Extracto
Debido a los avances en la tecnología de secuenciación, los antígenos del cáncer mutados somáticamente, o neoantıgenos, ahora son fácilmente identificables y se han convertido en objetivos atractivos para la inmunoterapia. En particular, las vacunas neoantígeno orientada han demostrado ser prometedores en varios estudios preclínicos y clínicos. Sin embargo, hasta la fecha, los estudios de vacunas neoantígeno orientada han involucrado a los tumores con cargas excepcionalmente altas de mutación. No queda claro si las vacunas neoantígeno orientados por ser ampliamente aplicable a tipos de cáncer con intermedio de las cargas de mutación bajos, como el cáncer de ovario. Para hacer frente a esto, se evaluó si un derivado del ovario murino modelo de tumor ID8 podría ser dirigido con vacunas neoantígeno. Se realizó la secuenciación del exoma y transcriptoma de células ID8-G7. Se identificaron 92 mutaciones somáticas, 39 de los cuales fueron transcritas, mutaciones sin sentido. Para la parte superior 17 predijo MHC de clase I mutaciones de unión, que los ratones inmunizados por vía subcutánea con vacunas de péptidos sintéticos que codifican largo de la mutación relevante. Siete de 17 vacunas indujeron fuertes respuestas de células CD4 y /o CD8 T-mutación específica. Sin embargo, ninguna de las vacunas prolongó la supervivencia de ratones portadores de tumores, ya sea en la configuración profiláctico o terapéutico. Por otra parte, ninguna de las líneas de células T-neoantígeno específica reconocida células tumorales ID8-G7
in vitro
, lo que indica que las mutaciones correspondientes no dieron lugar a epítopos
presentados por el MHC de buena fe
. Además, el análisis bioinformático de los datos del Genoma del Cáncer Atlas reveló que sólo el 12% (26/220) de los casos HGSC tuvo una probabilidad ≥90% de albergar al menos uno auténticas neoantígeno, procesados y presentados de forma natural frente al 51% (80/158) de los cánceres de pulmón. Nuestros resultados ponen de relieve las limitaciones de la aplicación de vacunas neoantígeno orientada a los tipos de tumores con mutación cargas intermedias /bajas
Visto:. Martin SD, Brown SD, Wick DA, Nielsen JS, Kroeger DR, Twumasi-Boateng K, et Alabama. (2016) bajo la carga mutaciones en el cáncer de ovario puede limitar la utilidad de las vacunas dirigidas-neoantígeno. PLoS ONE 11 (5): e0155189. doi: 10.1371 /journal.pone.0155189
Editor: Ali A. Ashkar, McMaster University, Canada