Extracto
antagonista del receptor de IL-1 (IL1RA) y IL1beta (IL1β), miembros de la familia de las citoquinas pro-inflamatorias interleuquina-1 (IL-1), juegan un papel potencial contra la infección y en la patogénesis del cáncer. El número variable de repeticiones en tándem (VNTR) polimorfismo en el segundo intrón del gen del receptor de IL-1 antagonista (
IL1-RN) y un polimorfismo en el exón 5 de
IL1B gratis (
IL1B
+ 3954C & gt; T, rs1143634) se han sugerido en la predisposición al riesgo de cáncer. Sin embargo, los estudios han mostrado resultados inconsistentes. Para validar cualquier forma de asociación, un meta-análisis se realizó con 14.854 casos y 19.337 controles de 71 publicados estudios caso-control para
IL1-RN
VNTR y 33 estudios elegibles contenía 7.847 casos y controles para 8917
IL1B
3954. La odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon a partir de comparaciones para evaluar la fuerza de la asociación. No hubo asociación significativa entre el
IL1-RN
VNTR polimorfismo y el riesgo de cáncer para cualquier comparación global. Por otra parte, el análisis de la estratificación del tipo de cáncer reveló que no aumentaron significativamente el riesgo de cáncer gástrico, cáncer de vejiga y otros grupos de cáncer. análisis de estado de infección indicó que el
H. pylori
o infección por VHB /VHC y
IL1-RN
genotipos VNTR fueron factores independientes para el desarrollo de cáncer gástrico o hepatocelular. Además, se observó una asociación significativa límite entre el
IL1B
3954 polimorfismo y el aumento del riesgo de cáncer. A pesar de un cierto sesgo modesta no podía ser eliminada, este meta-análisis sugiere que el
IL1-RN
polimorfismos VNTR pueden contribuir a la susceptibilidad genética al cáncer gástrico. Se necesitan más estudios para evaluar más a fondo el papel de la
IL1B
3954 polimorfismo en la etiología del cáncer
Visto:. Zhang Y, Liu C, H Peng, Zhang J, Q Feng ( 2012) antagonista del receptor de IL-1 Gen
IL1-RN
número variable de repeticiones en tándem polimorfismo y el riesgo de cáncer: Una revisión de la literatura y meta-análisis. PLoS ONE 7 (9): e46017. doi: 10.1371 /journal.pone.0046017
Editor: Masaru Katoh, Centro Nacional del Cáncer, Japón
Recibido: 3 Abril de 2012; Aceptado: 27 Agosto 2012; Publicado: 25 Septiembre 2012
Copyright: © Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado por las subvenciones de los Proyectos de Tecnologías de desarrollo social de la ciudad de Kunshan, china (KS1145, KS1248, KS1259). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Las interleuquinas (IL) son citoquinas pro-inflamatorias producidas por los monocitos, macrófagos y células epiteliales. El-1 interleucina (IL1), la familia consiste en el citoquinas IL1alpha (IL1α), IL1beta (IL1β) y un antagonista del receptor específico (IL1RA) [1]. Los genes que codifican esta familia son mapeados en el cromosoma 2q14 [2], e incluyen tres genes relacionados,
IL1A
,
IL1B
y
IL1-RN
, que codifican IL1α, IL1β y IL1RA respectivamente.
IL1B
pueden desempeñar un papel esencial en el proceso carcinogénico. Varios
IL1B
gen polimorfismos de nucleótido único se han descrito que se asocia con cánceres hasta la fecha [3]. Anteriormente, hemos reportado el polimorfismo en el promotor de
IL1B gratis (
IL-1B
-31T & gt; C, rs1143627) fue un factor protector de baja penetrancia para el desarrollo de cáncer [4] . Además, un polimorfismo en el exón 5 de
IL1B gratis (
IL1B
+ 3954C & gt; T, rs1143634) se ha encontrado que afectan a
IL1B
expresión génica [5] y para estar asociado con la aparición de cánceres [6], [7]. IL1RA une competitivamente a los receptores de IL-1 con IL1α y IL1β. de origen natural IL1RA anti-inflamatoria es una proteína de 16-18 kD que compite con la unión de IL1 a su receptor. En el segundo intrón del
IL1-RN
gen, existe un número variable de repeticiones en tándem (VNTR) con un par de secuencia de nucleótidos 86 base como su elemento de repetición. Esta región contiene tres posibles sitios de unión a proteínas: un silenciador A interferón α, β un interferón silenciador B y un elemento de respuesta de fase aguda, y por lo tanto pueden ser de relevancia funcional [8]. Se ha informado de que estos tres sitios de unión afectan el control de la actividad de proliferación de células, lo que resulta en la regulación del potencial de la producción IL1RA [5], [8]. El-Omar et al. [9] informó por primera vez la asociación positiva entre el riesgo de cáncer gástrico y estos polimorfismos VNTR en
IL1-RN
. Otro estudio reveló que
IL1-RN
genotipos VNTR se correlacionaron con la función celular. Los alelos de IL-1RN se codificaron como se ha descrito anteriormente: el alelo 1, cuatro repeticiones; alelo 2, dos repeticiones; alelo 3, cinco repeticiones; alelo 4, tres repeticiones y alelo 5, seis repeticiones. El
IL-1RN
alelos fueron divididos en dos categorías: de largo genotipo (L: incluyendo alelos 1, 3, 4 y 5) y genotipo corto (2: Sólo alelo 2). Los genotipos fueron clasificados como LL, 2L, y 22 [10].
Un gran número de estudios genéticos de susceptibilidad se han llevado a cabo para investigar la asociación entre el
IL1B
3954 y
se han obtenido IL1-RN
polimorfismo y cánceres de diferentes orígenes de tejido, pero los resultados inconsistentes. Estos resultados contradictorios pueden ser causados por una serie de factores tales como la heterogeneidad al subtipo de cáncer, el tamaño limitado de la muestra, y las interacciones gen-ambiente. A fin de evaluar y validar la asociación de la
IL1B
3954 y
se necesita con urgencia IL1-RN
polimorfismo VNTR con el riesgo de cáncer, una revisión exhaustiva y análisis de los datos publicados de los diferentes grupos de estudio. En este estudio, hemos examinado de forma exhaustiva la literatura y realizado un meta-análisis basado en todo caso-control elegibles datos publicados para evaluar la asociación entre el
IL1B
3954 y
IL1-RN
VNTR polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer.
Materiales y Métodos
identificación de Estudios elegible
Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed y Embase para todos los informes pertinentes (actualizado al 23 de mayo de 2012) por el uso de 'interleucina-1 antagonista de los receptores' las palabras clave, 'IL1 "," polimorfismo ", o" cáncer ". La búsqueda se limitó a artículos en inglés y estudios de sujetos humanos. Además, los estudios se identificaron mediante una búsqueda manual de las listas de referencias de revisiones y estudios recuperados. Cuando se encontraron más de uno de los mismos o la superposición de las poblaciones por diferentes investigadores o los datos de la superposición de los mismos autores, sólo el estudio más reciente o completa se utilizó para este meta-análisis. Los estudios, independientemente del tamaño de la muestra, se incluyeron si cumplían los siguientes criterios: (i) El estudio fue del
IL1B
3954 y
IL1-RN
VNTR polimorfismo y el riesgo de cáncer, ( ii) era un estudio de casos y controles diseñados y (iii) que contenía el genotipo frecuencias disponibles (Figura S1).
Extracción de datos
Dos individuos (Ying Zhang y Liu Changming) extrae todos los datos cumplir de forma independiente con los criterios de selección. Para cada estudio, se extrajeron las siguientes características: el primer apellido del autor, año de publicación, país de origen, etnia, los números que coinciden de casos y controles con genotipo, la fuente de los grupos de control (controles poblacional o de base hospitalaria), genotipificación métodos y tipo de cáncer. Diferentes descensos étnicos se clasificaron como de raza caucásica, asiática o mixto, que incluye más de una descendencia étnica. Un estudio incluyó los datos de genotipos de LL /2L y 22, sin datos de LL y 2L genotipos, por lo que sólo fueron capaces de calcular el OR para la comparación entre los alelos 2 y L [11]. Además, el estado de infección de casos y controles en los estudios matriculados también se extrajeron para el
IL1-RN
análisis de subgrupos VNTR.
Análisis estadístico
El
IL1B
3954 y
IL1-RN
polimorfismos VNTR se ensayaron para determinar asociaciones con la susceptibilidad al cáncer basadas en diferentes modelos genéticos. El meta-análisis examinó la asociación global de la
IL1B
3954 y
IL1-RN
polimorfismo VNTR con el riesgo de cáncer de medida por odds ratios (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC ). Para contrastar la de tipo salvaje homocigotos (
IL1B
+ 3954-CC o
IL1-RN
L /L), que calcula en primer lugar los riesgos de la
IL1B
+ 3954 -CT, -TT y
IL1-RN
-2 /L, -2/2 genotipos en los cánceres, a continuación, se evaluó el riesgo de cáncer bajo un modelo dominante (
IL1B
3954: T /T + C /T en función CC;
IL1-RN
: 2/2 + 2 /L frente a L /L). Además, también se estimaron las asociaciones modelo recesivo (
IL1B
3954: T /T en función C /C + C /T;
IL1-RN
: 2/2 frente a L /L + 2 /L). Los análisis estratificados se realizaron también por el origen étnico (asiática, de raza caucásica y de la mezcla), tipos de cáncer (si sólo hay un tipo de cáncer contenía menos de tres estudios individuales se combinan en grupo de los "otros tipos de cáncer"), por otra parte, el análisis de subgrupos se realizó por el estado de infección
IL1-RN
polimorfismo VNTR
la significación estadística de la OR combinado se determinó con la prueba Z, un valor de p. & lt; 0,05 fue considerado significativo. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó mediante el chi-cuadrado Q basada prueba estadística [12], la heterogeneidad fue considerado significativo para P & lt; 0,05. Un modelo de efectos fijos mediante el método de Mantel-Haenszel y un modelo de efectos aleatorios mediante el método de DerSimonian y Laird se utiliza para agrupar los resultados [13]. El modelo de efectos aleatorios se utilizó cuando había heterogeneidad en los resultados de los estudios; de lo contrario, se utilizó el modelo de efectos fijos. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la estabilidad de los resultados, es decir, un único estudio en el meta-análisis se elimina cada vez para reflejar la influencia de los datos individuales fijados a la OR agrupados. Para probar el sesgo de publicación, los gráficos en embudo y se aplicó la prueba de regresión lineal de Egger [14].
Todas las pruebas estadísticas para este meta-análisis se realizaron con STATA versión 10.0 (College Station Corporación Stata, TX), y SAS (versión 9.1; SAS Institute, Cary, NC).
Resultados
características de los estudios
en
IL1-RN
polimorfismo VNTR, un total de 71 estudios elegibles cumplido con los criterios de inclusión preestablecidos, en el que se incluyeron 14.854 casos y 19.337 controles para el análisis agrupado (Tabla S1). Todos los estudios fueron estudios de casos y controles, incluyendo 37 estudios sobre el cáncer gástrico, 6 de cáncer hepatocelular, cáncer de cuello uterino en 4, 4 en el cáncer de mama, cáncer de pulmón en 4, y 16 de las clasificadas en otros tipos de cáncer. Hubo 40 estudios de descendientes asiáticos, 29 de los descendientes de raza blanca y dos con origen étnico mixto [15], [16]. Los cánceres se diagnosticaron histológicamente o patológicamente en la mayoría de los estudios. Para analizar el VNTR en el segundo intrón del
IL1-RN
, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se llevó a cabo en la mayoría de los estudios, la secuenciación directa fue utilizado por dos estudios [17], [18], y el alto desnaturalización cromatografía líquida de (DHPLC) se aplicó en un estudio [19]. Además, la mayor parte de los controles fueron emparejados por sexo y edad, para los grupos de casos, de los cuales 49 fueron basados en la población y 22 se basaban hospital. Además, 20 estudios investigaron las interacciones entre el polimorfismo y
Helicobacter pylori gratis (
H. Pylori
), virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) el estado de infección.
en
IL1B
3954 polimorfismo, 33 estudios elegibles contenía 7.847 casos y 8.917 controles se inscribieron para el análisis de riesgo combinada (Tabla S2). Entre los 33 estudios, 14 estudios examinaron el riesgo de cáncer gástrico, 3 estudios discute el riesgo de cáncer de boca, 3 estudios se centraron el riesgo de cáncer de pulmón, y 13 estudios categorizados a otro tipo de cáncer. Hubo 14 estudios de descendientes asiáticos, 18 estudios de descendientes de raza blanca, y un estudio con el origen étnico mixto.
Síntesis cuantitativa
En
IL1-RN
polimorfismo VNTR, una significativa diferencia de
se observó IL1-RN
-2 frecuencias de alelos en los diferentes grupos étnicos. La frecuencia de 2 alelo fue del 11,14% (IC del 95%: 8,25 a 14,04) entre los controles de Asia, que fue significativamente menor que en los controles caucásicos (26,05%; IC del 95%: 23,41 a 28,69,
P & lt
; 0,001), como se muestra en la Figura 1. en general, se observó una asociación alélica significativa en el conjunto de estudio (2 frente a L: O = 1,23; IC del 95%: 1,10 a 1,38, Tabla 1). Cuando se agrupan por tipos de cáncer, asociaciones significativas se encuentran todavía en el cáncer gástrico (2 frente a L: O IC = 1,20, 95%: 1,05 a 1,38,
P
heterogeneidad & lt; 0,001), otro grupo de cáncer ( IC OR = 1,54, 95%: 2 frente a L 01/12 a 02/13,
P
heterogeneidad = 0,000). En el análisis genotípico, se encontraron asociaciones significativas en el cáncer gástrico (2L frente LL: OR = 1,22, IC del 95%: 1,05 a 1,41,
P
heterogeneidad & lt; 0,001; 2L + 22 frente LL: SI = 1,25; IC del 95%: 1,09 a 1,43,
P
heterogeneidad & lt; 0,001), otro grupo de cáncer (2L frente LL: OR = 1,31 IC del 95%: 1,00 a 1,72,
P
heterogeneidad = 0,000; 2L + 22 frente LL: OR = 1,54, IC del 95%: 01.12 a 02.11,
P
heterogeneidad = 0,000). En contraste con el aumento del riesgo de la
IL1-RN
polimorfismo para los cánceres, una disminución del riesgo también se observó en el cáncer de mama (2L frente LL: OR = 0,74, IC del 95%: 0,58 a 0,93,
P
heterogeneidad = 0,844; 2L + 22 frente LL: OR = 0,78, IC del 95%: 0,62 a 0,97,
P
heterogeneidad = 0,632). significativo aumento del riesgo también se observó en el análisis etnias subgrupo. Por origen asiático, hubo una asociación significativa en la comparación de 2L frente LL (OR = 1,20 IC del 95%: 1,01 a 1,42,
P
heterogeneidad & lt; 0,001), en comparación con 22 + 2L LL ( OR = 1,25, IC del 95%: 1,03 a 1,52,
P
heterogeneidad & lt; 0,001) y el alelo 2 frente a L (OR = 1,21, IC del 95%: 1,00 a 1,47, Z = 1,96,
P = 0,05
,
P
heterogeneidad & lt; 0,001). Una asociación significativa se observó también en la comparación de 22 + 2L frente LL (OR = CI 1,21, 95%: 1,07 a 1,36,
P
heterogeneidad & lt; 0,001) y 2 frente a L (OR = 1,22 , IC del 95%: 1,07 a 1,40,
P
heterogeneidad & lt; 0,001) en el origen étnico caucásico. Además, dos estudios con datos de diversas etnias reveló aumento del riesgo utilizando las comparaciones de 2L frente LL y 22 + 2L frente LL (2L frente LL: OR = 1,65, IC del 95%: 1.17-2.33,
sub> heterogeneidad = 0,096; 22 + 2L frente LL: OR = 1,57, IC del 95%: 01.13 a 02.19,
P
heterogeneidad = 0,110). El análisis de subgrupos determinados por la fuente del control reveló una asociación significativa entre el
IL1-RN
VNTR polimorfismo y el riesgo de cáncer, con la excepción de los controles basados en los hospitales para la comparación de 22 frente LL (2L frente LL: O = CI 1,17, 95%: 1,04 a 1,32,
P
heterogeneidad = 0,000; 22 + 2L frente LL: OR = 1,21, IC del 95%: 1,07 a 1,36,
P
heterogeneidad = 0,000; LL + 2L frente a 22: OR = 1,36, IC del 95%: 1,01 a 1,84,
P
= 0,000) y de población controles basados en la heterogeneidad de la comparación LL + 2L frente a 22 (22 frente LL: OR = 1,45, IC del 95%: 1,06 a 1,41,
P
heterogeneidad = 0,000; 2L frente LL: OR = 1,19, IC del 95%: 1,04 a 1,37,
P
heterogeneidad = 0,097; 22 + 2L frente LL: OR = 1,30, IC del 95%: 1,12 a 1,51,
P
heterogeneidad = 0,000) se resumen en la Tabla 1.
estrella o de puntos marca el atípicos. La frecuencia del alelo 2 (eje Y) en los controles de Asia fue menor que en los controles caucásicos (P = 0,000).
En
IL1B
3954 polimorfismo, No se observaron asociaciones significativas de riesgo límite en el análisis combinado para la comparación de TT en comparación con CC (OR = 1,17 IC del 95%: 1,00 a 1,37, Z = 1,94,
P = 0,053
,
P
heterogeneidad = 0,155), TT + CT frente a CC (OR = 1,15, IC del 95%: 1,00 a 1,34, Z = 1,97,
P = 0,049
,
P
heterogeneidad = 0,000) y el TT en comparación con la TC + CC (OR = 1,16 IC del 95%: 1,00 a 1,35, Z = 1,99,
P = 0,049
,
P
heterogeneidad = 0,488) Además, el análisis de subgrupos revelaron las asociaciones de manera similar en los estudios basados en la población (TT frente a CC: O IC = 1,22, 95%: 1,00 a 1,49, Z = 1,95,
P = 0,051
,
P
heterogeneidad = 0,885; TT + CT frente a CC: O: 1,21; IC del 95%: 1,00 a 1,47, Z = 1,91,
P = 0,056
,
P
heterogeneidad = 0,000). El análisis de subgrupos tipo de cáncer reveló una asociación significativa para el cáncer oral (TC frente a CC: OR = 0,65, IC del 95%: 0,45 a 0,94; T /T + C /T en función CC: OR = 0,69 IC del 95%: 0,49-0,98,
P = 0,049
), por el contrario, se observó una asociación significativa en el otro subgrupo de cánceres (TT frente a CC: OR = 1,51, IC del 95%: 1.11 a 2.4; TT en comparación con la TC + CC: OR = 1,3, 95 % IC: 1,06-1,75) se resumen en la Tabla 2.
IL1-RN polimorfismo VNTR y H. pylori, VHB /VHC Infección Estado
la distribución de los genotipos de la
IL1-RN estaba disponible en veinte estudios que investigaron el cáncer gástrico infectados por
H
VNTR genotipo entre los casos y controles emparejados por infección. pylori y cáncer hepatocelular
infectados por el virus de la hepatitis B o hepatitis C. Los portadores del alelo 2 tuvieron un mayor riesgo de cáncer que los que tienen el
IL1-RN
L alelo entre los estudios de cáncer gástrico, y los resultados de los análisis de subgrupos revelaron que el alelo L es un riesgo de cáncer gástrico independiente de
H. pylori
infección. Sin embargo, no hubo asociación entre el
IL1-RN
VNTR polimorfismo y el riesgo de cáncer en estudios de cáncer hepatocelular como se ilustra en la Tabla 3.
prueba de heterogeneidad
En
IL1-RN
VNTR y
IL1B
3954 polimorfismo, hubo una heterogeneidad significativa entre los estudios. Para esto, se exploró la fuente de heterogeneidad para la comparación heterocigoto (CT frente a CC) por tipo de cáncer, el origen étnico y la fuente de los controles. el tipo de cáncer (χ2 = 8,9, df = 3,
P = 0,031
), el origen étnico (χ2 = 13,87; gl = 2; p = 0,01) y la fuente de los controles (χ2 = 10,25; gl = 2,
P = 0,006
) contribuyó a la heterogeneidad. En forma similar, para
IL1-RN
polimorfismo VNTR, el tipo de cáncer (χ2 = 52,17; gl = 6,
P
= 0,000), pero no el origen étnico (χ2 = 5,63, df = 2,
P = 0,060
) o la fuente de los controles (χ2 = 0,42, df = 1,
P = 0,518
) contribuyó sustancialmente a la heterogeneidad.
El análisis de sensibilidad reveló que diez [ ,,,0],20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29] y cuatro [30], [31], [32 ], [33] los estudios independientes fueron la principal causa de la heterogeneidad de
IL1-RN
VNTR y
IL1B
3954, respectivamente. La heterogeneidad se redujo cuando se eliminaron estos estudios (
IL1-RN
VNTR 2L frente LL:
P
heterogeneidad = 0,065,
I
2 = 22,6%;
IL1B
3954 CT frente LL:.
P
heterogeneidad = 0,097,
I
2 = 26,4%)
publicación Bias
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se llevaron a cabo para evaluar el sesgo de publicación de la literatura disponible actualmente. La forma de los gráficos en embudo no reveló ninguna evidencia de asimetría evidente en todos los modelos de comparación. A continuación, se utilizó el test de Egger para proporcionar evidencia estadística de simetría gráfico en embudo. Los resultados todavía no muestran ninguna evidencia de sesgo de publicación (
IL1-RN
VNTR:
t = 1,84
,
P = 0,071 para
2L frente LL, la Figura 2;
IL1B
3954:.
t = 0,82
,
P = 0,420
para la TC frente a CC, Figura 3)
cada círculo representa un estudio independiente de la asociación indicada. Log [OR] = logaritmo natural de O. La línea horizontal representa el tamaño del efecto medio.
TC frente a CC. Cada círculo representa un estudio independiente de la asociación indicada. Log [OR] = logaritmo natural de O. La línea horizontal representa el tamaño del efecto medio.
Discusión
En este meta-análisis, el polimorfismo VNTR en el intrón 2 de
IL1-RN
se asoció con mayor riesgo de desarrollar cánceres de interés. Los resultados de los análisis estratificados por tipo de cáncer indican que el genotipo 2L se asoció con el aumento del riesgo de cáncer gástrico, y con el aumento de cáncer en poblaciones asiáticas. análisis de estado de infección indicó que el alelo 2 fue un alelo de riesgo para el cáncer gástrico independiente de
H. pylori
estado, pero no de cáncer hepatocelular por VHB o VHC. Para
se observó IL1B
3954 polimorfismo limítrofe asociación de riesgo significativo para el riesgo de cáncer.
En el presente estudio, este meta-análisis indicó una asociación significativa de la
IL1-RN
polimorfismo VNTR con cáncer gástrico, pero no con el cáncer de mama, el cáncer hepatocelular, cáncer cervical o cáncer de pulmón. Nuestros resultados sugieren que el
IL1-RN
polimorfismo VNTR puede jugar diferentes papeles en la patogénesis de diferentes tipos de cáncer. Nuestros resultados están apoyados por la evidencia de que la respuesta inmune es esencial para el desarrollo del cáncer gástrico. Se ha demostrado la 86 pb polimorfismo VNTR de la
IL1-RN
tiene funciones potenciales en la regulación de la respuesta inmune. El
IL1-RN
-2 alelo tenía un nivel alto IL1RA circulante y un nivel aún más elevado IL1β [34]. La unión de IL1RA al receptor de IL1 inhibe la señalización mediada por IL1, lo que resulta en una respuesta inflamatoria prolongada reforzado y [35]. Por otra parte, El-Omar et al. encontrado que los genotipos de riesgo de cáncer gástrico
IL1-RN
-2/2 se asociaron con una disminución de la capacidad de secreción de ácido [5]. Xue et al. informaron
IL1-RN
-2 alelo se asoció con un mayor riesgo de desarrollar carcinoma gástrico y aún más significativamente con carcinoma gástrico noncardia o de tipo intestinal con carcinoma gástrico [36], indicaron
IL1-RN
polimorfismo VNTR asocia con el riesgo de cáncer diferente según los subtipos de cáncer gástrico y tipos histológicos. Por otra parte, Wang et al. [37] También se ha revelado que
IL1-RN
-2 alelo se asoció con un mayor riesgo de cáncer gástrico entre los caucásicos. Curiosamente, en el análisis subtipo de cáncer, se observó que se encontró el transporte de la 2 alelo para actuar como un factor de protección para el riesgo de cáncer de mama (tabla 1). Nuestros hallazgos no estaban de acuerdo con algunos informes anteriores, que indicaban respuesta inflamatoria podría no ser el factor principal para la patología del cáncer de mama [38], [39], [40]. respuesta inflamatoria Sin embargo, otros estudios han sugerido que estaba estrechamente relacionado con el cáncer de mama. Se ha demostrado que IL1β puede combinar con el receptor de estrógeno alfa, lo que resulta en la mejora de la activación de la transcripción en células de cáncer de mama [41]. Además, se ha considerado que niveles elevados de IL1β en la sangre periférica se sabe que aumenta el nivel de leptina [42], que se correlaciona con la grasa corporal total y estimula el crecimiento de epitelio mamario [43], [44], [45] .
es comúnmente conocido que
H. pylori
juega un papel importante en la patología del cáncer gástrico [46]. Del mismo modo, el VHC y VHB están implicados en la patología de cáncer hepatocelular [47]. Es importante realizar el análisis GxE para evaluar la
IL1-RN
VNTR efectos polimorfismo para el cáncer gástrico y cáncer hepatocelular. Nuestros resultados revelaron que no hubo interacciones entre el
IL1-RN
polimorfismo VNTR y
H. pylori
infección en el cáncer gástrico, lo que sugiere que los riesgos de desarrollar carcinoma gástrico conferida por el
H. pylori
y
IL1-RN
genotipos VNTR pueden ser independientes. Esto puede ser debido a los diferentes mecanismos de la patogénesis subyacente
H.pylori
cáncer gástrico -negativo en contraste con
H.pylori
cáncer gástrico -positivo [48]. Los resultados similares también fueron reportados por Wang et al. [37].
IL1β es bien conocido por ser un pro-inflamatoria en el factor y mediar varias respuestas inmunes en la infección por el VHC [49]. Varios estudios independientes proporcionan evidencia de asociaciones entre el cáncer hepatocelular crónica y crónica por el VHC o VHB [50]. Sin embargo, nuestros resultados de la infección por VHB /VHC acertaron estudios que han demostrado la interacción negativa entre el
IL1-RN
polimorfismo VNTR y la infección por VHC /VHB en la predisposición al cáncer hepatocelular. Se necesitan más estudios para evaluar más a fondo el papel de este polimorfismo en el cáncer hepatocelular infectadas por virus.
IL1B
3954 polimorfismo es una variante sinónimo de codificación ubicada en el exón 5 de
IL1B
. La transición de citosina a timina no cambia la codificación de aminoácidos, pero puede conducir a una inactivación del sitio original donante de empalme. Los resultados de corte y empalme alternativos en un codón de parada prematuro o la omisión de exón y produce una proteína truncada que es probable que sea rápidamente degradada o funcionalmente inactivo [51].
IL1B
3954 polimorfismo se ha informado de influir en la producción de la proteína IL-1β [5], [51]. Los resultados del metanálisis reveló
IL1B
3954 tuvieron una asociación significativa limítrofe con mayor riesgo de cáncer. Los resultados agrupados se vieron afectados por los estudios individuales, por lo tanto, más estudios deben acumularse para evaluar el papel de la
IL1B
3954 polimorfismo en la etiología del cáncer.
A pesar de que los meta-análisis son robustos , nuestro estudio todavía tiene algunas limitaciones. En primer lugar, la mayor parte de los estudios seleccionados centrado en el cáncer gástrico. El tamaño de la muestra relativamente pequeña de los estudios en otros grupos estratificados puede conducir a la potencia estadística reducida. En segundo lugar, aunque se resumen todos los estudios elegibles, el tamaño total de la muestra podría haber sido suficiente para hacer una conclusión convincente. Cuando se realizó un análisis estratificado del tipo de tumor, la etnia o la infección por el estado, el número de cada subgrupo fue pequeño. En tercer lugar, nuestro meta-análisis incluyó ninguna evaluación de las posibles interacciones entre genes y las interacciones con el medio limitado de genes debido a la falta de datos relevantes publicados. Dado que el cáncer es una enfermedad compleja, los factores genéticos pueden jugar un impacto limitado en la patogénesis de los cánceres. En los resultados de nuestro presente meta-análisis, el
IL1-RN
VNTR tuvo efectos genéticos de susceptibilidad sólo moderada (OR menos de 2). Se necesitan más estudios sobre el gen-gen y gen-medio ambiente a gran escala para evaluar más a fondo y aclarar la predisposición genética humana para varios tipos de cáncer.
En conclusión, este meta-análisis sugiere que el
IL1- RN
polimorfismo VNTR puede contribuir a la susceptibilidad genética al cáncer gástrico, que está estrechamente relacionada con la respuesta inmunológica.
IL1B
3954 tiene un límite asociación significativa con un mayor riesgo de cáncer. Se necesitan más estudios para evaluar más a fondo el papel de la
IL1B
3954 polimorfismo en la etiología del cáncer.
Apoyo a la Información
Figura S1.
proceso de selección de los estudios de casos y controles
doi:. 10.1371 /journal.pone.0046017.s001 gratis (TIF)
Tabla S1.
Resumen de los estudios publicados incluido para
IL1-RN
VNTR en el presente estudio meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0046017.s002 gratis (DOC) sobre Table S2.
Resumen de los estudios publicados incluido para
IL1B + 3954 Hoteles en este estudio meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0046017.s003 gratis (DOC)