Extracto
Antecedentes
En los últimos años, algunos informes han sugerido que los cánceres papilares de tiroides son más frecuentemente asociados con la tiroiditis linfocítica o tiroiditis de Hashimoto. Este estudio investigó un posible aumento en la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en pacientes con cáncer de tiroides papilar.
Materiales y Métodos
Hemos utilizado los datos de la encuesta epidemiológica nacional en los pacientes con cáncer de tiroides diagnosticados en 1999, 2005, y 2008. un estudio retrospectivo de registros médicos se realizó mediante un muestreo representativo de una base de datos nacional de la incidencia de cáncer. El análisis incluyó a 5.378 pacientes con cáncer de tiroides papilar de entre 20-79 años. Se calculó la prevalencia estandarizada por edad y razones de prevalencia ajustadas por edad utilizando un modelo de regresión binomial con un enlace de registro para la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en pacientes con cáncer de tiroides papilar por sexo para cada año.
Resultados
La prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en pacientes con cáncer papilar de tiroides fue de 4,0% y 12,8% para los hombres y las mujeres en 1999, el 6,5% y el 24,6% en 2005, y el 10,7% y el 27,6% en 2008, respectivamente. Entre 1999 y 2008, la prevalencia estandarizada por edad de la tiroiditis linfocítica crónica aumentó 4,1 veces en los pacientes masculinos y 2,0 veces mayor en mujeres con cáncer papilar de tiroides. La prevalencia de otras enfermedades de la tiroides, sin embargo, no aumentó en ambos sexos.
Conclusiones
Entre los pacientes con cáncer de tiroides papilar de Corea, la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica aumentó entre 1999 y 2008, mientras que la prevalencia de otros trastornos de la tiroides no cambió
Visto:. Oh CM, Parque S, Lee JY, Won YJ, Shin A, Kong HJ, et al. (2014) El aumento de la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en pacientes coreanos con papilar cáncer de tiroides. PLoS ONE 9 (6): e99054. doi: 10.1371 /journal.pone.0099054
Editor: Jeffrey S. Chang, Institutos Nacionales de Investigación de la Salud, Taiwán
Recibido: 24 Febrero, 2014; Aceptado: May 8, 2014; Publicado: 13 Junio 2014
Derechos de Autor © 2014 Oh et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo recibió el apoyo de un Centro Nacional del cáncer Grant (NCC-1310220). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La incidencia de cáncer de tiroides ha aumentado rápidamente en los países más desarrollados [1]. En Corea, que tiene la mayor incidencia de cáncer de tiroides en el mundo [2], la incidencia también aumentó rápidamente entre 1999 y 2010, desde 2.1 a la 18,3 por 100.000 en hombres y del 10.4 a la 87,4 por 100.000 en mujeres [3]. cáncer de tiroides papilar (PTC) es el subtipo más común de cáncer de tiroides, que representan el 90% de todas las ocurrencias de cáncer de tiroides [4]. La creciente incidencia de PTC no puede explicarse simplemente por un aumento en su detección debido a que la incidencia de cáncer de tiroides entre los niños y adolescentes, que no se espera que sean expuestos a la detección, también ha aumentado [5]. Además, se observaron aumentos no sólo en microcarcinomas tiroideas (248%), sino también en los carcinomas de & gt; 5 cm (222%) de 1988-1991 a 2003-2005 entre las mujeres blancas en los Estados Unidos, lo que sugiere que los cambios en los factores de riesgo para la tiroides cáncer puede ser responsable del aumento en la incidencia [6].
ha habido varios informes recientes de aumento de las tendencias en los trastornos de la tiroides. En Escocia, la prevalencia global de la disfunción tiroidea aumentó del 2,3% en 1994 al 3,8% en 2001 [7]. En Sicilia, el número de nuevos pacientes con tiroiditis de Hashimoto aumentó del 35 a la 484 (138%) entre 1975 y 2005 [8]. En Corea, la prevalencia de los trastornos de la tiroides aumentó del 1,0% en 1998 al 3,9% en 2010 entre las personas ≥ 30 años de edad [9]. Los aumentos paralelos en la incidencia de PTC y trastornos de la tiroides sugieren una asociación estrecha entre PTC y trastornos de la tiroides [10], [11]. De hecho, se observaron tendencias crecientes concordantes en la distribución de frecuencia de cáncer de tiroides y tiroiditis de Hashimoto 1972-1991 en las regiones del noreste de Kazajstán adyacentes al sitio de prueba bomba nuclear [12].
Algunos estudios epidemiológicos informaron que la proporción de tiroiditis linfoide o tiroiditis de Hashimoto con PTC ha aumentado en Argentina [13], Italia [14], [15], china [16] y los Estados Unidos [17]. Estos cambios patológicos en PTC fueron consistentes en varias regiones y países. Sin embargo, ningún estudio poblacional ha abordado esta cuestión. Por lo tanto, hemos utilizado los datos representativos basados en la población para investigar si hay un aumento en la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en pacientes con CPT coreanos.
Materiales y Métodos
Fuente de datos
el registro de Corea del Centro del cáncer (KCCR), establecido por el Ministerio de Salud y Bienestar de Corea, fue fundada en 1980 como un programa de registro de cáncer en todo el país, basado en el hospital, y se ha estado expandiendo el registro nacional del cáncer basado en la población desde 1999. el KCCR generó la base de datos de Corea Incidencia del cáncer Nacional (KNCI DB), que incluye los casos de cáncer en todo el país entre 1999 y 2010. la información detallada acerca de la KCCR y KNCI DB se ha descrito anteriormente [3], [18].
el KCCR llevó a cabo la Encuesta epidemiológica Nacional del cáncer de tiroides (NEST) en 2011 para investigar las tendencias seculares en las características clínico-patológicas de los pacientes con cáncer de tiroides coreanos. El nido seleccionó una muestra de pacientes con cáncer de tiroides diagnosticados en 1999, 2005 y 2008 del KNCI DB. Los datos de 2005 se tomaron muestras como un punto medio entre 1999 y 2008 a causa del cáncer de tiroides en las mujeres se convirtió en el sitio del cáncer más frecuente desde 2005.
El nido utiliza un procedimiento de muestreo aleatorio de 2 etapas para asegurar la muestra nacional de tiroides los pacientes con cáncer en Corea. Etapa 1, para la selección de los hospitales particulares en áreas geográficas con el KNCI DB, y la etapa 2, para la selección de los pacientes dentro de cada hospital con probabilidad proporcional al tamaño. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 10%, las proporciones de muestreo utilizados fueron el 33% para el año 1999, el 22% para el 2005, y el 11% para el año 2008.
Un total de 6.846 pacientes fueron muestreados: 1.103 en 1999, 2.785 en 2005, y 2.958 en 2008. de los 24 hospitales de la muestra, se negaron a participar 2 (un total de 1.045 casos por 3 años).
en este estudio, hemos restringido los pacientes con CPT a aquellos entre las edades de 20 y 79 años. Se excluyeron los pacientes a partir de & lt; 20 o mayores de 80 años a causa de pequeñas cantidades. PTC fue clasificado por la Clasificación Internacional de Enfermedades O-3 códigos 8050, 8260, 8340-8344, 8350 y 8450-8460 [19]. De los 5.801 pacientes de tiroides restantes, 423 (7.3%) fueron excluidos, al menos, una de las razones siguientes: 298 no fueron clasificados como PTC, 43 eran & lt; 20 años de edad y 16 eran mayores de 80 años de edad, y 66 no lo hicieron tener información sobre la coexistencia de enfermedades de la tiroides. Por lo tanto, 5.378 pacientes fueron incluidos en el análisis final (Figura 1).
Hemos recogido información sobre la edad al momento del diagnóstico, sexo, región, fecha de diagnóstico, tipo histológico, el método de tratamiento inicial, el tamaño del tumor, extratiroidea etapa de invasión, multifocalidad, tumor-nódulo-metástasis (TNM) del cáncer de tiroides, enfermedades de la tiroides y que coexisten como confirmados por análisis de patología quirúrgica. El estadio TNM se clasificó de acuerdo con las directrices de la American Joint Committee de 2002 sobre el cáncer [20]. enfermedades de la tiroides que coexisten fueron diagnosticados en base al informe histológico. tiroiditis reactiva, tiroiditis linfocítica, y tiroiditis de Hashimoto fueron categorizados como la tiroiditis linfocítica crónica de acuerdo con el Sistema de Bethesda para informar tiroides citopatología [21]. Otros trastornos benignos, incluyendo el bocio adenomatoso, hiperplasia, o tiroiditis granulomatosa, se clasificaron como otros trastornos de la tiroides. invasión extratiroidea se definió como una extensión del tumor más allá de la cápsula tiroidea [22]. La multifocalidad se definió como un caso PTC que tenía ≥2 focos en la muestra de tiroidectomía [23]. Todos los datos se colectaron de cada expediente y registros de pacientes fueron retrospectivos en anónima y no identificable antes del análisis.
El análisis estadístico
La línea de base las características del estudio se presentan como media (SE) para las variables continuas y como el porcentaje (SE) para las variables categóricas. Un modelo de regresión lineal utilizando "PROC SURVEYREG" en SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) se utilizó para la prueba de tendencia lineal con el tiempo y la prueba de Rao-Scott chi-cuadrado utilizando "SURVEYFREQ PROC" en SAS 9.2 (SAS se han usado Institute Inc., Cary, NC). Se calculó la prevalencia estandarizada por edad y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la tiroiditis linfocítica crónica por sexo y año usando estandarización directa con la población estándar mundial (usando "PROC SURVEYREG" en SAS 9.2). También se utilizó la regresión binomial con un enlace de registro para calcular las razones de prevalencia ajustadas por edad e IC 95% para la tiroiditis linfocítica crónica por sexo [24]. Además, se consideró años como una variable continua cuando se prueba de tendencia lineal en la razón de prevalencia ajustada por edad de la tiroiditis linfocítica crónica por sexo. Un
p
. & Lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo
Resultados
La Tabla 1 muestra las características basales de la muestra de estudio de acuerdo con el año de diagnóstico. La edad media de los pacientes fue de 47,2 años, y el 84,3% eran mujeres. No hubo diferencias significativas en la distribución por edad por año (
p = 0,57
). El tamaño del tumor en pacientes con CPT se redujo de 19,0 (0,8) mm en 1999 a 10.2 (0.3) mm en 2008 (
p Hotel & lt; 0,001). La proporción de la invasión extratiroidea de pacientes con CPT ha aumentado significativamente desde el 44,9% en 1999 a 51,2% en 2008 (
p Hotel & lt; 0,001). Aunque no fue estadísticamente significativa, la proporción de la multifocalidad de PTC mostró una tendencia decreciente. La proporción de pacientes con afectación ganglionar (
p
= 0,001) y la distribución del estadio TNM diferían en el tiempo (
p Hotel & lt; 0,001), respectivamente. Sobre todo, la proporción de fase III papilar cáncer de tiroides ha aumentado del 13,4% en 1999 a 25,5% en 2008. Aunque no fue estadísticamente significativa, la proporción de metástasis a distancia también se redujo de 1,0% en 1999 al 0,0% en 2008.
la Tabla 2 muestra los cambios en la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en los pacientes con CPT. La prevalencia estandarizada por edad de la tiroiditis linfocítica crónica fue de 3,99% (IC del 95%: 0,31% -7,66%) en 1999, 6,47% (IC del 95%: 2,11% -10,83%) en 2005, y 10,74% (IC del 95%: 6,17% -15,32%) en 2008 para pacientes con CPT masculinos y 12,78% (IC del 95%: 9,65% -15,91%) en 1999, 24,62% (IC del 95%: 21,40% -27,84%) en 2005, y el 27,61% (95 % CI: 24,28% -30,94%) en 2008 para pacientes con CPT femeninos. La razón de prevalencia ajustada por edad para la tiroiditis linfocítica crónica en los pacientes con CPT varones aumentó en un 155% entre 1999 y 2005, y por un 311% entre 1999 y 2008 (
p
para la tendencia = 0,004). En las mujeres, las tasas de prevalencia aumentaron un 62% entre 1999 y 2005 y en un 100% entre 1999 y 2008 (
p para la tendencia
& lt; 0,001). Además, la tiroiditis linfocítica es más frecuentemente asociado con el cáncer de tiroides diferenciado con respecto a las mujeres a los hombres.
La Tabla 3 muestra los cambios en la prevalencia de enfermedades de la tiroides que no sean tiroiditis linfocítica crónica en los pacientes con CPT. A diferencia de la tiroiditis linfocítica crónica, la razón de prevalencia ajustada por edad para otras enfermedades de la tiroides entre los pacientes con CPT no aumentó significativamente desde 1999 hasta 2008, ya sea en hombres o mujeres (
p
para la tendencia = 0,93 y 0,91, respectivamente).
Discusión
a nuestro leal entender, este estudio es el primero en investigar los cambios temporales en la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica entre los pacientes con CPT a través de los datos del registro de base poblacional. El estudio mostró que la proporción de pacientes con CPT con tiroiditis linfocítica crónica aumentó entre 1999 y 2008, mientras que la proporción de pacientes con otras enfermedades de la tiroides no cambió.
Nuestro estudio también mostraron consistentemente que la tiroiditis linfocitaria fue predominante en mujeres pacientes PTC. En el estudio retrospectivo basado en el hospital, tiroiditis linfocítica es más frecuentemente asociado con el cáncer de tiroides diferenciado con respecto a las hembras a los varones [25], [26]. Además, de manera interesante, la proporción de fase III papilar cáncer de tiroides ha aumentado en nuestro estudio con el tiempo. Aumento de la proporción de fase III papilar del cáncer de tiroides se puede atribuir al aumento de la implicación de los ganglios linfáticos de PTC. Algunos estudios informaron que la invasión ganglionar fue más frecuente en los pacientes con tiroiditis de PTC que aquellos sin tiroiditis [27], [28]. Estos resultados fueron consistentes con nuestros resultados. A pesar de que no fue significativa, la invasión de los ganglios linfáticos fue más frecuente en pacientes con CPT con tiroiditis linfocítica (41,3%) que los que no la tiroiditis linfocitaria (35,7%) en Corea. Se puede explicar que la invasión de los ganglios linfáticos en pacientes en estadio III PTC ha aumentado junto con el aumento de la proporción de la tiroiditis linfocítica entre los pacientes con CPT en todo el año.
El aumento de la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en pacientes con cáncer de tiroides papilar es consistente con los hallazgos en los estudios de Argentina [13], Italia [14], [15], china [16], y los Estados Unidos [17]. Esta evidencia epidemiológica consistente sugiere que tal incremento en la PTC con tiroiditis linfocítica crónica o tiroiditis de Hashimoto parece ser un fenómeno epidemia en varios países más que un cambio confinado a un país específico.
La estrecha asociación entre la tiroiditis linfocítica crónica y PTC es bien conocida. Un reciente meta-análisis mostró que la asociación entre la tiroiditis de Hashimoto y PTC es significativamente 2,8 veces mayor que la existente entre las enfermedades tiroideas benignas y PTC [29]. Además, se observaron tendencias crecientes simultáneas en la distribución de frecuencia de cáncer de tiroides y tiroiditis de Hashimoto 1972-1991 en las regiones del noreste de Kazajstán adyacentes al sitio de prueba bomba nuclear [12].
tiroiditis linfocítica crónica y PTC puede compartir un posible factor de riesgo, el consumo excesivo de yodo [30], [31]. En general, se ha sabido que la población de Corea tiene una mayor ingesta de yodo de la población occidental [32], y la ingesta diaria de alimentos ricos en yodo, incluyendo la leche y algas, el aumento de 1969 a 2005 (Figura S1) [ ,,,0],33]. A pesar de que la asociación entre el consumo excesivo de yodo y PTC sigue siendo poco clara [34], se ha sugerido que la alta ingesta de yodo podría aumentar el riesgo de PTC [13], [31]. En los adultos coreanos, un estudio de casos y controles sugerido que los pacientes con cáncer de tiroides tienen un nivel de yodo en la orina mayor que los pacientes de control normales [32]. Por otra parte, un estudio de cohorte de Japón, se identificó una asociación positiva entre el consumo de algas y el riesgo de cáncer de tiroides [35].
Además, se proponen cambios en la ingesta de yodo que es responsable de los aumentos de la tiroiditis linfocítica crónica en PTC . Estudios previos realizados en Argentina [13], Italia [15], y China [16] también informó de que la prevalencia de tiroiditis linfoide o tiroiditis de Hashimoto con PTC aumentó después de la administración de suplementos de yodo. Un estudio realizado en Salta, Argentina, se encontró que la frecuencia de la tiroiditis linfoide con PTC en las mujeres aumentó después de la administración de suplementos de yodo [13]. Un estudio realizado en Novara, Italia, también informó de que la prevalencia de la coexistencia de tiroiditis autoinmune aumentada en los pacientes con cáncer de tiroides de la 1997-2005 a 2006-2010 después de la profilaxis con yodo [15]. Un estudio realizado en Shenyang, China, mostró que la proporción de casos con tiroiditis linfoide PTC en las mujeres aumenta después de un programa de yodación de la sal [16]. Hubo una tendencia al aumento equivalente de la ingesta de alimentos ricos en yodo 1969-2005 en Corea (Figura S1) [33].
Un aumento en la detección es el factor más importante que afecta a la mayor incidencia en la tiroides cáncer, como se muestra en muchos estudios anteriores [36] - [38]. También se puede atribuir al aumento de la tiroiditis linfocítica crónica en la población general. La tasa creciente de coexistencia de PTC y tiroiditis linfocítica crónica también podría atribuirse a cambios del nivel de examen e indicaciones para la tiroidectomía con el tiempo histológico. Sin embargo, la mejora de la detección o el cambio a nivel de examen histológico no es posible explicar completamente el aumento en el cáncer de tiroides [39], [40]. De hecho, la prevalencia de otras enfermedades coexistentes tiroideas en PTC no aumentó significativamente en el estudio actual. Por lo tanto, es razonable deducir que la prevalencia de otras enfermedades coexistentes tiroideas en PTC también ha aumentado, si el aumento de la prevalencia de la tiroiditis linfocítica crónica en PTC es debido a un aumento en la detección o cambiar a nivel de examen histológico. Por otra parte, estudios previos indican consistentemente que la proporción de adenomas en pacientes con cáncer de tiroides no aumentó significativamente [14] - [16]
Los nuevos resultados deben ser interpretados con precaución.. En primer lugar, se excluyeron los hospitales que se negaron a participar y los pacientes que carecían de información con respecto a las comorbilidades y que eran & lt; 20 años o mayores de 80 años de edad. Los resultados pueden mostrar un sesgo de selección debido a los criterios de exclusión, pero las negativas fueron determinados por los hospitales no por los pacientes. Por lo tanto, el sesgo de selección debido a la negativa puede ser mínimo, a menos características de los pacientes asociados a los hospitales se niegan diferían significativamente entre los asociados con los hospitales participantes. Además, los pacientes que habían carecido de información con respecto a las comorbilidades y eran & lt; 20 o mayores de 80 años de edad fueron relativamente pequeños en número. En segundo lugar, debido a la falta de información sobre el estilo de vida, incluyendo la ingesta de yodo en la dieta, los factores de confusión potenciales para la relación entre la tiroiditis linfocítica crónica y PTC no se investigan de manera exhaustiva. En tercer lugar, no pudimos evaluar las características clínicas y bioquímicas adicionales de los trastornos de la tiroides, incluyendo el nivel de yodo urinario, autoanticuerpos antitiroideos, y los niveles preoperatorios de levotiroxina.
En resumen, se muestra que la prevalencia de tiroiditis linfocítica crónica en los pacientes con CPT aumentó entre 1999 y 2008, mientras que la prevalencia de otras enfermedades coexistentes tiroideas en PTC no lo hizo. Los resultados son consistentes con los de otros países, y sugieren que los cambios en los factores de riesgo pueden haber afectado el aumento de la prevalencia de PTC y tiroiditis linfocítica crónica.
Apoyo a la Información
Figura S1.
tendencias seculares en la ingesta de alimentos ricos en yodo, 1961-2011
doi: 10.1371. /journal.pone.0099054.s001 gratis (TIF)