Extracto
Objetivos
La asociación entre la hepatitis viral (B y C) y el cáncer de cavidad oral ha sido ampliamente debatido. Este estudio de cohorte basado en la población en todo el país evaluó el riesgo posterior de cáncer de cavidad oral en los pacientes con infección por hepatitis viral crónica.
Materiales y Métodos
Los datos fueron recuperados de datos de las reclamaciones de seguros de 1.000.000 tomaron muestras al azar las personas cubiertas bajo el sistema de Taiwan Seguro Nacional de Salud. Se identificaron un total de 21,199 adultos con infección por hepatitis viral crónica (12.369 coinfección, 5.311 sólo por el VHC y VHB /3.519 con doble infecciones HCV) a partir de 2000-2005. grupo de comparación compuesto por 84.796 sujetos sexo y la misma edad sin la hepatitis viral durante el mismo periodo de estudio. Incidencia y el riesgo de cáncer de cavidad oral posterior se midieron hasta 2008.
Resultados
La incidencia de los cánceres de la cavidad oral fue 2,28 veces mayor entre los pacientes con VHC que en el grupo de la hepatitis no viral (6,15 frente a 2,69 por cada 10.000 personas-año). Después de ajustar por covariables sociodemográficas, sólo por el VHC se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de la cavidad oral (razón de riesgo (HR) = 1,90, 95% intervalo de confianza (IC) = 01/20 a 03/02). Esta asociación positiva fue más alta entre los individuos en el grupo de edad de 40-49 años (IC HR = 2,57, 95% = 1,21-5,46). Sin embargo, no hubo asociaciones significativas entre el VHB solo o VHB /VHC infecciones duales y el riesgo de cáncer de la cavidad oral.
Conclusión
Nuestros datos sugieren que el VHC, pero no la infección por VHB es un factor de riesgo para cáncer de la cavidad oral. Además, los sujetos con infección por el VHC tienden a estar en riesgo de aparición temprana de cáncer de cavidad oral. Este hallazgo necesita ser replicado en otros estudios
Visto:. Su F-H, Chang S-N, P-Chen C, F-Sung C, Huang S-F, Chiou H-Y, et al. (2012) asociación positiva entre la infección por hepatitis C y el cáncer de la cavidad oral: un estudio de cohorte de base poblacional a nivel nacional en Taiwán. PLoS ONE 7 (10): e48109. doi: 10.1371 /journal.pone.0048109
Editor: Xiao-Ping Miao, MOE clave Laboratorio de Medio Ambiente y Salud, Escuela de Salud Pública, Tongji Medical College, Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología, China
Recibido: 15 de Junio de 2012; Aceptado: 19 de septiembre de 2012; Publicado: 25 Octubre 2012
Derechos de Autor © 2012 Su et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por el Consejo Nacional de Ciencias, Yuan Ejecutivo (los números de subvención DOH 97-HP-1101, 2008-2010), china Medical University hospital (número de concesión 1MS1, DMR-94-080), Departamento de Salud de Ensayos clínicos Taiwán y Centro de Investigación (número de concesión DOH 100-TD-B-111-004), Departamento de Taiwan del Centro de Investigación del cáncer de la Salud para la excelencia del Departamento de Salud del Centro de Excelencia para la Investigación del cáncer de Medicina de Taipei (DOH100-TD-C-111-005), y Taiwán Universidad (DOH101-TD-C-111-008). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer de la cavidad oral comprende de 2% a 3% de todos los tumores malignos (revisado en Kademani) [1]. carcinoma de células escamosas oral (CCCA) es el tipo más común de carcinoma oral y representa aproximadamente el noveno de tumores malignos orales. Los factores de riesgo identificados de cáncer de la cavidad oral incluyen el consumo de tabaco, consumo de alcohol, la raza, la masticación de hojas de betel y nueces de areca, y el bajo nivel socioeconómico (SES). Recientemente, el papel que los virus juegan en el desarrollo de cáncer de cavidad oral también ha recibido un tremendo interés [1], [2], [3].
En general, el 12% de la carga mundial del cáncer se estima conservadoramente ser virus atribuibles [4]. En la actualidad, seis virus humanos han sido clasificados por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) como carcinógeno para los seres humanos según los elementos de prueba suficientes que apoyen su asociación causal con los cánceres humanos, a saber, el virus de Epstein-Barr, virus de la hepatitis B (VHB), varios tipos de virus del papiloma humano (VPH), el virus linfotrópico de células T humano tipo 1, virus de la hepatitis C (VHC) y el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi [5].
Además de la asociación con el carcinoma hepatocelular, la infección por VHC se ha asociado con otras neoplasias incluyendo el tabaquismo y los cánceres relacionados con el alcohol, tales como cánceres del páncreas, pulmón y riñón, y el cáncer orofaríngea [6] y el linfoma no Hodgkin [7]. la infección por VHB también se ha asociado con cholangiocaricinoma intrahepática y no Hodgkin linfoma [8], [9], así como cáncer de páncreas [10].
Estudios anteriores han proporcionado pruebas de que la infección por VHC se asocia con el desarrollo de cáncer de la cavidad oral [11], [12], [13]. En 1995, Nagao et al. demostrado una mayor prevalencia de anticuerpos contra el VHC y ARN en pacientes CCCA [11]. Un estudio llevado a cabo en un centro médico Administración de Veteranos en Nueva Orleans informó que el 21,2% de los 99 pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC) estaban coinfectados por el VHC, que fue significativamente más alta que los datos publicados anteriormente (9,9%) (
P Hotel & lt; 0,004) [12]. En otro estudio realizado en Japón, que evalúa la prevalencia del VHC en 4.402 pacientes sometidos a cirugía oral, Takata et al. encontró que los anticuerpos del VHC fue más prevalente en pacientes con cáncer de cavidad oral que en aquellos con dientes retenidos antes del ajuste para la edad (odds ratio (OR) = 2.433;
P Hotel & lt; 0,05); Sin embargo, esta diferencia se invirtió después de ajustar la edad (OR = 0,443;
P Hotel & lt; 0,05) [13]. También sugirieron que el antígeno de superficie del VHB fue más prevalente en pacientes con tumores benignos orales que en los sujetos sanos. Por lo tanto, parece que hay controversia con respecto a la relación entre las infecciones por VHC y el VHB y el cáncer de la cavidad oral. Sobre la existencia de un posible vínculo entre la infección crónica por VHC y /o VHB y el riesgo de desarrollar cáncer de cavidad oral, es decir COCE, aún no se ha investigado.
En Taiwán, el cáncer de la cavidad oral como el quinto más frecuente cáncer en 2008 y aproximadamente el 93% de los pacientes eran hombres de CEI [14]. Además, Taiwán es una región en la que la infección por VHB es endémica y con una alta prevalencia de la infección por el VHC [15]. Por lo tanto, Taiwán ofrece un entorno único en el que estudiar la asociación entre la hepatitis y cáncer de la cavidad oral. En el presente estudio, se utilizó un conjunto de datos a nivel nacional de seguro basado en la población para evaluar la posible asociación entre la infección por hepatitis viral crónica y cáncer de la cavidad oral.
Materiales y Métodos
Orígenes de datos
los datos analizados en este estudio fueron recuperados de la base de datos de Taiwán Nacional de Investigación de Seguros de Salud (NHIRD), que es administrado por el Instituto Nacional de Salud de Taiwán Investigación (INDH). En 1995, Taiwán inició su programa de Seguro Nacional de Salud estatal (NHI) [16]. A finales de 1996, este programa de seguro cubre aproximadamente el 96% de la población total, y se contrae con el 97% de los hospitales y el 90% de las clínicas de la isla [17]. La Taiwán NHIRD comprende datos de reclamaciones de 1.000.000 individuos seleccionados al azar de todos los afiliados asegurados. Esta muestra representa los reclamos médicos originales para todos los isleños en el marco del programa de SNS. Con la aprobación de la INDH, se utilizaron datos de las solicitudes de atención ambulatoria, todas las reclamaciones de pacientes hospitalizados, y los registros actualizados de los beneficiarios desde el año 2000 hasta el año 2005 en este estudio. Los diagnósticos fueron codificados de acuerdo con el
Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Modificación Clínica gratis (ICD-9-CM). La base de datos utilizada en este estudio puede estar interrelacionada por número de identificación personal del individuo único revueltos (PIN). La INDH protege la intimidad y la confidencialidad de todos los beneficiarios y transfiere los datos del seguro de salud a los investigadores de salud después de que se haya obtenido la aprobación ética. En este análisis, el acceso de la NHIRD ha sido aprobado por el Comité de Revisión Ética INDH.
Estudio Muestra
Nuestros datos consistían en datos NHIRD durante el período de 1996 a 2008. Con el fin de limitar nuestra muestra de estudio para la población adulta, que sólo selecciona los pacientes mayores de 18 años de edad. En este estudio, se identificaron pacientes con VHB recientemente identificado (ICD-9-CM: 070.2 070,3, V02.61,) y VHC (ICD-9-CM: 070.41 070.44 070.51 070.54,,,, V02.62) infecciones durante el período de 2000-2005 como el grupo de exposición. El índice de la fecha para los pacientes con VHB y VHC fue la fecha de su primera visita médica. Se excluyeron los sujetos con un diagnóstico de VIH (ICD-9-CM: 042, 043, 044, V08 y 795,8). Se excluyeron los que se había establecido antes de la fecha índice y sujetos con falta de información sobre la edad o el sexo: los sujetos con un diagnóstico de neoplasia maligna (140-230 ICD-9-CM). Después de excluir 20 casos de VIH, 466 casos de cáncer diagnosticados antes de la fecha índice, y 838 sujetos menores de 18 años de edad, 12.369, 5.311 y 3.519 sujetos con VHB, VHC y /VHC doble infecciones por VHB se inscribieron en este estudio. Para el grupo de comparación, se utilizó un método de muestreo aleatorio sistemático para seleccionar 4 personas aseguradas sin la hepatitis viral para cada persona asegurada con la hepatitis viral durante el mismo período. Los pacientes y los individuos de comparación fueron la edad y el sexo. Para evitar el grupo de comparación se mezcla con nuevos grupos identificados VHB y VHC, pacientes en los que se excluyeron VHB y VHC identificadas durante el período de seguimiento. Originalmente, 939,971 sujetos fueron recuperados de la NHIRD después de excluir cualquier tipo de hepatitis crónica (incluyendo diagnósticos de infección por VHB y VHC y hepatitis crónica (ICD-9-CM: 070,9, 571,4, 571,8 y 571,9)) o falta de información sobre la edad y el sexo . Un total de 84.796 sujetos con hepatitis no virales finalmente se inscribieron en este estudio con los mismos criterios de exclusión del grupo de exposición (Fig. 1)
Notas al pie:.. SNS, el Seguro Nacional de Salud
Análisis estadístico
en primer lugar, comparamos la distribución de los factores sociodemográficos (sexo, edad, ocupación, ingresos mensuales, y la ubicación geográfica y el nivel de urbanización de la comunidad en la que residía el paciente) y las proporciones de comorbilidades entre las cohortes con y sin hepatitis viral (VHB y VHC). comorbilidades de referencia potenciales, incluyendo la diabetes mellitus (DM) (ICD-9-CM: 250), enfermedad de la arteria coronaria (CAD) (CIE-9-MC: 410-414), hiperlipidemia (ICD-9-CM: 272), y hipertensión (CIE-9-MC: 401-405), también se comprobó en pacientes con y sin hepatitis viral crónica mediante la búsqueda de la presencia de códigos de diagnóstico en cualquier momento a partir del año fiscal 2000.
las tasas de incidencia del cáncer de la cavidad oral en los tres grupos de pacientes con hepatitis viral (VHB solo, sólo por el VHC, y VHB /VHC infecciones duales) fueron calculados en el período de seguimiento hasta el final de 2008. el tiempo de seguimiento (en años-persona ) se calculó para cada persona hasta que el cáncer de la cavidad oral se diagnostica o censurada por la muerte, la migración, o la inscripción interrumpida en la base de datos SNS. La proporción de la tasa se determinó bajo el supuesto de Poisson. Crudo y ratio ajustado de riesgo (HR) y el 95% intervalo de confianza (IC) para los factores asociados con el riesgo de cáncer de cavidad oral se estimó utilizando modelos de regresión de riesgos univariante y multivariante de Cox proporción. Para hacer frente a la hipótesis de la presencia de una asociación entre la hepatitis viral y cáncer de la cavidad oral, la interacción entre el estado de la hepatitis viral y sexo, así como la edad de desarrollar cáncer de cavidad oral fue probado en los modelos de Cox. Todos los análisis se realizaron mediante el software estadístico SAS para Windows (Versión 9.1; SAS Institute, Inc., Cary, NC, EE.UU.)., Y el nivel de significación se fijó a ser de 0,05
Resultados
Características basales y las comorbilidades de los sujetos del estudio
en nuestro estudio, los pacientes con infección por el VHC fueron más propensos a ser mayores, trabajadores de cuello azul, que viven en zonas de bajo nivel de urbanización en el sur de Taiwan, así como a tener menor los niveles de ingresos que los 84,769 individuos de control de la hepatitis no virales (Tabla 1). También eran más propensos a tener DM, la hipertensión y la hiperlipidemia. Por el contrario, los pacientes con VHB tendían a ser más jóvenes y tener una menor prevalencia de enfermedad coronaria y la hipertensión que los sujetos del grupo de control de la hepatitis no viral.
Incidencia Densidades y de recursos humanos de cáncer oral entre viral la hepatitis
En total, se observó 198 casos de cáncer de la cavidad oral (174 hombres y 24 mujeres) entre 682,647 personas-año, con una densidad de incidencia de 2,90 por 10.000 personas-año (Tabla 2). El análisis de regresión de Cox de riesgos proporcionales univariado reveló que el riesgo de desarrollar cáncer de cavidad oral entre los hombres con hepatitis era más de 5 veces mayor que entre las mujeres con hepatitis (HR = 5,88; IC del 95% = 3,84-9,01). Se observó la más alta HR específica de la edad en el grupo de edad de 50-59 años (IC HR = 15,9, 95% = 6,36 a 39,5). Las personas que residen en el este de Taiwan y aquellos que residen en las islas del litoral tenían 2,99 veces más riesgo (IC del 95% = 1,88-4,75) de desarrollar cáncer de la cavidad oral que las personas que viven en el norte de Taiwán. obreros tendían a tener un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer de la cavidad oral que los trabajadores de cuello blanco (IC HR = 1,65, 95% = 1.20 a 2.27). Los sujetos con un ingreso mensual de entre 1-15841 dólares NT estaban en lo más alto de desarrollar cáncer de cavidad oral (HR = 2,49 IC 95% = 1,45-4,27) entre los grupos de ingresos. La incidencia de cáncer de la cavidad oral es aproximadamente 2,3 veces mayor en la cohorte de pacientes con infección por el VHC que los sujetos del grupo de la hepatitis no viral (6,15 frente a 2,69 por 10.000 personas-años) (HR = 2,28; IC del 95% = 1.44- 3,60). No se encontró asociación significativa entre los pacientes con VHB solos o en pacientes con VHB + doble infecciones por VHC y el riesgo de desarrollar cáncer de la cavidad oral. Además, las comorbilidades de línea de base, incluyendo DM, CAD, hiperlipidemia e hipertensión no fueron importantes factores de riesgo para desarrollar cáncer de la cavidad oral.
Los predictores significativos en el análisis univariado se incluyeron en un modelo multivariante de Cox peligro para identificar los factores de riesgo más importantes para el cáncer de la cavidad oral (Tabla 2). Debido a la ocupación y los ingresos mensuales están altamente correlacionados, se seleccionaron los ingresos mensuales para el análisis multivariante. En el modelo multivariado de riesgo de Cox, se encontró que los hombres tenían un 6,7 veces mayor riesgo de desarrollar cáncer de cavidad oral que las mujeres (HR = 6,70; IC del 95% = 4,34 a 10,3). La más alta HR específica de la edad todavía permanecía en el grupo de 50-59 años de edad (HR = 17,9; IC del 95% = 7,11 a 45,0). Las personas que viven en el este de Taiwan y las islas tenían mayor riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer de cavidad oral (HR = 2,52; IC del 95% = 1,58-4,03), mientras que los niveles de ingresos mensuales no estaban relacionados con el riesgo de enfermedad. El modelo de Cox también mostró que el riesgo de desarrollar cáncer de cavidad oral fue significativamente mayor entre los sujetos con infección por el VHC que entre los individuos con ningún grupo de la hepatitis (HR = 1,90; IC del 95% = 01.20 a 03.02). Un análisis más detallado de datos mostró que el VHC fue un importante factor de riesgo para el cáncer de cavidad oral, incluso después de excluir a las personas con diagnóstico de cánceres relacionados con el tabaco (incluyendo la CIE-9-MC: 146-150, 157, 160-162 y 189) durante el seguimiento -up periodo (HR = 1,92; IC del 95% = 1.21 a 3.4) (no se muestra en las tablas).
HR ajustada de cáncer de la cavidad oral con la hepatitis Viral por edad y sexo Estratificación
la Tabla 3 muestra los CR específicas por edad y sexo de cáncer de cavidad oral para las cohortes de hepatitis que en el grupo de comparación. Los HR ajustada de cáncer de la cavidad oral, entre los sujetos infectados por el VHC fueron más altas en edades comprendidas entre 40-49 años (HR = 2,57; IC del 95% = 1,21-5,46), seguido de los & lt; 40 años de edad (HR = 2,48, 95% CI = 0,75-8,19). Sin embargo, no hay asociaciones significativas aparecieron para las personas con VHB solo o aquellos con VHC /VHB infecciones duales. Por otra parte, las HR ajustados sexo-específicas de cáncer de cavidad oral asociada con el VHC fueron 1,69 (IC del 95% = 0,49-5,83) para las mujeres y 1,88 (IC del 95% = 1.14 a 3.9) para los hombres. Por el contrario, no hubo riesgos significativos de cáncer de la cavidad oral, en aquellos con infección HBV único o aquellos con VHB /VHC infecciones duales. La interacción entre el estado y la edad del VHC de desarrollar cáncer de la cavidad oral fue moderadamente significativa (
P = 0,078
). En el contraste, la interacción entre el estado del VHC y el sexo no fue estadísticamente significativa (
P
= 0,97).
Discusión
En este, basado en la población en todo el país, estudio de cohorte llevado a cabo en un área donde la hepatitis viral y cáncer de la cavidad oral son endémicas riesgo, significativo de desarrollar cáncer de la cavidad oral, se observó en pacientes con HCV, pero no la infección por VHB. También se encontró que, en la población taiwanesa general, los sujetos masculinos tienden a tener un 6,7 veces mayor riesgo de desarrollar cáncer de la cavidad oral que contrapartes femeninas. Este hallazgo es compatible con el hallazgo reportado en el informe de registro de cáncer gobierno de Taiwán [14]. La edad de desarrollar cáncer de la cavidad oral, entre los portadores del VHC (pico grupo de edad: 40-49 años) también tendían a ser más jóvenes que la de la población general (grupo de edad pico: 50-59 años). También hemos observado que los sujetos que residen en el este y Taiwán islas tenían mayor riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer de la cavidad oral, seguida de los que viven en la parte sur de Taiwan.
infección por el VHC predispone a los pacientes a los trastornos que involucran extrahepáticas renales, dermatológicas , hematológicas, y sistemas reumatológicas, así como anormalidades autoinmunes [18], [19]. Las manifestaciones extrahepáticas pueden ser causadas por mecanismos inmunológicos de disparo, así como la invasión viral y la replicación que afectan a los tejidos extrahepáticos y órganos [20].
La asociación entre la infección por el VHC y el cáncer de cavidad oral sigue siendo controvertida [11], [12] , [13]. El VHC es un virus con tropismo tisular Triple - hepatotropismo, linfotropismo, y sialotropism [21]. ARN del VHC se ha detectado en la saliva y salival tejido en pacientes con trastornos de las glándulas salivales crónicas, un hallazgo que sugiere que el VHC, un virus sialotropic, puede residir dentro de las células de las glándulas salivales [22]. Otros estudios, sin embargo, han demostrado que la detección del VHC en la saliva y en las glándulas salivales no está relacionado con las condiciones de salud oral [23], [24], [25]. Grossmann et al. sugieren que el VHC podría desempeñar un papel indirecto en la causa de las enfermedades de las glándulas salivales y la cavidad bucal mediante la estimulación de una respuesta inmune [21]. Además, uno de los más frecuentes manifestaciones extrahepáticas orales de la infección por VHC es el liquen plano [26], [27], [28]. Esta condición premaligna se asocia con el desarrollo de CCCA [29]. En un estudio transversal de Brasil, hubo una asociación significativa entre el liquen plano oral y la hepatitis C en su cohorte de 215 pacientes con infección crónica por el VHC [21]. La progresión del liquen plano en COCE en pacientes con hepatitis C se ha descrito en dos informes de casos [29], [30]. Varios estudios han demostrado que la tasa de transformación del liquen plano oral a OSCC es de aproximadamente 0,04% a 1,74% [31], [32]. Curiosamente, Nobles et al. no demostró predilección por el desarrollo de los cánceres de la cavidad oral en pacientes infectados por el VHC [12]. Por lo tanto, el papel que el VHC y sus proteínas virales juegan en la patogénesis de enfermedades orales sigue siendo poco clara.
Además, Nagao et al. informaron una mayor prevalencia de anticuerpos contra el VHC y ARN en pacientes con cáncer de cavidad oral [11]. Sin embargo, en 2002, Takata et al. informaron, después del ajuste de edad, una significativa disminución de la prevalencia de anticuerpos del VHC en sus pacientes con cáncer de cavidad oral [13]. Utilizando el análisis de regresión logística para eliminar la influencia de la edad, Takata y sus colegas sugirieron que el aumento de la prevalencia de anticuerpos contra el VHC en pacientes con cáncer oral cavidad es más probable debido a las diferencias de edad en lugar de a la acción cancerígena de VHC [11], [27], [ ,,,0],28]. Además, Nobles et al. observado que los pacientes HCV presentes con una edad de inicio más temprana del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC) que en los controles [12]. La diferencia de edad entre estos dos grupos puede reflejar diferencias en los factores de riesgo para el desarrollo de la hepatitis C. El aumento de la prevalencia del consumo de drogas por vía intravenosa en las poblaciones más jóvenes, y las diferencias socioeconómicas entre los grupos de edad jóvenes y viejos también puede explicar la diferencia de edad. Nobles y sus colegas también sugeridas por VHC se considera un cofactor en lugar de una condición comórbida en relación con el desarrollo de cáncer de cabeza y cuello [12]. La localización del ARN del VHC en el liquen plano oral y tejido OSCC derivadas de pacientes con hepatitis C puede proporcionar una posible explicación a la carcinogénesis oral de VHC [28]. En este estudio de cohorte prospectivo, hemos demostrado que el VHC es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de cavidad oral (IC HR = 2,57, 95% = 1,21 a 5,46 en el grupo de edad 40-49 años). El riesgo de desarrollar Caner cavidad oral en los pacientes con VHC es de 10 años antes que la población general. Este hallazgo es a diferencia del hallazgo reportado en el estudio retrospectivo de casos por Takata y sus colegas [13]. Además, el análisis de regresión de Cox multivariado reveló que los hombres tenían un 6,7 veces mayor riesgo de desarrollar cáncer de cavidad oral que las mujeres. La discrepancia entre los hombres y las mujeres en la población general puede explicarse por el hecho de que los hombres tienden a ser contratados en los hábitos de vida de más riesgo que las mujeres, como el tabaquismo (46,8% frente a 4,3%), el consumo frecuente de alcohol (15,1% vs. 2.6%), y mascar betel quid (14,4% vs 1,5%) [33], [34], [35]. Sin embargo, entre los sujetos infectados por el VHC, las mujeres portadoras tienen un riesgo similar de desarrollar cáncer de cavidad oral con sus homólogos masculinos (CRI fueron 1,69 y 1,88, respectivamente). Cacoub et al. sugirió que el sexo femenino es uno de los factores de riesgo asociados con el desarrollo de manifestaciones extrahepáticas de la infección por el VHC [36]. Aunque otra posibilidad para explicar la asociación más fuerte del VHC con el cáncer oral en las mujeres que en los varones podrían ser debido al pequeño número de sujetos femeninos de cáncer oral en nuestra cohorte, este hallazgo proporciona una observación interesante. Se necesitan más estudios con muestras de mujeres más grandes para verificar esta observación.
En este estudio, la infección por el VHB sola y VHB /VHC no estaban correlacionados con cáncer de la cavidad oral. Nuestro hallazgo es consistente con el reportado en un estudio japonés, que mostraron que se observaron altos niveles de antígeno de superficie del VHB en pacientes con tumores orales benignos, pero no en pacientes con cáncer de cavidad oral requiere cirugía dental [13]. Su descubrimiento sugiere que la infección por VHB es poco probable que juegue un papel importante en la formación de tumores oral. Un estudio realizado por Bokor-Bratic también sugirió que la leucoplasia oral no se asoció con la infección por el VHB en Serbia [37]. Además, sólo el HCV tiene el carácter lymphatrophic que se supone que es la causa de las manifestaciones extrahepáticas asociadas al VHC [38]. Por lo tanto, el carácter de este lymphatrophic VHC puede explicar por qué se encontró que el VHC, pero no VHB, se asoció con el cáncer de la cavidad oral. VHB y VHC son ambos virus hepatrophic. Su coinfección se asocia con clínica e histológicamente más grave enfermedad del hígado y un mayor riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular [15], [39]. Cho et al. han demostrado recientemente en un estudio de meta-análisis que co-infección de VHB y VHC tiene un riesgo subadditive para el CHC [40]. Otros estudios clínicos sugirieron una interferencia recíproca de un virus en la replicación del otro, o ambos [41], [42]. Algunos otros estudios clínicos también mostraron casos de co-infectados con el fenómeno del efecto dominante VHB o VHC dominante [43], [44]. Esta interferencia recíproca entre VHB y VHC también puede explicar la falta de aumento de la incidencia de cáncer de la cavidad oral entre nuestra población infectada VHB + VHC como uno o ambos virus se inhibieron para su replicación. Se requieren más estudios prospectivos de cohorte para verificar este hallazgo.
Este estudio cuenta con 2 puntos fuertes principales. En primer lugar, nuestro estudio es el primero de todos utilizado datos completos basados en la población en todo el país para evaluar la asociación entre la infección por hepatitis viral crónica y cáncer de la cavidad oral. El tamaño de la muestra es grande para diferenciar la diferencia de riesgo entre las personas con infecciones por VHB y VHC. En segundo lugar, la falta de respuesta de selección y sesgos pueden haber sido minimizado por la amplia cobertura del sistema SNS (& gt; 96% de los isleños). Y el tamaño de la muestra
Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, algunos pacientes con infección por hepatitis no presentan síntomas clínicos evidentes y, por lo tanto, podría no buscar atención médica. Las reclamaciones por servicios médicos serían, por lo tanto, no estará disponible para los pacientes. Como resultado, algunos pacientes con infección por hepatitis asintomática fueron más probable incluidas en el grupo de comparación. Sin embargo, si la infección por hepatitis viral está asociado causalmente con el cáncer de la cavidad oral, esta clasificación errónea puede llevar los CR estima hacia el nulo y fortalecer aún más nuestros resultados. Además, la seroprevalencia general de anticuerpos contra HCV (anti-HCV) en Taiwán se ha estimado aproximadamente & lt; 3% [45], [46]. La prevalencia de la infección crónica por el VHC identificadas en nuestra cohorte fue de aproximadamente 2,2%. Por lo tanto, la asociación positiva entre el VHC y el cáncer de cavidad oral en nuestra cohorte es responsable. En segundo lugar, algunos factores de riesgo de cáncer de cavidad oral, como la masticación de la nuez de betel, el tabaquismo y el consumo de alcohol no estaban disponibles en la base de datos reclamaciones de seguros. Por lo tanto, no podemos descartar algunos de los posibles efectos de confusión asociados con estos factores. Ko et al. sugirió que masticar betel quid es el factor de riesgo más importante para el cáncer de cavidad oral en Taiwán, seguido por el tabaquismo y el consumo de alcohol [47]. En Taiwán, la prevalencia del hábito de fumar y mascar betel quid es más alta en la región oriental, seguida por la región del sur [33]. Betel masticadores tuerca en Taiwán son los que tienden a ser mal educado, los perceptores de ingresos bajos, y los trabajadores de cuello azul [33]. Nosotros, por lo tanto, se incluyeron ingresos mensuales y regiones geográficas en nuestro modelo de riesgo de Cox para reducir los efectos de confusión causados por mascar betel, el tabaquismo y consumo de alcohol. Además, en Taiwán, casi todos los masticadores de betel quid son fumadores [33]. Después de excluir a los cánceres relacionados con el tabaquismo entre nuestros sujetos, se encontró que la HR de cáncer de la cavidad oral para la infección por VHC solo aumentó de 1.90 a la de 1.92. Por lo tanto, estos factores de estilo de vida no se pueden confundir significativamente nuestros resultados, ya que pensamos. En tercer lugar, los diagnósticos de cáncer de cavidad oral, la infección por VHB, VHC, y otras comorbilidades en base a la Clasificación Internacional de los códigos de la enfermedad pueden ser menos precisos que los obtenidos a través de un procedimiento estandarizado. Sin embargo, la Oficina del SNS de Taiwán muestras al azar un porcentaje fijo de las reclamaciones de todos los hospitales y los pacientes aleatoriamente entrevistas y reseñas de cartas cada año para verificar la validez del diagnóstico y la calidad de la atención [48]. Los pacientes con cáncer de cavidad oral confirmado merecen cuidados médicos como la "enfermedad catastrófica" con un mínimo de co-pago bajo el plan de Taiwan SNS. Todos los cánceres son la histología confirmada. El diagnóstico de cáncer de la cavidad oral son propensos precisa y son representativos de todos los cánceres de cavidad oral en Taiwán. En cuarto lugar, la gran mayoría de los residentes en Taiwan son de la etnia china. Por lo tanto, la capacidad de generalizar los resultados a otros grupos raciales /étnicos está claro dado que la vía de transmisión de la infección por hepatitis viral en China podría no ser el mismo que el de otros grupos étnicos. En quinto lugar, hay una cierta plausibilidad para la asociación de liquen plano (una de las más frecuentes manifestaciones extrahepáticas orales de la infección por VHC) y el cáncer de cavidad oral [29]. Sin embargo, la incidencia de liquen plano en nuestros sujetos no fue indexada en los registros de seguro.
En resumen, en este estudio de cohorte basado en la población nacional llevada a cabo en un país en el que tanto la hepatitis viral y cáncer de la cavidad oral son endémicas , encontramos una asociación positiva entre el cáncer de la cavidad oral y la infección por VHC. Los sujetos masculinos se encuentran en mayor riesgo de desarrollar cáncer de cavidad oral que sus contrapartes femeninas. Los pacientes con VHC presentan a una edad más temprana de inicio de cáncer de la cavidad oral, que los sujetos del grupo de control sin la hepatitis viral. Se necesitan más estudios de cohortes perspectiva para determinar la asociación entre el cáncer de la cavidad oral y la infección por VHC.
Reconocimientos
Este estudio se basa en parte en datos de la Base de Datos Nacional de Investigación de seguro de salud proporcionado por la Oficina del Seguro Nacional de Salud, Departamento de Salud, Taiwán y gestionado por el Instituto Nacional de investigación en Salud. Las interpretaciones y conclusiones aquí contenidos no representan los de la Oficina del Seguro Nacional de Salud, Departamento de Salud, o de los Institutos Nacionales de Investigación de la Salud.