Extracto
Los variados genes NER y el tabaquismo son dos importantes factores de riesgo de cáncer de vejiga, pero el mecanismo de la proteína NER y fumar en la progresión del cáncer, sin embargo, aún no está claro. En este informe, se compararon las expresiones de los genes NER en 79 tejidos de cáncer de vejiga con o sin recurrencia por PCR en tiempo real y luego se analizaron los genes NER variadas por inmunoquímica en muestras de tejido de cáncer de vejiga 219. Sobre la base de los datos clínicos, analizamos el valor clínico de los genes NER variaron y fumar en 219 cánceres de vejiga por el método de Kaplan-Meier y Cox regresión de riesgos proporcionales. Nos pareció que las expresiones del gen XPF NER y XPC fueron significativamente menores en los tejidos de cáncer de vejiga con una recurrencia en comparación con aquellos que no tienen una recurrencia a nivel de ARNm. Además, los pacientes con el defecto XPF y XPC tuvieron un tiempo medio inferior estadísticamente significativa la supervivencia libre de recurrencia que aquellos sin el defecto XPF y XPC, y el tabaquismo pueden hacer esta diferencia más notable. Nuestros resultados sugieren que XPF y expresión XPC pueden ser un factor predictivo potencial para el cáncer de vejiga, y el tabaquismo no sólo pueden influir en la recurrencia del cáncer de vejiga en forma de un solo factor, sino también agravar los resultados del defecto y XPC defecto XPF.
Visto: Qiu J, Wang X, Meng X, Y Zheng, Li G, Ma J, et al. (2014) atenuadas NER Expresiones de XPF y XPC asociados con el tabaquismo están implicados en la recurrencia de cáncer de vejiga. PLoS ONE 9 (12): e115224. doi: 10.1371 /journal.pone.0115224
Editor: Xinbin Chen, de la Universidad de California en Davis, Estados Unidos de América
Recibido: Abril 23, 2014; Aceptado: noviembre 20, 2014; Publicado: December 23, 2014
Derechos de Autor © 2014 Qiu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del papel
Financiación:. El estudio fue apoyado por la Ciencia & amp Nacional; Programa de Tecnología Pilar de China (Nº 2011A322). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
los tumores de la vejiga son los segundos cánceres más comunes en el ámbito urológico. El cáncer de vejiga es el cuarto cáncer más común en hombres y el noveno más común en las mujeres [1]. De los pacientes, aproximadamente el 50% experimentará una recurrencia dentro de 2 años después de un diagnóstico inicial, y 16-25% tendrá recurrencia después de la resección endoscópica [2]. Por lo tanto, la repetición frecuente de cáncer de vejiga es un importante problema médico.
El consumo de tabaco, como un factor de riesgo predominante para el cáncer de vejiga, es responsable de cerca de la mitad de los casos en hombres y un tercio en las mujeres [3], [4]. Como carcinógenos relacionados con el tabaco a menudo se forman aductos de ADN, voluminosos daño base, un solo capítulo rompe y doble filamento se rompe [5]. Además, debido a la naturaleza de la vejiga como un importante órgano vacío, las células uroteliales están continuamente expuestos a muchos reactivos que dañan el ADN contenidas en la orina. Por lo tanto, la reparación del ADN juega un papel importante en la prevención de daños en el ADN inducidos por efectos deletéreos tales como la acumulación de mutaciones y la aparición del tumor [6].
Hay varias vías de reparación del ADN existentes en las células humanas y cada vía elimina de forma efectiva en particular tipos de daños del ADN [7]. Basándose en el tipo de daño en el ADN, las vías de reparación del ADN se pueden clasificar en la reparación por escisión de nucleótidos (NER), reparación por escisión de base, de reparación de genes, y la reparación de recombinación [8], [9]. La vía NER es la principal vía de reparación del DNA para la reparación de daños en el ADN voluminosos generados por la mayoría de los factores ambientales para mantener la integridad genética y prevenir el desarrollo de muchas enfermedades [10], [11].
NER se compone de aproximadamente 30 proteínas que eliminan las lesiones que distorsionan hélice a través de cuatro etapas: (a) el reconocimiento del ADN; (B) la apertura de una burbuja alrededor de la lesión; (C) de la incisión de la DNA aguas arriba y aguas abajo de la lesión por endonucleasas; y (d) la resíntesis de ADN y la ligadura [12], [13]. XPA a G (grupos xeroderma pigmentoso A-G), ERCC1 (reparación por escisión de cruz complementación grupo 1), RPA1, RPA2 (proteína de replicación A1, proteína de replicación A2) son las principales proteínas de esta vía y hay dos brazos de reconocimiento daños de la TNE vía: la reparación global del genoma (GGR) y reparación de trascripción acoplada (TCR). GGR abarca las partes no codificadoras del genoma, los genes silenciosos y el soporte no transcritas de genes activos. TCR se asegura de que la hebra transcrita de los genes activos se repara con una prioridad más alta que el resto del genoma mediante el uso de la ARN polimerasa II como un sensor de la lesión. Una vez que el daño se reconoce a través de uno de estos procesos, el resto del proceso de reparación sigue una vía convergente [14], [15].
En este estudio, se investigó la expresión de ARNm de 9 genes (XPB a XPG, ERCC1, RPA1, RPA2) que participan en la vía NER en tejidos de cáncer de vejiga con /sin recurrencia, en comparación con el tejido normal cáncer de vejiga. Los pacientes sin recurrencia en 2 años se incluyeron en el grupo de no recaída y los pacientes con recurrencia en 2 años sirvieron como grupo de recaída. Se estudiaron las muestras de tumores resecados en la primera operación. A continuación, los genes anteriores con significativamente diferente expresión de ARNm se analizaron mediante un método de inmunohistoquímica (en 219 pacientes con cáncer de vejiga) y la correlación entre estos genes y la recurrencia de cáncer de vejiga fue determinada.
Teniendo en cuenta el consumo de tabaco es un factor de riesgo predominante para el cáncer de vejiga, analizamos el valor clínico de los genes NER variadas y fumar en 219 cánceres de vejiga basado en los datos clínicos por el método de Kaplan-Meier y Cox regresión de riesgos proporcionales.
Materiales y Métodos
2.1 ética Declaración
todo el protocolo de investigación fue aprobado por el comité de ética del hospital de la Paz Internacional Bethune y el hospital Xinqiao de la Universidad médica Militar Tercero y todos los participantes por consentimiento informado por escrito.
.
2.2 estudio de los sujetos
El estudio fue diseñado con dos conjuntos independientes
El primer grupo incluyó a 79 pacientes que se sometieron a transuretral o cistectomía parcial (media de edad de 62,4 ± 12 años; 52 hombres y 27 mujeres) en nuestro servicio desde 2007 hasta 2011. Ninguno de los 79 pacientes habían recibido medicamentos contra el cáncer antes de la primera cistectomía. Entre estos 79 pacientes, 37 de ellos no tienen una recurrencia en por lo menos 24 meses después de la primera cistectomía y todavía estaban vivos hoy, 29 de ellos habían recibido una segunda cistectomía y 13 de ellos habían muerto (5 casos recibieron una segunda cistectomía y 8 casos no lo hicieron). Los especímenes de tumores de todos los pacientes quirúrgicos se recogieron y se mantienen correctamente. Los pacientes sin recurrencia en 2 años se incluyeron en el grupo de no recaída y los pacientes con recurrencia en 2 años sirvieron como grupo de recaída. Se estudiaron las muestras de tumores resecados en la primera operación. Las muestras se congelaron rápidamente en el momento más pronto posible después de la resección.
El segundo grupo incluyó a 219 pacientes que no eran los mismos que los 79 pacientes anteriores. Los tejidos de cera de parafina embebido de carcinoma papilar urotelial de vejiga se recogieron de pacientes sometidos a resección transuretral de tumor de vejiga en nuestro servicio entre 2002 y 2007. Estos tejidos, de acuerdo con la nueva clasificación de la OMS, fueron asignados a patológicamente neoplasia papilar urotelial de bajo maligna (NUPBPM; 58 casos), el carcinoma papilar de bajo grado urotelial (93 casos) y el carcinoma papilar de alto grado (68 casos). Los pacientes sin recurrencia en 36 meses se incluyeron en el grupo de no recaída y los pacientes con recurrencia en 36 meses servido de los niveles de expresión de los genes recaída Harold B. NER en tejidos de cáncer de vejiga de estos pacientes se analizaron por el método de inmunohistoquímica.
2,3 ARN y síntesis de ADNc
fragmentos tumorales se homogeneizaron en tampón de lisis de ARN en hielo con un Ultra-Turrax y el ARN se purificó usando el kit de purificación de ARN total SV. Retro-transcripción de ADNc se realizó utilizando la alta capacidad de cDNA Archivo Kit, de acuerdo con las sugerencias del fabricante.
2,4-PCR en tiempo real
expresión génica relativa se midió por triplicado y normalizado a
β-actina
(Ct) utilizando genes TaqMan ensayos de expresión y el sistema de PCR en tiempo real 7500 para las siguientes transcripciones de genes: XPB (Hs0554450_ml), XPC (Hs01104206_m1), XPD (Hs00361161), XPE (Hs00172018_ml), XPF (Hs00193342), XPG (Hs00164482), ERCC1 (Hs01012161), RPA1 (Hs00161419_m1), RPA2 (Hs00358315_m1). Para garantizar thatâ-actina en sí no cambió entre las diferentes muestras, la relación ofâ-actina a un GAPDH segundo gen de referencia [16], se midió.
2.5 Inmunohistoquímica
Las secciones de tejido de 5 micras se deparaffinized, rehidratada en alcoholes graduados, y se procesan utilizando el método de estreptavidina inmunoperoxidasa. En resumen, las secciones fueron sometidas a la recuperación de antígeno por microondas tratamiento horno durante 10 min en 0,01 mol /L de tampón de citrato (pH 6,0). Los portaobjetos se incubaron posteriormente en el suero normal 10% durante 30 min, seguido de una incubación durante la noche a 4 ° C con el anticuerpo primario diluido apropiadamente. El anticuerpo monoclonal ratones anti-humana (XPC, XPF) se utilizó a una dilución 1:100. Después de anticuerpo primario, las muestras se incubaron con anti-ratones biotinilados o inmunoglobulinas anti-conejo durante 15 min a 37 ° C, seguido por estreptavidina complejos de peroxidasa durante 15 min a 37 ° C. 3,3 '-Diaminobencidina se utilizó como cromógeno, y se usó hematoxilina como contratinción nuclear.
Evaluación inmunohistoquímica se llevó a cabo por lo menos dos observadores independientes que obtuvieron el porcentaje estimado de células tumorales que muestran tinción nuclear, independientemente de la señal fuerza. Los resultados se anotaron en lesiones de carcinoma urotelial mediante la estimación del porcentaje de células tumorales que muestran la tinción nuclear característica. Un punto de corte definido arbitrariamente el 10% fue llevado a clasificar los datos de TCC en grupos categóricos (positivas frente a negativas).
2.6 estadístico El análisis
El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS 13.0. la expresión génica relativa se calculó utilizando 2
-ΔCT, y se utilizaron pruebas t de dos colas no apareados para identificar expresiones alterado de manera significativa en tejidos de cáncer recurrente en comparación con el tejido de cáncer no recurrente. Una tabla de contingencia se consiguieron con la chi-cuadrado o la prueba de probabilidad exacta de Fisher para datos de inmunohistoquímica. probabilidad de recurrencia se calculó por el método de Kaplan-Meier con diferencias estadísticas evaluadas por la prueba de log-rank. El riesgo relativo de recurrencia de cáncer de vejiga se estimó mediante un modelo de riesgo proporcional multivariado Cox. Para todas las pruebas estadísticas, P & lt; 0,05 fue considerado significativo
Resultados
3.1 genes NER y la recurrencia de cáncer de vejiga
Para aclarar la correlación entre el mecanismo NER y el cáncer de vejiga. recaída, los niveles de expresión de los genes NER incluyendo XPB de XPG, ERCC1, RPA1 y RPA2 en tejidos de cáncer de 79 pacientes con cáncer de vejiga se determinó mediante PCR en tiempo real. En estos 79 pacientes, 37 pacientes tuvieron ninguna recaída en 24 meses, y éstos se incluyeron en el grupo de no recaída; 29 pacientes tuvieron una recaída en 24 meses y se incluyeron en el grupo de recaída; y los otros 13 pacientes murieron y se incluyeron en el grupo de la muerte. Los resultados del estudio mostraron los niveles de expresión de XPC y XPF se redujeron significativamente en el grupo de grupo de recurrencia y muerte en comparación con el grupo sin recidiva (Fig. 1 y Tabla 1). Sin embargo, XPB, XPD, XPE, XPG, ERCC1, RPA1 y RPA2 no cambió significativamente. En comparación con el grupo de recurrencia, los niveles de expresión de XPC y XPF fueron mucho menores en el grupo de la muerte; Sin embargo, no se demostró significación estadística
genes NER transcripción detectados por tiempo real RT-PCR cuantitativa en los cánceres de vejiga de tres subgrupos:. Grupo de no repetición, los pacientes que no tuvieron una recurrencia en 2 años ; La recurrencia de grupo, los pacientes que tuvieron una recurrencia dentro de 2 años; Grupo muertos, los pacientes que estaban muertos después de la cirugía dentro de dos años. El cambio veces se normalizó en contra GAPDH y luego todos los genes en comparación con las expresiones de XPC en el Grupo de recurrencia (+ señal). *, P & lt; 0,01 en comparación con el grupo the.Non-recurrencia
3.2 Los niveles de expresión de XPF y XPC y la patología del cáncer de vejiga
Para investigar la relación. entre XPF, XPC y el desarrollo de cáncer de vejiga, se analizó la relación entre los niveles de expresión de XPF y XPC y la patología de cáncer de vejiga. Se encontró que las proporciones de XPF (-) y XPC (-) fueron 54,4% y 50,0% en el tejido de cáncer papilar de alto grado, 39,7% y 37,9% en tejidos de cáncer NUPBPM y 49,5% y 45,2% en el cáncer papilar de bajo grado tejidos (Tabla 2 y Fig. 2). Los resultados del análisis estadístico de los datos inmunohistoquímicos sugieren que las proporciones de XPF (-) y XPC (-) fueron significativamente más altos en tejidos de cáncer papilar de alto grado que en los tejidos de cáncer de NUPBPM (P & lt; 0,05). No se observó ninguna diferencia estadística entre la NUPBPM y tumores de bajo grado (P & gt; 0,05). Además, las proporciones de XPF y XPC con al mismo tiempo la reducción de expresión fueron significativamente mayores en los tejidos de cáncer papilar de alto grado que en los tejidos de cáncer de NUPBPM (P & lt; 0,05).
(a) Las expresiones de XPF y XPA en normal de la vejiga tejido. (B) Expresión positiva XPF y expresión XPC positivo. (C) Expresión positiva XPF y expresión XPC negativo. (D) la expresión XPF negativa y expresión XPC positivo. (E) la expresión XPF negativa y expresión XPC negativo.
3.3 Expresión de los genes NER y fumar
La conexión entre los niveles de expresión de los genes NER y el tabaquismo en el 79 de la vejiga los pacientes con cáncer se analizó. La situación del hotel se divide en 4 niveles: nunca fumó, & lt; 20 paquetes-años, 20-50 años-paquete y & gt; 50 paquetes-año. Los resultados del estudio mostraron que, aunque sin significación estadística existía entre los 4 grupos de fumar, todavía había una tendencia definida. Los niveles de expresión de XPF y XPC fueron ligeramente inferiores en los tejidos tumorales de los grandes fumadores que en los de pacientes levemente fumadores (Fig. 3).
Las expresiones de XPF y XPC en 79 el cáncer de vejiga, de 4 de fumar subgrupos. La línea continua gruesa representa el valor CT media y las barras de error representan el error estándar.
Para estudiar más a fondo la relación entre la expresión de los genes NER y el tabaquismo, los niveles de expresión de XPF y XPC en 219 se analizaron los pacientes con cáncer de vejiga y sus situaciones fumadores. No se encontraron diferencias en las proporciones de XPF (-) y XPC (-) entre el & lt; grupo de 20 paquetes-año, 20-50 años-paquete de grupo y grupo nunca ahumado. Curiosamente, las proporciones de XPF (-) y XPC (-) en el & gt;. 50 años-paquete de grupo fueron más altos que los del grupo nunca ahumado y & lt; 20 años-paquete de grupo (Tabla 2 y Tabla 3)
3.4 expresión de cáncer de vejiga XPC XPF y la recurrencia
Para investigar más a fondo la relación entre los niveles reducidos de expresión de XPF y XPC y el desarrollo de cáncer de vejiga, la conexión entre los niveles de expresión de XPF y se analizó XPC con la recaída del cáncer de vejiga. Higo. La figura 4 muestra las curvas de Kaplan-Meier de los dos genes y el consumo de tabaco con los valores de p ajustados. Se encontró que los pacientes con bajo nivel de XPF y XPC tuvieron una mayor tasa de recurrencia que aquellos con alto nivel de XPF y XPC (figura 4a y 4b P. & Lt; 0,05), por otra parte, esta diferencia fue más evidente en el grupo XPF (- ) XPC (-.) (figura 4c). Entre las variables clinicopatológicas, el grado del tumor y el estadio como resultado factores pronósticos como significativos en el análisis univariado (Tabla 3). Se realizó el análisis multivariado por Cox, incluyendo todas las variables asociadas significativamente con la supervivencia en el análisis univariante y se indica que la etapa de la enfermedad fue el único factor independiente para predecir el resultado de los pacientes (Tabla 4).
Curvas de Kaplan-Meier mediante pruebas de rangos logarítmicos para la recurrencia de cáncer de vejiga en los pacientes. (A) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes con XPF (-) y XPF (+); (B) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes con XPC (-) y XPC (+); (C) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes con XPF (-) combinado con XPC (-) y XPF (+) combinado con XPC (+), la simultaneidad; (D) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes con nunca fumó y fumó.
Cum,
acumulativa.
3.5 El estado de fumar y el cáncer de vejiga recurrencia
Se ha confirmado que fumar está asociado con el cáncer de vejiga [30] , y hemos encontrado que el tabaquismo también se asoció con la recurrencia de cáncer de vejiga. Higo. 4d muestra las curvas de Kaplan-Meier de la condición de fumador, con los valores de p ajustados, los pacientes que tenían un historial de tabaquismo tuvo una mayor tasa de recurrencia que los pacientes que no tienen el historial de tabaquismo. Por otra parte, se encontró que el consumo de tabaco no fue un factor independiente para el cáncer de vejiga, se puede trabajar con XPF y genes XPC simultáneamente, especialmente en los pacientes con un nivel bajo de XPF (Fig. 5 A y C) y XPC (Fig. 5 B y D). Además, la cantidad de fumar de la paciente estaba relacionada con la recurrencia de cáncer de vejiga, especialmente en el grupo de XPF (Fig. 5) (-) y XPC (-). (Fig. 5 e y f)
las curvas de Kaplan-Meier utilizando pruebas de rangos logarítmicos para la recurrencia de cáncer de vejiga en los pacientes. (A) La recurrencia de cáncer de vejiga en XPF (-) de grupo con diferentes estatus de fumador (nunca ahumado, & lt; 20 paquetes-año, 20-50 años-paquete y & gt; 50 paquetes-año); (B) La recurrencia de cáncer de vejiga en XPC (-) grupo con diferente estado de fumar; (C) La recurrencia de cáncer de vejiga en el grupo XPF (+) con diferente estado de fumar; (D) La recurrencia de cáncer de vejiga en el grupo XPC (+) con diferente estado de fumar; (E) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes de XPF (-) con nunca ha fumado y XPF (-) con fumaban más de 50 paquetes-año; (f) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes de XPC (-) con nunca ha fumado y XPC (-) con fumaban más de 50 paquetes-año; (g) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes de XPF (+) con nunca ha fumado y XPF (+) con más de 50 años de manada ahumados; (H) La recurrencia de cáncer de vejiga en pacientes de XPC (+) con nunca ha fumado y XPC (+) con más de 50 años de manada ahumados.
Discusión
El cáncer de vejiga la recaída es un problema clínicamente común. En este estudio, se investigó la conexión entre la recaída del cáncer de vejiga y los genes NER. Los resultados del estudio sugieren que dos genes NER, XPF y XPC, han participado en la recaída del cáncer de vejiga. Por otra parte, también se encontró que como un factor externo, el tabaquismo fue no sólo participa en la recaída de cáncer de vejiga de forma independiente, pero también se combina con genes NER para jugar un papel maligno.
XPF, también conocido como la reparación por escisión crosscomplementing grupo 4 (ERCC4), es críticamente involucradas en la vía NER [17]. XPF Hasan importante papel en la reparación de recombinación, reparación de genes y posiblemente el cambio de clase de inmunoglobulina [18], [19]. XPF contiene el dominio catalítico de la nucleasa y ERCC1 se requiere para la unión y la estabilización de XPF ADN. El complejo ERCC1-XPF podría eliminar 3 'flaps-standed individuales de ADN termina y se une al extremo 5' de una burbuja en NER para escindir hacia la lesión [20]. Encontramos XPF fue significativamente menor en los tejidos tumorales de cáncer de vejiga en recaída y los resultados de la comparación patología mostró que la posibilidad de una recaída dentro de los 3 años fue mayor para los pacientes con cáncer de vejiga con XPF (-) que para aquellos con XPF (+). Se indica claramente que XPF participó en la recaída del cáncer de vejiga, que fue consistente con los resultados de Z Zhang et al [21]. Observaron que el polimorfismo del sitio XPF-357 estaba estrechamente correlacionada con la expresión de XPF y afectó aún más la recaída de cáncer de vejiga. Sin embargo, no se habían investigado los diferentes niveles de expresión de XPF en los tejidos tumorales de cáncer de vejiga en recaída y no una recaída y tampoco habían obtenido una conclusión clara. No sólo investigaron los diferentes niveles de expresión de XPF en los tejidos tumorales de cáncer de vejiga en recaída de no recaída y, pero también estudió la relación entre la proporción de XPF (-) y la vejiga de clasificación patológica. Encontramos la proporción de XPF (-) fue significativamente mayor en tejidos de cáncer papilar de alto grado que en los tejidos de cáncer de NUPBPM y tejidos de cáncer papilar de bajo grado, lo que sugiere XPF juega no sólo un papel importante en la recaída del cáncer de vejiga, pero también un papel protector en el desarrollo de cáncer de vejiga. La reducida XPF estuvo involucrado en el desarrollo de cáncer de vejiga.
XPC es una proteína de reconocimiento de daños en el ADN que juega un papel importante en el proceso NER. La proteína XPC se une estrechamente con una proteína HR23B para formar un complejo XPC-HR23B estable. Los estudios indican que el complejo XPC-HR23B es la primera componente de proteína que reconoce y se une a los sitios dañados [22]. La proteína XPC también podría desempeñar un papel importante en otras respuestas celulares inducidas por el daño del ADN, incluyendo la regulación de punto de control del ciclo celular y la apoptosis [23] - [25]. XPC defectos se han encontrado en muchos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de pulmón y la piel [26], [27]. XPC estudios knock-out ratones transgénicos revelan la alta incidencia de una predisposición a muchos tipos de cáncer [28]. Aunque varios estudios han demostrado la estrecha relación entre XPC y el desarrollo de cáncer de vejiga, todavía no hay evidencia de que XPC está implicado en la recaída del cáncer de vejiga.
Nos encontramos XPC se atenuó expresado en el cáncer de vejiga en recaída de cáncer de vejiga no recaída. Se sugiere que el XPC reducida puede estar implicada en la recaída de cáncer de vejiga. Para confirmar esta hipótesis, se analizó la relación entre los niveles de expresión de XPC en los tejidos tumorales de 219 pacientes con cáncer de vejiga y su pronóstico y encontramos XPC (-) pacientes tuvieron una tasa de recaída significativamente más alta. Por otra parte, la proporción de XPC (-) se correlacionó con la clasificación patológica de cáncer de vejiga. Esto es consistente con los resultados de Chen et al:. XPC derrota estaba estrechamente relacionada con e implicada en el desarrollo de cáncer de vejiga [29]
A pesar de la baja expresión de XPF y XPC participó en la recaída de la vejiga cáncer, el análisis exhaustivo encontró que no hubo ningún efecto de mejora sinérgica entre la reducción de la expresión de XPF y XPC. El análisis de casos y controles mostró que la tasa de recaídas de los pacientes con simultánea reducción de la expresión de XPF y XPC no fue significativamente mayor que la de los pacientes con solamente la reducción de expresión de XPF o XPC. Esto sugiere que XPF y XPC están ambos relacionados con la recaída del cáncer de vejiga y participan en varias vías de respuesta celular. Sin embargo, como para la sustitución de cáncer de vejiga, XPF y XPC desempeñan sus funciones en el mismo mecanismo, el mecanismo NER, pero no en diferentes mecanismos.
Muchos estudios han demostrado que fumar juega un papel en el desarrollo maligno de cáncer de vejiga [30] - [32]. Nuestro estudio confirma aún más esta conclusión. Analizando cuidadosamente el tabaquismo, la expresión de los genes NER y la recaída del cáncer de vejiga, hemos derivado la conclusión de que fumar no sólo está implicada en la recaída del cáncer de vejiga de forma independiente, sino que también se combina con los genes NER como XPF y XPC para jugar un papel maligno simultáneamente, lo que agrava aún más los resultados malignos de cáncer de vejiga. Estudios previos han sugerido que el fumar puede afectar a la recaída del cáncer de vejiga a través del mecanismo NER. Sin embargo, nuestro estudio mostró fumar no sólo afectó a la función protectora del mecanismo NER en el cáncer de vejiga, sino también probablemente influyó en otros mecanismos de protección durante el desarrollo del cáncer de vejiga
.
A pesar de nuestro estudio que muestra que XPF, XPC y el tabaquismo estaban estrechamente relacionados con la recaída del cáncer de vejiga, la razón de la baja expresión de XPF y XPC todavía no estaba claro. Además del polimorfismo de XPF y XPC promotores pueden afectar a la expresión de estos genes, probablemente hay algunos mecanismos desconocidos que afectan a la transcripción y traducción de XPF y XPC genes, incluso afectando su eficiencia y la degradación de proteínas de proteínas, etc. Para dilucidar a fondo el mecanismo biológico de la recaída del cáncer de vejiga, estos campos necesitan más investigaciones. Sin embargo, el hecho de que XPF y XPC están implicados en la recaída del cáncer de vejiga trae una nueva pista fiable de realizar más estudios sobre el mecanismo de la recaída del cáncer de vejiga.
Reconocimientos
Los autores desean gracias Xinhong Zhao y el Dr. Zhang Junlei (Departamento de Microbiología) por su excelente asistencia técnica y la lectura crítica y comentarios valiosos para el manuscrito.