Extracto
La autofagia es un proceso conservado evolutivamente responsable de la degradación y el reciclaje de los componentes citoplasmáticos través autolisosomas. Orientación de eje AR es una estrategia estándar para el tratamiento del cáncer de próstata; sin embargo, el papel de la AR en los procesos de autofágicas todavía no se entiende completamente. En el presente estudio, encontramos que la AR jugó un papel negativo en AR degradador de la autofagia inducida por celastrol. Desmontables de AR en células de cáncer de próstata AR-positivo resultó en la autofagia mejorada. La expresión ectópica de la AR en las células del cáncer de próstata AR-negativos, o ganancia de función de la AR señalización en las células AR-positivas, condujeron a la supresión de la autofagia. Dado que el miR-101 es un inhibidor de la autofagia y su expresión se redujo junto con AR en el proceso de autofagia inducida por celastrol, que postula que el AR inhibe la autofagia través de la transactivación de
miR-101
. AR sitio de unión se definió en el sentido ascendente de
miR-101
génica mediante ensayos de reportero de luciferasa y el chip. la expresión de miR-101 correlaciona con el estado de AR en líneas celulares de cáncer de próstata. La inhibición de la autofagia celastrol inducida por AR se vio comprometida por el bloqueo de miR-101; mientras que la transfección de miR-101 dio lugar a la inhibición de la autofagia inducida por celastrol a pesar del agotamiento de AR. Por otra parte, la mutagénesis del sitio de unión de AR en
miR-101
gen condujo a una disminución de la supresión de la autofagia de AR. Finalmente, se encontró que la inhibición de la autofagia por miR-101 mímica para mejorar el efecto citotóxico de celastrol en células de cáncer de próstata. Nuestros resultados demuestran que inhibe la autofagia AR
a través de
transactivación de
miR-101
, por tanto, la combinación de miR-101 imita con celastrol puede representar un enfoque terapéutico prometedor para el tratamiento de cáncer de próstata.
Visto: Guo J, Huang X, Wang H, Yang H (2015) celastrol induce la autofagia mediante focalización AR /miR-101 en células de cáncer de próstata. PLoS ONE 10 (10): e0140745. doi: 10.1371 /journal.pone.0140745
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria