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PLOS ONE: efectos heterogéneos de hipoxia directa vía de activación en el cáncer de riñón


Extracto

activación general del factor inducible por hipoxia (HIF) vías se asocia clásicamente con un pronóstico adverso en el cáncer y se ha propuesto contribuir a la unidad oncogénico. En células claras carcinoma renal (CCRC) itinerarios HIF están regulados por incremento de la inactivación del gen supresor tumoral de von Hippel-Lindau-. Sin embargo HIF-1α y HIF-2α tienen efectos opuestos sobre la progresión tumoral experimental. Para entender mejor esta paradoja se examinaron los patrones de pan-genómicas de ADN de HIF unión y expresión de genes asociados en respuesta a la manipulación de HIF-1α y HIF-2α y relacionamos los hallazgos a CCRC pronóstico. Nuestros resultados revelan organización distinta pan-genómica de ADN de HIF canónica y no canónica isoforma específica de la unión en miles de sitios. No se observaron asociaciones globales entre HIF-1α-unión específica, y los genes asociados con un pronóstico favorable y entre el pronóstico y la unión adversa HIF-2α-específica. Sin embargo, dentro de cada conjunto isoforma específica, las asociaciones de genes individuales fueron heterogéneos en signo y magnitud, lo que sugiere que la activación de cada isoforma HIF-α contribuye una mezcla muy compleja de efectos pro y anti-tumorigénicos

Visto:. Salama R, Masson N, Simpson P, Sciesielski LK, Sun M, Tian YM, et al. (2015) Efectos de la heterogéneos directa hipoxia vía de activación en el cáncer del riñón. PLoS ONE 10 (8): e0134645. doi: 10.1371 /journal.pone.0134645

Editor: Jörn Karhausen, Duke University Medical Center, Estados Unidos

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