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PLOS ONE: anti-apoptóticos efectos de vector lentiviral transducción favorecen la creciente tolerancia Rituximab en cancerosos B-Cells


Extracto

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) se caracteriza por una gran heterogeneidad genética y clínica que complica la eficacia del tratamiento y la predicción pronóstica influencias. El régimen más común, R-CHOP, se compone de una combinación de fármacos antraciclina y basados ​​en inmuno incluyendo Rituximab. Sigue siendo difícil de alcanzar cómo y en qué medida los impactos de la variabilidad genética de la respuesta y tolerancia potencial de R-CHOP. Por lo tanto, una mejor comprensión de los mecanismos que conducen a tolerancia a las drogas en las células B es crucial, y el modelado por la intervención genética directamente en las células B es fundamental en este tipo de investigaciones. vectores de genes basados ​​en lentivirus son ampliamente utilizados vehículos de genes, que en las células B son una alternativa atractiva a las metodologías potencialmente tóxicos a base de transfección. A continuación, se investiga el uso de vectores de lentivirus VSV-G-pseudotyped en las células B para explorar el impacto de los microRNAs en la tolerancia al rituximab. En particular, nos encontramos con que robusto transducción lentiviral de líneas de células B cancerosas marcadamente y específicamente mejora la resistencia de transducidas centro germinal células B (GCB) a Rituximab. Aunque Rituximab funciona parcialmente a través de la lisis celular mediada por el complemento, el aumento de la tolerancia no se consigue a través de efectos de la transducción lentiviral sobre la muerte celular mediada por el complemento. Por el contrario, los niveles reducidos de PARP1 y persistencia de altos niveles de CD43 en GCBs tratados con rituximab demuestran efectos anti-apoptóticos de la transducción lentiviral que pueden interferir con los resultados y la interpretación de los estudios de tolerancia Rituximab. Nuestros hallazgos subrayan que se debe tener precaución explotación de vectores lentiviral en los estudios de tolerancia a la terapéutica en DLBCL. Es importante destacar, sin embargo, se demuestra la viabilidad de utilizar la plataforma de administración de genes lentiviral en los estudios que abordan el impacto de microRNAs específicos sobre la capacidad de respuesta de Rituximab

Visto:. Ranjbar B, LB Krogh, Laursen MB, Primo MN, Marques SC, Dybkær K, et al. (2016) anti-apoptóticos efectos de vector lentiviral transducción favorecen la creciente tolerancia Rituximab en cancerosos B-Cells. PLoS ONE 11 (4): e0153069. doi: 10.1371 /journal.pone.0153069

Editor: Kristy L. Richards, de la Universidad de Cornell, Estados Unidos

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