Extracto
El dedo de zinc de proteínas (ZNF) 280B fue identificado como un objetivo inesperada de un shRNA diseñada para sGCα1. Un análisis posterior mostró que estas dos proteínas están conectados de otra manera, con 280B sobre regulación de la expresión sGCα1. Knock-down y sobreexpresión experimentos mostraron que 280B sirve a favor del crecimiento y las funciones de pro-supervivencia en el cáncer de próstata. Sin embargo, sorprendentemente, estas funciones pro-cáncer de 280B no están mediados por sGCα1, que a su vez tiene funciones similares en el cáncer de próstata, pero por p53-regulado hacia abajo. La proteína p53 es un segundo objetivo de 280B en el cáncer de próstata, pero a diferencia de sGCα1, p53 es el regulado por 280B. 280B induce p53 exportación nuclear, dando lugar a la posterior degradación proteasomal. La proteína responsable de la regulación de p53 por 280B es Mdm2, la ubiquitina ligasa E3 que promueve la degradación de p53 mediante la inducción de su exportación nuclear. Mostramos aquí que 280B hasta regula la expresión de Mdm2 en células de cáncer de próstata, y esta regulación se realiza a través del promotor Mdm2. Para demostrar un
in vivo
relevancia de esta interacción, los estudios de expresión muestran que los niveles de proteína 280B están regulados en el cáncer de próstata y estos niveles corresponden a niveles reducidos de p53. Por lo tanto, mediante la mejora de la expresión de Mdm2, la proteína no caracterizada 280B proporciona un nuevo mecanismo de supresión de p53 en el cáncer de próstata
Visto:. Gao S, Hsieh CL, Zhou J, Shemshedini L (2013) Zinc Finger 280B Regula sGCα1 y p53 en células de cáncer de próstata. PLoS ONE 8 (11): e78766. doi: 10.1371 /journal.pone.0078766
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria