Extracto
Ha habido un rápido aumento en la incidencia de cáncer de próstata en China, especialmente en las zonas con potenciado económica desarrollo. En este estudio, se analizaron las características patológicas de una serie contemporánea de los casos de prostatectomía radical. Se revisaron un total de 230 muestras consecutivas, todo ello montado-prostatectomía radical recogidos 2012-2014. La edad media de los pacientes fue de 68 años, y el 64,3% de los pacientes presentó con el antígeno específico de la próstata solo. El examen anatomopatológico se indica que una alta proporción (77,4%) de los pacientes tenían enfermedad intermedio o alto riesgo de acuerdo con el cáncer de la próstata Resultado de Evaluación de Riesgos post-quirúrgica. Después de la cirugía, sólo 28 pacientes cumplieron los criterios para la vigilancia activa (Gleason enfermedad limitada al órgano ≥6). Los criterios de vigilancia activa del cáncer de próstata La investigación internacional alcanzado una sensibilidad del 57,1% y una especificidad del 98,0% para la identificación de candidatos. La probabilidad de la modernización puntuación de Gleason fue del 24,8% en todo el grupo y el 59,0% en la enfermedad confirmada por biopsia Gleason ≥6. El tumor predominante se encuentra en la zona de transición en el 14,8% de los casos, mientras que sólo tres pacientes (1,3%) tenían un tumor predominante situado en la región anterior. Los pacientes con tumor zona de transición con predominio era probable que se ha hecho referencia con síntomas urinarios y los niveles de antígeno específico de la próstata de alto. Los resultados de este estudio ponen de relieve las características patológicas contemporáneas de cáncer de próstata localizado en la China urbana. Hubo una tendencia hacia el aumento de casos asintomáticos, aunque la mayoría de los pacientes tenían enfermedad intermedia o de alto riesgo y eran adecuados para el tratamiento definitivo. La baja prevalencia de cáncer dominante en la región anterior puede reflejar diferencias patológicas basadas en la raza
Visto:. Zhu Y, Yang X-Q, Han C-T, Dai B, Zhang H-L, Shi G-H, et al. (2015) características patológicas de cáncer de próstata localizado en China: Un análisis contemporáneo de la prostatectomía radical muestras. PLoS ONE 10 (3): e0121076. doi: 10.1371 /journal.pone.0121076
Editor Académico: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, ITALIA
Recibido: 11 Septiembre, 2014; Aceptado: January 28, 2015; Publicado: 23 Marzo 2015
Derechos de Autor © 2015 Zhu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Debido a la ética restricciones, los datos del estudio no pueden estar disponibles al público. Las solicitudes de los datos pueden ser enviados al comité de ética de la Universidad de Fudan, Shanghai Centro de Cáncer (Dr. Zhang Wei-Jin,
[email protected])
Financiación:. Este proyecto fue apoyado por el Consejo Nacional de Ciencia Natural Fundación China (81370073) (www.nsfc.gov.cn) y los Shen Kang hospital de Desarrollo del centro gestor de Shanghai (SHDC12013122). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de próstata (CaP) fue considerada como una enfermedad rara en china hace tan sólo una década, con una incidencia de 1,6 por 10.000 [1]. Sin embargo, la tasa aumentó a 5,3 por 10.000 en 2012, con 47.000 nuevos casos cada año [2]. Se observó el aumento más rápido en la incidencia de CaP en zonas de desarrollo económico impulsado [3]. Por ejemplo, el registro de cáncer de Shanghai informó de un aumento anual del 8% en la incidencia de CaP en la última década, con CaP se ubicó como el quinto cáncer más común en los hombres. Una mejor comprensión de las características de la enfermedad de CaP tanto, es esencial que nos permita hacer frente a este nuevo desafío.
En la actualidad, existe poca información disponible sobre las características de CaP en China, por lo que es difícil comparar la amenaza emergente con la de los países occidentales. En 2005, un estudio multicéntrico se examinó casos de CaP, la mayoría de los cuales fueron diagnosticados en Shanghai [4]. Ellos encontraron que casi el 90% de los pacientes chinos con CaP se presentaron con síntomas urinarios o dolor en los huesos. El nivel de la próstata mediana del antígeno específico (PSA) fue de 46 ng /ml y al menos el 36% de los pacientes tenían metástasis en los diagnósticos. De 431 pacientes, 336 (78%) fueron sometidos a terapia de privación de andrógenos y sólo 24 (6%) recibieron prostatectomía radical (PR). El alto porcentaje de enfermedad avanzada reforzó el énfasis en el tratamiento sistemático. Sin embargo, nuevos datos han revelado un cambio dramático en el escenario y el tratamiento del cáncer. El registro de cáncer en la ciudad de Shanghai 2000 a 2009 mostró que el 86% de los pacientes tenían enfermedad no metastásica al momento del diagnóstico, y RP fue realizado en el 43% de los sujetos [5]. Estos cambios en el patrón de la enfermedad indican la necesidad de una mayor investigación sobre la enfermedad localizada.
En este estudio, se evaluó una cohorte reciente RP consecutiva con los datos detallados patológicos. Se consideraron los siguientes temas en el contexto de los sujetos chinos: las características patológicas actuales y perfil de riesgo de la enfermedad localizada; la viabilidad y el rendimiento de los criterios de vigilancia activa; y la distribución del tumor y sus posibles implicaciones para el diagnóstico y el tratamiento.
Materiales y Métodos
Dado que todo el montaje de la técnica se estableció en nuestra institución en el año 2012, las piezas de prostatectomía se han examinado de forma prospectiva y detallada clinicopatológica la información se ha mantenido en una base de datos electrónica. La información sobre los pacientes tratados desde diciembre 2012 a julio 2014 se recuperó para analizar las características contemporáneas de CaP localizado. Los casos diagnosticados como nonadenocarcinoma o tratados con terapias neoadyuvante y cirugía previa de próstata fueron excluidos del estudio. Las láminas fueron revisados por dos patólogos experimentados (W.C.F y Y.X.Q) (entrenados en la patología en el Hospital General de Massachusetts), que fueron cegados a la información clínica y biopsia. Como hospital de oncología, tratamos a un alto volumen de casos RP de China continental (1.257 pacientes a partir de julio de 2014). El estudio fue aprobado por el comité ético de la institución y todos los pacientes proporcionaron su consentimiento informado por escrito.
RP fue realizado por cuatro urólogos certificados por la junta con al menos 10 años de experiencia. En nuestro centro, RP se indicó en los hombres con enfermedad localizada clínicamente y buen estado físico. La mayor edad cronológica por sí sola no era una contraindicación absoluta para RP. Cada muestra de próstata se seccionaron en serie en cortes axiales de 2-3 mm de espesor, se incluyeron en parafina, y una sola rebanada de 5 micras se cortaron de cada sección de grosor usando un microtomo. Las rodajas delgadas fueron entonces unidos a portaobjetos de vidrio y se procesaron mediante tinción con hematoxilina y eosina. Después de la revisión patológica, se evaluó la siguiente información: la localización del tumor (lóbulo, ápice, zona de transición [TZ], y la región anterior [AR]), la puntuación de Gleason (primaria, secundaria y grados terciarios), el estadio patológico, volumen tumoral, invasión perineural , invasión linfovascular, margen quirúrgico (ápice y base), y metástasis en los ganglios linfáticos. Una clasificación de cuatro categorías se utiliza para describir la distribución del tumor en regiones específicas de la próstata: no tumor, & lt; 25% de tumor, 25-75% de tumor, y & gt; 75% de tumor. Sólo los casos con & gt; 75% de los tumores que se encuentran en el TZ y AR fueron clasificados como TZ- y AR-predominante (TZP y ARP), respectivamente
perfil de la enfermedad se caracteriza mediante el cáncer de la próstata Evaluación de Riesgos. El marcador post-quirúrgica (CAPRA-S) [6], que está fuertemente asociada con el riesgo de progresión bioquímica después de la PR. La puntuación completa era la suma de seis variables: nivel de PSA, los márgenes quirúrgicos (SM), invasión de vesículas seminales, la puntuación de Gleason, extensión extracapsular, y la invasión ganglionar. puntuación de riesgo cuantitativo se agrupó para la práctica clínica: 0-2 indica un riesgo relativamente bajo, 3-5 de riesgo intermedio y alto riesgo de enfermedad ≥6. Sobre la base de un informe previo en pacientes asiáticos [7], el cáncer de próstata de Investigación Internacional de Vigilancia Activa (PRIAS) criterios se utilizaron para seleccionar los casos adecuados para la vigilancia activa. las características del tumor líneas de base debe cumplir con los siguientes requisitos: PSA ≤10.0 ng /ml, PSA densidad & lt; 0,2 ng /ml, T1c /T2, Gleason ≤3 + 3 = 6, y ≤2 biopsias positivas
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software R. χ
2 pruebas se utilizaron para examinar las relaciones entre las variables categóricas, y
t
-pruebas se utilizaron para las variables continuas. PSA se log-transformado para asegurar una distribución normal.
Resultados
características patológicas y perfil de riesgo de CaP localizado
Durante el período de estudio de 20 meses, un total de 230 pacientes con CaP cumplieron los criterios de inclusión para nuevos análisis. Las características clinicopatológicas basales se muestran en la Tabla 1. La mitad de los pacientes (50,4%) estaban en el rango de edad de 60-70 años, mientras que sólo el 16,5% eran menores de 60 años. Antes de la cirugía, el 29,1% de los pacientes tenían niveles de PSA & gt; 20 ng /ml. El diagnóstico de CaP se sospechó por el aumento de PSA sin síntomas en el 64,3% de los pacientes. características clinicopatológicas se compararon entre los pacientes sintomáticos y los pacientes con PSA elevado sola (Tabla S1). Los pacientes remitidos con PSA solo eran ligeramente más jóvenes, presentaban niveles de PSA comparables a los pacientes sintomáticos. No hubo diferencias significativas en el estadio del tumor y la puntuación de Gleason entre los dos patrones que presentan.
El examen anatomopatológico de la pieza de PR mostró que el 39,1% de los pacientes tenían enfermedad en estadio T3 y 23,5% tenía una puntuación de Gleason ≥8 . De acuerdo con CAPRA-S, 52 (22,6%) pacientes tenían enfermedad de bajo riesgo, 92 (40%) eran de riesgo intermedio y 86 (37,4%) eran de alto riesgo. SM positivos se encontró en 64 pacientes e influyó en las atribuciones de riesgo CAPRA-S en 25, lo que constituye el 10,9% del total de casos. Debido a SM positivos, el 7,1% de bajo riesgo y el 19,4% de los pacientes con riesgo intermedio pasaron a una clasificación más alta.
viabilidad y el rendimiento de los criterios de vigilancia activa
El examen anatomopatológico de la pieza de PR reveladas sólo 28 (12,2%) pacientes tenían (T2) Gleason enfermedad limitada al órgano ≤6. El rendimiento de los criterios para la identificación de PRIAS candidatos aptos para la vigilancia activa se examinó, y arrojó una sensibilidad del 57,1%, una especificidad del 98,0%, un valor predictivo positivo del 80% y un valor predictivo negativo del 94,3%. En 20 (8,7%) de los pacientes que cumplían los criterios PRIAS antes de la cirugía, cuatro tenían características de la enfermedad en los informes desfavorables postoperatorias. Aunque no se encontró ningún aumento en el estadio T, la puntuación de Gleason fue aumentado a 7 en estos cuatro pacientes.
La biopsia y RP muestra las puntuaciones de Gleason se muestran en la Tabla 2. actualización puntuación de Gleason se produjo en el 24,8% de los pacientes. Es importante destacar que la probabilidad de actualización fue significativamente mayor en los pacientes con una puntuación de Gleason de la biopsia de ≤6 (p & lt; 0,01). Más de la mitad tenían grados negativos en la pieza de PR.
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distribución del tumor y los posibles predictores
El tumor predominante se encuentra en el TZ en 14,8 % (34) de los casos. TZP está fuertemente asociada con síntomas urinarios en la presentación y el aumento de los niveles de PSA (Tabla 3). No hubo asociaciones fuertes entre la ubicación y otras características TZ prediagnósticas incluyendo la edad, la obesidad, los antecedentes de tabaquismo, consumo de alcohol, la hipertensión y la diabetes mellitus (Tabla 3). En particular, los tumores TZP mostraron una alta probabilidad de alto grado y características adversas que se caracteriza por puntuación de CAPRA-S.
En esta serie, sólo tres (1,3%) pacientes tenían un tumor predominante situada en la AR. Dos tenían Gleason 7 y uno tenía la enfermedad de Gleason 6 enfermedad. De acuerdo con CAPRA-S clasificación, uno tenía enfermedad de bajo riesgo y dos tenían enfermedad de riesgo intermedio.
La Tabla 4 resume un informe reciente sobre las distribuciones de tumor en la pieza de PR a través de diferentes poblaciones. Los pacientes chinos demostraron una probabilidad similar de TZP a otras poblaciones, pero un riesgo relativamente bajo de la ARP CaP (Tabla 4).
Discusión
A pesar de la amenaza emergente de la CP en las zonas desarrolladas de China, la información detallada sobre sus características y desafíos potenciales siguen siendo escasos. En el presente estudio, hemos realizado evaluaciones patológicas detalladas en una cohorte contemporánea de pacientes con CaP chinos sometidos a PR, dar una definición precisa de las características de la enfermedad. Estos resultados no sólo proporcionan información actualizada en relación con CaP localizado en China, pero también ayudarán a decidir sobre el énfasis del tratamiento.
Este estudio mostró que una proporción significativa de pacientes chinos con CaP fueron diagnosticados con el aumento de PSA, sin síntomas . Esta situación difiere de la observada hace una década, cuando Peyromaure et al. informaron que sólo 6,2% de los pacientes chinos tenía asintomática CaP [4]. Este cambio dramático puede explicarse por el aumento del uso de las pruebas de PSA en las áreas metropolitanas, asociados a la cada vez mayor incidencia de CaP. Por ejemplo, la tasa de incidencia ajustada de CaP en Shanghai fue de 13 /100.000 hombres en 2009, en comparación con el 5,6 /100.000 en 1999 [3]. PCA es ahora clasificada como la neoplasia maligna más común genitourinario, y las pruebas de PSA son consecuencia prescribe con más frecuencia en la práctica clínica. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la mayoría de los casos de CaP localizado en China tenían alto nivel de PSA y los perfiles de riesgo pobres; por ejemplo, el 37,4% de nuestros pacientes presentaban enfermedad de alto riesgo CAPRA-S con predijo la supervivencia libre de progresión a 5 años de & lt; 25% [6]. Una base de datos nacional reciente de los Estados Unidos, sin embargo, mostró atribuciones de riesgo similares en sólo el 6,5% de los casos [6]. Las razones de esta diferencia son multifactoriales. En primer lugar, la prueba de PSA es ampliamente reconocido por la prueba pública y anual, a menudo comienza a la edad de 50 años en los países occidentales. Por el contrario, la conciencia CaP en la sociedad china sigue siendo baja, y los pacientes por lo general sólo se practicó prueba de PSA como un examen adicional, en lugar de cribado como rutina. En segundo lugar, varios informes han demostrado que un valor de corte de PSA de 4 ng /ml dio lugar a una alta tasa de falsos positivos en los hombres chinos [17]. Se llevaron a cabo estudios en la mayoría de los centros terciarios con una alta incidencia de la prostatitis, y por lo tanto un disparador de corte de 10 ng /ml para la biopsia de próstata fue recomendado por las directrices de China y se utiliza a menudo en la comunidad. Algunos pacientes, por tanto, no pueden someterse a una biopsia de próstata hasta su PSA se ≥10 ng /ml.
Este estudio proporciona la primera evaluación de la viabilidad de los criterios de vigilancia activa en pacientes chinos. Como era de esperar, la vigilancia activa rara vez se podría aplicar en las cohortes no apantallados. Sólo el 12,2% de los pacientes tenían enfermedad limitada al órgano de Gleason ≤6. Sin embargo, los criterios PRIAS mostraron resultados prometedores para la identificación de casos de CaP chinos con características tumorales favorables. Si esta alta especificidad podría reproducirse en grandes series, multicéntrico, los criterios PRIAS podrían ser utilizados en la práctica clínica para la selección de candidatos para el tratamiento expectante. También se evaluó la probabilidad de Gleason actualización de puntuación, que puede ser útil para la planificación de un tratamiento definitivo. Nuestros resultados mostraron un alto riesgo de la actualización en la enfermedad por biopsia favorable en pacientes chinos; En concreto, el 57,4% de los casos de enfermedad confirmada por biopsia Gleason 3 + 3 se mejoraron después de la PR, en comparación con 36,3% en los Estados Unidos [18]. -tratamiento menos intensivo, tales como reducción de la dosis en radioterapia y omitiendo la linfadenectomía durante la PR, por lo tanto debe ser discutida con cuidado en pacientes chinos riesgo biopsia bajo.
CP tiende a ser multifocal, con predilección por la zona periférica. Los tumores predominantes a la TZ o AR, sin embargo, son menos propensos a ser detectados por los procedimientos de biopsia estándar y pueden estar asociadas con una mayor incidencia de características patológicas adversos [11,15]. TZP tumores fueron reportados en 20% de los pacientes con CaP de los países occidentales, mientras que una serie contemporánea de Japón mostró una notable alta probabilidad de enfermedad TZP [13]. La serie actual de China encontró una prevalencia similar de tumores TZP a la encontrada en la serie occidental. Se evaluaron las características preoperatorias asociadas con tumores TZP y observó un aumento de la probabilidad de los síntomas urinarios y los niveles elevados de PSA. Los altos niveles de PSA y hallazgos patológicos adversos en la pieza de PR pueden haber sido causados por un retraso en el diagnóstico usando procedimientos convencionales. Por tanto, estos resultados sugieren que el muestreo TZ adicional puede ser aconsejable en pacientes con mayor riesgo indicado por los síntomas urinarios persistentes o el aumento de PSA después de la biopsia previa negativa. Encontramos una baja probabilidad de tumores ARP en esta población china. Sundi et al. ya se ha informado de una diferencia racial notable en la prevalencia de los tumores ARP [16], con los hombres negros más probabilidades de tener ARp que los caucásicos (51% vs. 29%, p = 0,003). Nuestros resultados extender estos resultados previos y sugieren la necesidad de realizar más estudios para validar estas observaciones.
La principal limitación de este estudio fue el potencial sesgo de selección asociado con el diseño de un solo centro y el corto espacio de tiempo. Sin embargo, como un centro regional CaP, tratamos a un gran número de pacientes y emplean a cirujanos y patólogos bien entrenados. Por otra parte, las técnicas de procesamiento calificados para la pieza de PR son raramente disponibles centros de alto volumen fuera de China.
En conclusión, los resultados de este estudio proporcionan información sobre las características patológicas contemporáneas de CaP localizado en la China urbana. Se observó una mayor tendencia hacia los casos asintomáticos, aunque la mayoría todavía presentan con la enfermedad intermedio y alto riesgo. La vigilancia activa es poco práctico en la mayoría de los pacientes chinos, y la actualización de Gleason se observa con frecuencia en los tumores con puntuación de la enfermedad biopsia ≤6. La probabilidad de tumores TZP fue similar en los pacientes chinos y occidentales, mientras que los tumores eran raros ARP.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Comparación de las características clinicopatológicas de acuerdo con la presentación de patrón en pacientes chinos con cáncer de próstata localizado
doi:. 10.1371 /journal.pone.0121076.s001 gratis (DOCX)