Extracto
Objetivo
Para evaluar los efectos de la edad y la respuesta clínica a neoadyuvante quimioterapia (NACT) en pacientes con cáncer de cuello uterino que recibieron quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía radical.
Métodos
se analizaron retrospectivamente seleccionado un total de 1.014 pacientes con cáncer cervical avanzado que recibieron NACT seguida de cirugía radical . Los pacientes fueron divididos en jóvenes (≤35 años, n = 177) y de edad avanzada (mayores de & gt; n = 837 35 años, grupos). Se compararon las respuestas a corto plazo y las tasas de supervivencia entre los grupos. La supervivencia libre de enfermedad de cinco años (DFS) y supervivencia global (SG) fueron estratificados por edad, la respuesta NACT, y el estadio de la FIGO.
Resultados
La tasa de respuesta global fue del 86,8% en el grupo de jóvenes y 80,9% en el grupo de mayor edad. Los jóvenes pacientes tuvieron una etapa anterior de la FIGO (
P & lt; 0,001
), una mayor tasa de adenocarcinoma (
P = 0,022
), y más metástasis en ganglios linfáticos (
P
= 0,033) que los pacientes de mayor edad. La presencia de adenocarcinoma como el tipo histológico (
P = 0,024
) y positivos metástasis en ganglios linfáticos (
P Hotel & lt; 0,001) fueron identificados como factores de riesgo independientes para la supervivencia. Cuando se estratificó por edad y la respuesta clínica, los pacientes jóvenes sin respuesta a NACT tenían una condición clínico-peor en comparación con los otros subgrupos. En comparación con los no respondedores, que responden a NACT tuvieron una mayor tasa de cinco años DFS (80,1% frente a 71,8%;
P = 0,019
) y la tasa de supervivencia general (82,6% frente a 71,8%;
P
= 0,003) entre los pacientes jóvenes, pero no entre los pacientes de mayor edad.
Conclusiones
los respondedores a NACT de 35 años o más jóvenes se beneficiaron más de NACT, mientras que los jóvenes no respondedores se beneficiaron del menos. Edad podría representar un factor importante a considerar cuando se realiza NACT en pacientes con cáncer de cuello uterino
Visto:. Zhou J, Li X, K Huang, Jia Y, Tang M, Sun H, et al. (2016) Jóvenes cáncer de cuello pacientes pueden ser más sensibles que los pacientes de edad avanzada a quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía radical. PLoS ONE 11 (2): e0149534. doi: 10.1371 /journal.pone.0149534
Editor: Xiaoan Liu, el Primer Hospital Afiliado a la Universidad de Medicina de Nanjing, CHINA
Recibido: 26 Julio, 2015; Aceptado: 2 Febrero de 2016; Publicado: 22 Febrero 2016
Derechos de Autor © 2016 Zhou et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. Todo relevante los datos están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación: Este estudio fue aprobado por la Fundación Key básica Programa de Investigación y Desarrollo de China (973 Programa; Nº 2015CB553903) y fue apoyado por becas de la NationalNatural. Fundación de Ciencias de China,
Conflicto de intereses (NO 91529102; 81572571; 81402160; 81302267; 81230038; 81230052; 30973472; 81001151; 81071663; 30973205; 30973184; 81090414; 81272422;; 81.172.464 81.101.964.):. Los autores no tienen declaran que no existen conflictos de intereses.
Introducción
el cáncer cervical es el cuarto cáncer más común en las mujeres y una de las causas más comunes de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo [1]. Durante las últimas cuatro décadas, con el uso generalizado de los programas de cribado poblacional del cáncer de cuello uterino, las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de cuello uterino se han reducido. Sin embargo, el cáncer de cuello uterino en las mujeres jóvenes sigue siendo común en China [2]. Los pacientes menores de 35 años de edad representan aproximadamente el 16% de todos los pacientes con cáncer de cuello uterino en China en la actualidad [3]. Según muchos informes anteriores, el diagnóstico de cáncer de cuello uterino a una edad temprana se asocia con características biológicas más agresivo del tumor y un pronóstico más desfavorable en comparación con los pacientes en los que se plantea la enfermedad más adelante [4-6]. Los tratamientos usados para el cáncer de cuello uterino a menudo afectan a las mujeres jóvenes en edad reproductiva con mayor severidad que los pacientes de edad avanzada, debido a la disminución en la calidad de su vida sexual y la pérdida de fertilidad en el futuro. Para ser eficaces, los protocolos de tratamiento deben dar cuenta de esta diversidad relacionada con la edad en los resultados.
La cirugía radical y la radioterapia han sido los tratamientos más comunes para pacientes con cáncer cervical durante décadas [7]. Sin embargo, la radiación puede conducir a la disfunción fisiológica y una disminución en la calidad de vida. la quimioterapia adyuvante antes y después de la cirugía se ha investigado con una creciente atención en los últimos años. Más recientemente, la quimioterapia neoadyuvante (NACT) seguida de cirugía radical (RS) ha ido ganando mayor aceptación como una opción de tratamiento alternativo [8-11]. Según varios estudios, NACT aumenta la posibilidad de una cirugía de reducción de volumen óptima mediante la reducción del tumor (s) antes de la cirugía [12-14]. NACT también puede reducir el riesgo de recurrencia de la enfermedad y la muerte en pacientes sin afectar a las funciones reproductivas, evitando las complicaciones relacionadas con la radiación [15]. En un ensayo de fase III se centró en la histerectomía NACT y radical versus radioterapia para el cáncer de cuello uterino en estadio temprano voluminosos, estas dos modalidades de tratamiento mostraron eficacias similares para IB voluminosos en estadio IIA o cáncer de cuello uterino [10]. Por lo tanto, en base a estos hallazgos, NACT podría representar una mejor opción de tratamiento para pacientes jóvenes con carcinoma cervical localmente avanzado a fin de preservar la función ovárica. Sin embargo, muy pocos estudios han comparado los detalles de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante entre pacientes jóvenes y mayores, y ningún estudio prospectivo se ha centrado exclusivamente en los resultados de la quimioterapia neoadyuvante en pacientes jóvenes [16]. Como resultado, si los pacientes jóvenes (≤35 años) con NACT tener mejores resultados que sus mayores (& gt; 35 años) contrapartes en términos de eficacia, tolerancia, y la supervivencia después de este tratamiento sigue siendo controvertido
En este. estudio, se compararon los factores clínico-patológicos y una respuesta clínica a la quimioterapia neoadyuvante entre los pacientes con cáncer de cuello uterino jóvenes y mayores. Al mismo tiempo, se compararon las tasas de supervivencia entre los diferentes subgrupos divididos según la edad y la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante. El objetivo fue analizar la relación entre la edad del paciente y la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y si los pacientes en diferentes grupos de edad experimentan diferentes niveles de beneficio de la quimioterapia neoadyuvante.
Pacientes y métodos
Los pacientes
Todos los pacientes fueron seleccionados de forma retrospectiva a partir de la base de datos v1.10 cáncer de cuello uterino (http://clinicaltrials.gov; NCT01267851), que incluye un total de 10.897 pacientes. . Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología, y todos los participantes proporcionaron su consentimiento por escrito para participar en este estudio
La elegibilidad criterios fueron los siguientes: pacientes con carcinoma de células escamosas o adenoescamosa o adenocarcinoma del cuello uterino; los pacientes con enfermedad en estadio IB1-IIB de acuerdo con la Federación de Ginecología y Obstetricia (FIGO) [17]; los pacientes tratados con NACT seguida de histerectomía radical; los pacientes que no recibieron radioterapia primaria u otro tratamiento; y los pacientes sin renal, pulmonar, hepática, la médula ósea, o disfunción cardíaca.
Se seleccionaron un total de 1.014 pacientes para este estudio (Figura S1). Todos estos pacientes fueron tratados entre enero de 2002 y diciembre de 2008. Para el análisis, se dividió a los pacientes en un grupo de jóvenes (edad ≤35) y un grupo de mayor edad (edad & gt; 35) [18, 19]. Había 177 mujeres en el grupo de jóvenes y 837 en el grupo de mayor edad.
NACT
La mayoría de los pacientes de este estudio recibieron quimioterapia basada en platino neoadyuvante. En general, los pacientes con enfermedad en estadio temprano y tamaño grande del tumor; se consideraron para recibir quimioterapia neoadyuvante (& gt 4 cm). Algunos pacientes con enfermedad en estadio IIB FIGO (tamaño del tumor & gt; 2 cm) podrían ser tratados con quimioterapia neoadyuvante seguida de histerectomía radical. Los otros pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante fueron seleccionados en base al juicio integral de los médicos. Los regímenes NACT utilizados en nuestro estudio se resumen en la Tabla S1. El tratamiento se repitió a intervalos de tres semanas para un total de uno a tres ciclos, basado en la tolerancia y la respuesta del paciente. Varios de los pacientes con una buena respuesta recibieron cursos adicionales de tratamiento.
Vigilancia de la respuesta tumoral
La respuesta a NACT se evaluó mediante la comparación del tamaño del tumor en el diagnóstico inicial y después de la quimioterapia neoadyuvante. El diámetro del tumor se evaluó mediante una combinación completa de imágenes de resonancia magnética, tomografía computarizada, los resultados B-ecografía y un examen ginecológico. Se multiplicó el diámetro más largo por el mayor diámetro perpendicular para obtener la superficie aproximada para un solo tumor; también hemos añadido los productos de los diámetros de todas las lesiones medidas si no se encontraron lesiones múltiples en un solo órgano. La respuesta a la quimioterapia se definió como una respuesta completa (CR), respuesta parcial criterios (PR), enfermedad estable (SD), o enfermedad progresiva (PD) de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) [20], donde CR indica una desaparición completa de toda enfermedad clínicamente detectable, PR indica un 50% o más disminución en el tamaño del tumor, SD indica menos de un 50% de reducción en el tamaño del tumor, y PD indica un aumento en el volumen del tumor o la aparición de nuevas lesiones.
el tratamiento postoperatorio
En nuestro estudio, el tratamiento posoperatorio no se especificó. Los pacientes fueron seguidos y tratados con radioterapia o la quimioterapia, según los criterios de cada hospital.
Estudio de seguimiento
Después de la finalización del tratamiento, los pacientes fueron seguidos regularmente cada 3 meses durante el primer año y luego cada 6 meses a partir de entonces. Una pequeña proporción de pacientes que se perdieron durante el seguimiento fueron incluidos en los datos de supervivencia.
Tratamiento estadístico
Una prueba de chi-cuadrado, una prueba t independiente, y la prueba exacta de Fischer eran se utiliza para comparar diversos factores clinicopatológicos entre los grupos. supervivencia libre de enfermedad (DFS) y supervivencia global (SG) se estimaron mediante el análisis de Kaplan-Meier. Se utilizó una prueba de log-rank para comparar las curvas de supervivencia. Un valor de
P Hotel & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS, versión 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Resultados
1. Características de los pacientes
Las características basales de los 1.014 pacientes de nuestro estudio se proporcionan en la Tabla 1. La edad osciló entre 22 y 69 años, con una edad media de 43 años. En total, 177 pacientes (17,5%) tenían edades de 35 años o más jóvenes. En comparación con los pacientes mayores de 35 años, los pacientes jóvenes (≤35 años) tuvieron una menor proporción de enfermedad avanzada (IIA-IIB) FIGO etapa (46,3% frente a 61,6%,
P & lt; 0,001
), un mayor tasa de carcinoma de adenoescamosa o histología de adenocarcinoma (15,3% frente a 9,4%,
P = 0,022
), y una mayor tasa de metástasis en los ganglios linfáticos (28,4% frente a 20,8%,
P = 0,033
) . Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en la diferenciación, el tamaño del tumor, ciclos NACT, invasión del parametrio, la invasión del estroma profundo, o de invasión del espacio linfovascular entre los pacientes jóvenes y de edad avanzada.
2. factores pronósticos analizados por los modelos de riesgo proporcional de Cox
Se utilizaron modelos de riesgo proporcional
Cox para identificar los factores de pronóstico para la supervivencia. Adenoescamosa un carcinoma o adenocarcinoma tipo histológico (
P = 0,024
) y metástasis de ganglios linfáticos (
P Hotel & lt; 0,001) fueron identificados como factores de riesgo independientes para la supervivencia (Tabla 2), ambos de los cuales se encuentra con mayor frecuencia en pacientes de 35 años o más jóvenes que en los pacientes mayores de 35 años (Tabla 1).
3. Respuesta a NACT
La respuesta a NACT por grupo de edad aparece en la Tabla 3. La tasa de respuesta global (RC + RP) de los pacientes jóvenes fue mayor que la de los pacientes de mayor edad, aunque la diferencia no fue significativa (86,8% frente a 80,9%,
P = 0,070
). Además, los pacientes jóvenes son más sensibles a NACT que eran pacientes de mayor edad entre los pacientes con un (IB1-IB2) FIGO etapa anterior (91,2% frente a 82,8%,
P = 0,050
) y entre los pacientes con carcinoma de células escamosas de cuello uterino (88,0% frente a 80,8%,
P = 0,041
). El grupo joven mostró una significativamente mejor respuesta clínica que el grupo de mayor edad (93,2% frente a 81,8%,
P = 0,018
) entre los pacientes con estadio IB1-IB2 y el carcinoma de células escamosas, como se muestra en la Tabla 4. Sin embargo , no se encontraron diferencias significativas en la respuesta a NACT entre el grupo joven y grupo de mayor edad cuando se estratificó por la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos (Tabla 3).
4. El análisis de supervivencia
Información de seguimiento estaba disponible para 807 (79,6%) de los 1014 pacientes en total. La duración media de seguimiento fue de 38 meses (rango: 2-110 meses). Las tasas de SG a cinco años comparables (79,9% frente a 78,3%;
P = 0,791
) y tasas de SSE (77,9% frente a 74,0%;
P = 0,867
) se encontraron entre los jóvenes y los mayores grupos (S2A y S2B figura). En comparación con los no respondedores clínicos, los respondedores clínicos mostraron un aumento de la tasa de SSE (
P = 0,011
; S2D la figura) y una tasa de supervivencia general mejorada (
P = 0,065
; S2C la figura), aunque la diferencia en la SG no fue significativa.
a continuación, los respondedores clínicos y no respondedores clínicos fueron estratificados por edad. Como se muestra en la figura 1A y 1B, entre los pacientes de 35 años o más jóvenes, los respondedores clínicos se presentó un incremento de cinco años OS (82,6% frente a 71,8%;
P
= 0,003) y DFS de cinco años (80,1 % frente a 71,8%;
P = 0,019
) en comparación con los no respondedores clínicos. Sin embargo, entre los pacientes mayores de 35 años, la tasa de supervivencia general de cinco años (79,3% frente a 80,2%;
P = 0,439
) y la tasa de SSE de cinco años (75,5% frente a 72,7%;
P
= 0,072) de los respondedores clínicos no fueron significativamente mejores que los de los no respondedores clínicos (Fig 1C y 1D). En comparación con los otros tres subgrupos, los jóvenes no respondedores mostraron que la tasa de supervivencia general de cinco años peor (
P
= 0,020; figura 2A) y la peor tasa de SSE de cinco años (
P =
0,037; figura 2B). Cuando los factores clínico-patológicos se compararon entre los cuatro subgrupos (S2 Tabla), los jóvenes no respondedores mostraron la mayor tasa de adenocarcinoma (22,7%), la tasa más baja de la diferenciación (68,2%), tasa más alta de tamaño & gt tumoral; 4 cm (77,3 %), tasa más alta de la invasión del parametrio (27,3%), la más alta tasa de invasión del espacio linfovascular (59,1%), la más alta tasa de metástasis en los ganglios linfáticos (36,4%), y la segunda tasa más alta de los pacientes con un estadio FIGO avanzada (63,6%) . Cuando estos cuatro subgrupos estratificados por FIGO etapa, los jóvenes no respondedores mostraron que la tasa de supervivencia general de cinco años más baja (
P Hotel & lt; 0,001) y la tasa de SSE más bajo de cinco años (
P
= 0,001) entre los pacientes con un estadio avanzado de la FIGO (Fig 2E y 2F), pero no entre los pacientes con una etapa temprana de la FIGO (figura 2C y 2D). Cuando comparamos la supervivencia entre los cuatro subgrupos en los pacientes con carcinoma de células escamosas y enfermedad IIA-IIB etapa FIGO, las tasas de SLE y la SG de los jóvenes respondedores fueron más altos que los de los otros tres subgrupos, mientras que el DFS (P & lt; 0,001) y OS (P & lt; 0,001) de las tasas de los jóvenes no respondedores fueron inferiores a los de los otros tres subgrupos (Fig S3)
(AB): La comparación de SG y SLE entre los respondedores clínicos y no clínicos. respondedores entre los pacientes de 35 años o menos; (CD): La comparación de SG y SLE entre los respondedores clínicos y no respondedores clínicos entre los pacientes de edad & gt; 35 años
(AB):. La comparación de SG y SLE entre los jóvenes que respondieron subgrupo , joven de subgrupos no respondedores, más viejo que respondieron subgrupo, o más subgrupos no respondedores. (C-D): La comparación de SG y SLE entre los respondedores pequeños subgrupos, joven subgrupo no respondedores, más viejo que respondieron subgrupo, o más subgrupos no respondedores entre los pacientes con enfermedad en estadio FIGO IB1-IB2. (EF):. La comparación de SG y SLE entre los respondedores pequeños subgrupos, joven subgrupo no respondedores, más viejo que respondieron subgrupo, o más subgrupos no respondedores entre los pacientes con enfermedad FIGO estadio IIA-IIB
Discusión
la edad no está claramente asociada con la respuesta específica a NACT en pacientes con cáncer de cuello uterino. Aunque muchos investigadores han evaluado la asociación de la edad con el resultado de los pacientes NACT [21], sólo unos pocos estudios han investigado los pacientes ≤35 años de edad [16]. por tanto, la edad sigue siendo un tema algo controvertido con respecto a su papel potencial como factor predictivo. El objetivo de este trabajo fue evaluar el papel de la edad y de la eficacia de NACT en pacientes con cáncer de cuello uterino.
Varios estudios han informado de que, en comparación con los pacientes de edad avanzada, pacientes jóvenes tenían una mayor proporción de no-SCC ( carcinoma de células escamosas) tumores y una etapa FIGO anterior; también mostraron una mayor tasa de metástasis en los ganglios linfáticos que los pacientes de edad avanzada [5, 22]. De acuerdo con informes anteriores, el presente estudio también indicó que las mujeres de 35 años o más jóvenes fueron significativamente más propensos que los pacientes de mayor edad que tienen adenocarcinoma. Adenocarcinoma tiende en general a tener a principios de metástasis en los ganglios linfáticos y ser menos sensible a la quimioterapia que su homólogo de células escamosas [23, 24]. Aunque la edad más joven no se encontró que era un factor pronóstico independiente en el presente estudio, se encontró que el tipo histológico adenocarcinoma y la presencia de metástasis ganglionares son factores de riesgo independientes para la supervivencia de los pobres (Tabla 2), ambos de los cuales estaban asociados con una edad más temprana.
La tasa de respuesta global de los pacientes jóvenes fue ligeramente superior a la de los pacientes de mayor edad (Tabla 3). En un análisis más profundo, nuestros resultados aclarado que en los pacientes con enfermedad en estadio IB1-IB2 y el carcinoma de células escamosas, los jóvenes pacientes tuvieron una mejor respuesta que los pacientes de mayor edad (Tabla 3). Bamias et al. informó que la edad es un predictor significativo de la tasa de respuesta cuando se evaluó como una variable continua en un modelo univariante, pero ya no se consideraba un factor pronóstico independiente cuando se evaluó con otras variables previas al tratamiento en el análisis multivariante de regresión [25]. En el estudio actual, edad siguió siendo un factor importante para la tasa de respuesta en el grupo etapa FIGO anteriormente y el grupo de carcinoma de células escamosas (Tabla 3). Estos hallazgos sugieren que los pacientes jóvenes, especialmente aquellos con enfermedad en estadio temprano y el tipo histológico de células escamosas, tienden a ser más sensibles que los pacientes de mayor edad a NACT.
Con respecto a las tasas de supervivencia, no encontramos ninguna significativa diferencias entre pacientes jóvenes y de edad avanzada. Sin embargo, en comparación con los no respondedores, los cinco años DFS y OS tasas de respuesta fueron significativamente superiores entre los jóvenes pacientes (figura 1A y 1B), mientras que la diferencia en las tasas de supervivencia entre los respondedores y no respondedores no fue significativa entre los pacientes de edad avanzada (figura 1C y 1D). Cuando la edad y la respuesta a NACT fueron considerados de manera simultánea, los jóvenes que respondieron tuvieron significativamente mejor tasa de supervivencia general en comparación con los otros tres subgrupos, y los jóvenes no respondedores tenían dramáticamente peor DFS y tasas de supervivencia en comparación con los otros tres subgrupos. Los resultados anteriores fueron más significativas entre los pacientes con un estado avanzado de la FIGO (Fig 2E y 2F) pero no estaban presentes en los pacientes con un estadio FIGO anterior. También se encontró que en comparación con los otros tres subgrupos, los jóvenes no respondedores eran más propensos a tener muchos factores clínico-patológicos pobres. Estos resultados indican que la respuesta a NACT puede afectar a los pacientes jóvenes con más fuerza que los pacientes de edad avanzada en términos de sistema operativo. La SG fue significativamente prolongada por una respuesta favorable a NACT en los jóvenes que respondieron, mientras que los respondedores mayores todavía tuvieron resultados pobres.
La selección adecuada de los pacientes que se beneficiarán más de NACT es crucial. Nuestros resultados presentes indican que los pacientes jóvenes con una etapa anterior FIGO y SCC mostraron una respuesta más favorable que los pacientes mayores. respondedores jóvenes también tuvieron un mejor pronóstico que los jóvenes no respondedores y pacientes mayores con enfermedad en estadio IIA-IIB, mientras que no se encontraron diferencias entre los respondedores y no respondedores entre los pacientes de mayor edad. Estos hallazgos indican que el sistema operativo de los pacientes jóvenes era más fuertemente afectada por NACT que era la de los pacientes de mayor edad. Nuestros resultados también sugieren que NACT no respondedores no eran adecuados para NACT, especialmente entre los jóvenes pacientes. Sin embargo, hay un método efectivo es actualmente disponible para identificar no respondedores antes de realizar NACT. Se requieren estudios adicionales para identificar marcadores de la respuesta a NACT. Los estudios clínicos futuros deben tener efectos relacionados con la edad en consideración. efectos relacionados con la edad pueden ser útiles para predecir qué pacientes son susceptibles de beneficiarse de NACT y para evitar retrasos en la administración de un tratamiento eficaz en pacientes que tienen pocas probabilidades de responder. Debido a las limitaciones de los estudios retrospectivos, los regímenes de quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía y los tratamientos después de la cirugía fueron variadas. Una información más detallada que podría ser utilizado para dirigir la selección de regímenes de tratamiento debe ser recogida. Se requieren estudios adicionales para validar los resultados del presente estudio.
Apoyo a la Información
S1 Fig. Selección de los pacientes en el presente estudio
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s001 gratis (TIF)
S2 Fig. La supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad en comparación entre el joven grupo y el grupo de mayor edad gratis (A-B):. La comparación de SG y SLE entre el joven grupo y el grupo de mayor edad; (C-D): La comparación de SG y SLE entre los respondedores clínicos y no respondedores clínicos
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s002 gratis (TIF)
S3 Fig. La supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad entre los pacientes de diferentes subgrupos gratis (AB):. La comparación de SG y SLE entre los respondedores pequeños subgrupos, joven subgrupo no respondedores, más viejo que respondieron subgrupo, o más subgrupos no respondedores entre los pacientes con el carcinoma de células escamosas y enfermedad FIGO estadio IIA-IIB
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s003 gratis (TIF)
S1 tabla. El régimen de quimioterapia utilizado en este estudio
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s004 gratis (DOCX)
S2 tabla. La comparación de los factores clínico-patológicos entre los pacientes en subgrupos divididos por edad y la respuesta clínica a NACT
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149534.s005 gratis (DOCX)
Reconocimientos
Nos gustaría dar las gracias a todos los participantes reclutados para este estudio. También nos gustaría dar las gracias a Yile Chen, Shaoshuai Wang, Li Wu, Xiaobing Han, Xiaodong Cheng, Zhongqiu Lin, Hui Xing, Pengpeng Qu, Hongbing Cai, Xiaojie Song, Changyu Wang, Xiaoyu Tian, Hongbing Xu, Ling Xi, Dongrui Deng , Weiguo Lv, Shixuan Xing Wang y Xie. Agradecemos la colaboración de todas las instituciones participantes.