Extracto
Antecedentes
Algunos estudios han investigado los efectos de los polimorfismos en el factor de crecimiento endotelial vascular gen (VEGF) en respuesta a la quimioterapia para el cáncer colorrectal (CCR) y han mostrado resultados no concluyentes .
Métodos
los estudios elegibles que evaluaron las asociaciones entre los polimorfismos en el gen VEGF y la respuesta a la quimioterapia en el CCR se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Embase y Medline hasta noviembre de 2014. la odds ratio (OR ) y el 95% de intervalo de confianza (IC) se utilizaron para evaluar las asociaciones, utilizando el software Review Manager, versión 5.3. También se realizó un análisis estratificado.
Resultados
En el análisis general, una asociación significativa con la respuesta a la quimioterapia en el CCR se identificó en CC vs CA del VEGF -2578 C /A polimorfismo ( OR = 1,40, IC 95% 1,00 a 1,97; p = 0,05) y en el CC + CT vs TT del VEGF -460 C /T polimorfismo (OR = 0,71, IC 95% 0,53 a 0,96; p = 0,02). En el análisis de subgrupos, una asociación significativa se encontró en la exclusión de agente antiangiogénico subgrupo en tres modelos de comparación del VEGF -2578 C /A polimorfismo y otros tres modelos genéticos del VEGF -460 C /TC /A polimorfismo.
Conclusiones
p> CC
Visto:. Wang L, S Ji, Cheng Z (2015) asociación entre polimorfismos en crecimiento endotelial vascular Factor de genes y sus respuestas a las quimioterapias en el cáncer colorrectal: un meta-análisis. PLoS ONE 10 (5): e0126619. doi: 10.1371 /journal.pone.0126619
Editor Académico: John Souglakos, Hospital General Universitario de Heraklion y Laboratorio de Biología de Células Tumorales, Escuela de Medicina de la Universidad de Creta, Grecia
Recibido: 10 de enero de, 2015; Aceptado: 6 Abril 2015; Publicado: May 8, 2015
Derechos de Autor © 2015 Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
financiación:.. los autores no recibieron ninguna financiación específica para este trabajo
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, y aproximadamente 1 millón de personas son diagnosticadas con CRC cada año [1-2]. Es un enorme desafío para determinar el tratamiento adecuado para mejorar el mal pronóstico de CRC, y la mediana de supervivencia en pacientes sigue siendo menos de lo inicialmente deseada [3].
Actualmente, la quimioterapia se utiliza ampliamente en los tumores malignos de significativa mejoras en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes [4-5]. En cuanto a CRC, XELOX (capecitabina + oxaliplatino), FOLFIRI (fluorouracilo + leucovorina irinotecan +) y FOLFOX-4 (fluorouracilo + leucovorina + oxaliplatino) son todos los regímenes de quimioterapia de primera línea en la práctica clínica [6]. Recientemente, nuevas terapias biológicas empleando agentes antiangiogénicos, incluyendo los inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento epidérmico receptor (EGFR), se han combinado con los regímenes de quimioterapia existentes [7-8]. La adición de agentes anti-angiogénicos de primera línea regímenes de quimioterapia ha demostrado eficacia en el CCR por el SFP que prolongan significativamente y OS [9]. Sin embargo, ha habido diferencias interindividuales en los resultados clínicos de los pacientes que reciben quimioterapia para el CDN. Un marcador fiable contribuye a mejorar los resultados terapéuticos y limitar los posibles eventos adversos a través de la identificación de los pacientes que se beneficiarán de estas terapias.
El gen VEGF está localizado en el cromosoma 6p21.3, y su región codificante se extiende por aproximadamente 14 kilobases y consiste de 8 exones [10-11]. El gen VEGF es altamente polimórfico, y numerosos polimorfismos de nucleótido único (SNP) se han encontrado en su promotor y 5 ', y extremos 3' regiones no traducidas (UTR). VEGF -2578 C /A (rs699947), -460C /T (rs3025039), + 405g /C (rs2010963), y C +936 /T (rs833061) fueron los SNPs más comunes en el gen VEGF, donde -2578 C /A y -460C /T estaban en el promotor, + 405g /C estaba en el 5'-UTR, y C +936 /T estaba en el 3 'UTR. Se han reportado Estos SNPs estar asociados con las variaciones en la producción de proteína VEGF. Por ejemplo, VEGF -460C /T influye en la eficiencia de traducción de la proteína VEGF y VEGF C +936 /T afecta la expresión de VEGF en el tejido tumoral [12-13].
CRC es una enfermedad complicada afectados por ambos polimorfismos genéticos y ambientales factores [14-15]. Se han notificado polimorfismos del gen VEGF estar asociada con CRC través de la regulación de la expresión de VEGF, que ha sido identificado como que juega un papel clave en una serie de procesos patológicos involucrados en el crecimiento tumoral y la metástasis. Por otra parte, las vías de angiogénesis VEGF implicados también son objetivos importantes del tratamiento de quimioterapia en el CCR [16]. Por lo tanto, los polimorfismos del gen VEGF se han sugerido para influir en la respuesta a la quimioterapia en el CCR, y que podría ser de gran valor como posibles biomarcadores para predecir los resultados clínicos.
SNPs en el gen VEGF, incluyendo -2578 C /A , -460C /T, + 405g /C, y C +936 /T, se han centrado en la relación del gen con la respuesta a la quimioterapia en el CCR [17-24]. Sin embargo, estos estudios mostraron resultados no concluyentes, probablemente debido a que el tamaño de la muestra incluida en un solo estudio era tan pequeño que carecía de pruebas suficientes para demostrar una conclusión integral. Por el contrario, el meta-análisis es un poderoso método para sintetizar información variada de las investigaciones sobre el mismo tema [25]. Por lo tanto, un meta-análisis de todos los estudios elegibles podría proporcionar información fiable sobre las asociaciones entre los polimorfismos VEGF y la respuesta a la quimioterapia en el CCR.
En nuestro trabajo, se realizó un meta-análisis de todos los estudios publicados para investigar si VEGF polimorfismos se asociaron con la respuesta a la quimioterapia en pacientes con CCR. Por otra parte, también se realizó un análisis de subgrupos con respecto a una combinación de agentes anti-angiogénicos en los regímenes de quimioterapia, para investigar si SNPs en el gen VEGF podrían trabajar como biomarcadores para predecir los resultados de la adición de agentes anti-angiogénicos a quimioterapias para CRC. Por lo que sabemos, esta fue la primera revisión sistemática y meta-análisis que se centró en las asociaciones entre los polimorfismos del gen VEGF y la respuesta a la quimioterapia en el CCR.
Métodos
Búsqueda bibliográfica
Todos los estudios de evaluación de las asociaciones entre los polimorfismos en el gen VEGF y la respuesta a la quimioterapia en el CCR fueron recuperados a través de una búsqueda en las bases de datos de escape, incluyendo PubMed, Embase y Medline. La búsqueda bibliográfica fue realizada por dos investigadores que utilizan los términos siguientes de recuperación: ( "factor de crecimiento vascular endotelial un" [MeSH Terms] OR "factor de crecimiento vascular endotelial un" [All Fields] OR "VEGF" [All Fields]) Y ( " polimorfismo genético "[MeSH Terms] o (" polimorfismo "[All Fields] AND" genética "[All Fields]) O" polimorfismo genético "[All Fields] OR" polimorfismo "[All Fields])) Y (respuesta [Todos Los campos] O (clínica [Todos los campos] y el resultado [All Fields])) Y ( "neoplasias colorrectales" [MeSH Terms] o ( "colorrectal" [All Fields] Y "neoplasias" [All Fields]) o "neoplasias colorrectales" [Todos los campos] O ( "colorrectal" [All Fields] y "cáncer" [All Fields]) O "cáncer colorrectal" [All Fields]. Otros estudios potencialmente elegibles fueron encontrados por la búsqueda manual en las revisiones pertinentes y los estudios incluidos. Todos los de los registros se actualizan para noviembre de 2014. Sólo se utilizaron los artículos en idioma Inglés de este meta-análisis.
criterios
inclusión y exclusión
para la inclusión en el meta-análisis, los estudios debían cumplir con el los siguientes criterios: (1) estudios de evaluación de las asociaciones entre los polimorfismos en el gen VEGF y la respuesta a la quimioterapia en el CCR; (2) estudios de asociación prospectiva o retrospectiva independientes; y (3) los estudios que proporcionan datos detallados para estimar la odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC). Los estudios fueron excluidos si fueran otros tipos de estudios originales, como los exámenes, meta-análisis e informes de casos. Por otra parte, los estudios también no eran elegibles para este metanálisis si carecían de información crítica.
Datos de extracción
La extracción de los datos se llevó a cabo de forma independiente por dos investigadores (L. Wang Ji y S.) . discrepancias inter-investigador se resolvieron mediante discusión o un tercer revisor (Z. N. Cheng). Los siguientes datos críticos se extrajeron de cada estudio elegible:. Primer autor, año de publicación, el origen étnico, el número de pacientes, mediana de edad, categoría de variación, modalidad de tratamiento, criterios de respuesta y genotipo de datos
El análisis estadístico
RUP y IC del 95% se utilizaron para evaluar las asociaciones de polimorfismos del gen VEGF con la respuesta a la quimioterapia en el CCR, utilizando el programa informático Review Manager, versión 5.3 (proporcionado por la Colaboración Cochrane), y la significación estadística de la O ha sido comprobada con una P valor de la Z-test de menos de 0,05. Se evaluaron seis contrastes para el VEGF -2578 C /A polimorfismo: comparación del alelo A con C alelo; comparación de CC + CA vs AA; comparación de CC vs CA + AA; comparación de CC vs AA; comparación de CC vs. CA; y la comparación de CA vs. AA. Una evaluación de los modelos de comparación similar se realizó también en los otros tres polimorfismos del gen VEGF, incluyendo VEGF -460 C /T, VEGF 405 G /C y VEGF 936 C /T. Aplicabilidad a los modelos de efectos dependía del grado de heterogeneidad entre los estudios, que se estimó mediante la prueba Q de Cochran y el I
2 test en este meta-análisis. La heterogeneidad entre los estudios fue identificado por una prueba significativa Q (P & lt; 0,10) o por I
2 & gt; 50%; por lo tanto, se seleccionó el modelo de efectos aleatorios para la evaluación de cada investigación con RUP combinados. Por el contrario, se utilizó el modelo de efectos fijos para P & gt; 0,10 de prueba Q o I
2 & lt; 50%. El análisis de subgrupos se llevó a cabo de combinaciones de agentes anti-angiogénicos en los regímenes de quimioterapia. Para evaluar la estabilidad de los resultados, la exclusión secuencial de los estudios individuales se realizó en el análisis de sensibilidad [26]. El efecto del potencial sesgo de publicación se evaluó tanto con la evaluación visual del gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger [27]. Dos valores de P lados se utilizaron para decisiones estadísticas en este meta-análisis, y la significación estadística se consideró cuando el valor de p fue inferior a 0,05.
Resultados
Características del estudio
un total de 35 estudios relevantes fueron recuperados de una búsqueda inicial de las bases de datos PubMed, Embase y Medline. Después de la eliminación de duplicados y las revisiones, 18 artículos de texto completo Se evaluó la elegibilidad. Por último, los 7 estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron incluidos en el meta-análisis [17-23]. Selección de los estudios se ilustra en la figura 1.
Las características de los estudios seleccionados se enumeran en la Tabla 1. Todos los 7 estudios, que incluyeron un total de 1184 pacientes, fueron incluidos en el meta-análisis, incluyendo 4 estudios del VEGF -2578 T polimorfismo C /5, los estudios de VEGF -460 C /T, 3 estudios de VEGF 405 G /C, y 5 estudios de VEGF 936 C /T. Los años de publicación de todos los estudios seleccionados oscilaron entre 2006 y 2013.
Asociación del VEGF -2578 C /A polimorfismo con la respuesta a la quimioterapia en el CCR
Un total de 4 los estudios fueron incluidos en el meta-análisis. En el análisis general, la heterogeneidad entre estudios fue evidente en los modelos de comparación de CA vs. AA (I
2 = 75%, p
heterogeneidad = 0,02), por lo que se utilizó un modelo de efectos aleatorios. Sin embargo, no se encontró evidencia de heterogeneidad en los otros cinco modelos de comparación del alelo C vs. alelo A (I
2 = 0%, P
heterogeneidad = 0,41), CC vs CA AA + (I
2 = 17%, p
heterogeneidad = 0,30), CC + CA vs AA (I
2 = 50%, p
heterogeneidad = 0,11), frente a CC AA (I
2 = 0%, P
heterogeneidad = 0,49), o CC vs CA (I
2 = 64%, p
heterogeneidad = 0,06), por lo que el modelo de efectos fijos se aplicó para esos modelos genéticos (Tabla 2). Existe una asociación significativa entre el VEGF -2578 C /A polimorfismo y la capacidad de respuesta a la quimioterapia se encontró en el modelo de comparación de CC vs CA (OR = 1,40, IC 95% 1,00 a 1,97; p = 0,05) (Figura 2A). Por otra parte, en el subgrupo de exclusión de agentes anti-angiogénicos, se encontró una asociación significativa con la respuesta a la quimioterapia en tres modelos de comparación, incluyendo CC + CA vs AA (OR = 0,38, IC 95% 0,15-0,95; p = 0,04), CC vs CA (OR = 5,12; IC del 95%: 1,61 a 16,31; p = 0,006) (figura 3) y CA vs AA (OR = 0,20, IC 95% 0,07 a 0,59; p = 0,004) (Tabla 3).
(a) los resultados analíticos del modelo genético de CC vs CA en VEGF -2578 C /a polimorfismo. (B) Los resultados del meta-análisis del modelo de comparación de CC + CT vs TT en VEGF -460 C /T polimorfismo.
Asociación de la VEGF -460 C /T polimorfismo con la respuesta a la quimioterapia en el CCR
Cinco estudios fueron incluidos en el meta-análisis. No hubo aparente heterogeneidad entre los estudios se encuentran entre los seis modelos genéticos, por lo que los modelos de efectos fijos se utilizaron para todos ellos (Tabla 2). En el análisis general, se encontró que el VEGF -460 C /T polimorfismo que se asocia con la capacidad de respuesta a la quimioterapia en el modelo de comparación de CC + CT vs TT (OR = 0,71; IC del 95%: 0,53 hasta 0,96, P = 0,02) ( Fig 2B). Además, se obtuvieron resultados similares en el análisis de subgrupos (Tabla 3). En el subgrupo de excluir agentes anti-angiogénicos, una asociación significativa entre el VEGF -460 C /A polimorfismo con capacidad de respuesta a la quimioterapia fue identificado en tres modelos de comparación, incluyendo CC + CT vs. TT (OR = 0,47, IC del 95% 0.26- 0,85, P = 0,01) (figura 4), CC vs CT (OR = 3,22; IC del 95%: 01.14 a 09.03, p = 0,03), y la TC vs TT (OR = 0,32, IC 95% 0,10 a 0,97; p = 0,04).
Asociación del VEGF 405 G /C polimorfismo con la respuesta a la quimioterapia en el CCR
Este meta-análisis incluyó 5 estudios elegibles de la asociación del VEGF + 405 G /C polimorfismo con la respuesta a la quimioterapia en el CCR. Debido a la heterogeneidad entre los estudios se encontró en los tres modelos de comparación asociados del alelo G vs. alelo C (I
2 = 81%, p
heterogeneidad = 0,02), GG vs GC + CC (I
2 = 71%, p
heterogeneidad = 0,03), y GG vs GC (I
heterogeneidad = 0,02), se utilizaron modelos de efectos aleatorios> P. Los modelos genéticos restantes utilizan todos los modelos de efectos fijos. En el análisis general, no se encontraron asociaciones significativas en ninguno de los modelos de comparación entre ellos el alelo G frente al alelo C (OR = 1,12; IC del 95%: 0,46 a 2,73; p = 0,81), GG vs GC + CC (O = 1,01; IC del 95%: 0,50 a 2,07; p = 0,97), GG + GC vs CC (OR = 0,77, IC del 95%: 0,38 a 1,57; p = 0,47), frente a CC GG (OR = 0,81, IC del 95% 0,39 a 1,70; p = 0,58), GG vs GC (OR = 1,36, IC 95% 0,38 a 4,86; p = 0,63), o GC vs CC (OR = 0,72, IC del 95%: 0,33 a 1,57; p = 0,41 ) (Tabla 2). Además, se obtuvieron resultados similares en el análisis de subgrupos, sin asociaciones identificados en cualquiera subgrupo inclusión o exclusión de agentes anti-angiogénicos (Tabla 3).
Asociación del VEGF 936 C T polimorfismo /y la respuesta con la quimioterapia en el CCR
Un total de 4 estudios fueron incluidos en este meta-análisis. El modelo de efectos finalmente fue seleccionado como el modelo de efectos fijos para los seis modelos de comparación, sobre todo porque no hay heterogeneidad entre los estudios se encontró en estos modelos genéticos. No hay asociaciones significativas entre el VEGF 936 C T polimorfismo y la respuesta a la quimioterapia en el CCR /fueron identificados en cualquiera de los modelos de comparación, incluyendo alelo C vs. alelo T (OR = 0,81; IC del 95%: 0,56 a 1,17; p = 0,26), CC vs. CT + TT (OR = 0,76; IC del 95%: 0,54 a 1,09; p = 0,81), CC + CT vs TT (OR = 0,94; IC del 95%: 0,31 a 2,91; p = 0,92), frente a CC TT ( OR = 0,86; IC del 95%: 0,28 a 2,68; p = 0,80), frente a CC CT (OR = 0,74; IC del 95%: 0,48 a 1,16; p = 0,19), o TC vs TT (OR = 1,15, IC del 95% 0,36-3,70, P = 0,82) (Tabla 2). Además, los resultados similares se obtuvieron también en el análisis de subgrupos, sin asociaciones identificados en cualquiera de subgrupos incluyendo o excluyendo los agentes anti-angiogénicos (Tabla 3).
Análisis de sensibilidad y publicación de polarización
Los estudios individuales eran consecutivamente excluidos en el análisis de sensibilidad para investigar si los resultados obtenidos fueron robustos. El análisis mostró que los resultados obtenidos en el meta-análisis fueron estadísticamente robusta, ya que las correspondientes RUP combinados en todo el subgrupo separado los análisis fueron relativamente estables cuando se elimina cualquier estudio individual. El sesgo de publicación se evaluó tanto con la evaluación visual del gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger en el meta-análisis. Como se ilustra en la figura 5, los gráficos de embudo simétricas indicaron que no había evidencia de sesgo de publicación para el meta-análisis, y los resultados de la prueba de Begg también dio lugar a la misma conclusión (datos detallados no muestran).
( a) redireccionamiento parcela del modelo genético de CC vs CT + TT en VEGF + 936 C /T polimorfismo. (B) Redireccionamiento parcela del modelo de comparación de CC vs CA + AA de VEGF -2578 C /T polimorfismo. plot (c) Embudo de la CC comparación con el modelo CT + TT en VEGF -460 C /T polimorfismo. (D) Redireccionamiento parcela de la GG + GC vs modelo de CC en el VEGF 405 C T polimorfismo /.
Discusión
Algunos estudios publicados han informado de resultados no concluyentes sobre las asociaciones entre polimorfismos en el gen VEGF y la respuesta a la quimioterapia en el CCR, probablemente debido a la capacidad de predicción limitado con muestras relativamente pequeñas. Por esta razón, se realizó un meta-análisis para obtener una conclusión global sobre la base de los datos agrupados de los 7 estudios elegibles. En este meta-análisis, 4 SNPs comunes en el gen VEGF se investigaron sistemáticamente por sus asociaciones con la respuesta a la quimioterapia en el CCR. Como se describe en la Tabla 2, asociación significativa se encontró en el CC vs. CA modelo del VEGF -2578 C /A polimorfismo y la CC + CT vs. modelo TT del VEGF -460 C /T polimorfismo. Sin embargo, no hay asociaciones significativas fueron identificados en otros modelos de estos dos polimorfismos, y resultados similares se encontraron en todos los modelos de comparación del VEGF +405 G /C y VEGF 936 C /T polimorfismos. Aunque el número de estudios relevantes incluidos en el análisis por separado no era suficientemente grande, se evidencia valiosa, sin embargo, proporcionado mediante la síntesis de todos los datos publicados, demostrando que la CC vs. CA modelo del VEGF -2578 C /A polimorfismo y la CC + CT vs. modelo TT del VEGF -460 C /T polimorfismo podría ser factores predictivos de la capacidad de respuesta a la quimioterapia en el CCR.
Recientemente, nuevas terapias biológicas que emplean agentes antiangiogénicos, incluyendo los inhibidores de EGFR y VEGF, tales como cetuximab y bevacizumab, respectivamente, se han combinado con los regímenes de quimioterapia existentes debido a que el tratamiento óptimo de primera línea ya no es la quimioterapia sola sino una combinación con nuevas terapias biológicas [28]. Por lo tanto, para investigar si los SNP del gen VEGF influirán en la capacidad de respuesta a la quimioterapia de los pacientes con CRC a través de una combinación de agentes anti-angiogénicos, un análisis de subgrupos se llevó a cabo posteriormente de una combinación de agentes anti-angiogénicos en estrategias de quimioterapia. Debido a la falta de datos suficientes para realizar un metanálisis en consecuencia, la asociación entre el VEGF 405 G /C polimorfismo y la capacidad de respuesta a la quimioterapia no se incluyó en el análisis de subgrupos. Sobre la base de los resultados del análisis de subgrupos, se encontró una asociación significativa de la exclusión de los agentes anti-angiogénicos de subgrupos en los modelos de comparación del VEGF -2578 C /A polimorfismo, incluyendo el CC + CA vs. AA, CC vs. CA y CA modelos vs AA. Además, también se obtuvieron resultados similares para el VEGF -460 C /A polimorfismo. En el análisis de subgrupos, todas las conclusiones positivas surgieron del subgrupo de exclusión de los agentes anti-angiogénicos. No hay asociaciones de polimorfismos VEGF con capacidad de respuesta a la quimioterapia se encontraron en el subgrupo incluyendo agente anti-angiogénico, lo que indica que SNPs en el gen VEGF podría tener débil capacidad de predecir la capacidad de respuesta a la quimioterapia de los pacientes de CRC que reciben agentes anti-angiogénicos, solo o en combinación con otros regímenes de quimioterapia de primera línea.
por otra parte, una asociación significativa con la respuesta a la quimioterapia en el CCR se identificó en el CC vs CA modelo del VEGF -2578 C /a polimorfismo y la CC + CT vs. modelo TT del VEGF -460 C /T polimorfismo. Mediante la realización de análisis de subgrupos con respecto a combinaciones de agentes anti-angiogénicos en estrategias de quimioterapia, se encontró que las asociaciones sólo fueron significativas en los subgrupos con exclusión de los agentes anti-angiogénicos, mientras que los resultados negativos se muestran en los subgrupos de la inclusión de los agentes anti-angiogénicos (Figs 3 y 4). Por lo tanto, los resultados indicaron que las asociaciones entre los polimorfismos de VEGF y la capacidad de respuesta a la quimioterapia no se derivaron de la recepción de agentes anti-angiogénicos solos o mediante la combinación de agentes anti-angiogénicos con otros regímenes de quimioterapia de primera línea. En otras palabras, aunque el VEGF es un objetivo de uso común de las nuevas terapias biológicas que tienen como objetivo bloquear la vía angiogénica, hubo pruebas limitadas de que los SNPs en la capacidad predictiva suficiente la falta del gen VEGF como biomarcadores, sólo desde el punto de vista de la capacidad de respuesta de quimioterapia, a identificar si los pacientes con CCR deben añadir agentes anti-angiogénicos a sus regímenes de quimioterapia.
Aunque la información sorprendente, pero valiosa se obtuvo inicialmente en este meta-análisis, este meta-análisis fue, sin embargo, limitada debido a algunas deficiencias. En primer lugar, el número limitado de estudios y tanto los sujetos podrían haber proporcionado suficiente poder estadístico para evaluar las asociaciones entre los polimorfismos VEGF y la capacidad de respuesta a la quimioterapia. En segundo lugar, la heterogeneidad de los regímenes quimioterapéuticos podría haber afectado a la exactitud de los resultados del análisis. Aunque el número limitado de estudios relacionados hizo difícil llevar a cabo un meta-análisis en el presente estudio cuando se estratificó de acuerdo con regímenes quimioterapéuticos, una estratificación más precisa debe llevarse a cabo en el futuro sobre la base de estudios más relacionados de ser publicados. En tercer lugar, las fuentes de heterogeneidad entre los estudios no podrían abordarse durante la mayor parte de los polimorfismos. En cuarto lugar, aunque no hubo sesgo de publicación evidente identificado, el sesgo potencial podría haber distorsionado los resultados del meta-análisis. Por último, los efectos pertinentes causados por otros factores ambientales eran difíciles de estimar debido a las limitaciones de publicación o datos incompletos primas
.
A pesar de que existían las limitaciones anteriores, este meta-análisis inicial de la asociación entre los polimorfismos VEGF y la capacidad de respuesta a la quimioterapia en CRC fue estadísticamente más persuadir a que cualquier estudio individual. Se llegó a la conclusión de que la CC vs CA modelo del VEGF -2578 C /A polimorfismo y la CC + CT comparación con el modelo TT del VEGF -460 C /T polimorfismo podría ser factores predictivos de respuesta a la quimioterapia en el CCR. Sin embargo, los SNP en la capacidad predictiva suficiente VEGF gen falta como biomarcadores para identificar si los pacientes con CRC deben añadir agentes anti-angiogénicos a sus regímenes de quimioterapia. Para evaluar con mayor exactitud las asociaciones entre los polimorfismos VEGF y la capacidad de respuesta a la quimioterapia en el CCR, se necesitan más estudios llevados a cabo en forma normalizada e imparcial.
Apoyo a la Información
S1 Archivo. Lista de verificación de PRISMA
doi:. 10.1371 /journal.pone.0126619.s001 gratis (DOC)
S2 Archivo. El meta-análisis sobre genética Asociación Lista de verificación de Estudios
doi:. 10.1371 /journal.pone.0126619.s002 gratis (DOC)
Archivo S3. Lista de los artículos excluidos de texto completo
doi:. 10.1371 /journal.pone.0126619.s003 gratis (DOC)
Reconocimientos
Agradecemos a todos nuestros colegas que trabajan en la Investigación Instituto de metabolismo de los medicamentos y farmacocinética de la Facultad de Ciencias farmacéuticas, Universidad central del Sur.