Extracto
Antecedentes
El yodo radiactivo se administra comúnmente después de la tiroidectomía para el carcinoma tiroideo diferenciado de realizar la ablación del remanente de la tiroides. La actividad óptima de yodo radioactivo administrada es desconocido.
Metodología /Principales conclusiones
sujetos adultos (
n
= 160) con diagnóstico de carcinoma papilar o folicular de tiroides fueron asignados al azar para recibir ya sea 1100 MBq (30 mCi) o 3700 MBq (100 mCi) la actividad de yodo radiactivo (
131I) después de la tiroidectomía. Los participantes en el estudio se prepararon para la ablación mediante retirada de la hormona tiroidea. La ablación se considera exitosa cuando la concentración de tiroglobulina sérica fue de menos de 1 ng /ml y no estaba presente en la captación
131I de exploración. La ablación con éxito después de una sola administración de yodo radiactivo en 42 (52%, IC 95%, 41% a 63%) de los 81 participantes en el estudio evaluables que recibieron 1.100 MBq, y en 43 (56%, 45% a 67%) de la 77 sujetos que recibieron la actividad 3700 MBq (
P = .61
). No hubo diferencias entre los grupos en el número de tratamientos con yodo radioactivo de repetición necesarios para completar la ablación (
P =
0,27). La actividad más alta se asoció con más náuseas y alteraciones del gusto, y una estancia más larga en una unidad de aislamiento radioprotected. Ninguno de los participantes murieron de cáncer de tiroides durante una mediana de seguimiento de 51 meses; tres sujetos en el grupo 3700 MBq y ninguno en el grupo MBq 1100 fueron diagnosticados con metástasis a distancia durante el seguimiento. En un meta-análisis de cuatro estudios aleatorizados que compararon los años 1100 y 3700 las actividades MBq, la actividad MBq 1100 tendía a estar asociado con un mayor riesgo de ablación con éxito (riesgo relativo 1,148; IC del 95%: 0,974 a 1.353,
P
= 0,10).
Conclusiones /Importancia
los resultados proporcionan pruebas concluyentes de que la actividad 3700 MBq es más eficaz para la ablación de la tiroides remanente de 1100 MBq actividad. La actividad MBq 3700 se asocia con efectos adversos más
Registro de prueba gratis
ClinicalTrials.gov NCT00115895
Visto:. Mäenpää HO, Heikkonen J, Vaalavirta L, M Tenhunen, Joensuu H (2008) bajo vs alto yodo radiactivo Actividad para la ablación de la tiroides después de la tiroidectomía para el cáncer: un estudio aleatorizado. PLoS ONE 3 (4): e1885. doi: 10.1371 /journal.pone.0001885
Editor: Benjamin Djulbegovic, University of South Florida, Estados Unidos de América
Recibido: 22 Junio, 2007; Aceptado: 4 febrero de 2008; Publicado: April 2, 2008
Derechos de Autor © 2008 Mäenpää et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El estudio fue apoyado por el hospital central de Fondos de investigación de la Universidad de Helsinki. El organismo de financiación no tiene función alguna en la realización del estudio o en la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La ablación con yodo radiactivo se recomienda para la mayoría de los pacientes con diagnóstico de carcinoma papilar o folicular de tiroides después de la tiroidectomía [1]. Las ventajas potenciales incluyen la erradicación de focos de carcinoma oculto, y la mejora de la sensibilidad del postoperatorio
131I de exploración y mediciones de tiroglobulina sérica para la detección de la enfermedad recurrente [2]. La ablación es generalmente bien tolerado, pero puede estar asociada con dolor transitorio cuello y edema, sialoadenitis, letargo, deterioro de la función gonadal, y rara vez asociado a la radiación segundo cáncer [2], [3]. Su eficacia en la prevención de la recurrencia del cáncer nunca ha sido comparado con la cirugía sola en un ensayo aleatorio, pero algunos estudios no controlados sugieren que la ablación puede reducir sustancialmente el riesgo de recurrencia del cáncer [4].
La actividad de yodo administrada necesaria para la ablación de la tiroides es objeto de controversia. Las actividades administradas varían ampliamente entre los centros de tan pequeño como 925 MBq (25 mCi) a tan alto como 7.400 MBq (200 mCi), independientemente de si elegido empíricamente o basándose en técnicas de dosimetría guiada por [2], [5]. estudios de cohortes retrospectivos [4] y los estudios aleatorios [6] - [10] sugieren que las actividades de baja dentro de la gama de 1.100 MBq (30 mCi) a 1850 MBq (50 mCi) pueden ser tan eficaces como las actividades más altas, pero los pocos estudios aleatorizados realizado han sido criticados por sus números pequeños de pacientes y la metodología inadecuada [5], y los estudios de cohorte no controlados pueden contener sesgos inherentes. Los beneficios y los daños relativos de las actividades bajas y más altas administradas por tanto, siguen siendo desconocidos
Se evaluó la seguridad y eficacia de dos actividades de ablación con yodo radioactivo utilizado comúnmente (1100 MBq, 30 mCi; y 3700 MBq, 100 mCi). Administradas después de tiroidectomía para el cáncer diferenciado de tiroides. Hemos hecho un esfuerzo para acumular la mayoría de los pacientes que fueron sometidos a tiroidectomía total total o casi en un solo centro. Dado que la eficacia de
131 I depende de la cantidad de tejido tiroideo dejado atrás en la cirugía, que limita el estudio dentro de una población de pacientes tratados con tiroidectomía. Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio aleatorizado sobre la ablación tiroidea que aborda también los efectos adversos de yodo radiactivo y la duración del aislamiento requerido después de la administración.
Métodos
El protocolo para este ensayo y el apoyo a CONSORT lista de verificación están disponibles como información de apoyo; véase el Protocolo S1 y S1 Lista de verificación.
Población de estudio
Uno de ciento sesenta pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma de tiroides se introdujeron a este estudio prospectivo, aleatorizado, de fase III, abierto, de un solo centro estudio entre enero de 2000 y octubre de 2004. los pacientes debían haber sufrido ya sea total o casi tiroidectomía total, tienen ya sea un carcinoma papilar o folicular de tiroides diagnosticados de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) criterios [11], y se esperaba que tolerar yodo radiactivo administración. Los pacientes que se presentaron con enfermedad locorregional inoperable macroscópica o con metástasis a distancia fueron excluidos, así como las mujeres embarazadas. Los participantes en el estudio son consecutivos, con la excepción de los pacientes que no eran elegibles, los que seleccionan no participar, y algunos pacientes que no fueron incluidos debido a razones logísticas (Figura 1). Puesta en marcha el trabajo se llevó a cabo de cuatro a cinco semanas después de la tiroidectomía e incluyó el examen físico, recuento de células sanguíneas, la bioquímica de la sangre, mediciones de tiroglobulina y triyodotironina suero, y por lo general la radiografía de tórax. La ecografía del cuello postoperatoria o la tomografía computarizada no estaban autorizados por el protocolo.
Todos los participantes fueron asignados al azar para recibir ya sea 1110 o 3700 MBq de actividad
131I de cinco a seis semanas después de la tiroidectomía. En la aleatorización, los pacientes fueron estratificados según la presencia o ausencia de verificación histológica de metástasis en los ganglios linfáticos cervicales. La aleatorización se llevó a cabo en el centro, y se hizo con un programa de ordenador, donde dígitos aleatorios fueron ponderados de acuerdo a la proporción de la asignación al azar pasadas para producir un número equilibrado de asignación al azar entre los dos grupos de una manera oculta.
El criterio principal de valoración fue exitosa ablación tiroidea define como 1) la ausencia de captación anormal en un cuerpo conjunto de diagnóstico
131I escanear, estimulación 2) no detectable (menos de 1 ng /ml) tiroglobulina sérica durante la hormona tanto la administración de levotiroxina y estimulante de la tiroides (TSH), y 3) ausencia de metástasis palpables en el cuello. Las tres condiciones debían cumplirse para la ablación de ser considerada como un éxito. Se realizó un segundo análisis de eficacia (no especificada por el protocolo de estudio) teniendo ausencia de actividad anormal en un rastreo con yodo de diagnóstico como el único criterio para el éxito de la ablación. Otros criterios de valoración en el estudio fueron la tolerabilidad del tratamiento con yodo radioactivo, el número de tratamientos con yodo radioactivo posteriores requeridas para completar la ablación tiroidea, la actividad se absorbe en el cuello después de
administración de 131I, y el tiempo en una unidad de aislamiento después de la administración de yodo radiactivo.
Todos los pacientes firmaron un consentimiento informado antes de realizar cualquiera de los procedimientos del estudio. El estudio fue aprobado por un comité de ética del Hospital Central Universitario de Helsinki, y llevó a cabo de acuerdo con las directrices de la Declaración de Helsinki. Este ensayo se ha registrado en un identificador NCT00115895 en www.clinicaltrials.gov.
Estudio de los procedimientos
hormona estimulante de la tiroides (TSH) de estimulación se logra mediante la abstención de la administración de levotiroxina durante un mínimo de cuatro semanas antes a la administración de yodo radiactivo. Una dieta que contenga bajo contenido de yodo se recomienda antes de la ablación. La mediana de la concentración de TSH en suero fue de 69,0 mU /L (rango, del 6 al 1180 mU /ml) cuando se mide de 0 a 14 días antes de la
administración de 131I (en el grupo de 1.100 MBq la mediana fue de 67,5 mU /L, rango, 18-1180 mU /L; en el grupo MBq 3700 la media fue de 71 mU /L, rango de 6 a 242 mU /L;
P = .55
); 146 (91%) pacientes tuvieron TSH 30 mU /L o más.
Una pequeña
actividad de 131I (7,4 MBq, 0,2 mCi) se administró por vía oral cuatro a cinco semanas después de la tiroidectomía para medir la acumulación de yodo radiactivo en el lecho tiroideo. El porcentaje de captación se midió con un sistema 950 Atomlab captación tiroidea (Biodex, Nueva York, EE.UU.) 48 horas después de la administración de 7,4 MBq de yodo radioactivo. La actividad de yodo radiactivo ablativo (1100 MBq o 3700 MBq) se administró cápsulas de aproximadamente cinco días más tarde como orales que fueron tragados con agua.
Los pacientes permanecieron en una unidad de aislamiento del hospital después de la administración de yodo radiactivo hasta el límite de protección de radiación requerida por se reunieron las autoridades finlandesas; el de todo el cuerpo restante se requiere actividad
131I a ser menos de 400 MBq correspondientes a /h dosis tasa equivalente de aproximadamente 15 Sv medida con un contador Geiger en un metro de distancia. La terapia de reemplazo de levotiroxina oral se inició cuatro días después de la administración de yodo radiactivo y ajustar de forma individual sobre la base de los valores de TSH y mediciones triyodotironina libre.
Una tomografía de exploración de yodo en todo el cuerpo y la emisión de fotón único (SPECT) se realizaron seis y cincuenta y seis días después de la ablación
administración de 131I utilizando un Toshiba 7200 una cámara de doble cabeza /UI gamma (Toshiba Medical Systems, Nasu, Japón) equipados con alta energía colimadores de orificios paralelos. SPECT se realizó en 139 (87%) casos; no se llevó a cabo en 21 casos por razones logísticas. La actividad de yodo radiactivo vida media efectiva (T ½)
ef en el cuello se calculó utilizando las físicas (t½
Phys, ocho días) y biológica (T ½
biol) la vida media. La dosis de radiación absorbida por el lecho tiroideo se calculó en 121 (76%) de los casos [12].
El éxito de la ablación se evaluó cuatro a ocho meses después de
administración de 131I. Se midieron los niveles de tiroglobulina tanto, mientras el paciente estaba recibiendo levotiroxina y durante la estimulación de TSH, que se logra mediante la abstención de la administración de levotiroxina o mediante la administración de TSH humana recombinante (rhTSH) para los pacientes considerados para tolerar la abstención de levotiroxina mal (n = 11; cuatro en el brazo de baja actividad y las siete de la alta actividad brazo). tiroglobulina de suero se analizó utilizando immunofluorometry (intervalo de referencia normal, & lt; 24 ng /ml). Además, un escáner de cuerpo entero de diagnóstico, llevado a cabo bajo la estimulación de TSH, se llevó a cabo después de la administración de 185 MBq de
131I. No se lleva a cabo cuando la tiroglobulina sérica era detectable (≥1 ng /ml), mientras que el paciente estaba recibiendo levotiroxina.
El yodo radiactivo ablación se repite cada vez tiroglobulina sérica fue detectable o captación anormal cuando estaba presente en el lecho tiroideo o por lo sitios fuera de la tiroides en un rastreo con yodo de diagnóstico. La actividad de repetición administrada fue la misma que la primera actividad administrada a excepción de 15 pacientes en el grupo de 1.100 MBq que recibió 3.700 MBq y para un paciente en el grupo de 3.700 MBq que recibió 2.960 MBq. Cuando se requiere una segunda repetición del tratamiento, todos menos dos pacientes recibieron al menos 3700 MBq.
Los efectos adversos relacionados con la administración de yodo radiactivo, graduada de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer Criterios Comunes de Toxicidad versión 2.0, fueron registrados por los participantes en el estudio en formas estructuradas aproximadamente cuatro días antes de
administración de 131I, y de cuatro a siete días, dos o tres semanas y tres meses después del tratamiento.
métodos estadísticos
se estimó que el tratamiento con yodo radiactivo uno tendría éxito en el 40% de los participantes del estudio asignados al grupo MBq 1100 y en el 60% de los pacientes asignados al grupo MBq 3700. Uso de alimentación (1-β) 80%, α .05 y una prueba unilateral, 160 participantes fueron reclutados para ser el estudio. Un análisis de seguridad provisional se lleva a cabo cuando 80 pacientes habían sido evaluados para su eficacia; una regla de interrupción debía aplicarse si se observó una diferencia del 50% en la tasa de éxito en favor del grupo de actividad administrada superior.
Los análisis se realizaron de acuerdo con el principio de intención de tratar con el enfoque de superioridad. Tablas de frecuencias se analizaron con la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. El método de Bonferroni se utilizó para corregir las múltiples pruebas. Las distribuciones de los días pasados en una unidad de aislamiento se compararon mediante la prueba de Mann-Whitney. Los intervalos de confianza para una proporción se calcularon usando una aproximación normal. Un meta-análisis formal se realizó utilizando los datos combinados de tres estudios anteriores y el presente estudio. El riesgo combinado relativo (RR) y el intervalo de confianza del 95% para el RR se estimaron con un efecto supuesto fijo. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó mediante la prueba de Cochran. Todos los
valores de p son de dos colas. Los análisis estadístico llevado a cabo utilizando una versión SAS 8.2 para Windows (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.).
Resultados
Pacientes
Ochenta y un pacientes recibieron 1110 MBq de
131I y 79 recibieron 3700 MBq como la actividad de ablación (Figura 1). El yodo radiactivo se administró una media de 38 días después de la tiroidectomía (rango, 27 hasta 124 días; 93% recibió tratamiento dentro de las seis semanas de la cirugía)
A todos los pacientes ingresados fueron elegibles.. Dos pacientes en el grupo MBq 3700 no pudieron ser evaluados para la integridad de la ablación de la tiroides; se negó evaluación y otro murió de leucemia mieloide aguda tres meses después de la administración de yodo radiactivo.
La aleatorización fue equilibrada (Tabla 1). Tres pacientes en el grupo de 1.110 MBq y uno en el grupo MBq 3700 no tenían captación
131I en el cuello con tiroglobulina sérica indetectable después de la tiroidectomía; ninguno tenía captación
131I comparable a una tiroides intacta. Dos pacientes asignados al grupo MBq 3700 recibieron sólo 2.220 MBq debido a una elevada captación de yodo radiactivo en el lecho tiroideo después de la administración de un 7,4 dosis de prueba MBq (14,6% y el 18,5% de la actividad administrada acumulado en el lecho tiroideo en estos dos casos) .
Tratamiento
la ablación tuvo éxito en 42 (52%; IC del 95%, 41% a 63%) de los 81 pacientes evaluables que recibieron 1.100 MBq y en 43 (56 %;. IC del 95%, 45% a 67%) de los que recibieron 3700 MBq (
P = .61
, Tabla 2) guía empresas
Cuando un análisis exploratorio se llevó a cabo usando ausencia de actividad anormal en una exploración con yodo radioactivo de diagnóstico como el único criterio de éxito de la ablación, una proporción ligeramente mayor de los pacientes tratados con la más alta actividad administrada tendía a convertirse en la ablación con éxito (76%, IC 95%, 67% a 86% vs . 64%; IC del 95%, 53% y 74%;
P = .09
)
no hubo diferencia significativa en la eficacia entre las actividades de yodo radiactivo administrados en cualquiera de los post hoc. realizaron análisis de subgrupos (vs masculino femenino; edad & lt; 45 vs ≥45; papilar vs. cáncer folicular; el diámetro del tumor & lt; 4 cm vs. ≥4 cm; estado ganglionar cervical negativa, pN0 vs. positivo, pN +; suero de pretratamiento tiroglobulina & lt; 10 ng /ml vs. ≥10 ng /mL; & Lt; 20 ng /ml vs. ≥20 ng /mL; y el cuello
131I captación & lt; 2% vs. ≥2%). Es de destacar que un solo tratamiento con yodo radiactivo no tuvo éxito en los 18 pacientes que habían sérica de tiroglobulina 20 ng /ml o superior al inicio del estudio, independientemente de la actividad administrada, mientras que fue exitoso en 83 (61%) de los pacientes que tenían una concentración de tiroglobulina sérica inferior a 20 ng /mL (
P
& lt; 0,0001). Del mismo modo, el uso de un valor de corte de 10 ng /ml de tiroglobulina sérica, sólo seis (19%) de los 32 primeros tratamientos con yodo radiactivo ablación tuvieron éxito entre los pacientes que tenían una tiroglobulina sérica nivel de 10 ng /ml o más antes de yodo radiactivo tratamiento en comparación con 77 (63%) de los que tenían un nivel más bajo (
P Hotel & lt; 0,0001). Sólo dos (17%) de los 12 pacientes que tenían metástasis ganglionares cervicales (pN +) tenían la ablación con éxito después de la primera administración del yodo radioactivo en comparación con 83 (57%) de los 146 pacientes que no tenían metástasis cervicales (pN0,
P
= 0,029) y 7 (32%) de los 22 pacientes con un diámetro del tumor primario, 4 cm o más se sometieron a la ablación con éxito en comparación con 76 (58%) de los 132 pacientes que tenían un tumor primario más pequeño en el diagnóstico (
P = .10
).
repetir el tratamiento
no hubo diferencias entre los grupos en el número de repetir los tratamientos necesarios para completar la ablación. Treinta y ocho (47%) de los pacientes asignados al grupo MBq 1100 tenían uno o más tratamientos de repetición (27 tenido uno, 11 tenían dos o más tratamientos repetidos) en comparación con 32 (42%) pacientes asignados al grupo MBq 3700 (22 tenía uno, y diez tenían dos o más tratamientos repetidos;
P = .41
). Tres pacientes no recibieron un tratamiento de repetición a pesar de ablación incompleta (1100 MBq grupo, uno; 3700 MBq grupo, dos).
Los efectos adversos
El yodo radiactivo fue generalmente bien tolerado, y la frecuencia de efectos adversos efectos disminuyeron con el tiempo. Todos los efectos adversos fueron leves (grado 1 o 2), excepto para las náuseas, que fue grave en cuatro (6%) de los pacientes asignados al grupo MBq 1100 y en siete (10%) en el grupo MBq 3700 (
P
= .33). Los pacientes que recibieron una menor actividad tuvieron menos náuseas y alteraciones del gusto, y tendían a tener menos dolor en las glándulas salivales (Tabla 3). Diez pacientes (13%) en el grupo MBq 3700 y cuatro (5%) en el grupo MBq 1100 requieren medicación para el dolor de cuello (
P = .082
).
Duración de permanecer en una unidad de aislamiento
una actividad administrada alta se asoció con una estancia más larga en una unidad de aislamiento (Tabla 4). La duración media de la estancia fue de dos días (rango, de dos a cuatro días) en el grupo de 1100 MBq actividad administrada y tres días (rango, de dos a seis días) en el grupo MBq 3700 (
P & lt
; 0001)
la dosis absorbida
Se calculó una dosis media absorbida de 26 Gy (rango de 1 a 224 Gy) en el lecho tiroideo en el grupo MBq 1110 y 76. Gy (rango, 1-675 Gy) en el grupo MBq 3700, pero estas cifras son poco probable que sea precisa, puesto que el pequeño tamaño de los restos tiroideos junto con el efecto de volumen parcial en la gammagrafía prohibido estimación fiable de los volúmenes más pequeños que 3- 4 cm
3 de tamaño, que era el caso en la mayoría de los casos. El medio medido la dosis absorbida por uno de MBq administrada actividad
131I en el lecho tiroideo fue similar entre los grupos de asignación. No se encontró correlación entre el éxito de la ablación y la dosis absorbida calculada.
Cáncer recurrencia
El tiempo medio de seguimiento fue de 51 meses desde la fecha de la asignación al azar (rango del 18 al 77 meses). Metastásica ganglios linfáticos cervicales fueron retirados de 12 pacientes (grupo MBq 1,100, n = 6; el grupo MBq 3,700, n = 6;
P =
0,52). Sesenta y ocho (84%) pacientes asignados para recibir 1.100 MBq
131I estaban vivos con tiroglobulina sérica indetectable y sin captación anormal en un rastreo con yodo al final del seguimiento, en comparación con 65 (82%) entre los que recibida 3700 MBq. Tres pacientes en el grupo de 3700 MBq y ninguno en el grupo MBq 1100 fueron diagnosticados con metástasis a distancia (
P = .12
, prueba exacta de Fisher). Ninguno murió de cáncer de tiroides durante el seguimiento; tres pacientes murieron por una causa que compiten (1100 MBq grupo, dos; 3700 MBq grupo, uno).
El metanálisis de los ensayos publicados
A lo mejor de nuestro conocimiento, los estudios indican en Tabla 5 son los únicos que han comparado el 1100 MBq y 3700 MBq de yodo radiactivo actividades en ensayos aleatorios [13]. No hubo heterogeneidad significativa entre los cuatro estudios (
P = .71
, la prueba de Cochran). La tasa de éxito de la ablación de restos de tiroides fue 71,3% con la actividad 3700 MBq y el 62,1% con la actividad 1100 MBq en un meta-análisis de los cuatro estudios. El riesgo relativo (RR) para la tiroides sin éxito la ablación de restos tendió a ser mayor después de la administración de la menor actividad (RR 1.148, intervalo de confianza del 95% 0,974 a 1.353,
P = .10
; Figura 2).
se muestra el riesgo relativo (RR) con un intervalo de confianza del 95%. RR superior a 1,0 favores de tratamiento de alta actividad.
Discusión
No se encontraron pruebas concluyentes de que la actividad de yodo radiactivo superior (3700 MBq) se asocia más a menudo con éxito remanente tiroideo la ablación de la menor actividad (1100 MBq) cuando se administra después de la tiroidectomía. En general, la actividad de yodo radioactivo administrado más pequeño fue mejor tolerado. Seis estudios aleatorizados previos han evaluado la actividad de yodo radiactivo en ablación tiroidea [6] - [10], [14]. Cinco de estos estudios fueron pequeños e incluyó a 20 pacientes cada uno 138 [6] - [9], [14]. El único gran ensayo acumulado 509 pacientes diagnosticados con cáncer papilar o folicular de tiroides en el norte de la India [10]. En este estudio los participantes fueron divididos en ocho grupos tratados con diferentes actividades que van desde 555 MBq (15 mCi) a 1850 MBq (50 mCi). Una mayor tasa de éxito (81,6%) se informó con actividades de 925 MBq o mayor en comparación con las actividades más bajas (555 o 740 MBq, 61,8%). Sin embargo, la interpretación de este ensayo es difícil, porque el 28% de los pacientes sometidos a tiroidectomía o hemitiroidectomía subtotal, la captación de yodo radiactivo cuello postoperatoria fue generalmente alto, el momento de la ablación osciló entre un mes y nueve años después de la cirugía, un solo punto final primario fue no se utilizan, y un 18% menos pacientes de lo esperado fueron asignados a los dos grupos que recibieron la menor actividad
Tres ensayos aleatorizados previos han comparado la actividad de 1.100 MBq con la actividad MBq 3700 [6] - [8]. . Aunque estos estudios han sido criticados por su pequeño tamaño y su metodología [5], los resultados están en línea con los resultados actuales (tabla 5). Los resultados del meta-análisis realizado por Estados Unidos encontró que la tasa de éxito en la ablación de restos de tiroides como evaluado por rastreo con yodo tiende a ser mayor con la actividad MBq 3700 que con la actividad MBq 1100. El riesgo relativo de ablación éxito era 1,148 con la actividad MBq 1100, pero el intervalo de confianza del 95% cruzó 1,0 y la diferencia por lo tanto no fue estadísticamente significativa. Cuando se utilizan los datos del metanálisis (RR 1.148, las tasas de éxito del 71,3% vs. 62,1%) para diseñar un estudio con el objetivo de demostrar la superioridad de la actividad de yodo radioactivo 3700 MBq sobre la actividad MBq 1100 con un nivel de significación bilateral de 0,05 y la potencia de 80%, en total tendría que ser introducido en el estudio 822 sujetos. El número de participantes en el estudio requeridos puede ser incluso más grande que esto, cuando la ablación con éxito se define por la concentración de tiroglobulina sérica indetectable y un rastreo con yodo negativo. Todos los estudios realizados hasta el momento pueden por lo tanto se han alimentado de forma inadecuada para poder demostrar de forma fiable una diferencia en el éxito de la ablación tiroidea entre estas dos actividades con yodo radiactivo.
Tres ensayos aleatorios han comparado 1100 MBq (30 mCi) con la actividad 1800 MBq (50 mCi) de actividad,
8,10,14 y dos ensayos aleatorizados 1.800 MBq actividad con 3700 MBq (100 mCi) de actividad.
8,9 Aunque algunos ensayos sugieren que una alta actividad es más eficaz,
9,14 los cocientes de riesgos no son estadísticamente significativas y los resultados son, por tanto, compatible con la existencia de un efecto superior asociada con una alta actividad o ninguna diferencia (revisado en Hackshaw et al.
13).
Pacientes con un carcinoma unifocal 1,0 cm de diámetro o menos, con ganglios negativos, y no hay extensión más allá de la cápsula tiroidea tienen baja tasa de recurrencia a largo plazo (& lt; 2%) y no podrán beneficiarse del yodo radioactivo adyuvante, mientras que el yodo radiactivo es probable cuando el carcinoma beneficioso persiste en el cuello o en otra parte. El uso selectivo de yodo radiactivo puede ser recomendada para los pacientes que tienen enfermedad entre estos dos extremos [15]. La American Cáncer de tiroides Asociación Directrices de Trabajo recomienda la ablación con yodo radioactivo para la fase III y IV de la enfermedad (definida como Comité Conjunto sobre el Cáncer 6
ª edición), a todos los pacientes con enfermedad en estadio II más joven que la edad de 45 años y la mayoría de los pacientes con estadio II enfermedad de 45 años de edad o más, y para determinados pacientes con enfermedad en estadio I [1].
La Red Nacional del cáncer compehensive (NCCN) recomiendan el uso de 30 a 100 mCi de yodo radioactivo en los casos de papilar, folicular o de células Hϋrthle carcinoma ≥ 1 cm de diámetro, con metástasis ganglionares oa distancia, o con histología agresiva cuando hay una presunta o comprobada la captación del lecho tiroideo en yodo radiactivo corporal total escanear después de la tiroidectomía [16].
actividad administrada se asoció con una mayor náuseas y alteraciones del gusto. El riesgo absoluto de cáncer con yodo radioactivo inducida no ha sido bien establecido, pero el riesgo de cualquier otro cáncer primario después del diagnóstico inicial de cáncer de tiroides se incrementaron en aproximadamente un 30% respecto a la de la población general [17], [18], y el riesgo parece aumentar con el aumento de actividad administrada acumulativo [18]. tratamiento con yodo radioactivo puede estar asociada con hipospermia transitoria y amenorrea; daño gonadal permanente se ha observado con actividades acumulativas superior a 18.5-22.2 GBq [19], [20].
Sólo tres pacientes desarrollaron metástasis a distancia durante el seguimiento. Este hallazgo sugiere que si el tiempo hasta la recurrencia distante o la supervivencia global son seleccionados como los principales criterios de valoración del estudio, el tamaño del estudio tiene que ser muy grande, y es dudoso que se llevará a cabo un estudio de este tipo. Sin embargo, estudios más amplios que la actividad de yodo radiactivo uno que hable sobre la actualidad están garantizados para excluir a los pequeños pero aún clínicamente significativas diferencias en la eficacia entre las actividades de las pequeñas y altas de radioyodo administradas. El presente estudio fue un ensayo de un solo centro, que es una limitación del estudio, y otros estudios relacionados con la actividad de yodo radiactivo preferentemente debe llevarse a cabo en un entorno multicéntrico. Utilizamos niveles de tiroglobulina en suero como base de la evaluación del éxito de la ablación con yodo radiactivo, porque todo el cuerpo
131I de exploración en general, tiene una baja sensibilidad después de la ablación con yodo radiactivo [15], [21], [22].
conclusión, los resultados del presente ensayo y el metanálisis no aportaron pruebas concluyentes de que la administración de la actividad 3700 MBq es más eficaz para la ablación de la tiroides remanente de 1100 MBq de actividad entre los pacientes tratados con tiroidectomía total para el carcinoma diferenciado de tiroides. La administración de la menor actividad se asocia con menos efectos adversos comunes y una estancia más corta en una unidad de protección contra las radiaciones, y no da lugar a más tratamientos repetidos. Los beneficios y los daños relativos de la utilización de alta (3700 MBq) en comparación con baja (1100 MBq) la actividad yodo radioactivo permanecen insuficientemente estudiados, ya que ninguno de los estudios anteriores se han ocupado de los aspectos importantes de la toma de decisiones clínicas, tales como efectos secundarios de la administración de yodo radiactivo, duración de aislamiento, o las tasas de recurrencia del cáncer después de la administración de yodo radiactivo.
6,7,8 pruebas de selección de una u otra de las dos actividades de yodo radiactivo por lo tanto no son concluyentes. Es importante destacar que la eficacia contra el cáncer de diferentes actividades con yodo radiactivo no ha sido abordado en grandes ensayos clínicos controlados adecuadamente potentes. Dichos ensayos deben recibir una alta prioridad.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
CONSORT lista
doi: 10.1371 /journal.pone.0001885.s001 gratis (DOC 0,05 MB)
Protocolo S1. Protocolo de ensayo
doi: 10.1371 /journal.pone.0001885.s002 gratis (DOC 0,07 MB)
Reconocimientos
Los autores agradecen al personal de enfermería del Departamento de Oncología, hospital central Universitario de Helsinki, para la asistencia en un crack. Agradecemos a Timo Muhonen, M. D., PhD, para la construcción del programa de ordenador de la aleatorización, y Mika Leinonen, M.Sci., 4Pharma, Turku, Finlandia, en busca de ayuda en el análisis estadístico de los datos. El primer autor tuvo pleno acceso a todos los datos en el estudio y se responsabiliza de la integridad de los datos y la exactitud del análisis de datos.