Extracto
YM155, que inhibe la survivina proteína anti-apoptótica, se sabe que ejercen efectos antitumorales en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de próstata y de pulmón. Sin embargo, hay pocos informes que describen el efecto inhibidor de YM155 en los cánceres pancreáticos humanos que expresan altamente survivin. Aquí, hemos probado los efectos de YM155 en una variedad de líneas celulares de cáncer, incluyendo las células de cáncer de páncreas. Se encontró que YM155 ejerce un efecto antiproliferativo en células de cáncer pancreático, la inducción de la muerte celular a través de la supresión de XIAP (ligada al X inhibidor de la apoptosis), así como survivin sin afectar a las proteínas anti-apoptóticas Bcl-XL o Mcl-1. YM155 el crecimiento del tumor también inhibió
in vivo
, reduciendo el tamaño de la línea de células de cáncer pancreático MIAPaCa-2 xenoinjertos por 77,1% en el día 31. Los análisis de transferencia Western mostró además que YM155 downregulated phosphoinoside 3-quinasa expresión (PI3K) y reducción de los niveles de fosforilados extracelular quinasa (activado) regulada por señal (ERK) y STAT3 (transductor de señal y activador de la transcripción 3) en las células PANC-1. Curiosamente, también encontramos que YM155 downregulated el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en diversas líneas celulares de cáncer y se indujo la fosforilación de EGFR y ubiquitinación de EGFR en las células PANC-1. YM155 también promovió modestamente la ubiquitinación de survivina y XIAP. Por lo tanto, YM155 actúa a través de la modulación de la expresión de EGFR y survivina para reducir posteriormente la supervivencia. Sugerimos que YM155 tiene potencial como agente terapéutico en el tratamiento de cáncer de páncreas
Visto:. Na Y-S, Yang S-J, Kim S-M, Jung K-A, Luna J-H, Shin J-S, et al. (2012) YM155 Induce la supresión de EGFR en células de cáncer de páncreas. PLoS ONE 7 (6): e38625. doi: 10.1371 /journal.pone.0038625
Editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemania