Extracto
Antecedentes
Varios prospectivo de cohortes y de casos y controles estudios informaron la asociación inconsistentes entre la composición de muestras biológicas de C20 y C22 de cadena larga (LC) n-3 ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) y el riesgo de cáncer colorrectal (CCR). El objetivo del presente estudio fue investigar la asociación de muestras biológicas LC PUFA n-3 con el riesgo de CCR en base a estudios de cohortes y de casos y controles prospectivos.
Métodos y Resultados
Cochrane Library, PubMed base de datos, y EMBASE hasta febrero de 2014 por los estudios elegibles. Las razones de riesgo (RR) o los odds ratios (OR) de los estudios prospectivos y de casos y controles se combinaron mediante un modelo de efectos aleatorios en el análisis de alto versus el más bajo categórica. las relaciones dosis-respuesta no lineal se evaluaron utilizando modelos de regresión spline cúbica restringidas. Diferencia en la composición del tejido de LC PUFA n-3 entre los casos y no casos se analizó como diferencia de medias estandarizada (DME). Tres estudios prospectivos de cohorte y 8 estudios de casos y controles se incluyeron en el presente estudio, que comprende 60,627 participantes (1.499 casos de CCR y no casos 59,128). biospecimen Superior LC PUFA n-3 se asoció significativamente con un menor riesgo de CCR en casos y controles (OR agrupado: 0,76; IC del 95%: 0,59, 0,97;
Me
2
= 10,00%) y estudios prospectivos de cohortes (RR agrupado: 0,70; IC del 95%: 0,55, 0,88;
me
2
= 0.00%), respectivamente. Una asociación significativa dosis-respuesta se encontró muestras biológicas de C20: 5 n-3 (
P Opiniones de linealidad = 0,02) y C22: 6 n-3 (
P
para la tendencia = 0,01) con el riesgo de CCR , respectivamente. Los sujetos sin CCR tienen composiciones significativamente más altos de muestras biológicas de C20: 5 n-3 (DME: 0,27; 95%: 0,13, 0,41), C22: 6 n-3 (DME: 0,23; 95%: 0,11, 0,34) y LC total de n-3 AGPI (DME: 0,22; IC del 95%: 0,07, 0,37). comparación con aquellos con CRC
Conclusiones
La evidencia actual sugiere composiciones de tejidos humanos de LC PUFA n-3 puede ser una organización independiente factor predictivo de riesgo de CCR, especialmente C20: 5n-3 y C22: 6 n-3. Esto debe ser confirmado con más estudios de cohorte prospectivo a gran escala
Visto:. Yang B, Wang FL, Ren XL, Li D (2014) muestras biológicas de larga cadena de PUFA n-3 y riesgo de cáncer colorrectal: Un meta-análisis de datos de 60,627 personas. PLoS ONE 9 (11): e110574. doi: 10.1371 /journal.pone.0110574
Editor: Antonio Moschetta, IRCCS Istituto Oncológico Giovanni Paolo II, Italia |
Recibido: 16 de mayo de 2014; Aceptado: September 15, 2014; Publicado: 6 Noviembre 2014
Derechos de Autor © 2014 Yang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación: Este fue un estudio independiente;. los subsidios de estudio de los estudiantes de postgrado fueron pagados por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (n: 81273054) y la Fundación de doctorado Programas del Ministerio de Educación de China (No: 20120101110107). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es la diagnostica con mayor frecuencia, y tiene una mayor incidencia o mortalidad en las mujeres y los hombres en los países desarrollados que en los países en desarrollo [1] - [3]. Los factores dietéticos fueron postulados para jugar un papel importante en la prevención de la [4] CRC. Los datos de los estudios en humanos sugieren que los ácidos grasos de la dieta, como los subtipos de grasa en la mayoría de los alimentos, están estrechamente asociados con el desarrollo de CRC [5], [6]. Recientemente, un meta-análisis de 13 estudios de cohorte prospectivos [7] evaluaron el impacto de la grasa total de la dieta sobre el riesgo de CCR, e indicó que el ácido graso poliinsaturado de la dieta (PUFA) no se asoció con el aumento del riesgo de CCR. Uno de los explica fue que las asociaciones verdaderas pueden ser modificadas por los diferentes efectos de PUFA (ácidos grasos omega-3 y omega-6) en el desarrollo de CCR. Mariscos derivados de cadena larga (LC) de ácidos grasos omega-3 poliinsaturados (n-3 PUFA), incluyendo C20: 5n-3, C22: 5 n-3 y C22: 6 n-3, se sugiere para reducir el riesgo de CCR en muchos estudios epidemiológicos [8], [9]. Sin embargo, datos de la dieta de los meta-análisis de estudios de cohorte prospectivo presentó una insuficiencia de pruebas de los efectos protectores de la LC en la dieta PUFA n-3 en el riesgo de CCR [10], [11], que puede ser debido a la inexactitud en la evaluación de la dieta y una cantidad insuficiente o variedad de admisión. Teniendo en cuenta la dificultad de medir con precisión la dieta ácidos grasos, atenciones más completos deben ser pagados a un biomarcador como una herramienta útil que se ha utilizado para reflejar la ingesta de cerca para actuar como índices objetivos de la verdadera ingesta dietética. Los biomarcadores más comunes para la ingesta dietética de LC n-3 PUFA de los alimentos marinos o de aceite de pescado son C20: 5 n-3 y C22: 6 n-3, que se puede determinar en una variedad de muestras biológicas humanas tales como sangre (suero /plasma /eritrocitos), tejido adiposo (AT) y el pelo
La acumulación de evidencias de in vitro e in vivo [12] - [14]. indican que la CL n-3 PUFA como constituyentes de los fosfolípidos de membrana puede trabajar a través de varias acciones para proteger contra la iniciación y primeras etapas de CRC, incluyendo la activación de la proteína quinasa C, la mejora de la apoptosis de células CRC, reducción de la inflamación y la disminución de los ácidos biliares fecales, así como la excreción de esteroles neutral. Sin embargo, los resultados de estudios prospectivos y de casos y controles revelaron asociaciones inconsistentes de tejido humano LC PUFA n-3 con el riesgo de CCR. La mayoría de los estudios de casos y controles [15] - [17] informó de que la composición del tejido de LC PUFA n-3 se asoció inversamente con el riesgo de CCR, mientras que los estudios de cohorte prospectivos mostraron inversas [18] o asociaciones nulos [19], [20] entre LC tejido de PUFA n-3 y el CRC riesgo. composiciones tisulares de LC PUFA n-3 se comunicaron a ser significativamente menor en los pacientes con CRC (casos) en comparación con los sujetos control sin CRC (no casos) en algunos estudios de casos y controles [21], [22], mientras que los resultados inconsistentes fueron reportados en otros estudios de casos y controles [16], [17], [23] - [25]
el objetivo del presente estudio fue examinar la relación entre n-3 PUFA LC composiciones de material biológico humano y CRC. riesgos basado en estudios de cohortes y de casos y controles prospectivos. Además, las diferencias en las muestras biológicas (eritrocitos plasma /suero //sangre entera /AT) composiciones de LC PUFA n-3 entre los casos y no casos también se investigaron basan en estudios de casos y controles. Por ello, realizó un meta-análisis para aclarar el papel de las composiciones de tejido de LC PUFA n-3 en la etiología de la CRC.
Métodos
Literatura investigación
Se identificaron prospectivo y los estudios de casos y controles que informaron la asociación entre la composición LC PUFA n-3 en muestras biológicas y el riesgo de CCR de PubMed, EMBASE y la base de datos Cochrane Library hasta febrero de 2014. estrategia de búsqueda se ( "los ácidos grasos omega-3," y "Neoplasias colorrectales ") para PubMed, (" tumor colorrectal "y" ácido graso omega 3 ") para EMBASE y (" Los ácidos grasos Omega-3 "y" Neoplasias colorrectales ") para bases de datos Cochrane Library. También se realizaron búsquedas en revisiones sistemáticas de la base de datos anteriormente mencionada, y comprobar las listas de referencias para identificar los estudios que podrían haber pasado por alto. Se siguieron las guías MOOSE de los estudios observacionales [26] para la realización y presentación de informes metanálisis (Lista de verificación S1).
Los criterios de elegibilidad
Para examinar las asociaciones de muestras biológicas humanas LC PUFA n-3 con un riesgo del CRC, los criterios de inclusión fueron: 1) participantes: Cualquier adultos de mediana edad de la misma población; 2) la exposición: LC n-3 PUFA en composiciones de muestras biológicas humanas (suero /plasma /sangre entera /eritrocitos /AT); 3) Resultados: la evaluación de la incidencia de CCR como variable de resultado y la disponibilidad para el riesgo relativo (RR) o la odds ratio (OR) con un intervalo correspondiente al 95% de confianza (IC) del CRC para todas las categorías de composiciones de PUFA n-3 LC; 4) Diseño del estudio:. Estudios prospectivos (cohortes, casos y controles anidados y el estudio de cohorte de casos) y el estudio de casos y controles
Para investigar las diferencias en el material biológico humano LC composiciones n-3 PUFA entre los casos y no casos, los criterios de inclusión fueron: 1) los participantes: los dos casos y no casos en cada estudio fueron de la misma población; 2) Resultados: Composiciones de muestras biológicas humanas de C22: 6n-3, C22: 5 n-3, C20: 5 n-3 o total LC PUFA n-3 en los casos y no casos; 3) Diseño del estudio: estudio de casos y controles
Definición de la exposición
En el presente meta-análisis, muestras biológicas LC n-3 PUFA composición se define como la suma de C22:. 6 n-3 , C22: 5 n-3, C20: 5 n-3 composiciones de material biológico humano (suero /plasma /sangre entera /eritrocitos /AT). LC Blood composición n-3 PUFA se definió como la suma de C22: 6 n-3, C22: 5n-3, C20: 5 n-3 composiciones en la sangre humana (/suero /eritrocitos /plasma de sangre entera)
datos de extracción
La extracción de datos se terminó de forma independiente y realiza dos veces por dos revisores (XLR y FLW), y los desacuerdos se reconciliaron por consenso. Los siguientes datos fueron extraídos de forma cada estudio original: características de los participantes (por ejemplo, la nacionalidad, la edad, el género y el número de participantes), biospecimen CL n-3 composición como la exposición de interés (por ejemplo, método de medición, fuente de exposición, y la gama de exposición), composiciones de muestras biológicas de C22: 6n-3, C22: 5 n-3, C20: 5 n-3 y LC total de PUFA n-3 en los casos y no casos, las covariables ajustados y RR (O), incluyendo IC del 95% para todas las categorías de n- LC 3 PUFA composición. Nuestra búsqueda se limitó a estudios en humanos, y no tuvimos contacto con los autores para obtener la información detallada de los estudios primarios y estudios no publicados.
Análisis estadístico
Hemos llevado a cabo dos tipos de meta-análisis. En primer lugar, se realizó un metanálisis para la categoría más alta vs. baja. Multivariante RR ajustado (OR) para la más alta vs categoría más baja para evaluar la asociación de muestras biológicas CL n-3 con el riesgo de CCR de cada estudio original se transformó en primer lugar a su logaritmo (logRR o Logor), y el correspondiente IC del 95% se utiliza para calcular los errores estándar (selogRR o selogOR) correspondiente. RR de resumen (SRR) incluyendo correspondiente IC del 95% según la estimación del riesgo resumida de todos los estudios prospectivos y de casos y controles se estimó mediante un modelo de efectos aleatorios [27], que considera tanto dentro del estudio y entre los estudios variabilidad. El segundo meta-análisis fue que las diferencias en las composiciones de muestras biológicas de C22: 6n-3, C22: 5 n-3, C20: 5 n-3 y LC Total también se analizaron los n-3 composiciones entre los casos y no casos como diferencia de medias estandarizada (DME ) mediante la agrupación de los datos de los estudios de casos y controles, respectivamente. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó con la prueba Q y
I
2 estadística.
I
2 estadística describe el porcentaje de variación total atribuible a la heterogeneidad entre los estudios en contraposición al error aleatorio o al azar. Se definieron los grados de heterogeneidad bajo, moderado y alto por
I
2 valores de 25%, 50% y 75% como puntos de corte [28], y considerado como un
I
2 valor mayor que 50% como indicativo de la heterogeneidad de acuerdo con el Manual Cochrane. En presencia de heterogeneidad significativa, se realizó un análisis estratificado para identificar las posibles fuentes de heterogeneidad mediante el diseño del estudio (casos y controles y estudio), las diferentes regiones ((Europa Asia y Occidente y Estados Unidos)), el sexo (mujeres y hombres) y tipos de muestras biológicas (sangre y tejido adiposo). Meta-regresión con la estimación de máxima verosimilitud restringida (REML) se llevó a cabo para evaluar las covariables potencialmente importantes que ejercen impacto sustancial en la heterogeneidad entre los estudios. Se realizó un análisis de sensibilidad para evaluar la posible influencia de estudio individual con sesgo potencial de riesgo global. El sesgo de publicación se examinó cuantitativamente por el test de Begg y pruebas de regresión de Egger [29]
.
Además, la asociación dosis-respuesta de muestras biológicas LC PUFA n-3 con el riesgo de CCR se llevó a cabo en el presente estudio. Los estudios originales con 3 o más categorías se incluyeron en el análisis de dosis-respuesta. Punto medio de los límites superior e inferior se tomó como la dosis del cuantil si el estudio sólo informó de la gama; si el más alto cuantil era de composición abierta, su dosis fue considerado como 1,2 veces el más alto límite [30]; si la categoría cuantil o referencia más baja fue de composición abierta, el punto medio del límite más bajo y cero se tomó como la dosis de cuantil más bajo. A (curvilínea) tendencia no lineal se puso a prueba mediante el uso de unos 2 etapas de efectos aleatorios de dosis-respuesta meta-análisis [31], [32]. La LC compositionof n-3 PUFA en muestras biológicas se modeló utilizando splines cúbicos restringidas con 3 nudos (2 transformaciones spline) en percentiles (25%, 50% y 75%) de la distribución [33]. Un
P-valor
de no linealidad se calculó mediante pruebas de la hipótesis nula de que el coeficiente de la segunda spline es igual a cero [34]. En presencia de tendencias lineales sustanciales (
P-valor para la no linealidad
& gt; 0,05), un análisis de dosis-respuesta lineal [32] se llevó a cabo para examinar la asociación entre cada incremento de 1% de LC PUFA n-3 composición de material biológico y el riesgo de CCR. Los análisis estadísticos de los datos combinados fueron realizadas por STATA versión 11.0 (Stata CORP, College Station, TX).
P
-valor inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativo en el presente estudio.
Resultados
Características del estudio
Se identificaron 599 estudios potenciales de búsqueda electrónica y 515 estudios se quedaron después de la eliminación de duplicados. Once estudios relevantes fueron elegibles para el presente estudio después de revisión del texto completo (Figura 1, Tabla S1). Un total de 1.499 casos de CCR entre 60,627 participantes fueron incluidos en el presente estudio, separado de 3 de cohorte prospectivo [18] - [20] y 8 estudios de casos y controles [15] - [17], [21] - [25]. De los estudios de cohorte 3, se llevaron a cabo 2 estudios en Occidente (Europa [19] y EE.UU. [20]), y 1 estudio se realizó en Japón [18]. De los 8 estudios de casos y controles, se realizaron 5 estudios en Europa [15], [16], [22], [24], [25], y 3 estudios se llevaron a cabo en Japón [17], [21], [ ,,,0],23]. De los 11 estudios incluidos, 6 estudios evaluaron el suero (plasma) biomarcador de la CL n-3 composición [15], [18], [20], [21], [23] - [25], 4 estudios evaluaron RBC biomarcador [ ,,,0],17], [19], [21], [24], 1 estudio [20] evaluó conjunto de biomarcadores en la sangre y 3 estudios evaluaron a los biomarcadores [16], [21],. composiciones PUFA en muestras biológicas se cuantificaron por cromatografía de gas-líquido (GLC) CL n-3, y la unidad de medida fue porcentaje de ácidos grasos totales (% TFC) a excepción de 1 estudio (mg /dl) [23]. Dos estudios proporcionaron datos por separado de los hombres (M) y mujeres (M) [18], [23], 1 estudio sólo proporcionan datos de las mujeres [19], y 1 estudio sólo se proporcionaron datos de los hombres [20]. Para el análisis de asociación entre muestras biológicas LC PUFA n-3 y riesgo de CCR, las características de los incluidos 3 y 4 de cohorte prospectivo de casos y controles se resumen en la Tabla 1. Para el análisis de muestras biológicas diferentes composiciones LC PUFA n-3 entre los sujetos con CRC (casos) y los sujetos control sin CRC (no casos), las características de los 8 estudios de casos y controles incluidos se resume en la Tabla 2.
más alta vs baja categoría
en general, 3 prospectivo de cohortes [18] - [20] y 4 estudios de casos y controles [15] - [17], [23] fueron elegibles para el meta-análisis sobre la asociación de LC composición de PUFA n-3 en bioespecímenes con el riesgo de CCR, que comprende 60,360 participantes. Se observó una asociación significativa inversa entre bioespecímenes LC PUFA n-3 y el CRC de riesgo en 60,360 participantes (resumen RR = 0,74; IC del 95%: 0,63; 0,87), sin heterogeneidad entre los estudios (
Me
2
= 0,00%) (Figura 2). Biospecimen C20: 5n-3 y C22: 6n-3 fueron tanto inversamente asociado con el riesgo de CCR, y el RR resumen 0,78 (IC del 95%: 0,64, 0,96;
I
2 = 0.00 %) y 0,68 (IC del 95%: 0,54, 0,84;
I
2 = 0,00%), respectivamente (Tabla 3). Sin embargo, no se encontró asociación significativa de muestras biológicas C22: 5 n-3 con el riesgo de CCR en 15.593 participantes de 1 estudios prospectivos y de casos y controles (resumen OR = 0,80; IC del 95%: 0,42, 1,52;
I
2 = 47.60%).
los riesgos relativos (RR) o la odds ratio (OR) compararon la categoría más alta vs. baja de muestras biológicas LC composición de PUFA n-3 y se agruparon por diseños de estudio. El tamaño de la caja gris que representan a cada estimación del riesgo era proporcional al peso que la estimación del riesgo contribuyó a la estimación del riesgo de resumen. La estimación del riesgo Resumen diamantes denotados.
En el análisis estratificado (Tabla 3), que no había evidencia de que el RR de resumen estimado difiere significativamente según el sexo (
P Opiniones de meta -Regresión = 0,14). Nos centramos más en la diferencia en la estimación agrupada asociación entre prospectivo de cohortes y estudios de casos y controles. En 3 estudios de cohortes, de muestras biológicas C20: 5n-3, C22: 6n-3 y LC PUFA n-3 fue todos asociados significativamente con el menor riesgo de CCR, y el RR agrupado fue de 0,77 (IC del 95%: 0,58, 1,00;
me
2
= 0.00%); IC 0,76 (95%: 0,56, 1,01;
me
2
= 0.00%), y de 0,76 (IC del 95%: 0,59; 0,97;
I
2 = 10,00%), respectivamente. Sin embargo, sólo un estudio de cohorte prospectivo informó por separado una asociación entre C22 en suero: 5 n-3 y riesgo de CCR en varones Japón y las mujeres [18], y el RR combinado es IC 0,47 (95%: 0,23, 0,97;
I
2 = 28,60%). En 4 estudios de casos y controles, mayor de muestras biológicas LC n-3 composición también se asoció significativamente con un menor riesgo de CCR (OR combinado = 0,70; IC del 95%: 0,55, 0,88;
Me
2 =
0.00%), C22, especialmente de muestras biológicas: 6 n-3 (OR combinado = 0,55; IC del 95%: 0,36, 0,85;
me
2
= 30,60%), mientras que muestras biológicas C20: 5 n-3 no exhibió asociación significativa (OR combinado = 0,79; IC del 95%: 0,58, 1,05;
me
2
= 0,00%). Hubo 2 estudios de casos y controles reportaron la asociación de C22 de muestras biológicas: 5 n-3 con el riesgo de CCR [17], y el CI 1,25 (95% OR combinado es: 0,65, 2,41;
Me
2
= 0,00%). Sin embargo, los resultados del meta-regresión no mostraron diferencia significativa entre los dos diseños de estudio. No se encontró evidencia de diferencias significativas entre los subgrupos con otros meta-regresión (Tabla 3).
En un análisis de sensibilidad, se omite de forma secuencial 1 estudio en un momento y volvieron a analizar los datos restantes. Se encontró que la exclusión de cualquier estudio individual no cambió sustancialmente la asociación en general. En el análisis de sesgo de publicación, también hubo ninguna indicación de sesgo de publicación según lo sugerido por la inspección visual del gráfico en embudo de Begg (
P Opiniones de sesgo = 0,452) y la prueba de regresión de Egger (
P Opiniones de sesgo = 0,175).
Diferencia en composiciones PUFA entre los casos y no casos LC n-3
Hubo 4 estudios de casos y controles elegibles para el análisis de diferentes muestras biológicas composición total LC PUFA n-3 entre los casos y no casos [15] - [17], [23]. En comparación con los 329 casos, 457 no casos tienen una LC significativamente más alto PUFA n-3 en la composición de material biológico (DME: 0,22; IC del 95%: 0,07, 0,37), sin heterogeneidad entre los estudios (
I
2 = 0.00%) (Figura 3). Del mismo modo, hubo 7 estudios de casos y controles elegibles para los análisis en diferentes muestras biológicas C20: 5n-3 y C22: 6n-3 composición entre los casos y no casos [15], [17], [21] - [25], respectivamente. En comparación con los 623 casos de CCR, 1315 no casos tienen significativamente mayor de muestras biológicas C20: 5 n-3 (DME: 0,27; IC del 95%: 0,13, 0,41;
I
2 = 36.20%) y C22: 6N- 3 composición (DME 0,23; IC del 95%: 0,11, 0,34;
I
2 = 0,00%) (Tabla 4). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en muestras biológicas C22: 5n-3 composición entre 587 y 817 casos no casos de 6 estudios de casos y controles (DME: -0,08; IC del 95%: -0.22, 0.06;
I
2 = 17.60%) (Tabla 4).
Los estudios de casos y controles se denominan por el primer autor, año de publicación tipos, de género y de muestras biológicas. La diferencia de medias estandarizada combinada (SMD) se logró utilizando el modelo de efectos aleatorios. cuadrado gris representa SMD en cada estudio, con el tamaño de los cubos que refleja el peso específico del estudio y el IC del 95% representado por barras horizontales. SMD de estudio individual se agruparon según el modelo de efectos aleatorios. El diamante indica SMD Resumen
El análisis estratificado indicó que hubo una significativamente mayor C20 de sangre:. 5 n-3 y C22: 6 n-3 en composiciones no casos en comparación con los casos, mientras que el tejido adiposo C20 : 5 n-3 y C22: 6n-3 composiciones no mostraron diferencias significativas entre los casos y no casos (Tabla 4). Los resultados de meta-regresión sólo mostró una diferencia significativa en C20: 5n-3 composición entre las dos muestras biológicas (
P
valor = 0,05). Además, las composiciones de muestras biológicas de C20: 5n-3 y C22: 6n-3 fueron significativamente más altos en comparación con los no casos asiáticos casos, mientras que no se observó ninguna diferencia significativa en comparación con los no casos occidentales casos. No hubo diferencia significativa entre las dos poblaciones con meta-regresión (Tabla 4).
análisis de dosis-respuesta
Cuatro estudios elegibles estaban disponibles para evaluar la asociación dosis-respuesta de muestras biológicas LC n -3 PUFA con el riesgo de CCR [16], [17], [20], [23], y hubo una tendencia significativamente no lineal en 15.593 participantes (
P Opiniones de linealidad = 0,01;
P
para la tendencia = 0,01) (Figura 4D). Seis estudios elegibles estaban disponibles para evaluar el análisis de dosis-respuesta en la relación de C20 de muestras biológicas: 5 n-3 y C22: 6n-3 con el riesgo de CCR en 60,291 participantes [15], [17] - [20], [23], respectivamente (Figura 4 A y C). Se observó una asociación dosis-respuesta significativamente no lineal entre C20 de muestras biológicas: 5 n-3 y riesgo de CCR (
P Opiniones de linealidad = 0,021;
P
para la tendencia = 0,001). La asociación lineal entre C22 de muestras biológicas: 6 n-3 y riesgo de CCR no fue significativa (
P Opiniones de linealidad = 0,10), pero la asociación global en el modelo dosis-respuesta lineal fue significativa (
P
para la tendencia = 0,012), con un incremento de 1% de C22 de muestras biológicas: 6 n-3 composición asociada con un 5% menos de riesgo de CCR (RR combinado = 0,95; IC del 95%: 0,92, 0,98;
me
2
= 15,00%). Del mismo modo, tres estudios pertinentes estaban disponibles para evaluar la relación dosis-respuesta entre el C22 de muestras biológicas: 5 n-3 y riesgo de CCR [17], [18], [23], pero no lineal y lineal tendencia significativa se observó en 24.540 personas, respectivamente (
P Opiniones de linealidad = 0,10;
P
para la tendencia = 0,38) (Figura 4B)
OR ajustadas (RR) de toda la categoría de C20: muestras biológicas. 5n- 3, C22: 5n-3, C22: 6 n-3 y LC total de n-3 PUFA en cada estudio fueron representados por separado por el pequeño círculo gris de la figura a, B, C y D, y la correspondiente relación dosis-respuesta no lineal fue representada por la línea continua negro muestra en la figura a, B, C, y D mediante el uso de splines cúbicos restringidos modelo funcional con tres nudos en los percentiles 25%, 50% y 75% de la distribución, respectivamente.
Discusión
Para nuestro conocimiento, este es el primer metaanálisis que ha evaluado la asociación entre muestras biológicas LC PUFA n-3 y el riesgo de CCR. En general, nuestros resultados sugieren que la composición de muestras biológicas de LC PUFA n-3 se asoció inversamente con el riesgo de CCR, especialmente C20: 5n-3 y C22: 6 n-3. composiciones tisulares de C20: 5n-3, C22: 6 n-3 y LC total de n-3 PUFA fueron significativamente menores en los sujetos de CRC en comparación con los controles sin CCR
Hay varias hipótesis sobre los mecanismos que explican el posible papel protector. LC tejido de PUFA n-3 en la etiología de la carcinogénesis CRC. La composición inferior de LC n-3 PUFA en los casos se observó en el presente estudio, lo que sugiere que la composición característica LC n-3 PUFA en muestras biológicas puede estar implicado en el mecanismo de progresión de la CRC. En primer lugar, LC n-3 PUFA existente en los fosfolípidos de biomembrana se ha encontrado para estar involucrado en la regulación de la actividad del receptor aguas abajo, la proliferación celular y el proceso de apoptosis por la alternancia de la fluidez, la estructura y /o función de las balsas de lípidos o caveolae situado en la superficie celular [13], [35], [36]. Además, LC n-3 PUFA, especialmente C20: 5n-3, puede pueden modular ciclooxigenasas actividad (COX), que conduce a la reducción de n-6 de la familia derivado 2-serie PG (por ejemplo, PGE
2) con la promoción efectos sobre el crecimiento del tumor [37] a favor de la familia n-3 derivados 3-PG serie (por ejemplo, PGE
3) con efectos supresores en varios tipos de células, incluidas las células de CRC [38], [39]. Por último, LC n-3 PUFA puede tener un efecto antineoplásico través de la alteración en el estado redox celular y un aumento del estrés oxidativo. La evidencia de los estudios experimentales indicó que la apoptosis estrés oxidativo y colonocito inducida por la de cadena corta butirato de ácido graso de producto de fermentación puede ser potenciado por ambas vías de la apoptosis intrínsecos y extrínsecos medicados por C22:. 6 n-3 [36], [40]
en los análisis de subgrupos por el diseño del estudio para la categoría más alta vs baja, las estimaciones de la asociación agrupados de LC PUFA n-3 que incluye los subtipos específicos fueron todas significativas en los estudios de cohorte prospectivos, aunque la estimación combinada de C20: 5 n-3 y C22: 5 n-3 a partir de estudios de casos y controles no alcanzó significación estadística. estudios de cohorte prospectivo se redujeron en gran medida la posibilidad de sesgo de recuerdo y sesgos de selección, que siempre son inherentes a los estudios de casos y controles retrospectivos, en vista de la información de la exposición se recogió antes de padecer la enfermedad. Por lo tanto, los diseños de cohorte prospectivos están garantizados para dilucidar las relaciones causales. Además, la diferencia en el número y tipo de los posibles covariables ajustados en modelos estadísticos multivariados, probablemente, dio lugar a los resultados discrepantes entre los estudios de cohortes y de casos y controles. Por lo tanto, no podemos excluir la posibilidad de que las asociaciones verdaderas pueden estar distorsionados en los estudios de casos y controles de ajuste para los pocos factores de confusión. Para el análisis estratificado de la CL n-3 PUFA composición entre los casos y no casos por tipos de muestras biológicas, sangre (suero /plasma /eritrocitos) composiciones de LC PUFA n-3 reveló que una diferencia estadísticamente significativa entre los casos y no casos, pero no en. La heterogeneidad entre las dos muestras biológicas puede explicarse en parte por las diferentes características metabólicas de estas muestras biológicas humanas (suero /plasma /eritrocitos /AT) como biomarcadores. Plasma (suero) biomarcador representa una combinación de triacilglicerol, ésteres de colesterol y fosfolípidos que se encuentran en las lipoproteínas, y refleja la ingesta diaria de las últimas horas o días [41]. Determinación de LC n-3 PUFA composición en los eritrocitos proporciona un biomarcador de largo de varias semanas, teniendo en cuenta que la vida media de los eritrocitos es de 120 días [42]. Por el contrario, AT biomarcador representa su mayor parte de triglicéridos, y refleja la ingesta alimentaria a largo plazo de los ácidos grasos, principalmente debido a su baja rotación y la falta de respuesta a las enfermedades agudas. Sin embargo, dado que las concentraciones de ácidos grasos poliinsaturados son muy bajos en AT [43], no parece que este tejido para ser un biomarcador perfecta de LC PUFA n-3. Además, aunque las composiciones de muestras biológicas de los ácidos grasos se determinaron principalmente por GLC en estos estudios de observación, todos los pasos de medición pueden llevarse a cabo por diferentes procedimientos metodológicos, productos químicos y equipos. Por lo tanto, la diferencia entre la sangre y AT biomarcador de LC PUFA n-3 puede atribuirse en parte a ningún procedimiento estándar acordados.
Varios puntos fuertes podrían destacarse en nuestro estudio. En primer lugar, nuestro presente estudio mostraron una característica composiciones de muestras biológicas de LC n-3 PUFA asociados con el riesgo de CCR, y se analizó aún más la diferencia en las composiciones de muestras biológicas LC n-3 PUFA entre los casos de CCR y no casos. Además, un biomarcador como indicador de un estado biológico o condición puede reflejar estrechamente una medición integrada de la dieta con el tiempo, por lo que el sesgo de recuerdo podría no ocurrir en los estudios de casos y controles. Por último, no se observó ninguna evidencia de potencial sesgo de publicación en el presente estudio, aunque el sesgo de publicación podría ser motivo de preocupación porque los pequeños estudios con resultados nulos tienden a no ser publicado. Además, también hay varias limitaciones potenciales en el presente estudio. En primer lugar, los meta-análisis de estudios observacionales son susceptibles a los sesgos inherentes (por ejemplo, los sesgos de informe y confoundings residuales desconocidos), lo que podría haber afectado a los resultados resumidos. En segundo lugar, el sesgo de selección podría ser inevitable, debido a la inclusión de los estudios de casos y controles con respecto a la aclaración de las relaciones causales. En tercer lugar, los datos sobre la asociación de biomarcadores tejido con cáncer de colon o el riesgo de cáncer rectal no fue proporcionada por los estudios originales, respectivamente. Dado que la estrategia terapéutica para el cáncer de colon y cáncer rectal puede ser diferente [2], [44], los futuros estudios epidemiológicos deben investigar más a fondo si LC PUFA n-3 en los tejidos humanos podría ser beneficioso para el cáncer de colon o de recto, respectivamente. En cuarto lugar, el número limitado de estudios de cohortes incluidos en este meta-análisis podrían disminuir el poder estadístico para detectar la asociación entre muestras biológicas LC PUFA n-3 y el riesgo de CCR. Por lo tanto, se debe tener cuidado en la extrapolación de nuestros resultados a las poblaciones más grandes de individuos CRC
.
En conclusión, este meta-análisis proporciona una evidencia suficiente de que biospecimen humana LC n-3 composición se asoció inversamente con el riesgo de CRC, especialmente C20: 5 n-3 y C22: 6 n-3. Poblaciones sin CCR tienen composiciones tisulares más altos de C20: 5n-3, C22: 6 n-3 y el total de LC PUFA n-3 que aquellos con CRC. Estas evidencias tienen importantes implicaciones para la salud pública para la prevención del CCR. LC n-3 PUFA perfil en tejidos humanos puede ser un factor predictivo independiente de riesgo de CCR. estudios epidemiológicos futuros deberían centrarse en si el riesgo de cáncer de colon o rectal podría ser modificado mediante el aumento de LC n-3 PUFA composición en los tejidos humanos, respectivamente. Sin embargo, el efecto protector de los tejidos humanos LC PUFA n-3 en el riesgo de CCR necesita ser replicado por otros estudios prospectivos a gran escala.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
ALCES Lista de verificación de la presente meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0110574.s001 gratis (DOC)
Tabla S1. Los estudios de observación
Se excluyen de Meta-Análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0110574.s002 gratis (DOC)