Extracto
Antecedentes
ancho de distribución eritrocitaria (ADE), uno de los muchos rutinariamente examinado parámetros, muestra la heterogeneidad en el tamaño de los eritrocitos. Hemos investigado la asociación de los niveles RDW con parámetros clínicos y el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón.
Métodos
Los datos clínicos y de laboratorio de 332 pacientes con cáncer de pulmón en una sola institución se estudiaron retrospectivamente mediante análisis univariante . El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para examinar el efecto de ADE en la supervivencia
Resultados
Los niveles RDW se dividieron en dos grupos:. RDW alta (& gt; = 15 %), n = 73 vs. bajo RDW, n = 259 (& lt; 15%). El análisis univariado mostró que había una asociación significativa de altos valores RDW con la etapa del cáncer, el estado funcional, la presencia de otra enfermedad, recuento de glóbulos blancos, hemoglobina, volumen corpuscular medio, recuento de plaquetas, el nivel de albúmina, proteína C-reactiva, y citoqueratina 19 nivel de fragmento. pruebas de Kruskal-Wallis reveló una asociación de valores RDW con la etapa del cáncer en pacientes con independencia de comorbilidad (paciente con /sin comorbilidad:
p Hotel & lt; 0,0001, paciente sin comorbilidad:
p Hotel & lt; 0,0001 ). Etapas I-IV pacientes con cáncer de pulmón con valores más altos RDW tenían un peor pronóstico que aquellos con valores más bajos RDW (prueba de Wilcoxon:
p
= 0,002). En particular, las tasas de supervivencia de la etapa I y II los pacientes (n = 141) fueron menores en el grupo de alto RDW (n = 19) que en el grupo ADE baja (n = 122) (prueba de Wilcoxon:
p
& lt; 0,001). Por otra parte, el análisis multivariado mostró mayor ADE es un factor pronóstico significativo (
p = 0,040
).
Conclusión
ADE se asocia con varios factores que reflejan la inflamación y la malnutrición en el pulmón pacientes con cáncer. Por otra parte, los altos niveles de ADE se asocian con una baja supervivencia. RDW podría utilizarse como un nuevo y conveniente marcador para determinar el estado general de un paciente y para predecir el riesgo de mortalidad de los pacientes con cáncer de pulmón
Visto:. Koma Y, Onishi A, Matsuoka H, Oda N, N Yokota, Matsumoto Y, et al. (2013) Aumento de distribución eritrocitaria sangre Ancho Asociados con la etapa del cáncer y el pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón. PLoS ONE 8 (11): e80240. doi: 10.1371 /journal.pone.0080240
Editor: Masaru Katoh, Centro Nacional del Cáncer, Japón
Recibido: 22 de mayo de 2013; Aceptado: 1 de octubre de 2013; Publicado: 11 de noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Koma y col. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
ancho de distribución eritrocitaria (ADE) se examina de forma rutinaria. con la prueba de recuento sanguíneo completo (CBC) que muestra la heterogeneidad en el tamaño de los eritrocitos. Se utiliza clínicamente para diferenciar diferentes tipos de anemia. Estudios recientes han informado de la asociación entre los niveles altos RDW y aumento de la mortalidad en la población general [1,2], en pacientes con enfermedad cardiovascular [3,4], enfermedad vascular cerebral [5], septicemia [6], la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [7], y la hepatitis B [8]. La mortalidad, también se ha informado de la actividad de la enfermedad inflamatoria intestinal [9], y las funciones pulmonares [10] que se asocia con valores RDW. El mecanismo que subyace a esas asociaciones de ADE con actividad de la enfermedad de supervivencia o no se ha dilucidado, pero se cree que los altos niveles de ADE ser provocado por la inflamación crónica, mal estado nutricional (por ejemplo, hierro, ácido fólico y deficiencia de vitamina B12), y la edad asociada a enfermedades a través de los cambios en la eritropoyesis [1,11,12].
Los tumores malignos se conocen para evocar la inflamación crónica y la malnutrición [13]. Los obstáculos que se derivan de estado bajo rendimiento (PS) y cuenta el estado nutricional comprometida por la mala calidad de vida del paciente, y están en tratamiento contra el cáncer. En general, los marcadores tales como la edad, PS y estadio de la enfermedad se utilizan para pacientes estratificar el riesgo de y guían estrategia terapéutica. Estos parámetros proporcionan información útil, pero las condiciones clínicas de los pacientes con cáncer son tan complejos que la búsqueda de biomarcadores para definir el estado general del paciente sigue siendo un reto importante.
La hipótesis de que los niveles de RDW podrían estar asociados con la progresión del cáncer porque RDW refleja la inflamación crónica y el estado nutricional. Hay pocos informes sobre la relación entre el PSR y tumores malignos [14-19], y ellos se limitan a pequeños estudios que distinguen malignas de tumores benignos, o predecir un tumor maligno. En particular, no ha habido ningún estudio específico sobre la relación de RDW con las etapas del cáncer o la supervivencia del paciente. Por lo tanto, en este estudio, se determinó los niveles de RDW en pacientes con cáncer de pulmón y se determinaron las relaciones entre ADE y varios parámetros clínicos, incluyendo la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón.
Métodos
Los sujetos del estudio
Los pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón en un hospital Shinko entre mayo de 2008 y septiembre de 2012 se estudiaron de forma retrospectiva. Este estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional (IRB) del Hospital Shinko y el consentimiento por escrito fue cortado por la que se aprueba el IRB. El diagnóstico de cáncer de pulmón se hizo patológicamente con biopsia broncoscópica, guiada por TC biopsia pulmonar por punción, o espécimen resecado quirúrgicamente. El estadio del cáncer se determinó de acuerdo con el sistema de clasificación TNM (tumor-nódulo-metástasis) (Unión Internacional contra el Cáncer; UICC-7). PS se cuantificó mediante la Organización Mundial de la Salud aprobó Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS. Las muestras de sangre se recogieron de pacientes usando métodos de rutina en el momento del diagnóstico. parámetros de la sangre, de glóbulos blancos (WBC), hemoglobina, volumen celular (MCV), y el ADE se analizaron con un analizador de hematología automatizado XE-5000 (Sysmex Corporation, Kobe, Japón). El rango normal de RDW en general y en nuestro laboratorio es 11,5% a 15% [8,20]. Los factores bioquímicos, albúmina, creatinina y proteína C reactiva (PCR) se analizaron con un TBA ™ -c16000 (Toshiba Medical Systems Corporation, Ohtawara, Japón). Los marcadores tumorales se analizaron con un analizador Architect i2000SR (Abbot, IL, EE.UU.).
El análisis estadístico
Las variables continuas se expresan como media ± desviación estándar de valor (SD). Utilizamos JMP versión 6 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.) para realizar procedimientos estadísticos. Las diferencias en los factores categóricos se determinaron con la prueba exacta de Fisher. La normalidad se evaluó mediante pruebas de Shapiro-Wilk de bondad de ajuste. Las diferencias en los valores continuos entre dos grupos fueron evaluados con
t
de Student para variables de distribución normal, y no paramétrico de Mann-Whitney
T
pruebas para las variables no distribuidas normalmente, según proceda. Las diferencias en las variables continuas entre tres o más grupos fueron evaluados con el análisis unidireccional de la varianza para las variables distribuidas normalmente y de Kruskal-Wallis para las variables no normales. Se utilizó la prueba de Tukey-Kramer para el ajuste de múltiples ensayos [21]. curvas de tasa de supervivencia se elaboraron de acuerdo con el método de Kaplan-Meier, y las diferencias entre las curvas se analizaron mediante el test de Wilcoxon. modelo de riesgo proporcional de Cox univariante y multivariante se realizaron para la significación de las variables pronósticas. La fecha de diagnóstico se consideró el día cero. El evento terminal para la supervivencia era la muerte relacionada con el cáncer de los pacientes. Un
p-valor
. & Lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo
Resultados
Los sujetos del estudio
En el estudio participaron 332 pacientes con cáncer de pulmón en total; sus características se muestran en la Tabla 1. El rango en el RDW en el estudio fue 11,9 a 23,5 con una mediana de 14,3. En el momento del diagnóstico, 195 pacientes tenían enfermedades comórbidas, incluyendo enfermedad pulmonar (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tuberculosis secuelas), enfermedad hepática (hepatitis B y C, lesión hepática alcohólica), enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca, arritmia), diabetes y otros y los 137 pacientes restantes no tenían otras enfermedades.
pacientes
edad No.332Mean (años, rango) 71,5 (38-94) Género 223 /109Median BI (rango) 889 (0 a 4400) ECOG (hombre /mujer) (0/1 /2/3/4) 94/161/54/20 /3stage (/IV) 102/39/79 /112Other enfermedades
* (s /n) 195/137 pulmón disease95 hígado corazón disease36 I /II /III disease13 Diabetes47 Other36Histology Adenocarcinoma168 escamosas carcinoma91 celular carcinoma8 adenoescamoso de células grandes de células pequeñas carcinoma13 carcinoma32 Others20Table 1. características de los pacientes.
* número total de pacientes con otras enfermedades. Algunos pacientes tuvieron más de una enfermedad. Índice de BI, Brinkman; ECOG PS, el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; Y, sí; n, n. Descargar CSV CSV
RDW valores y parámetros clínicos
Los pacientes se dividieron en dos grupos en función de sus valores RDW. El rango normal superior (15%) fue utilizado como un límite: 73 pacientes tenían un alto RDW (≧ 15%) y 259 pacientes tuvieron una baja RDW (& lt; 15%). Las características clínicas y de laboratorio de estos grupos se resumen en la Tabla 2. Los pacientes con valores más altos tenían RDW etapas de cáncer más avanzados (
p
= 0,005), más pobre PS (
p = 0,001
), otras enfermedades (
p
= 0,006), más altas cifras de leucocitos (
p Hotel & lt; 0,001), más bajos niveles de hemoglobina (
p Hotel & lt; 0,0001), bajar MCV (
p Hotel & lt; 0,001), recuento de plaquetas (
p = 0,045
), bajos niveles de albúmina (
p Hotel & lt; 0,0001), mayores niveles de PCR (
p Restaurant & lt; 0,001) y mayor fragmento de citoqueratina 19 (CYFRA) niveles (
p Hotel & lt; 0,001).
Variables
RDW<15(%)
RDW≧15(%)
n
p
-value
n
n
Age (Años, ± DE) de 71,1 ± ± 9.725972.8 10.6733320.16Gender (hombre /mujer) 172/8725951 /22733320.67Stage (I /II /III /IV) 89/33/61/7625913/6/18 /36733320.005Smoking ( BI) 840 (0-1380) 259 980 (450 a 1245) 733320.55ECOG PS (0/1/2/3/4) 84/125/37/12/125910/36/17/8 /2733320.001Other enfermedades (y /n) 142/11725953 /20733320.006Biochemical parámetros de WBC (/l) 7000 (5900 a 8600) 2598200 (6650 a 10.750) 73.332 & lt; 0,001 La hemoglobina (g /dL) 13,4 (12,5-14,4) 25912,0 (10,4 a 13,3) 73.332 & lt; 0,0001 MCV (fL) 93,6 (90.1-96.3) 25990,2 (84.3-94.6) 73332 & lt; 0,001 en plaquetas (10
4 /l) 23,6 (20.0-30.2) 25926,4 (20.8-34.3) 733320.045Albumin (g /dl) 4,2 ( 3.9 a 4.4) 2.593,8 (3/5 a 4/1) 73 332 & lt; 0.0001Creatinine (mmol /L) 0,77 (0,65 hasta 0,89) 2590.77 (desde 0,61 hasta 0,94) 733320.95CRP (mg /dL) 0,26 (0,07-1,75) 2591.22 (0,23 a 3,64) 73332 & lt; 0.001Tumor markersCEA (ng /ml) 4,5 (3,0-12,3) 2.556,1 (03/04 a 12/02) 703250.15CYFRA (ng /ml) 2,8 (1.7 a 5.4) 2.394,7 (02/07 a 10/03) 69 308 & lt; 0.001NSE (ng /mL) 11,4 (9.2-16.0) 20011,4 (8.9-19.2) 542540.71ProGRP (pg /ml) 27,3 (20,8-41,2) 22628.6 se presentan (22.3-42.7) 672930.68Table 2. datos clínicos y de laboratorio de pacientes con cáncer de pulmón.
datos como media ± desviación estándar o mediana (primer cuartil tercer cuartil). ADE, el ancho de distribución eritrocitaria; SD, desviación estándar; Índice de BI, Brinkman; ECOG PS, el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; Y, sí; n, no, WBC, glóbulos blancos; MCV, el volumen medio de células; CRP, proteína C reactiva; CEA, antígeno carcinoembrionario; CYFRA, citoqueratina 19 fragmento; NSE, enolasa específica de neurona; ProGRP, péptido pro-liberador de gastrina. Descargar CSV CSV
Según los informes, el número de enfermedades que se asocian con valores RDW [3-10]. Como tal, el próximo excluyeron los 195 pacientes con cualquier comorbilidades, y los 137 pacientes restantes se dividieron en dos grupos: 20 pacientes con alto RDW (≧ 15%) y 117 pacientes con baja RDW (& lt; 15%) (Tabla 3) . Los pacientes con valores más altos tenían RDW etapas de cáncer más avanzados (
p Hotel & lt; 0,0001), más pobre PS (
p Hotel & lt; 0,0001), el aumento de recuento de leucocitos (
p
= 0,006), los niveles más bajos de hemoglobina (
p Hotel & lt; 0,0001), menor MCV (
p Hotel & lt; 0,0001), recuento de plaquetas (
p = 0,019
), bajos niveles de albúmina (
p Hotel & lt; 0,0001), el aumento de los niveles de PCR (
p
= 0,002), y los niveles más altos CYFRA (
p
= 0,002). Además, la edad se asocia con valores RDW (
p = 0,046
).
Variables
RDW<15(%)
RDW≧15(%)
n
p
-value
n
n
Age (Años, ± DE) de 69,4 ± ± 10.611774.1 13.1201370.046Gender (hombre /mujer) 70/471179 /11201370.23Stage (I /II /III /IV) 42/13/24/381170/0/4/1620137 & lt; 0,0001 fumar (BI) 540 (0-1035) 117400 (0-1075) 201370.52EOCG PS (0/1/2/3/4) 43/55/14/5/01173/5/5/5/220137 & lt; 0.0001Biochemical parámetros del CMB (/l) 7000 (5950-8200) 1178550 (6825-13975) 201370,006 hemoglobina (g /dl,) 13,4 (12.7-14.5) 11711,1 (10.1-13.5) 20137 & lt; 0,0001 MCV (fL) 92,7 (89,7-95,9 ) 11788.5 (82,8-92,7) 20137 & lt; 0.0001Platelet (10
4 /l) 24,4 (20.7-31.4) 11728,7 (24.3-37.6) 201370.019Albumin (g /dl) 4,2 (4.0-4.4) 1173,8 (3.5-4.1 ) 20 137 & lt; 0.0001Creatinine (mmol /L) 0,74 (desde 0,64 hasta 0,88) 1170.81 (0,63-1,05) 201370.49CRP (mg /dL) 0,18 (0,06-1,13) 1171.58 (0,28-5,46) 201370.002Tumor markersCEA (ng /ml) 4,3 (3,0 a 12,7) 1167,8 (2,7-19,0) 191350.19CYFRA (ng /ml) 2,4 (1.4 a 4.6) 1.115,0 (3,2-17,2) 191300.002NSE (ng /ml) 11,2 (8,8-15,7) 9.414,2 (8,9-27,3) 151.090,24 ProGRP (pg /ml) 27,7 (20.3-39.6) 10829,7 (21.7-40.8) 181260.86Table 3. datos clínicos y de laboratorio de pacientes con cáncer de pulmón sin ninguna otra enfermedad.
datos se presentan como media ± desviación estándar o mediana (primer cuartil cuartil -third). ADE, el ancho de distribución eritrocitaria; SD, desviación estándar; Índice de BI, Brinkman; ECOG PS, el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; WBC, glóbulos blancos; MCV, el volumen medio de células; CRP, proteína C reactiva; CEA, antígeno carcinoembrionario; CYFRA, citoqueratina 19 fragmento; NSE, enolasa específica de neurona; ProGRP, péptido pro-liberador de gastrina. Descargar CSV CSV
valores de PSR y las etapas del cáncer
Se examinaron los valores RDW paciente de acuerdo con las etapas del cáncer, y hemos encontrado una asociación entre la etapa del cáncer y ADE (
p Hotel & lt; 0,0001, Kruskal -Wallis prueba, Figura 1A). Los valores RDW también se asociaron con la etapa del cáncer en pacientes sin otras enfermedades (
p Hotel & lt; 0,0001, prueba de Kruskal-Wallis, Figura 1B).
(A) los niveles RDW de pacientes con cáncer de pulmón. prueba de Kruskal-Wallis:
p Hotel & lt; 0,0001. la prueba no paramétrica de Tukey:
p-valor
I-II = 0,58; I-III = 0,039; I-IV & lt; 0,001; II-III = 0,29; II-IV = 0,021; III-IV = 0,13. Niveles (b) ADE de pacientes con cáncer de pulmón sin ninguna enfermedad comórbida. prueba de Kruskal-Wallis:
p Hotel & lt; 0,0001. Ad hoc, la prueba no paramétrica de Tukey:
p-valor
I-II = 0,96; I-III = 0,043; I-IV = & lt; 0,0001; II-III = 0,13; II-IV & lt; 0,0001; III-IV & lt; 0,001. Los diagramas de caja de la figura representan columnas de datos como cajas cuyas extensiones indicar la 25
º y 75
º percentiles. La línea interior de la caja representa la mediana. bares coronadas indican los valores máximo y mínimo.
valores RDW y el pronóstico
Se realizó un estudio de pronóstico de 332 pacientes seguidos durante 24 meses. Dentro del grupo, 125 pacientes murieron por causas relacionadas con el cáncer de pulmón. La tasa de supervivencia se muestra en la Figura 2. Como se muestra en la figura 2A, los grupos con todas las etapas de cáncer de pulmón que tienen valores altos RDW tenían un peor pronóstico que aquellos con bajos valores de RDW (prueba de Wilcoxon:
p = 0,002
) .
(A) Las tasas de supervivencia para los pacientes con estadios I-IV de cáncer de pulmón (n = 332, alta RDW (n = 73) versus baja RDW (n = 259)). (B) La tasa de supervivencia para los pacientes con estadios del cáncer de pulmón II (n = 141, alta RDW (n = 19) versus baja RDW (n = 122)) I y. (C) La tasa de supervivencia para los pacientes con estadios III y IV del cáncer de pulmón (n = 191, alta RDW (n = 54) versus baja RDW (n = 137)).
A continuación, se divide 332 pacientes en dos grupos: primeras etapas de cáncer de pulmón (etapas I y II, n = 141, figura 2B) y etapas progresivas de cáncer de pulmón (etapas III y IV, n = 191, figura 2C). Como se muestra la figura 2B, entre los pacientes con estadios tempranos de cáncer de pulmón, los pacientes con valores elevados RDW tenían un peor pronóstico (prueba de Wilcoxon:
p Hotel & lt; 0,001). Mientras tanto, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de pacientes con las etapas del cáncer de pulmón progresado (Figura 2C, la prueba de Wilcoxon;
p = 0,27
).
Los resultados del análisis de regresión de Cox se presentan en la Tabla 4. El grupo con los valores más altos RDW mostró diferencias significativas (razón de riesgo = 2,15, IC del 95% 1,04 a 4,46,
p = 0,040
) cuando controlamos para la etapa, PS, la presencia de otra la enfermedad, la presencia de tratamiento, albúmina, proteína C reactiva, y la interacción de la etapa y ADE. También se identificó la interacción fronteriza significativa entre los valores PSR y el estadio del cáncer (
p = 0,062
), que era consistente con el análisis de subgrupos basado en el estadio del cáncer (etapas tempranas y etapas progresivas).
variables
univariante El análisis multivariado
análisis
HR (IC del 95%)
p-valor
HR (IC del 95%)
p CD -
valor PSR ≧ 15 frente a & lt; 15 (%) 1,33 (1.10-1.59) 0.0032.15 (1.04-4.46) 0.040Stage & lt; 0,0001 & lt; 0,0001 II vs I2.80 (1.13-7.05) 2,18 (0.70-6.12 ) III vs II3.63 (1.90-7.67) 2,82 (1.29-7.75) IV vs III1.57 (1.09-2.29) 1,39 (0.88-2.22) ECOG PS & lt; 0,0001 & lt; 0,001 1 vs 01,81 (01.14 a 03.01) 1.88 ( 01.16 a 03.14) 2 vs 12,63 (1.72-3.96) 1,82 (1.16-2.81) 3 vs 21,68 (0.89-3.04) 0,67 (0.34-1.25) 4 vs 34,05 (0,93 a 12,6) 3,91 (0.84-13.4) Otras enfermedades y vs n1.19 (0.85-1.66) 0.310.94 (0.78-1.14) 0.55Treatment y vs n0.43 (0,35 hasta 0,53) & lt; 0.00010.53 (0,43 a 0,67) & lt; 0.0001Albumin0.27 (0,19 a 0,38) & lt ; 0.00010.54 (0,33-0,90) 0.019CRP1.14 (1.11 a 1.18) & lt; 0.00011.05 (1,00-1,10) * 0.033Stage RDW0.0010.062Table 4. univariante y multivariante de riesgos proporcionales de Cox modelo para la supervivencia (n = 332 .)
HR, cociente de riesgos; IC: intervalo de confianza; ADE, el ancho de distribución eritrocitaria; ECOG PS, el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; CRP, proteína C reactiva; Y, sí; n, n. Descargar CSV CSV
Discusión
A nuestro entender, el presente estudio es el primero en analizar el ADE en pacientes con cáncer de pulmón. Hemos puesto de manifiesto dos conclusiones principales: (1) los valores RDW se asociaron positivamente con la etapa clínica del cáncer; y (2) los pacientes con valores más altos RDW tenían un peor pronóstico.
Tal como se muestra en las Tablas 2 y 3, etapa avanzada, más pobre PS, WBC alto, más bajo de albúmina, y PCR más elevada se asocia con una elevada ADE. Este resultado podría apoyar la idea de que los altos niveles de ADE reflejan la inflamación crónica y mal estado nutricional de los pacientes con cáncer de pulmón. Además, la presencia de enfermedades concomitantes, lo que podría provocar la inflamación y el estado nutricional deficiente, también se asoció con valores RDW (Tabla 2), lo que implica que la comorbilidad también podría contribuir a los valores RDW. Este resultado está de acuerdo con informes anteriores que mostraron una asociación de altos valores RDW y algunas enfermedades [3-10]. A continuación, como se muestra en la Figura 1, los resultados de las pruebas Kruskal-Wallis revelaron una asociación positiva entre la etapa clínica del cáncer y el nivel de RDW (Figura 1A, B). Este resultado también podría reflejar una asociación entre ADE y el aumento de la inflamación inducida por la desnutrición o la progresión del cáncer.
A continuación, se reveló una asociación significativa entre la alta ADE y el mal pronóstico de los casos durante cualquier etapa del cáncer de pulmón (Figura 2A) . Dado que los valores RDW están asociados positivamente con la etapa del cáncer, como se muestra en la Figura 1, no es sorprendente que el análisis univariante realiza en pacientes en cualquier etapa mostró que los pacientes con valores más altos RDW tenían una supervivencia más corta. Por lo tanto, hemos dividido las etapas del cáncer en dos grupos: el grupo etapa temprana (etapa I, II) y progresó la fase de grupos (estadio III, IV), para excluir el efecto etapa en la tasa de supervivencia (Figura 2B, C). Cuando la etapa del cáncer se alinea, el grupo con valores más altos RDW tenían un pronóstico significativamente peor en el grupo en etapa temprana. Naturalmente, existen diferencias en el pronóstico de cada caso, incluso si están en la misma etapa del cáncer, debido a que muchos factores de confusión están involucrados en la supervivencia. Una explicación para la diferencia en el pronóstico de los pacientes-etapas tempranas podría ser la fuerte asociación de valor PSR con PS, la albúmina, y la PCR. una peor supervivencia en pacientes con mala PS, los bajos niveles de albúmina, y mayores niveles de CRP está bien establecida [22-26], y nuestro estudio indicó resultados similares (Tabla 4), demostrando que son factores pronósticos independientes. Además de estos factores, RDW también fue un factor pronóstico independiente. Uno de los méritos de la evaluación de RDW es que se puede describir sin ningún prejuicio humano, mientras que las puntuaciones de PS se basan en la percepción de un clínico de la condición de un paciente
.
La inflamación también impactos supervivencia de los pacientes [25]. Los mecanismos exactos de la inflamación en los niveles de RDW son desconocidas, pero los mecanismos potenciales incluyen alterar el metabolismo del hierro, inhibición de la respuesta a la eritropoyetina, y la disminución de la supervivencia de células rojas de la sangre a través de la producción de los marcadores inflamatorios [27,28]. La sobreproducción de citoquinas selectivos tales como interleucina-6, factor de necrosis tumoral α, y la PCR se ha demostrado que desempeñan un papel clave en la inducción de la inflamación crónica en pacientes con cáncer [27]. Además, también se ha informado de la inflamación crónica a conducir a una mala respuesta a la quimioterapia [22]. Por lo tanto la peor supervivencia en pacientes con valores más altos RDW podría ser debido a la inflamación crónica en sí, o la mala respuesta a la quimioterapia; Sin embargo, se necesita más investigación para explicar las relaciones de ADE con la inflamación y la respuesta al tratamiento del cáncer.
Los sujetos de estudio en el análisis de pronóstico incluye los que tienen todo tipo de histología, y la presencia o ausencia de la terapia del cáncer no se distinguía. En general, los pacientes con la etapa inicial de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) se tratan mejor con cirugía cuando sea posible. Sin embargo, la quimioterapia paliativa, la radioterapia o incluso mejor atención de apoyo a veces se eligen en función del estado general del paciente. La toma de decisiones en el tratamiento del cáncer se basa en gran medida de estado y complejos factores del paciente, tales como el estado nutricional, PS, y la presencia de enfermedades comórbidas. Dado que los casos con valores altos RDW reflejan peores condiciones generales de cada paciente, el mejor tratamiento de soporte en lugar de operación radical o quimioterapia podría tender a ser elegido para ellos. Mientras tanto, no hubo una diferencia significativa en el pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón en estadio III y IV, lo que indica que muchos otros factores que no se reflejan directamente por los valores RDW juegan un papel más importante en la supervivencia cuando el cáncer ha progresado.
Hay algunos limitaciones en este estudio. Por ejemplo, las relaciones entre PSR y tipos histológicos no quedaron claras en este estudio. El cáncer de pulmón se clasifica en dos tipos histológicos principales, pequeños carcinomas de pulmón de células y CPNM, y el curso clínico y la respuesta al tratamiento en gran medida varían en función de la histología. No hubo asociación diferencial de los niveles de RDW a través de la histología del cáncer de pulmón (no mostrado). Dado que el número de cada tipo histológico fue pequeño en este estudio, se necesita más investigación para determinar las asociaciones de ADE y la histología del cáncer de pulmón.
Debido a que consideramos un gran número de factores en el análisis, comparaciones múltiples son necesarios en un estudio de confirmación. Sin embargo, nuestro estudio fue un año de exploración para buscar cualquier factores asociados a los valores RDW. Si se hicieron ajustes para comparaciones múltiples en estudios exploratorios, los factores asociados importantes sean pasadas por alto. Debido a los ajustes para múltiples comparaciones no se hicieron en nuestro estudio (como en una serie de estudios exploratorios previos) será necesario para validar los factores identificados en nuestro estudio en futuros estudios confirmatorios
En conclusión., Este estudio reveló una asociación de los valores RDW con PS, los niveles de albúmina, recuento de leucocitos, recuento de plaquetas, la presencia de enfermedades comórbidas y la etapa clínica del cáncer. Por otra parte, las asociaciones significativas entre los niveles más altos de RDW y supervivencia de los pobres, especialmente en pacientes con cáncer de pulmón en estadio temprano, también se muestran. En el tratamiento del cáncer, como los cursos clínicos de los pacientes varían y son difíciles de predecir, la estratificación de los pacientes para los programas de vigilancia apropiados y diferentes estrategias terapéuticas adaptadas es importante. Dado que los valores RDW se pueden examinar de manera rutinaria mediante ensayos CBC, RDW podría ser una nueva y conveniente marcador de entender el estado general del paciente y para predecir el riesgo de mortalidad de un paciente dentro de una etapa del cáncer de pulmón determinado.