Extracto
Antecedentes
El conocimiento de las tasas de prevalencia y distribución de virus del papiloma humano (VPH) genotipos de VPH de alto de cobertura de vacunación previa es necesaria para evaluar su impacto esperado sobre la ecología y el VPH y las lesiones cervicales cánceres.
Métodos
especímenes residuales se obtuvieron a partir de 16 sitios que participan en la detección de cáncer cervical organizado programas piloto en toda Francia, diseño anónimo y la prueba de ADN del VPH con la citología cervical PapilloCheck (N = 6.538) ® prueba de genotipado. Las muestras fueron estratificados según la edad de las mujeres y los grados citológicos.
Resultados
Las tasas de prevalencia estandarizada por edad de VPH 16 y /o 18 (con o sin otros tipos de alto riesgo) fue de 47,2 % (95% intervalo de confianza, IC: 42,4-52,1) en las lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL), 20,2% en el SIL de bajo grado (IC del 95%: 16,7-23,7) y el 3,9% (IC del 95%: 2.8- 5.1) en citología normal. Se detectaron VPH global de recursos humanos en el 13,7% (IC del 95% I: 11,7-15,6) de la citología normal. En las mujeres menores de 30 años de edad, el 64% de HSIL fueron asociados con VPH 16 y /o 18. En nuestra población de estudio, HPV16 fue el tipo más comúnmente detectado en todos los grados cervicales con tasas de prevalencia del rango de 3,0% en citología normal al 50,9% en HSIL. HPV16 también se detectó en el 54% (27/50) de los cánceres cervicales invasivos, incluyendo 5 adenocarcinomas.
Conclusión
HPV16 está fuertemente asociada con lesiones precancerosas del cuello uterino y el cáncer. Las altas tasas de prevalencia de infección por VPH 16 18 /entre las mujeres menores de 30 años de edad con HSIL sugiere que el impacto de la vacunación se observaron principalmente entre las mujeres jóvenes
Visto:. Heard I, Tondeur L, L Arowas, Falguieres M, Demazoin MC, Favre M (2013) Virus del papiloma humano tipos de distribuciones en el cribado del cáncer de cuello organizadas en Francia. PLoS ONE 8 (11): e79372. doi: 10.1371 /journal.pone.0079372
Editor: Xuefeng Liu, de la Universidad de Georgetown, Estados Unidos de América
Recibido: 23 de julio de 2013; Aceptado: September 24, 2013; Publicado: 14 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Heard et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado por el Instituto Pasteur y por subvenciones de los franceses Instituto Nacional del cáncer (Inca N ° 2010-05) y por el Instituto francés de Vigilancia Sanitaria (InVS: Etude des Génotypage VPH). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción Virus del papiloma humano infección
(VPH) es frecuente en mujeres jóvenes y persistencia de la infección puede conducir al cáncer cervical. Hasta la fecha, más de 150 genotipos de VPH se han caracterizado y aproximadamente 40 de ellos infectar el tracto genital [1]. VPH se clasifican como de bajo riesgo y los tipos de alto riesgo (AR) en función de su papel en el desarrollo del cáncer de cuello uterino. Los estudios epidemiológicos sobre las tasas de prevalencia de los genotipos de HPV genital han demostrado que el VPH 16 y 18 inducen aproximadamente el 70% de los cánceres de cuello uterino. Aunque las tasas de prevalencia de HPV 16 son más o menos similares en todo el mundo, algunos se han observado variaciones de otra VPH AR [2].
Dos vacunas, Gardasil (vacuna tetravalente contra el HPV6, 11, 16 y 18, fabricado por Merck, Whitehouse Station NJ) y Cervarix (vacuna bivalente contra HPV16 y 18, fabricado por Glaxo-SmithKline Biológicos, Rixensart, Bélgica), se han desarrollado para la prevención de las lesiones precancerosas del cuello uterino y los cánceres relacionados con los tipos de vacunas. En Francia, estas vacunas se han recomendado para niñas de 14-23 años desde el año 2008.
estimaciones de referencia fiable de la prevalencia de la infección cervical por VPH tipo específico en la población general son esenciales para evaluar el impacto de la vacunación en viral la ecología y las lesiones cervicales. En Francia, detección de cáncer cervical es reembolsado por los fondos y recomendaciones nacionales de seguridad social están para realizar una prueba de Papanicolaou cada 3 años para las mujeres de 25-65 años de edad. Regional organizó programas piloto de detección se han desarrollado en Alsacia desde 2001 y, más recientemente, se han introducido en varias regiones: Auvernia, Centro - Pays de Loire y de Isla de Francia. El aumento de la población involucrada en el cribado organizado se consideró una buena oportunidad de obtener muestras para el genotipado del VPH de la población general. En general, se recogieron más de 6.000 frotis cervicales y se analizaron en el Laboratorio de Referencia para la francesa VPH virus del papiloma (HPV) NRL.
Este estudio se centra en la distribución de los recursos humanos del VPH entre las mujeres en Francia con citología normal y patológica hallazgos y las tasas de prevalencia específicas por edad. basado en los países-tipo específico ecología VPH proporciona valores de referencia contra el cual el impacto global de la vacunación contra el VPH podría ser evaluadas en el futuro. Por otra parte, estos datos proporcionan una medición de referencia fundamental para evaluar los resultados no previstos en la ecología virológica y posibles aumentos en los tipos de VPH no incluidos en la vacuna.
Materiales y Métodos
Recogida de muestras
Líquido la citología basada en (LBC) muestras se recogieron de forma prospectiva a partir de julio de 2009 hasta noviembre de 2012 de las mujeres que asisten a cribado cervical organizada en 16 centros piloto ubicados en Alsacia, Auvernia, Centro - Pays de Loire, Île-de-France y Vaucluse. Las muestras fueron recogidas y manipuladas de acuerdo con los protocolos locales. Después de la terminación de la citología, las muestras de LBC residuales fueron anónimos y se envían al laboratorio de referencia de VPH francesa para el genotipado del VPH. Se aceptaron Thinprep (Hologic), Easyfix (Labonord) y medios de transporte SureRath (Becton Dickinson). Los siguientes datos fueron recogidos en el vial:. Fecha de nacimiento, fecha de la muestra, resultado de la citología, y el código postal
Para citología normal, el muestreo estratificado de acuerdo con la edad y restringido a las mujeres de entre 25 y 65 años (25 -29, 30-39, 40-49, 50-65 años) se utilizó para analizar la distribución de VPH dentro de cada combinación de la edad de banda. Para citología anormal, se recogieron muestras residuales con citología anormal con independencia de la edad del paciente. Para cada región, el número de muestras que se percibirá por cada grado de frotis anormales se evaluó en base al tipo y distribución de los frotis anormales reportados en los años anteriores al estudio.
resultados citológicos fueron clasificados de acuerdo a la Bethesda sistema de 2001 [3]. Las muestras se clasificaron como células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US), lesiones de bajo grado intraepiteliales escamosas (LSIL), lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado (HSIL), incluyendo células escamosas atípicas - no puede excluir HSIL (ASC-H), adenocarcinoma in situ (AIS) y el carcinoma. La citología fue evaluada por cytoscreeners y patólogos que desconocían los resultados de la prueba del VPH.
El aislamiento de ADN a partir de células del cuello uterino
Las muestras se dividieron en dos alícuotas idénticas (1 ml) y se centrifuga a 14.000 rpm durante 10 minutos. Los sedimentos se suspendieron en 1 ml de solución salina tamponada con fosfato, se centrifugó (14.000 rpm durante 10 min) y se congelaron. Un sedimento se almacenó a -20 ° C para tener en cuenta los posibles problemas en el genotipado. Las células se lisaron mediante una incubación durante la noche a 37 ° C en presencia de proteinasa K (1,25 mg /ml) y el ADN se extrajeron y se purificaron con el kit de núcleo de tejido NucleoSpin 96 (Macherey Nagel) de acuerdo con las recomendaciones del proveedor. Dos muestras en blanco por placa (agua sin células del cuello del útero) se procesaron como control negativo para evaluar la posible contaminación.
VPH Genotipado
genotipado del VPH se realizó con el sistema de prueba PapilloCheck® (Greiner GmbH BioOne , Frickenhausen, Alemania). El ensayo identifica 13 HR VPH (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68), cinco VPH posiblemente oncogénico (HPV53, 66, 70, 73, y 82 ) y seis tipos de riesgo tan bajas VPH considerados (HPV6, 11, 40, 42, 43 y 44/55). El ensayo usa PCR multiplex con cebadores fluorescentes para amplificar un fragmento de ADN de aproximadamente 350 nucleótidos en el marco abierto de lectura E1 de genoma de HPV. La amplificación de una plantilla de HPV interna presente en la mezcla maestra de PCR genera una señal en el punto de control de PCR en el chip. Además, se utilizó un control PCR interno que se dirige a una región dentro de la ADAT-1 gen humano (adenosina desaminasa tRNA específico 1) para evaluar la integridad del ADN extraído. La reacción de PCR se realizó con ADN de las células de entrada 5 microlitros, las muestras en blanco de extracción y los controles de PCR negativos (agua) siguiendo las recomendaciones del fabricante. Los productos de amplificación se hibridaron con sondas de ADN de VPH específicos fijados en el chip de ADN. Después de los lavados, los chips se secaron y automáticamente escaneado y analizados utilizando el software CheckReport ™ desarrollado por el fabricante CheckScanner ™ y. Un resultado válido se define como aquella que pasó todos los controles internos.
Análisis de Datos
tipos de VPH de recursos humanos se definieron de acuerdo a la 2009 Agencia Internacional de Investigación en Cáncer de clasificación de los tipos, que eran al menos "probablemente cancerígeno para el ser humano", es decir, el VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68 [4]. Se definieron cinco grupos de la infección por HPV para el propósito del análisis: (i) la infección con cualquiera entre los genotipos 13 HR VPH con independencia de los tipos de bajo riesgo, (ii) la infección con el VPH 16 y /o HPV 18 independientemente de la presencia de cualquier otro tipo, (iii) la infección con el VPH 16 y /o 18 solo, (iv) la infección con genotipos HR VPH distintos de HPV16 y /o 18 y (v) infección múltiple con al menos un tipo HR entre las muestras positivas con la infección con cualquier entre los genotipos de VPH 13 de RH.
las tasas de prevalencia de infección por VPH para cada grado de la enfermedad se calculó con intervalos de confianza del 95% (IC) utilizando ponderaciones de muestreo basados en la distribución de la población (INSEE 2013). Fue necesario estimar las tasas de prevalencia para la población estudiada, ya que utilizamos el muestreo estratificado basado en la edad y el grado de la citología. Las tasas de prevalencia de infección por VPH según la edad se calculó con IC del 95% restringidas a muestras de mujeres de 25-65 años que asisten al programa de detección de cáncer de cuello uterino. La comparación de las tasas de prevalencia entre los grupos de edad y región se basa en el chi
2 test. Los datos se analizaron con la versión de software STATA 12.0 (Stata Corporation, College Station, Texas, EE.UU.).
Consideraciones éticas
Este estudio fue diseñado como un estudio de desarrollo de la calidad, utilizando sólo el material residual que podrían de lo contrario han sido descartados. De acuerdo con la reglamentación francesa de la investigación biomédica, una aprobación ética no es necesario para este tipo de estudios. El estudio fue dado opinión ética favorable por el Comité de Investigación Clínica en el Instituto Pasteur (Avis n ° 2009-51).
Resultados
Un total de 6.539 muestras fueron recibidas en el Nacional de Referencia Laboratorio. Para 178 muestras (2,7%), la duración entre la recolección y la llegada al laboratorio nacional de referencia excede de 4 semanas de almacenamiento recomendadas por el fabricante antes de genotipado. Estos de muestras fecha se excluyeron del estudio. Se obtuvieron resultados de genotipado no válidos para 172 (2,7%) de las 6.361 muestras restantes. Que correspondían a 104 (1,6%) muestras con controles internos negativos, y 64 (1,0%) muestras con inhibidores de la PCR. Además, la contaminación no se puede excluir por cuatro preparaciones de ADN (0,006%) desde que se produjo mezclas durante el procesamiento de las muestras (Figura 1).
Al total de 6.189 muestras se encontraron adecuados para el genotipado. La Tabla 1 presenta la ubicación geográfica de los participantes y los grados citológicos de muestras. La edad media de la población estudiada fue de 39,4 años. Un total de 5367 mujeres (86,7%) pertenecían al grupo de edad de 25-65 años, para los cuales se recomienda el cribado en Francia, mientras que 588 mujeres (9,5%) eran menores de 25 años y 234 (3,8%) eran mayores de 65 años.
las tasas de prevalencia estandarizada por edad de cada una de las cinco categorías definidas citología de VPH AR, que van de normal a HSIL, se muestran en la Tabla 2. las tasas de prevalencia de infección por VPH AR, VPH 16 y /o 18 de la infección, independientemente de otros tipos de VPH y del VPH 16 y /o 18 solo se incrementaron significativamente con el aumento de la severidad de la calificación de la citología (IC del 95%: 11,7 a 15,6) 13,7; IC 3,9 (95%: 2.8 a 5.1 ) y 2,7 (IC 95%: 1.7 a 3.6), respectivamente, entre las mujeres con citología normal de 84,4 (IC del 95%: 80,2-88,6), 47,2 (IC del 95%: 42,4 a 52,1) y 27,2 (IC del 95%: 22,9-31,5 ) en HSIL. Por el contrario, la infección HR HPV distinta de HPV16 /18 y múltiples infecciones no aumentaron con grados de citología y fueron mayores en LSIL que en HSIL (48,7% y 37,1%, respectivamente para la infección por HPV HR distinta de HPV16 /18 y 49,1 y 39,9 respectivamente, para múltiples infecciones).
las tasas de prevalencia de las cinco categorías definidas de VPH de AR por grupo de edad entre las 5326 mujeres que participaron en el estudio y que pertenecen al grupo de edad 25-65 blanco de cuello de útero la detección del cáncer se muestran en la Tabla 3. Hubo un marcado descenso en las tasas de prevalencia de VPH AR y de VPH 16 y /o 18 con independencia de otros tipos de VPH con la edad, desde el 46,0% (IC del 95%: 43,6-48,3) y 20.1 % (IC del 95%: 18,2-22,1), respectivamente, en el grupo de edad de 30-39 años al 26,4% (IC del 95%: 23,8 a 29,3) y 8,6% (IC del 95%: 7,0 a 10,5) en mujeres de 50- 64 años. (P & lt; 0,001). Las tasas de infección con VPH recursos humanos distintos de VPH 16 y /o 18 y de múltiples infecciones disminuyeron de manera similar significativamente con la edad (p & lt; 0,001).
La figura 2 muestra las tasas de prevalencia de infección por VPH AR, infección con VPH de recursos humanos distintos de HPV16 y 18 y la infección con el VPH 16 y /o 18 independientemente de otros tipos de HPV por la enfermedad de grado en cada edad de banda. Independientemente del grado de la citología, la tasa global de infección por VPH AR disminuyó con la edad. En ASC-US, se observó la mayor caída después de los 40 años (57,2% en las mujeres de menos de 40 años frente a 38,1% en las mujeres mayores, p & lt; 0,001). Para las pruebas de Papanicolaou normales, ASC-US y LSIL, la tasa de infección por el virus del papiloma humano de recursos humanos distintos de VPH 16 y 18 fue siempre mayor que la tasa de infección con el VPH 16 y /o 18 con independencia de otros tipos de VPH, cualquiera que sea la edad. Por el contrario, en HSIL la tasa de infección con el VPH 16 y /o 18 con independencia de otros tipos de VPH supera la tasa de infección por el virus del papiloma humano de recursos humanos con exclusión de HPV16 y 18 entre las mujeres de menos de 50 años de edad, mientras que lo contrario era cierto en las mujeres mayores. En los frotis normales, se observó ASC-US y LSIL, un ligero aumento en la tasa de infección por VPH AR en mujeres mayores de 65 años en comparación con las mujeres de 50-64 años de edad.
La prevalencia de la infección por VPH de alto riesgo (HR) pero no 16 y /o 18 y HPV16 y /o 18 sin o con otro tipo de HPV por grado cervical y grupo de edad. ASC-US, células escamosas atípicas de significado indeterminado; LSIL, lesión de bajo grado escamosas intraepiteliales; HSIL, lesión de alto grado escamosas intraepiteliales.
Las tasas de prevalencia de HPV 16 y /o 18 y del VPH AR distintos de VPH 16 y /o 18 en HSIL no varió significativamente según la región (datos no presentados )
en general, la infección múltiple con al menos un tipo de recursos humanos se detectó en el 40,0% de todas las muestras positivas para el VPH (IC del 95%:. 37,3-42,8). Casi la mitad de las infecciones por VPH-AR fueron múltiples en lesiones de bajo grado (49,1%, IC del 95%: 44,2 a 54,0, en LSIL y el 47,5%, IC del 95%: 38,8 a 56,3, en ASC-US) contra el 39,9% (95 % CI: 34,3-45,4) en HSIL y sólo el 23,0% (IC del 95%: 18,1-28,0) en frotis normales (Tabla 2). Entre las mujeres elegibles para el cribado de rutina y infectadas con VPH de AR, las tasas de prevalencia por edades de múltiples infecciones disminuyeron al aumentar la edad del 48,3% (IC del 95%: 44,3 a 52,2) entre las mujeres de 25-29 años de edad hasta el 34,5% (IC del 95% : 29,7-39,6) de las mujeres en el grupo de edad 50-64 (p & lt; 0,001) (Tabla 3) guía
las tasas de prevalencia para cada uno de los 13 tipos de VPH de recursos humanos, para los 5 tipos oncogénicos y posiblemente para LR. HPV6 y 11 detectados con PapilloCheck® se muestran en la Tabla 4 tanto en general como por el grado de la enfermedad cervical. En general, HPV16 se detectó en el 15,2% de la población de estudio y era el tipo más comúnmente detectado en todos los grados de cuello uterino. HPV18 clasificado en la 12
º lugar (2,4%). VPH 16 y /o 18 se detectaron en el 3,5% de las muestras sin anomalías citológicas, el 17,1% de ASC-US, el 24,1% de LSIL y HSIL 55,6% de. El segundo genotipo más frecuente fue detectado HPV51 en mujeres con citología normal, HPV53 en ASC-US y LSIL y HSIL en HPV31. El HPV6 y HPV11genotypes solamente se detectaron en el 1,9% y el 0,4% de las muestras, respectivamente.
Cáncer Cervical
Se analizaron cincuenta casos de diagnóstico citológico de cáncer de cuello uterino. La edad media de los pacientes fue de 50,4 años. VPH no se pudo detectar en 1 de las 5 adenocarcinomas y en 3 de los 45 carcinomas de células escamosas. VPH 16 se detectó en 27 casos (54%) y se asoció con otros genotipos en 9 de los 27 casos. HPV53 y HPV66 se detectaron en 6 casos cada uno, y fueron detectados tipos el segundo con mayor frecuencia. VPH 18 se detectó en ninguno de los adenocarcinomas ni los carcinomas de células escamosas.
Discusión
El presente estudio es el primer estudio de gran población de mujeres en Francia que han sido sometidos a pruebas de VPH y de genotipos en el contexto de un programa de cáncer de cuello uterino organizada. A pesar de un área geográfica limitada, mujeres incluidas en el estudio son representativos de mujeres en todo el programa de cribado de cáncer de cuello uterino. Setenta y cinco de ellos estaban ubicados en los distritos o regiones que inician un programa piloto, mientras que los otros estaban viviendo en Alsacia los que la clasificación se ha organizado desde hace varios años.
Hemos observado que el 13,7% de las pruebas de Papanicolaou normales fueron positivos para VPH de AR tipos. Tasas superiores al 10%, también se observaron en los estudios realizados en el Reino Unido y Bélgica, y utilizando métodos basados en PCR [5] [6]. Una tasa de prevalencia agrupada menor del 8,4% de infección por VPH en citología normal en Europa Occidental fue encontrado por la de San José, en un meta-análisis utilizando los datos de prevalencia obtenidos con los ensayos de PCR y Capture2 híbrido (Qiagen) [7]. Parte de las diferencias observadas entre los estudios puede ser atribuible a la utilización de diferentes pruebas de VPH con la heterogeneidad en la sensibilidad y especificidad [8].
Hemos observado tasas de prevalencia similares de infección por VPH AR en LSIL y HSIL a los reportados en otros estudios europeos y derivado de meta-análisis, aunque parte de las muestras ASC-H no podría haber sido verdaderas lesiones de alto grado [9] [10]. De hecho, el protocolo no nos permiten tener acceso al diagnóstico histológico de las lesiones.
Las tasas globales de prevalencia de la infección por VPH AR y de VPH 16 y /o 18 disminuyeron con la edad en las mujeres inferiores a 64 como se observa en varios estudios [11]. Se ha detectado un ligero aumento entre las mujeres mayores con lesiones citológicas y de bajo grado normales. Una curva en forma de U similar se ha observado en otros estudios y en los países de América Latina [12] [13]. Varias hipótesis se han hecho sobre este segundo pico en las mujeres mayores, incluyendo cambios en el comportamiento sexual en las mujeres de mediana edad y /o número diferente tiempo de vida de las parejas sexuales [7] [14]. Las mujeres en nuestro estudio no fueron entrevistados acerca de su comportamiento sexual. Nos tanto, no puede atribuir este aumento a la adquisición de nuevas infecciones o reactivación de una infección persistente latente que se vuelve detectable en el contexto de la menopausia [15]. Si se confirma, esta subida, así como una tasa de 4,1% de infección con VPH 16 y /o 18 en las mujeres mayores de 65 años con citología normal, podrían llevar a reconsiderar la edad en que termina la detección del cáncer de cuello uterino.
Hemos observado tasas de prevalencia dependientes de la edad de HR VPH en ASC-US. En Francia, las directrices actuales para la gestión de ASC-US recomiendan colposcopia inmediata o una opción de triaje, independientemente de la edad del paciente (ANAES 2002). Agrupado las pruebas de ADN de VPH-AR y haciendo referencia a una colposcopia inmediata sólo aquellos que también son HR-HPV positivo es una alternativa, el segundo es una repetición de la prueba de Papanicolaou dentro de los 6 meses y en referencia a una colposcopia inmediata sólo aquellos con citología anormal. La gran caída observada en ASC-US después de la edad de 40 años sugiere que el 40 podría ser un punto de corte adecuado para la edad de triaje HR-HPV en ASC-US. Gestión de ASC-US utilizando triaje HR-HPV para mujeres de 40 años o más pueden ser más relevantes, ya que sólo el 38% de ellos será HR-HPV positivo, mientras que el grupo negativo HR-HPV se compone de dos tercios de las mujeres que no se necesita sobretratamiento colposcopia y potencial.
Otro hallazgo de nuestro estudio fue que en HSIL, hubo un cambio en el grupo de tipos de VPH predominante al aumentar la edad. Las tasas de prevalencia de la infección por el VPH 16 y /o 18 con independencia de otros tipos de recursos humanos disminuyeron con la edad, mientras que las tasas de prevalencia de infección por VPH AR excluyendo HPV16 /18 aumentaron. Esto sugiere que el impacto de la vacunación se observó principalmente en las mujeres menores de 30 años ya que la proporción de las lesiones asociadas con HPV16 /18 tipos alcanzado el 64% se encuentra en este grupo de edad mientras que la infección con otros tipos de VPH con exclusión de HPV16 y 18 fueron detectados en menos de 30%. Se observaron mayores tasas similares de infección por HPV16 y 18 en CIN2-3 entre las mujeres jóvenes en Dinamarca [16]. Por otra parte, los resultados preliminares del impacto de la vacunación en HSIL se han observado en las mujeres jóvenes en un estudio australiano publicado recientemente [17].
En general, los cuatro tipos más prevalentes en las mujeres sin anomalías citológicas fueron HPV16 (3,0% ), 51 (2,8%), 56 (2,0%), y 53 (1,6%), mientras que en HSIL los tipos más prevalentes fueron HPV16 (50,9%), 31 (12,2%), 51 (7,2%) y 33 (6,7 %). la distribución epidemiológica fue muy diferente en un estudio retrospectivo realizado en Francia con HPV16 se detectó en el 62% de CIN2 /3 [18]. Esta diferencia podría explicarse por la variación geográfica en la población estudiada. Una vacuna recombinante nonavalente se encuentra actualmente en fase de desarrollo y contendrá los siguientes tipos: HPV6 /11/16/18/31/33/45/52/58. Dicha vacuna puede no proteger contra los tipos 51, 56 y 53, respectivamente, tercera, sexta y séptima detectado con mayor frecuencia en HSIL en nuestro país [19]
.
Debido a la citología y la virología resultados estaban disponibles para todas las muestras, hemos sido capaces de evaluar el efecto global de la vacunación sobre la citología cervical. Las vacunas contra el VPH profilácticas disponibles actualmente proporcionan protección contra VPH 16 y 18. En el caso de una alta tasa de cobertura, se puede suponer que el HPV16 y 18 se reduciría drásticamente o eliminarse junto con todas las lesiones asociadas. Además, se ha informado de que HPV16 y 18 vacunas podrían proteger contra lesiones asociadas con VPH estrechamente relacionadas, como HPV31 y HPV45. Sin embargo, las lesiones asociadas con otros genotipos de recursos humanos no relacionados persistirían en el mismo nivel. Los porcentajes de casos de ASC-US y LSIL con VPH 16 y /o 18 años sólo eran 6,4 y 5,9, respectivamente. Las tasas de VPH 16 y /o 18 independientemente de otro tipo de recursos humanos alcanzaron 19,2% y 20,2% para ASC-US y LSIL, respectivamente. En función de la fracción atribuible de casos relacionados con el HPV16 /18 en caso de múltiples infecciones, incluyendo HPV16 /18, el porcentaje de ASC-US y LSIL caería entre 6 y 20% en el caso de alta HPV16 /18 inmunización de la población. La gran mayoría de las lesiones de bajo grado será por lo tanto todavía se producen en las mujeres vacunadas. Esto es consistente con los datos de los ensayos clínicos de las vacunas profilácticas, que muestran una mayor eficacia en la prevención del alto grado de lesiones de bajo grado [20]. De hecho, nuestros datos sugieren una reducción mucho mayor de lesiones de alto grado de clasificación entre el 27 y el 47%.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, ya que no hay programa de cribado de cáncer de cuello uterino nacional organizado en Francia, que no fueron capaces de recoger muestras representativas del país. Sin embargo, hemos sido capaces de obtener muestras de diferentes áreas geográficas y niveles de urbanización, como París aglomeración, residencial y zonas rurales. En segundo lugar, se trata de un estudio transversal y la correlación entre los tipos de VPH y lesiones deben ser interpretados con precaución, sobre todo porque no hay confirmación histológica de las lesiones. Por otra parte, la alta tasa de infecciones múltiples hace que sea difícil la atribución de una lesión a un tipo específico.
En conclusión, este es el primer estudio para describir exhaustivamente las tasas de prevalencia específicas del tipo a través de Francia en todos los grados de cuello uterino, incluyendo la normalidad . Estos resultados ayudarán a estimar la proporción de enfermedades potencialmente prevenibles con las vacunas actuales y segunda generación. También contribuirán a la evaluación del impacto de la vacunación contra el VPH en la prevalencia del tipo de vacuna y posible sustitución protección cruzada o tipo.
Reconocimientos
Agradecemos Romero Ancelle-Park para la lectura crítica el manuscrito. También reconocemos el Grupo de los colaboradores del estudio incluyendo Gerlinde Averous et Jean-Jacques Baldauf (CHU Hautepierre) Estrasburgo; Muriel Fender (Asociación EVE, Illkirch); Elvire Schlund-Schoettel (Centro de pathologie, Schiltigheim); Carole Chevenet (Laboratoire d'ACP, Aurillac); Pierre Dechelotte (Hôpital Estaing), Geneviève Fouilhoux (Centro Perrin), Alain Gaillot (Laboratoire d'ACP SIPATH), Marie-Ange Grondin (Estructura de Gestión Abidec-ARDOC), Anne-Gaëlle Kaemmerlen (Polyclinique Hôtel-Dieu) Clermont-Ferrand ; Anne-Sophie Banaszuk (Cap Santé 49) et Jacques Marchetta (CHU) Angers; Isabelle de Pinieux (Gabinete Léonard de Vinci, Chambray-lès-Tours); Ken Haguenoer (CCDC), Henri Marret (CHU Bretonneau), Angela Ruiz (IRSA) Tours; Catalina Azoulay (ADOC 94, Joinville-le-Pont); Daniel Badaró (Laboratoire d'ACP) y Roger Dachez (Laboratoire Biomnis) de París; Christine Bergeron (Laboratoire Cerba, St Ouen l'Aumône); Florencia Bloget (Laboratoire d'ACP, Avon); André Nazac (CHU Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre); Hélène Emptas (Laboratoire Histosud, Le Pontet); Claude-Pierre Gautier (ADCA 84, Aviñón).