Extracto
Aplicaciones
Estudios anteriores han demostrado una relación bidireccional entre la diabetes y el cáncer de páncreas (PC). En particular, la aparición de diabetes podrían ser inducidos por el PC, y las personas con diabetes a largo plazo podrían tener un mayor riesgo para el desarrollo de PC. El objetivo de nuestro estudio fue examinar si la diabetes a largo plazo representa un factor de riesgo independiente para el desarrollo de PC.
Metodología
Una búsqueda bibliográfica se realizó mediante la búsqueda en bases de datos electrónicas de estudios publicados antes de julio 1 , se calcularon 2014, y los riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza del 95% (IC). Los datos relativos a la diabetes se registraron a nivel individual y de estudio, con RR calculados de forma separada para analizar la relación entre la duración de la diabetes y el desarrollo de PC.
Resultados
Cuarenta y cuatro estudios fueron incluidos en este meta-análisis, que incluye 18 estudios con un diseño de casos y controles, 5 con un diseño de casos y controles anidados y 21 de una cohorte poblacional. La estimación global de resumen de la relación entre la población con una duración de años ≥ 2 diabetes y PC fue de 1,64 (1,52-1,78). El RR combinado (IC del 95%) del PC para la población con una duración de la diabetes mayores de 5 años fue de 1,58 (1,42-1,75). Para la población con una duración de la diabetes ≥ 10 años, el RR (IC del 95%) del PC fue 1,50 (1,28 a 1,75).
Conclusiones
Nuestro estudio sugiere que la diabetes a largo plazo mellitus se asocia con un mayor riesgo de PC. Sin embargo, el nivel de riesgo se correlaciona negativamente con el aumento de la duración de la diabetes mellitus
Visto:. Canción S, Wang B, Zhang X, L Hao, Hu X, Li Z, et al. (2015) a largo plazo de la diabetes mellitus se asocia con un mayor riesgo de cáncer de páncreas: Un meta-análisis. PLoS ONE 10 (7): e0134321. doi: 10.1371 /journal.pone.0134321
Editor: Olaf M. Dekkers, Leiden University Medical Centre, Países Bajos
Recibido: 24 Agosto, 2014; Aceptado: July 8, 2015; Publicado: July 29, 2015
Derechos de Autor © 2015 Song et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por una subvención del Departamento de la provincia de Liaoning Ciencia y Tecnología (2013225021). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la diabetes y el cáncer son enfermedades comunes, las incidencias de los cuales están aumentando rápidamente en todo el mundo. La Federación Internacional de Diabetes (FID) calcula que la prevalencia de la diabetes en adultos (20-79 años) para ser 9.6% en 2013, y se prevé que esta cifra aumente de 8,0% a 9,9% para el año 2035 en América del Norte y el Caribe [ ,,,0],1]. Por otra parte, las FDI espera que la prevalencia de esta enfermedad para llegar a 9.8% para el año 2035 en América Central y del Sur [2]. En la región de Europa, la prevalencia global se estima en un 8,5% en 2013 [3]. Además, la OMS ha proyectado que la incidencia global de cáncer aumentará de 14 millones en 2012 para 22 millones en 2032 [4].
La diabetes y el cáncer han estado estrechamente vinculados epidemiológicamente y biológicamente. Pruebas convincentes ha indicado que la diabetes (principalmente de tipo 2) se asocia con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer (de colon, mama, endometrio, hígado, páncreas y vejiga) [5] y de que la diabetes puede avanzar la etapa del cáncer y el aumento de la mortalidad [6 -7]. El riesgo de cáncer de páncreas (CP) se incrementa entre las personas con intolerancia a la glucosa, incluidos los que tienen exceso de peso, la diabetes mellitus (DM), y alto nivel de glucosa en suero. Los mecanismos de estas asociaciones incluyen el efecto tumorigénico de la hiperglucemia, el efecto mitogénico de la hiperinsulinemia asociada a la obesidad y la inflamación crónica, subclínica causada por la infiltración grasa del páncreas. Sin embargo, ha habido poca evidencia directa de apoyo a estos mecanismos.
PC es un cáncer muy agresivo, con una tasa de supervivencia global a los 5 años de menos del 1,0%, y es una de las causas más frecuentes de muerte por cáncer en todo el mundo [8]. La resección quirúrgica es considerado el mejor tratamiento potencialmente curativo para PC, y los grandes avances en este campo han logrado disminuir la mortalidad por esta enfermedad. Sin embargo, el impacto de la resección quirúrgica en la supervivencia global sigue siendo mínima, y la tasa de fracaso local podría permanecer tan alto como 50% a 80% en los pacientes que se someten a resección quirúrgica con éxito, resultando en una mala calidad de vida [9].
Hay varios factores de riesgo tales como la edad avanzada, la predisposición genética y el tabaquismo han sido identificados como contribuyentes a la carga de la PC. La diabetes también es considerado para ser asociado con el PC, aunque si la diabetes es una causa o una consecuencia de PC sigue siendo controvertido. Nueva aparición de la diabetes podría ser un síntoma causado por el desarrollo de PC, y las personas con diabetes a largo plazo pueden tener un riesgo mayor para la PC
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En varios artículos publicados anteriormente se han centrado en la incidencia y la mortalidad de PC asociado con la diabetes ; Sin embargo, pocos estudios han demostrado claramente una relación entre la duración de la diabetes y PC. En tres metanálisis mostraron una asociación entre el PC y la diabetes [10-12]. En primer lugar, Batabyal et al. realizado un análisis centrado en las distintas categorías de duración de la enfermedad, incluyendo & lt; 1, 1-4, 5-9 y ≥ 10 años. Este grupo encontró que el riesgo de PC fue mayor temprana después del diagnóstico de DM, sino que se mantuvo elevado mucho después del diagnóstico; el riesgo relativo individuo (RR) varió de 6,69 a & lt; 1 año a 1,36 a los 10 años [12]. Los otros dos meta-análisis no estudiaron la asociación entre el PC y la duración de la diabetes.
El objetivo de nuestro análisis es examinar la influencia de la diabetes a largo plazo sobre la incidencia de la PC. Si una historia a largo plazo de la diabetes es un factor de riesgo independiente para PC, profesionales de la salud y médicos clínicos deben considerar los pacientes con esta enfermedad como de alto riesgo y deben alentar fuertemente a la detección de PC y proporcionar directrices de prevención adecuadas.
Métodos
criterios
estrategia de búsqueda y selección
Se buscó en el PubMed, EMBASE y web of Science bases de datos mediante los términos "diabetes mellitus", "páncreas" y "cáncer", así como la correspondiente términos libres individuales, para adquirir los artículos que fueron publicados antes del 1 de julio de 2014. Además, se revisarán los estudios en las referencias de los artículos recuperados para buscar estudios potencialmente elegibles adicionales
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los criterios de inclusión de la meta-análisis fueron los siguientes: (1) el estudio se definió como un estudio de casos y controles, un estudio de casos y controles anidados o un estudio de cohorte y se publicó antes de junio de 2014; (2) la exposición de interés fue la diabetes, y el resultado de interés fue la incidencia de PC; (3) los odds ratios (OR), RR, las razones de tasas de incidencia (IRR), los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) o las tasas de incidencia estandarizada (SIRS), con sus intervalos de confianza del 95% (IC), se informó; y (4) en los estudios de casos y controles, los participantes fueron diagnosticados con diabetes mellitus al menos 2 años antes de participar en los estudios, mientras que en los estudios de casos y controles y de cohortes anidados, los participantes con un historial de diabetes fueron seguidos durante al menos 2 años antes del diagnóstico de PC. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (1) publicaciones con datos incompletos; (2) los estudios que sólo se centra en la tasa de mortalidad o la supervivencia, con la muerte como el resultado en lugar de la incidencia de PC; y (3) el reclutamiento población de estudio se superponen (en cuyo caso sólo se incluyeron el estudio más reciente o el estudio con el mayor número de participantes).
Datos de extracción
Dos investigadores realizaron de forma independiente la extracción de datos utilizando un protocolo estandarizado y una forma de registro de datos, y las extracciones se después se comprueba por los otros autores. Los datos se analizaron de forma independiente y adjudicadas después de haber sido extraído y evaluado
Los datos extraídos se incluye la siguiente información:. Autor, año de publicación, región, año en que se realizó el estudio, la edad, el origen y el número de sujetos , el género, el número medio de años de seguimiento, los casos /controles con o sin DM, duración de la diabetes elegido, esquema de muestreo, los factores ajustados RUP y /RR /SIR /Horas con IC del 95% ajustados.
evaluación de la calidad
la calidad de cada estudio fue evaluada de forma independiente por dos investigadores de acuerdo con la escala Newcastle-Ottawa (NOS), que comprende tres parámetros para la evaluación de la calidad: la selección, la comparabilidad y la exposición de los estudios de casos y controles; y la selección, la comparabilidad y el resultado de los estudios de cohortes [13]. Las mediciones de NOS usan cuatro estrellas para la selección:. Dos estrellas para la comparabilidad y tres estrellas para la exposición o el resultado
Las normas de evaluación de la calidad mediante la NOS en estudios de casos y controles y de casos y controles anidados son los siguientes, con cada elemento capaz de recibir una estrella: 1. definición de caso adecuado: cajas de la PC con la validación del diagnóstico independiente; 2. La representatividad de los casos: serie consecutiva o claramente representativa de casos de PC; 3. Selección de los controles: los controles eran de la comunidad; 4. Definición de controles: los controles no tenía antecedentes de PC; 5. La comparabilidad de casos y controles sobre la base del diseño o análisis con un factor importante: estudio controla la edad; 6. La comparabilidad con un factor adicional: los controles de estudio para cualquier factor adicional, por ejemplo, el sexo; 7. Comprobación de la exposición: el diagnóstico de DM con criterios de concentración de glucosa en plasma y registros de seguros; 8. Lo mismo el método de confirmación de casos y controles: la exposición de casos y controles con el mismo método de determinación; y 9. Falta de Respuesta tasa:. misma tasa para ambos grupos
Las normas de evaluación de la calidad mediante la NOS en los estudios de cohortes son los siguientes, con cada elemento capaz de recibir una estrella: 1. Representatividad de la exposición cohorte: representante de la incidencia media de DM en la comunidad de la cual se seleccionó el grupo; 2. Selección de la cohorte no expuesta: extraído de la misma comunidad que la cohorte expuesta. 3. Comprobación de la exposición: el diagnóstico de DM con criterios de concentración de glucosa en plasma y los registros de seguridad. 4. Resultado no está presente en la salida: demostración de que el PC no estuvo presente en el inicio del estudio. 5. La comparabilidad de casos y controles sobre la base del diseño o análisis con un factor importante: estudio controla edad. 6. La comparabilidad con un factor adicional: estudio controla cualquier factor adicional, por ejemplo, el sexo. 7. Evaluación de los resultados: con certificación de diagnóstico PC o grabar. 8. Seguimiento de longitud: el seguimiento de longitud ≥ 2 años se consideró adecuada. 9. Adecuación del seguimiento:. Seguimiento completo que representó para todos los sujetos, o que perdieron sólo un pequeño número de sujetos
Hemos definido los estudios con puntuaciones de 1-3 NOS como de baja calidad, aquellos con puntuaciones de 4 -6 como de calidad media, y aquellos con puntuaciones de 7-9 como de alta calidad. Los estudios con discrepancias fueron reevaluados simultáneamente por los dos investigadores.
Estadística
análisis
Se incluyeron diferentes medidas en este meta-análisis, RUP se incluyeron en los estudios de casos y controles, mientras que los RR, TIR, SIR y los CRI se incluyeron en los estudios de casos y controles anidados y estudios de cohortes. Debido a la baja incidencia mundial de PC, en la práctica, estas medidas del efecto se supone que son aproximadamente equivalentes al RR. Por lo tanto, se utilizó el RR combinado y su IC del 95% para estimar el riesgo de PC en los pacientes diabéticos a largo plazo en el presente estudio.
La heterogeneidad entre los estudios se comprobó con el
Q
prueba, que se consideró significativa cuando P & lt; 0,1. La estadística de I
2 presenta el porcentaje de variación total entre los estudios como consecuencia de la heterogeneidad. Si
2 Hotel & gt; 50%, se demostró la heterogeneidad evidente, y se utilizó un modelo de efectos aleatorios. De lo contrario, se utilizó un modelo de efectos fijos para combinar los datos [14].
estimaciones de un resumen de la población con diagnóstico de DM y seguidos durante al menos 2, 5 y 10 años antes de participar en los estudios eran todos calculado utilizando un modelo de efectos aleatorios.
Hemos llevado a cabo un análisis de sensibilidad para investigar la influencia de un único estudio sobre la estimación global meta-análisis. Además, los análisis de subgrupos estratificados que los datos por separado según el sexo, el diseño del estudio y la región con diferentes duraciones DM se llevaron a cabo para examinar cómo los puntos fuertes de la asociación variada.
El sesgo de publicación se evaluó mediante el test de Begg [15], y sesgo se considera que existe cuando P & lt; 0,05. Posteriormente, se creó gráfico en embudo de Begg. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software Stata, versión 11.0.
Resultados
Características del estudio y los resultados de la evaluación de calidad
Se identificaron 2.614 títulos pertinentes mediante búsquedas electrónicas y los exhibió basado en los criterios de búsqueda, lo que resulta en 630 artículos de texto completo potencialmente relevantes. De estos artículos, se analizaron 44 estudios de 36 artículos (figura 1). De los 44 estudios incluidos en este meta-análisis, 18 utilizaron un diseño de casos y controles (Tabla 1), 5 utilizó un diseño de casos y controles (Tabla 2), y 21 eran estudios de cohortes (tabla 3).
Los detalles de la evaluación de la calidad de cada estudio se muestran en las Tablas 4-6. Los estudios incluidos tenían puntuaciones de 4-8 NOS.
Los resultados del metanálisis
RR agrupados para la población con una duración de la diabetes se calcularon ≥ 2 años utilizando un modelo de efectos aleatorios, y los resultados se muestran en la figura 2. Para los pacientes de PC con diabetes a largo plazo en comparación con los controles sin diabetes, se obtuvo un RR estadísticamente significativa de 1,64 (IC 95%, 1,52 a 1,78). Se detectó heterogeneidad entre los 44 estudios (P & lt; 0,001, I
2 = 52,1%).
Para la población con una duración de la diabetes mayores de 5 años, se demostró una asociación significativa entre los estudios por un RR promedio de 1,58 (IC 95%, 1,42 a 1,75), que se calcula utilizando un modelo de efectos aleatorios (Fig 3). También se detectó heterogeneidad entre los 26 estudios (P & lt; 0,001, I
2 = 57,8%).
Además, para la población con una duración de la diabetes ≥ 10 años, el RR promedio (95 % CI) fue de 1,50 (1,28 a 1,75), que se calculó usando un modelo de efectos aleatorios (Fig 4). Se detectó una heterogeneidad significativa entre los 14 estudios (p = 0,015, I
2 = 50,9%).
Los resultados de los estudios combinados mostraron que a largo plazo DM se asoció con un 1.5- a 1,7 veces mayor riesgo de PC. Sin embargo, en comparación con la categoría de la duración de la DM ≥ 2 años, se redujo el riesgo relativo de la categoría de mayores de 5 años; con una duración de MS de ≥10 años, el RR se redujo aún más.
Análisis de sensibilidad y de subgrupos
Debido a la heterogeneidad significativa entre los estudios identificados de cada grupo DM duración, se realizó un análisis de sensibilidad. El tamaño de la heterogeneidad y el efecto se calcularon mediante la omisión de un estudio en cada ronda. Los resultados sugieren que no existe ningún estudio influyó en las estimaciones generales agrupadas en cada grupo. Los resultados del análisis de sensibilidad se presentan en las figuras 5-7.
A continuación, se realizó subgrupo meta-análisis por género, el diseño del estudio y la región (Tabla 7). En un total de 7 subgrupos entre las duraciones 3 DM, resultados consistentes se encuentran en todos los subgrupos con las estimaciones del efecto combinado del análisis global; Sin embargo, no se encontraron, los resultados no significativos inconsistentes cuando el análisis se limitó a los 3 estudios de casos y controles anidados de duración DM ≥ 10 años. Debido I
2 no fue diseñado para detectar la heterogeneidad con tan pocos casos incluidos, sólo se utilizó el valor de p para estimar la heterogeneidad en este tipo de estudio. De acuerdo con la I
2 estadística y el valor P, heterogeneidades importantes tenían una tendencia hacia menos aparente variación.
El sesgo de publicación
Por último, para evaluar el sesgo de publicación de los estudios incluidos , creamos gráfico en embudo de Begg. En el test de Begg. Z fue de 0,13 (p = 0,895) para una duración de DM ≥ 2 años, 0,40 (p = 0,692) para una duración de DM ≥ 5 años y 0,33 (p = 0,743) para una duración de DM ≥ 10 años. Encontramos una baja probabilidad de sesgo de publicación y pequeños efectos de estudio, indicado por los valores de p & gt;. 0.05 (figuras 8-10)
Discusión
Nuestro investigación incluyó 44 estudios, que se realizaron en diferentes partes del mundo e incluyó diferentes poblaciones. Este meta-análisis mostró un aumento significativo del riesgo de PC en pacientes diabéticos que habían sido diagnosticados y seguidos durante más de 2 años. El uso de los datos agrupados de los estudios incluidos, se encontró que a largo plazo DM se asoció con un riesgo aumentado de 1,5 a 1,7 veces mayor de PC. Los resultados de los estudios de cohortes y estudios combinados de casos y controles anidados fueron consistentes con los de los estudios de casos y controles agrupados. En el análisis de subgrupos según el sexo, la estimación del riesgo cambiado ligeramente, y las diferencias de género tenido menos influencia en la fuerza de la asociación positiva entre la diabetes y el riesgo de PC.
Nuestros resultados no revelaron un mayor riesgo de PC con un aumento de duración de la diabetes; Por el contrario, los RR se redujeron en duraciones de ≥5 y ≥ 10 años. El riesgo de PC se correlacionó negativamente con el aumento de duración de la enfermedad en la categoría DM a largo plazo.
Los estudios epidemiológicos han informado de una relación bidireccional entre la diabetes y PC. En publicados anteriormente revisiones sistemáticas [10-12], los estudios en los que las poblaciones fueron diagnosticados con cualquiera de nueva aparición o la diabetes a largo plazo se agruparon directamente. Estos resultados indican un aumento del riesgo general 1,5 veces de PC entre los pacientes diabéticos, con una asociación ligeramente más fuerte entre la diabetes y PC que la observada en nuestro análisis. Este hallazgo podría sugerir que la fuerza de la asociación entre la diabetes a largo plazo y el desarrollo de PC es igual o ligeramente más débil que la que existe entre la diabetes de nueva aparición y el desarrollo de PC.
El mecanismo por el que la diabetes aumenta el riesgo de el desarrollo de PC sigue siendo controvertido. Sin embargo, este mecanismo está probablemente relacionado con el aumento de factor de crecimiento de tipo insulina 1 niveles (IGF-1), hiperglucemia, resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia compensatoria.
En condiciones fisiológicas, de IGF-1 péptidos se sintetizan principalmente por el hígado y actuar como principales estimuladores de tejidos y el crecimiento celular a través de la inducción de la proliferación y la inhibición de la apoptosis en los tejidos diana [52]. IGF-1 comparte 50% de homología de secuencia de aminoácidos con la insulina, y como resultado, que provoca casi la misma respuesta hipoglucémica [53]. El efecto observado de la hormona del crecimiento de la pituitaria (GH) ha sido el de contrarrestar la acción de la insulina, que conduce a resistencia a la insulina en los tejidos diana de insulina [54]. El eje IGF-1-GH se cree que desempeña un papel destacado en la tolerancia a la glucosa y diabetes mellitus tipo 2.
En particular, los estudios han demostrado que los receptores de IGF se sobreexpresa frecuentemente en el cáncer [55], con los cambios correspondientes en los niveles circulantes de los péptidos de IGF [56-57]. El sistema IGF y la vía de señalización de la insulina juegan al mismo tiempo un papel importante en la hiperinsulinemia, resistencia a la insulina y la patogénesis del tumor, que son más propensos a ser los mecanismos potenciales en una variedad de cánceres humanos.
En un estudio coreano que evaluó a 10 -Año período de seguimiento, se observaron tendencias lineales en la mortalidad con el aumento de los niveles de glucosa en suero en ayunas para PC. Los participantes con los niveles de glucosa en suero en ayunas de 110 a 125 mg /dl tenían un riesgo significativamente elevado de mortalidad en comparación con los PC con la categoría de referencia (niveles de glucosa en suero de 90 mg /dl) [40]. La hiperinsulinemia se ha citado como un posible factor de riesgo para la PC con la aparición de hiperglucemia. En su investigación, Li et al. informó de que la hiperglucemia podría conducir a estrés oxidativo, que es causada por un desequilibrio en las especies reactivas de oxígeno (ROS) antioxidantes. La mayoría de los pacientes con PC sufren de diabetes o hiperglucemia, y la glucosa alta puede causar la producción de ROS, lo que a su vez puede aumentar la capacidad de invasión de las células del cáncer [58]
Un estado hiperglucémico tiene varios indicadores.; de estos indicadores, hemoglobinA1c (HbA1c) refleja el control glucémico a largo plazo y es una medición más estable que los niveles de glucosa en ayunas plasma. Cheon y cols. llevó a cabo una investigación que que un alto nivel de HbA1c podría estar asociado con una peor supervivencia en pacientes con avanzado PC someterse a un tratamiento contra la diabetes [59]
La adiponectina es una hormona que es secretada principalmente por el tejido adiposo.; se correlaciona inversamente con la insulina plasmática y se reduce en individuos con condiciones resistentes a la insulina como la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 [60]. Muchos casos y controles y estudios prospectivos han demostrado que las concentraciones séricas de adiponectina están disminuidos en cáncer de mama, el carcinoma hepatocelular (CHC) y el cáncer colorrectal [61-63]. Bao et al. medido adiponectina total y encontraron que los efectos de la adiponectina total en plasma en el desarrollo de PC pueden diferir de los de adiponectina de alto o bajo peso molecular. Interpretación de Bao et al. Datos podrían justificar la consideración de que los niveles de adiponectina de alto /bajo peso molecular podrían estar más estrechamente asociados con el riesgo de adiponectina total de PC [64].
Por otra parte, un gran número de los pacientes diabéticos necesitan un tratamiento farmacológico de por vida, lo que podría influir en el desarrollo del cáncer. La insulina, metformina y tiazolidinedionas (TZD) se encuentran entre las principales terapias diabéticas demostrado mejorar el control de la hiperglucemia a través de efectos sobre dianas moleculares, tales como el receptor de la insulina y las vías del factor de crecimiento similar a la insulina, la adenosina quinasa monofosfato activado y el receptor activado por el proliferador de peroxisomas γ (PPAR) [65]. De acuerdo con los estudios de observación recientes, el uso de la metformina se asoció con un riesgo reducido de PC en pacientes con diabetes [66]. Además, TZD demostrado efectos inhibitorios potentes sobre el crecimiento de células PC a través de la inducción de PPAR-dependiente de la diferenciación ductal [67], y el uso de la insulina glargina no se asoció con un mayor riesgo de todos los cánceres o cánceres específicos del sitio en Escocia durante un período de tiempo de 4 años [68]. No existe evidencia convincente apoya un papel cancerígeno de cualquier derivado de insulina se utilizan actualmente en la terapia. Sin embargo, la contribución potencial de la terapia de insulina para los hipotéticos efectos mitógenos de insulina endógena no puede ser totalmente excluida [69]
Sin embargo, debe ampliarse la investigación sobre la influencia de la terapia con medicamentos DM en el desarrollo del cáncer. Las estrategias terapéuticas deben ser reevaluados en general, y las investigaciones futuras deben abordar estas cuestiones importantes.
Este estudio tiene varias limitaciones que deben ser reconocidos. En primer lugar, la posibilidad de sesgos de selección e información no puede excluirse por completo debido a que todos los estudios incluidos fueron observacionales. En segundo lugar, algunos de los estudios incluidos no distinguían entre el tipo 1 y diabetes tipo 2 (aunque la mayoría de los estudios incluyeron poblaciones de edad avanzada y la diabetes tipo 1 excluido); Por lo tanto, no podríamos distinguir las relaciones entre los diferentes tipos de diabetes, resistencia a la insulina y el desarrollo de PC. En tercer lugar, la asociación entre DM a largo plazo y el riesgo de PC no es debida a DM directamente exclusivamente; una teoría que se ha propuesto la MS y PC generación y comparten factores de riesgo comunes de desarrollo. Se requiere más investigación se centra en estos dos puntos de vista. En cuarto lugar, ninguno de los estudios incluidos examinó el papel de los fármacos antidiabéticos en el desarrollo de PC. Por último, en algunos de los estudios incluidos, la presencia de diabetes fue reportado en lugar de los registros identificados a partir de seguros, lo que podría haber afectado a la determinación de la exposición y las relaciones distorsionadas.
En conclusión, nuestro análisis demostró que la diabetes que dura más de 2 años se asoció con un mayor riesgo de PC, después de excluir la relación entre el PC y la diabetes de nueva aparición. Por lo tanto, los exámenes regulares de los pacientes con diabetes a largo plazo podrían ser significativos para la predicción, el diagnóstico precoz y el tratamiento de la PC. Sin embargo, se necesitan más investigaciones sobre el mecanismo por el que la diabetes de larga duración favorece PC.