Extracto
Antecedentes y propósito
Un alto riesgo de incidencia de accidentes cerebrovasculares se ha informado en varios tipos de pacientes con cáncer irradiadas. Sin embargo, los datos clínicos se carece en pacientes con cáncer de pulmón irradiado. El presente estudio pretende explorar un nivel de riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con cáncer de pulmón irradiado.
Métodos
Se analizó una base de datos nacional basada en la población obtenida del Seguro Nacional de Salud de Taiwán. Entre 2003 y 2006, se reclutaron 560 pacientes con cáncer de pulmón resecado en dos grupos de estudio: la cirugía-más-irradiación (
n
= 112) y de cirugía sola (
n
= 448). Se excluyeron los pacientes tratados con quimioterapia. partido de puntuación de propensión se utilizó para el emparejamiento de los casos con una proporción de 01:04. la supervivencia libre isquémica tiempos de dos años se definió como el criterio principal de valoración.
Resultados
Tres observaciones apoyan un alto riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con radioterapia postoperatoria en comparación con aquellos pacientes con cirugía sola: en primer lugar, una alta incidencia por 1.000 personas-año (22,3 frente a 11,2, 1,99 pliegues); en segundo lugar, una baja tasa de supervivencia de dos años por isquemia y libre de ictus (92,2% frente a 98,1%,
P = 0,019
); y en tercer lugar, un alto cociente de riesgos instantáneos ajustado (HR, 4,19; IC del 95%, 1,44-12,22;
P
= 0,009). Más en particular, se encontró que el mayor riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en pacientes irradiados que tenían diabetes mellitus (HR, 34,74; IC del 95%, 6.35- & gt; 100;
P Hotel & lt; 0,0001).
Conclusiones
se observó una alta incidencia de accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con cáncer de pulmón irradiado, especialmente en las personas con diabetes mellitus. Para estos pacientes, una estrecha vigilancia clínica y un estricto control de la diabetes deben ser considerados. Más estudios para definir los detalles se anima a los mecanismos biológicos
Visto:. Hung S-K, Lee M-S, Chiou W-Y, Lee C-C, Chen Y-C, C-Lai L, et al. (2014) alta incidencia de incidencia de accidentes cerebrovasculares isquémicos en pacientes irradiados cáncer de pulmón: un estudio de cohorte quirúrgica basada en la población. PLoS ONE 9 (4): e94377. doi: 10.1371 /journal.pone.0094377
Editor: John D. Minna, Univesity de Texas Southwestern Medical Center en Dallas, Estados Unidos de América
Recibido: 21 Noviembre 2013; Aceptado: March 15, 2014; Publicado: 7 Abril 2014
Derechos de Autor © 2014 Hung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio está apoyado por becas de investigación de budista Tzu Chi Dalin hospital: DTCRD-99-I-12 y DTCRD-100 (2) -I-14. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
se han observado
Los altos riesgos de ocurrencia del accidente cerebrovascular en pacientes con cáncer irradiadas
el accidente cerebrovascular es una importante carga de la enfermedad en todo el mundo - una vez producido, puede dar lugar a morbilidad y mortalidad significativas [1]. En la literatura, un alto riesgo de ocurrencia de carrera se ha informado en varios tipos de pacientes de cáncer irradiados, tales como cánceres de cabeza y cuello [2], cáncer de mama [3], y el linfoma de Hodgkin [4]. En estos pacientes irradiados, un punto de tratamiento es similar. Es decir, se da la radioterapia (RT) para cubrir las zonas primarias y linfático de drenaje, que incluyen el cuello y /o el mediastino [5], [6]. En tal condición, la radiación ionizante no se puede evitar de cumplir con los vasos sanguíneos cerebrales suministrado por [6], [7]. Como resultado, el daño vascular tarde y eventos embólicos posteriores pueden ocurrir [8].
Poco se sabe sobre el riesgo de aparición del ictus en pacientes con cáncer de pulmón irradiado
Clínicamente, el mediastino se irradió en tanto cáncer de pulmón y los pacientes con linfoma de Hodgkin. Sin embargo, en comparación con los pacientes con linfoma de Hodgkin irradiado [4], [9], [10], señalado la presencia del riesgo de accidente cerebrovascular se carece en gran medida en los pacientes con cáncer de pulmón irradiado. A partir de la literatura, es claro que el accidente cerebrovascular asociado-RT es especialmente alta en los supervivientes a largo plazo [11], [12]. Por lo tanto, esta discrepancia de datos puede ser en parte debido a una diferencia significativa de la supervivencia del paciente en estos dos entidades de la enfermedad. En pacientes con cáncer de pulmón, una menor supervivencia media puede oscurecer una observación de la incidencia de accidentes cerebrovasculares.
Recientemente, un alto riesgo de accidente cerebrovascular se ha reportado en pacientes con cáncer de pulmón. Más en particular, este efecto se puede observar riesgo temprano en un período de seguimiento de dos años [13]. Este hallazgo nos arroja una luz para explorar un riesgo potencial de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con cáncer de pulmón irradiado.
Objetivo del presente estudio
El presente estudio pretende examinar si un riesgo de accidente cerebrovascular isquémico ocurrencia es muy alta en pacientes con cáncer de pulmón irradiado. pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana tratados con cirugía - pero sin un componente de la quimioterapia - fueron reclutados. De éstos, los pacientes tratados con radioterapia postoperatoria se definen como el conjunto de interesante. Por otro lado, los pacientes tratados con cirugía sola se match-emparejado como controles intra-cohorte. El análisis multivariado confirmó una asociación de alto riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con cáncer de pulmón irradiado, especialmente en aquellos pacientes con diabetes mellitus.
Métodos
Base de datos y la declaración de ética
La presente estudio utilizó una base de datos del estudio frente a la Taiwan Seguro Nacional de Salud (TNHI). Esta base de datos cubre la atención médica de más de 97% de los taiwaneses [14], [15]. Los experimentos humanos seguido aquí estaban de acuerdo con la Declaración de Helsinki y fue aprobado por la Junta de Revisión Institución (IRB) de nuestra institución, es decir, budista Dalin Chi hospital Tzu (número de aprobados, B10001019). El IRB renunció requisito de consentimiento informado por escrito de los pacientes involucrados porque los investigadores no pueden ponerse en contacto con los pacientes individuales a partir de esta base de datos no identificable [13], [16].
Grupos
asignación y paciente estudio
Entre de enero de 2003, y de diciembre de 2006, que reclutaron 560 pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana recién diagnosticados en los dos grupos siguientes: cirugía más radioterapia (
n
= 112) y la cirugía sola (
n =
448; Fig. 1 y tabla 1)
con respecto a los pacientes tratados con cirugía más radioterapia (RT), los pacientes tratados con cirugía sola fueron apareadas partido mediante el uso de una proporción de 01:04.. Nota: Los datos codificados errores fueron validados utilizando el subconjunto de datos de matrícula para la Enfermedad catástrofe
Fig.. 1 muestra Diagrama de flujo de la asignación de los pacientes. En primer lugar, los pacientes con cáncer de pulmón fueron identificados mediante el uso de la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica (CIE-9-CM) Código 162 (
n
= 32.613). A continuación, el diagnóstico de cáncer de pulmón se validó mediante el uso de un subconjunto de datos confirmados por pares, es decir, los datos del registro de la catástrofe enfermedad [13]. A continuación, se excluyeron los pacientes con antecedentes de cáncer de pulmón a identificar a los pacientes con cáncer de pulmón con diagnóstico reciente (
n
= 21.436). Además, se excluyeron los pacientes mediante el uso de 20,876 siguientes criterios: metástasis a distancia en el momento del diagnóstico (
n = 10.871;
códigos ICD-9-CM, 196-199), la quimioterapia utilizados (
n
= 7,580), los casos no apareados (
n
= 1,630), ictus previo (
n
= 780), y el error de datos (
n
= 15).
por último, se reclutaron 112 pacientes en etapa temprana de cáncer de pulmón tratados con cirugía y radioterapia postoperatoria en el grupo de cirugía-más-RT. Con una proporción de coincidencias de 01:04, puntuación de propensión emparejado 448 pacientes tratados con cirugía sola en el grupo quirúrgico independiente. Todos los datos fueron validados por dos bioestadísticos bases de datos específicas independientes, es decir, la señorita Tsai y Hsu.
Pacientes y Tratamientos
En la práctica clínica, se utilizó la quimioterapia postoperatoria en pacientes con ganglios linfáticos del mediastino positivo, es decir, /estadio II-III de la enfermedad pN1-3 [17], [18]. Por otra parte, la quimioterapia se ha sido reportado para mejorar un riesgo de eventos vasculares relacionadas con la trombosis en pacientes con cáncer de pulmón [19]. Por lo tanto, los presentes pacientes del estudio excluido tratados con un componente de la quimioterapia. Como resultado, todos los pacientes incluidos eran pacientes con cáncer de pulmón en estadio inicial tratadas con cirugía más radioterapia o cirugía sola. Según el requisito del Seguro de Salud de Taiwán, las cirugías torácicas y la radioterapia se llevaron a cabo por cirujanos torácicos certificados por la junta y oncólogos de radiación, respectivamente. En la radioterapia, la radioterapia postoperatoria solo se da en pacientes con márgenes positivos. Para estos pacientes, muñón bronquial y de alto riesgo estaciones ganglionares del mediastino estaban irradiando objetivos [6], [17], [20]. En fraccionamiento convencional, la dosis más alta se varió de 45 Gy a 64,8 Gy según las directrices de cada departamento. Estas directrices departamentales fueron auditados periódicamente por Taiwán Centro de Cáncer de Acreditación [21]
Propensión partido puntuación:. Crear grupos comparables antes del análisis
En los estudios de observación, es crucial para reducir el desequilibrio inicial antes del análisis. En este sentido, hemos utilizado partido puntuación de propensión para emparejar los casos [22]. Ocho factores fueron emparejados de partidos antes del análisis: la edad [23], el género [23], la hipertensión [1], la diabetes mellitus [24], la enfermedad arterial coronaria [25], la fibrilación auricular [26], la región geográfica [27], y el nivel de urbanización [28]. Con una proporción de 1:04, un total de 448 pacientes de cirugía independiente de partidos se empareja con respecto a 112 pacientes de cirugía-más-RT (Fig. 1 y Tabla 1).
El criterio principal de valoración y mediciones
el presente estudio define la tasa de supervivencia libre-ictus isquémico de dos años como el principal punto final (códigos ICD-9-cM, 433-438) [13]. Todo tipo de tasa de supervivencia libre de tiempos también se calculó (códigos ICD-9-CM, 430-438). tamaños efectivos de incidencia de accidentes cerebrovasculares se estimaron usando análisis univariados y multivariados.
Nivel de urbanización se ha informado a afectar la incidencia de accidente cerebrovascular ocurrencia [14]. Por lo tanto, se define como una de las variables independientes. Se utilizaron los siguientes factores para determinar el nivel de urbanización: la densidad de población, el porcentaje de residentes con una universidad o la educación superior, el porcentaje de residentes & gt; 65 años de edad, el porcentaje de residentes que eran trabajadores agrícolas, y el número de médicos por cada 100.000 personas. La dosis de radiación se ha hecho utilizando el código encargado de radioterapia de haz externo (número de código: 36012B).
El análisis estadístico
El análisis se llevaron a cabo de acuerdo con la declaración CONSORT [29] y una pauta de STROBE [ ,,,0],30]. Dos paquetes estadísticos, es decir, SAS (versión 9.2; SAS Institute, Inc., Cary, NC) y SPSS (versión 12, SPSS Inc., Chicago, IL), se aplicaron, en consecuencia. Se utilizaron métodos estadísticos siguientes: análisis de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia libre de accidente cerebrovascular; prueba de log-rank para evaluar la diferencia curva; chi-cuadrado de ensayo para evaluar diferencias entre variables categóricas; y, regresión de Cox de riesgos proporcionales para llevar a cabo análisis univariante y análisis multivariados de punto final-tiempo hasta el evento. Los factores independientes que identificaron por análisis multivariado se utilizaron para el análisis de sensibilidad estratificado. Para estimar un tamaño efectivo, razón de riesgo (HR) se proporciona con un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%), además de un
valor de p
convencional. Todas las pruebas fueron de dos colas y se consideraron estadísticamente significativas cuando
P
. & Lt; 0,05
Resultados
Los grupos de estudio y los pacientes
Con un partido proporción de 1:04, un total de 560 pacientes fueron reclutados en las siguientes dos grupos de estudio: la cirugía más RT (
n
= 112) y la cirugía sola (
n
= 448; fig. 1). Todos los pacientes que viven fueron seguidos durante al menos 2 años (mediana, 42,8 meses, rango, 24,8-72,8). La mayoría de los pacientes eran menores de 65 años (
n
= 385, 68,8%) y el sexo masculino (
n
= 426; 76,1%). saldos de los partidos puntuación de la propensión ocho factores basales antes del análisis (Tabla 1)
El criterio principal de valoración:. para explorar un nivel de riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico
Dos observaciones apoyaron una alta incidencia de accidente cerebrovascular isquémico ocurrencia en pacientes de cirugía-más-RT en comparación con los pacientes quirúrgicos por sí solos: en primer lugar, una alta incidencia isquémica tiempos por 1.000 personas-año en 2 años (22,3 frente a 11,2, 1,99 pliegues) y a los 5 años (24,4 frente a 9,3, 2,62 pliegues ; Figura 1); y en segundo lugar, mínimo de 2 años isquémica libre de ictus de Todos los Libres tiempos tasas de supervivencia y, el 92,2% frente al 98,1% (
P = 0,019
; Fig. 2A) y el 92,2% frente al 97,6% (
P
= 0,047; Fig. 2B), respectivamente. En los pacientes que recibieron radioterapia, una dosis más elevada prevista decorosa asocia con una supervivencia libre de isquemia-accidente cerebrovascular menor de 2 años; . Sin embargo, la prueba de log-rank no apoyó una significación estadística (89,8% frente a 96,3%,
P = 0,476
): perfil
Grupo 2A, las tasas de libre-ictus isquémico: 92,2% frente 98,1%,
P = 0,019
; y Grupo 2B, todos sin tiempos tasas, 92,2% frente a 97,6%,
P = 0,047
.
El análisis multivariado confirmó dos factores de riesgo independientes
Para explorar el nivel de riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico, el análisis univariante y multivariante se realizaron (Tabla 2). En el análisis univariante, tres factores mostraron una significación estadística (
P Hotel & lt; 0,05): la diabetes mellitus (
P Hotel & lt; 0,0001), la edad (& gt; 65 vs ≤ 65 años;
P
= 0,008), y el tratamiento (cirugía más RT versus cirugía sola;
P = 0,026
). Un factor que demuestra una tendencia estadística (0,05 & lt;
P Hotel & lt; 0,10): la enfermedad renal crónica (sí vs no;
P = 0,081
). Estos cuatro factores se utilizaron en el análisis multivariante más
El análisis multivariado identificó dos factores independientes de riesgo:. La diabetes mellitus (HR ajustado, 5,02; IC del 95%, 1,86-13,53;
P
= 0,001); y, la radioterapia postoperatoria (HR ajustado, 4,19; IC del 95%, 1,44-12,22;
P = 0,009
;. Tabla 2 y Figura 3A-B).
Panel 3A, HR ajustado en pacientes con diabetes mellitus tipo II (DM), 5,02 (IC del 95%: 1,86 a 13,53;
P
= 0,001), en comparación con aquellos sin DM tipo II; Panel 3B, HR ajustada en el grupo cirugía + RT, 4,19 (IC del 95%: 1,44 a 12,22;
P
= 0,009), en comparación con el grupo de sólo la cirugía; y Grupo 3C, la más alta de recursos humanos en los pacientes con DM y RT tanto, 34.74 (IC del 95%: 6.35- & gt; 100;
P Hotel & lt; 0,0001), en comparación con los pacientes con ambos ninguno (valor de referencia = . 1)
el análisis de sensibilidad en función del estado de la irradiación y la diabetes
para delimitar aún más los niveles de riesgo de ocurrencia accidente cerebrovascular isquémico, se realizó un análisis de sensibilidad estratificado de acuerdo con dos factores de riesgo independientes: diabetes mellitus y la irradiación postoperatoria. La Tabla 3 muestra una tendencia de aumento del riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en los siguientes cuatro subgrupos: no diabéticos y no irradiado (HR, 1; como referencia); diabética, pero no irradiado (HR, 6,57; IC del 95%, 2,21-19,54;
P
= 0,001); no diabéticos pero irradiado (HR, 3,95; IC del 95%, 1,97-7,92;
P
= 0,005); y lo más notablemente, tanto diabética e irradiado (HR, 34,74; IC del 95%, 6.35- & gt; 100;
P Hotel & lt; 0,0001). Esta observación puede sugerir un efecto de daño mejorado de la irradiación sobre los vasos sanguíneos lesionados diabéticos (Figura 3C).
Discusión
pregunta Estudio y principal hallazgo:. Un alto riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico se observó en pacientes con cáncer de pulmón irradiado
en la literatura, un alto riesgo de accidente cerebrovascular isquémico se ha reportado en pacientes con cáncer irradiados [2] - [4]. Sin embargo, los datos disponibles son limitados en pacientes con cáncer de pulmón irradiado. Recientemente, un alto riesgo de accidente cerebrovascular isquémico se ha reportado en pacientes con cáncer de pulmón en comparación con los controles sin cáncer: incidencia por cada 1.000 personas-año, frente al 21,8 15.1; y HR, 1,43 (IC del 95%, 1,34-1,51). Sorprendentemente, este efecto del riesgo se puede observar en un seguimiento de dos años [13]. Estas líneas de evidencia inspiraron el presente estudio para explorar si un riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico también es alta en pacientes con cáncer de pulmón irradiado.
En el presente estudio, tres observaciones apoyan un alto riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en el pulmón irradiado los pacientes con cáncer en comparación con los pacientes no irradiados: en primer lugar, una alta incidencia por 1.000 personas-año (22,3 frente a 11,2, 1,99 pliegues); en segundo lugar, una tasa de supervivencia libre de accidente cerebrovascular isquémico-bajo (92,2% frente a 98,1%,
P = 0,019
); y en tercer lugar, un alto cociente de riesgos instantáneos ajustado (HR, 4,19; IC del 95%, 1,44-12,22;
P
= 0,009). Más en particular, se observó el mayor riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con cáncer de pulmón diabéticos y entonces irradiadas (HR, 34,74; IC del 95%, 6.35- & gt; 100;
P Hotel & lt; 0,0001).
razonamiento biológico: la irradiación puede dañar aún más diabética vasos sanguíneos lesionados
El presente estudio genera una hipótesis biológica: la irradiación puede reducir aún más daño diabético vasos sanguíneos lesionados y luego aumentar el riesgo de eventos embólicos en sangre órganos terminales suministrados.
Dos líneas de evidencia apoyan esta hipótesis. En primer lugar, es bien sabido que los daños vasculares diabéticas aumentan el riesgo de eventos tromboembólicos [24]. En segundo lugar, los datos clínicos sugieren una asociación rara pero significativa de aumento de ocurrencia accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con cáncer irradiados, tales como cánceres de cabeza y cuello [2], cáncer de mama [3], y el linfoma de Hodgkin [4]. En estos pacientes, las estaciones nodales regionales se irradiaron, incluyendo el cuello y /o el mediastino [5], [6]. En tal condición, la radiación ionizante no se puede evitar de cumplir con los vasos sanguíneos cerebrales suministrado por [6], [7]. Como resultado, la trombosis mural aberrante puede ser generado, y un riesgo de infarto cerebral aumentó razonablemente [31], [32]
El mediastino se irradió en pacientes con cáncer de pulmón y linfoma de Hodgkin [6].; Sin embargo, los datos clínicos se carece en gran medida en los pacientes con cáncer de pulmón irradiado. En este documento, el presente estudio proporciona una observación basada en la población que un alto riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico puede estar asociada con los pacientes con cáncer de pulmón irradiados, al menos en una cohorte quirúrgica. Algunos de los factores moleculares pueden jugar un papel para esta asociación, tal como la activación de las especies reactivas de oxígeno [33] - [35], y el factor nuclear kappa-B [35], [36]. Sin embargo, detalle las interacciones biológicas son en gran parte desconocidos. Se anima a más estudios para investigar mecanismos moleculares que sustentan.
Una cohorte quirúrgica basada en la población es adecuado para explorar un nivel de riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico en pacientes con cáncer de pulmón irradiado
Para explorar el riesgo de ictus en irradiado pacientes con cáncer de pulmón, es adecuado para seleccionar una cohorte quirúrgica como población de estudio [17], [37], [38]. Hay varias razones que apoyan este punto de vista. En primer lugar, los pacientes con cáncer de pulmón tratados quirúrgicamente demostraron un estado técnicamente resecable y médicamente operables. Esta característica evita cohorte efectos de confusión de un estado de actividad y las comorbilidades médicas masivas. En segundo lugar, el cáncer de pulmón en sí puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular ocurrencia [13], [39], [40]. Por lo tanto, para comparar el riesgo de ictus en pacientes con cáncer de pulmón, controles intra-cohorte son mejores que los controles sin cáncer. En este sentido, los pacientes tratados con quirúrgica sola pueden ser reclutados como controles adecuados en una cohorte quirúrgica. Más en particular, en tercer lugar, los pacientes con cáncer de pulmón resecado demostraron una supervivencia más larga que la de los pacientes no resecables - este patrón permite una observación de la incidencia de accidentes cerebrovasculares más probable
fuerza Estudio
ensayos Sin lugar a dudas, son controlados aleatorios. el estándar de oro en la realización de la investigación clínica [41]. Sin embargo, los estudios de observación basados en la población son útiles en varias condiciones: en primer lugar, para delinear lo que se logra en el mundo médico real [42] - [44]; en segundo lugar, para explorar una asociación de eventos raros [30], [45], [46]; y en tercer lugar, para acercarse a los problemas que son difíciles o no factible de ser investigados mediante el uso de ensayos controlados aleatorios [43], [44]. En este sentido, el presente estudio se aplicó un diseño basado en la población para investigar si un riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico es muy alta en pacientes con cáncer de pulmón irradiado.
En los estudios clínicos, modelo de regresión es útil para ajustar los efectos de confusión entre múltiples covariables [22], [47]; Sin embargo, se puede producir confusión residual. Por lo tanto, es crucial para llevar a cabo un partido de caso adecuado antes de los análisis. En este sentido, se recomienda partido puntuación de propensión [43], [47]. Después de partido, el equilibrio intergrupo, la calidad del estudio, y la limpieza de inferencia se han mejorado en el presente estudio. Por otra parte, el análisis de sensibilidad es útil en la investigación de los efectos de confusión y peligro no medidas [15], [48]. El presente estudio se utilizó un análisis de sensibilidad estratificado de acuerdo con factores de riesgo independientes. Se observó el mayor riesgo de incidencia de accidentes cerebrovasculares en pacientes con cáncer de pulmón diabéticos y entonces irradiadas. Más estudios para investigar deben considerarse mecanismos biológicos subyacentes.
Las limitaciones del estudio
El presente estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, todos los pacientes incluidos son anónimos en nuestra base de datos. Los investigadores no pueden ponerse en contacto con los pacientes o instituciones individuales para recoger información adicional, como el hábito de fumar, la etapa del cáncer, detalles de radioterapia, y el índice de masa corporal. Por lo tanto, para superar este problema, se utilizó la EPOC como una variable sustituta para representar, en parte, el hábito de fumar [15], [49]. Por otra parte, se excluyeron los pacientes tratados con quimioterapia. Esta exclusión se omite pacientes con ganglios linfáticos del mediastino positivo, es decir, aquellos pacientes con enfermedad II-III /pN1-3 etapa. Por otra parte, hemos utilizado la radioterapia código de cargo para estimar un nivel de dosis de radiación.
En segundo lugar, el diagnóstico se depende de los códigos ICD-9-CM en nuestra base de datos. Por lo tanto, la Oficina de Seguros de Taiwán llevó a cabo regularmente auditorías externas para mantener la precisión de codificación. Por otra parte, el presente estudio se utilizaron datos del Registro para las Enfermedades de la catástrofe para su validación. En tercer lugar, debido a una limitación del número de caso, el presente estudio no puede realizar un análisis de sensibilidad total multinivel como la de un excelente estudio previamente [15]. En su lugar, se realizó un análisis de sensibilidad estratificado de acuerdo con factores independientes. En cuarto lugar, los pacientes tomadas con terapias dirigidas auto-pago, tales como gefitinib (Iressa), no pueden ser identificados. Aunque estos casos fueron pocas durante el período de estudio, esto puede afectar ligeramente los resultados.
En su conjunto, más estudios prospectivos deberían realizarse para confirmar nuestros resultados. Sin embargo, el presente estudio nos re-arroja una luz que los estudios basados en la población son útiles en la exploración de una rara asociación de eventos y luego para generar una hipótesis biológica para una mayor investigación.
Conclusión
una cohorte quirúrgico basado en la población, un alto riesgo de que se produzca un accidente cerebrovascular isquémico se observó en pacientes con cáncer de pulmón irradiados, especialmente en aquellos pacientes con diabetes mellitus. Para estos pacientes, una estrecha vigilancia clínica y un estricto control de la diabetes deben ser considerados. Más estudios para definir los detalles se anima a los mecanismos biológicos.
Reconocimientos
Este estudio utiliza pre-publicado los datos sin identificación de la base de datos de Taiwán Nacional de Investigación de seguro de salud que presta la oficina de Taiwán Nacional de Salud Seguros (TNHI), Departamento de Salud, y gestionado por Institutos nacionales de Investigación de la Salud (número de registro 99029). La interpretación y conclusiones contenidas en este documento no son las de la Oficina del Seguro Nacional de Salud, Departamento de Salud, o Institutos de Investigación Nacional de Salud.