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PLOS ONE: eficacia terapéutica de radioinmunoterapia Targeted-C-Kit utilizando anticuerpos anti-c-kit 90Y-etiquetados en un modelo de ratón de cáncer de pulmón de células pequeñas


Extracto

El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) es un tumor agresivo y el pronóstico sigue siendo pobre. Por lo tanto, es necesario el desarrollo de una terapia más eficaz. Hemos informado anteriormente de que los altos niveles de un anticuerpo anti-c-kit (12A8) acumularon en xenoinjertos de SCLC. En el presente estudio, se evaluó la eficacia de dos anticuerpos (12A8 y 67a2) para radioinmunoterapia (RIT) de un modelo de ratón SCLC, mediante el etiquetado con la etiqueta
isótopo 90Y.

Métodos


111In- o se evaluaron los anticuerpos marcados con 125I

in vitro fotos: por la unión, ensayos de inhibición competitiva y la internalización celular en las células c-kit + SY-célula que expresa y
in vivo
por biodistribución en ratones SY-cojinete. Se evaluó la eficacia terapéutica de anticuerpos
90Y marcado en ratones upto el día 28 y el análisis histológico SY-cojinete se llevó a cabo en el día 7.

Resultados

[
111 In] y 12A8 [
111In] 67a2 une específicamente a las células SY con elevada afinidad (8,0 y 1,9 nM, respectivamente). 67a2 se internaliza similar a 12A8. Los altos niveles de [
111In] 12A8 y [
111In] 67a2 acumulado en los tumores, pero no en los órganos principales. [
111 In] 67a2 captación por el tumor era 1,7 veces mayor que para [
111 In] 12A8. [
90Y] 12A8, pero no [
90Y] 67a2, suprimieron el crecimiento del tumor de una manera dependiente de la dosis. Los tumores tratados con 3,7 MBq de [
90Y] 12A8, y 1,85 y 3,7 MBq de [
90Y] 67a2 (dosis absorbidas fueron 21,0, 18,0 y 35,9 Gy, respectivamente) desapareció casi por completo, aproximadamente 2 semanas después de la inyección, y rebrote no se observó a excepción de en un ratón tratado con 1,85 MBq [
90Y] 67a2. La zona de necrosis y fibrosis aumentó en función del efecto RIT. el número de células apoptóticas aumentó con dosis más altas de [
90Y] 12A8, mientras que no se observó ningún aumento dependiente de la dosis siguiente [
90Y] 67a2 tratamiento. El peso corporal se redujo temporalmente, pero todos los ratones tolera bien los experimentos RIT.

Conclusión

El tratamiento con [
90Y] 12A8 y [
90Y] 67a2 lograron una respuesta terapéutica completa cuando SY tumores recibieron una dosis absorbida superior a 18 Gy, y por lo tanto son prometedores agentes para RIT CEP células metastásicas en sitios distantes

Visto:. Yoshida C, Tsuji AB, Sudo H, Sugyo a, Kikuchi T, M Koizumi, et al. (2013) Eficacia terapéutica de radioinmunoterapia Targeted-C-Kit utilizando anticuerpos anti-c-kit 90Y-etiquetados en un modelo de ratón de cáncer de pulmón de células pequeñas. PLoS ONE 8 (3): e59248. doi: 10.1371 /journal.pone.0059248

Editor: Javier S. Castresana, Universidad de Navarra, España

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