Extracto
Antecedentes
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se ha asociado consistentemente con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, estudios previos han tenido una capacidad limitada para determinar si la asociación se debe al consumo de tabaco.
Metodología /Principales conclusiones
El medio ambiente y la genética en el cáncer de pulmón Etiología (EAGLE) de casos basados en la población control de estudio reclutó a 2100 casos y 2120 controles, de los cuales 1934 casos y 2108 controles informaron sobre el diagnóstico de la bronquitis crónica, enfisema, EPOC (bronquitis crónica y /o enfisema), o asma más de 1 año antes de la inscripción. Se estimó la odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) mediante regresión logística. Después del ajuste para fumar, otras enfermedades pulmonares previas, y las variables de diseño del estudio, el riesgo de cáncer de pulmón se elevó entre los individuos con antecedentes de bronquitis crónica (OR = 2,0, IC 95% = 1,5-2,5), enfisema (OR = 1,9, 95% CI = 1,4-2,8), o EPOC (OR = 2,5, IC 95% = 2,0-3,1). Entre los fumadores actuales, asociación entre la bronquitis crónica y el cáncer de pulmón fue más fuerte entre los fumadores ligeros. El asma se asocia con un menor riesgo de cáncer de pulmón en los hombres (OR = 0,48, IC del 95% = 0,30-0,78).
Conclusiones /Importancia
Estos resultados sugieren que las asociaciones de la historia personal de la bronquitis crónica, el enfisema y la EPOC con un mayor riesgo de cáncer de pulmón no son del todo debido al consumo de tabaco. Los procesos inflamatorios podría contribuir a la EPOC y ser importante para la carcinogénesis pulmonar
Visto:. Koshiol J, M Rotunno, Consonni D, Pesatori AC, De Matteis S, Goldstein AM, et al. (2009) Enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el riesgo alterado de cáncer de pulmón en un estudio de casos y controles de base poblacional. PLoS ONE 4 (10): e7380. doi: 10.1371 /journal.pone.0007380
Editor: Neeraj Vij, Johns Hopkins School of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 7 Agosto, 2009; Aceptado el 15 de septiembre del 2009; Publicado: 8 de Octubre, 2009
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Financiación:. Esta investigación fue apoyada por los fondos generales del Programa de investigación Intramural de los Institutos nacionales de Salud, Instituto Nacional del cáncer, División de Epidemiología del cáncer y Genética (http://dceg.cancer.gov/) y por el Programa de Prevención del cáncer de becas, Oficina de Oncología Preventiva, Instituto Nacional del cáncer, Bethesda, MD. La División de Epidemiología del Cáncer y Genética revisado y aprobado el estudio de casos y controles EAGLE y despejado el manuscrito para su publicación pero no tuvo ningún papel en el análisis, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia.
Introducción
Cada año, más de 1 millón de personas mueren de cáncer de pulmón en todo el mundo [1]. Aunque el consumo de cigarrillos es el agente etiológico primario en el 85-90% de todos los cánceres de pulmón [2], sólo el 10-15% de los fumadores activos a desarrollar cáncer de pulmón [3]. Además, el cáncer de pulmón es la séptima causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo en el que nunca han fumado [4]. Si bien los factores de riesgo como antecedentes familiares de cáncer de pulmón, carcinógenos ocupacionales, y la cuenta de radón por algún aumento en el riesgo, la etiología del cáncer de pulmón en esta población sigue siendo poco conocida [4]. Las asociaciones entre los receptores de nicotina y el cáncer de pulmón de los estudios de asociación del genoma [5] - [7]. Sólo representan un pequeño componente del aumento del riesgo, lo que sugiere que otros factores deben estar implicados en la carcinogénesis pulmonar
obstructiva crónica enfermedad pulmonar (COPD) ha sido sugerido como un factor de riesgo para el cáncer de pulmón. La EPOC puede ser exacerbada por infecciones pulmonares [8], [9] que causan la inflamación, lo que contribuye a la carcinogénesis pulmonar [10], y la carcinogénesis en general [11], mediante la generación de especies reactivas del oxígeno o de nitrógeno, lo que aumenta la proliferación celular, la regulación positiva de las vías antiapoptóticas , y la estimulación de la angiogénesis [10]. Las infecciones también pueden promover la remodelación de las vías respiratorias que podrían mejorar la carcinogénesis [12]. A pesar de que la EPOC es fuertemente y consistentemente asociado con el cáncer de pulmón [13] - [16], el grado en que la asociación entre la EPOC y el cáncer de pulmón se debe al consumo de tabaco u otros factores aún no está claro [3]. Pocos estudios han tenido datos adecuados y suficientes para evaluar los casos de EPOC y cáncer de pulmón por la histología y el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de la EPOC anterior
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El medio ambiente y la genética en la etiología del cáncer estudio de casos y controles de base poblacional de pulmón (EAGLE) era específicamente diseñado para evaluar exhaustivamente una variedad de factores de riesgo para el cáncer de pulmón. Con más de 2000 casos, EAGLE permite la evaluación de la asociación de la EPOC y el cáncer de pulmón por tabaquismo, la histología, el sexo, y el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de la EPOC.
Materiales y Métodos
El estudio tiene EAGLE previamente han descrito [17]. En resumen, EAGLE es un gran estudio poblacional de 2100 casos de cáncer de pulmón incidentes consecutivos y 2120 controles de la región de Lombardía, al norte de Italia. Los casos fueron inscritos procedentes de 13 hospitales en 216 municipios, incluyendo 5 grandes ciudades (Milán, Monza, Brescia, Pavia y Varese). controles sanos tomaron muestras al azar de la base de datos del Servicio de Salud regional y emparejados a los casos por edad, sexo y área de residencia. Las tasas de participación (número de sujetos que aceptaron participar /sujetos elegibles) fueron del 86,6% para los casos y el 72,4% de los controles. Cada participante dio su consentimiento informado por escrito. El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de cada hospital participante y la universidad en Italia y por el Instituto Nacional del Cáncer, Bethesda, MD.
Hemos definido la EPOC como informar de un diagnóstico de bronquitis crónica y /o enfisema. Se decidió no incluir asma en la definición de la EPOC ya que el asma no está fuertemente asociado con el tabaquismo y, a menudo se desarrolla en la infancia [18], [19], mientras que la bronquitis crónica y el enfisema están fuertemente asociadas con el tabaquismo, son más frecuentes con la edad, y, a menudo ocurrir juntos [20] - [22]. Se incluyeron asma por separado ya que históricamente se ha considerado un componente de la EPOC [23]
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participantes se les pidió (en italiano) a través de una entrevista personal asistida por ordenador (CAPI) "si alguna vez un médico le dijo que más de hace un año que tenía alguna de estas condiciones:? bronquitis crónica, enfisema, asma "y" ¿Qué edad tenía cuando esta condición se diagnostica por primera vez "evaluamos bronquitis crónica y enfisema tanto de forma independiente como conjuntamente. Se calculó para cada condición de latencia como la diferencia entre la edad estudio (edad al primer diagnóstico de cáncer de pulmón o entrevista) y la edad en el primer diagnóstico de la enfermedad pulmonar previa. Se excluyeron los diez casos y cuatro controles que proporcionaron una fecha anterior de la bronquitis crónica, enfisema, asma o menos de un año antes del ingreso al estudio, dejando a 2091 casos y 2116 controles. De éstos, 1934 (92,5%) casos y 2108 (99,6%) controles proporcionaron datos sobre la bronquitis crónica, enfisema o asma. Estos porcentajes son similares a las tasas de finalización de CAPI generales de los casos (92,6%) y controles (99,8%).
El cáncer de pulmón fue diagnosticada de acuerdo con los criterios clínicos estándar con confirmación anatomopatológica de la cirugía, biopsia o citología de muestras aproximadamente 95% de los casos. Los otros casos fueron confirmados a través de la historia clínica y de imagen [17]. análisis principales incluyen todos los casos de cáncer de pulmón primarios independientemente del tipo histológico. análisis de histología específica se restringieron a adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células grandes, o carcinoma de células pequeñas. histología del tumor se definió utilizando la OMS histológico tipificación de tumores pulmonares y pleurales (1999).
Se utilizó la regresión logística binaria incondicional a calcular los odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la asociación de crónica bronquitis, enfisema, EPOC y asma con cáncer de pulmón y de regresión logística para calcular polytomous RUP y IC del 95% según el tipo histológico. Todos los modelos incluyen las variables de diseño (edad estudio, sexo y región). posibles factores de confusión, incluido el tabaquismo (por ejemplo, intensidad del hábito tabáquico (paquetes promedio por día), el tiempo transcurrido desde la última fumar intento de abandono y la entrada en EAGLE), /variables socioeconómicas demográficos (por ejemplo, educación, estado civil), y otros factores, se evaluaron a través revés el modelado mediante la bronquitis crónica como la exposición principal. Dado que la eliminación de años-paquete continuas, enfisema, neumonía y cambió el coeficiente beta para la bronquitis crónica en más de un 10%, que se mantuvieron en los modelos ajustados. De acuerdo con varios estudios recientes [24] - [26], se seleccionaron los paquetes-año y la intensidad del hábito de fumar para ajustar la exposición; Sin embargo, los modelos se utilizan otras métricas estrechamente relacionadas con el tabaquismo (duración de fumar, el tiempo desde que el dejar de fumar, la edad de inicio del consumo de cigarrillos, el humo ambiental del tabaco durante la infancia, edad adulta en el trabajo, o la edad adulta en su casa; y otra de fumar tabaco) produjo resultados casi idénticos. La bronquitis crónica cambió el coeficiente beta para el enfisema en más de un 10% y por lo tanto se incluyó en modelos multivariados donde bronquitis crónica no era el efecto principal o de un componente del efecto principal (es decir, EPOC).
fumadores, género , y la latencia se evaluaron como modificadores de efecto-medida utilizando pruebas de coeficiente de probabilidad (LRTs) para la interacción en la escala multiplicativo ajustado como se describe anteriormente. Las diferencias en las RUP para distintos tipos histológicos fueron evaluados con el test de Wald para la homogeneidad.
Resultados
En comparación con los controles, los casos tendían a tener menos educación, menos probabilidades de estar casadas o que cohabitan, y mucho más probabilidades de ser fumadores actuales [Tabla 1]. Entre los fumadores, la intensidad de fumar media (paquetes promedio por día) fue de 1,1 (desviación estándar (SD) = 0,5) entre los casos y de 0,8 (SD = 0,5) entre los controles, y la media paquetes-año fue de 48,6 (SD = 27,9) entre casos y 27,3 (SD = 22,1) entre los controles. Entre los casos, la edad media al diagnóstico de la bronquitis crónica fue de 45,0 años (mediana = 48, rango = 0-78) en los casos y 56,4 años (mediana = 61, rango = 3-77) en los controles (t-test para la diferencia en grupo significa valor de p & lt; 0,001), de enfisema fue de 54,2 años (mediana 57, rango = 6-77) en los casos y 56,3 años (mediana 58, rango = 18-78) en los controles (t-test, p-valor = 0.3), de la EPOC fue de 46,4 años (mediana = 50, rango = 0-78) en los casos y 56,4 años (mediana = 60, rango = 3-78) en los controles (t-test, p-valor & lt; 0,001), y del asma fue de 39,1 años (mediana = 44, rango = 0-75) en los casos y 41,6 años (mediana = 49, rango = 1-77) en los controles (t-test, p-valor = 0,5).
Después de ajustar por tabaquismo y otros factores, la bronquitis crónica, el enfisema y la EPOC se asocia con un aproximadamente dos veces más riesgo de cáncer de pulmón [Tabla 2]. Los resultados fueron similares cuando se está restringido a personas con diagnóstico de bronquitis crónica, enfisema, o EPOC igual o superior a 18 años (datos no mostrados). La evaluación de la bronquitis crónica y el enfisema como una variable combinada, el OR para tener tanto la bronquitis crónica y el enfisema (2,5, IC 95% = 1,6-4,0) fue similar a las RUP por tener bronquitis crónica solamente (2,3, IC 95% = 1,8-3,0 ) o enfisema única (2,9, IC 95% = 1.8 a 4.6). Dado que el OR para tener tanto la bronquitis crónica y el enfisema no era más fuerte que la que tiene bronquitis crónica o enfisema por separado, la bronquitis crónica y el enfisema se mantuvieron como variables independientes. En un subgrupo de casos con datos disponibles de la espirometría, la EPOC basada en el autoinforme se asoció fuertemente basada en la espirometría EPOC [27] (OR = 3,0; IC del 95% = 2.1 a 4.3).
Aunque el género no modificó la asociación de cáncer de pulmón con bronquitis crónica, enfisema, o EPOC (LRT = 0,4, 0,3, 0,6, respectivamente, los valores de p), el OR para el asma entre los varones fue de 0,48 (IC del 95% = ,30-0,78) y entre las hembras fue de 1,1 (IC del 95% = 0,57 a 2,3) (LRT valor de p para la interacción = 0,03). Entre los hombres, incluso el mínimo OR ajustada sugerido una asociación inversa, reforzada sustancialmente después de la contabilidad para la bronquitis crónica y el enfisema, lo que incrementó el riesgo de cáncer de pulmón [Tabla 2]. Entre las mujeres no hubo asociación con independencia de ajuste. Dado que sólo 48 mujeres (23 casos) informaron el diagnóstico de asma, los análisis adicionales se centraron en los hombres con los análisis más limitado en las mujeres.
Las RUP para la bronquitis crónica y el asma no variaron por el consumo de tabaco [Tabla 3]. Hemos observado un aumento del riesgo de enfisema sólo entre los fumadores, aunque sólo dos casos nunca fumadores tenían enfisema, el poder para detectar diferencias en el consumo de tabaco (LRT valor de p = 0,3) limitante. Del mismo modo, el efecto más fuerte de la EPOC se observó en los fumadores, si bien la LRT valor de p fue 0,4. Limitado a los fumadores actuales, la fuerza de la asociación entre la bronquitis crónica y el cáncer de pulmón disminuye con el aumento de paquetes-año, fumando intensidad y la duración de fumar [Tabla 4] (p-valores LRT para pack años-continuas y la intensidad del tabaquismo & lt; 0,001, duración del tabaquismo 0,02). Las tendencias para la EPOC fueron similares a los de la bronquitis crónica. El enfisema y el asma en los machos no mostraron un patrón claro por paquetes-año, la intensidad del hábito de fumar, y la duración. Había muy pocas mujeres con asma para los análisis extendidos por el consumo de tabaco.
El riesgo de cáncer de pulmón aumentó con el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de la bronquitis crónica (LRT valor de p = 0,002) y la EPOC (LRT p-valor = 0,007), pero no aumentó constantemente o disminuir con el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de enfisema (LRT valor de p = 0,2) o asma entre los hombres (LRT valor de p = 0,9) [Tabla 5]. El asma en los varones fue consistentemente asociada con un menor riesgo de cáncer de pulmón para el asma diagnosticado más de cinco años antes, sin embargo. Entre las mujeres, el OR para el asma diagnosticado 1-5 años antes de que el cáncer de pulmón o la inscripción fue de 0,50 (IC del 95% = 0,09 a 2,9) y para el asma diagnosticada & gt; 5 años anteriores fue de 1,7 (IC del 95% = 0,75 a 4,0, LRT valor de p = 0,4). La distribución de nunca /nunca fumar, dejar de fumar vez desde la última fumar, y antecedentes familiares de cáncer de pulmón varió poco a latencia (datos no mostrados). Aunque la latencia y la edad al momento del diagnóstico tienen una alta correlación, también se evaluó la asociación de la edad al momento del diagnóstico de la bronquitis crónica o EPOC con riesgo de cáncer de pulmón desde la edad media al diagnóstico de la bronquitis crónica y EPOC difería de casos y controles. La edad en los resultados del diagnóstico refleja los resultados de latencia. La restricción a los sujetos con edad conocida al momento del diagnóstico, la edad de diagnóstico más tarde (y por lo tanto es probable latencia más corto) se asoció con un menor riesgo de cáncer de pulmón, tanto para la bronquitis crónica (OR = 0,95, IC del 95% = 0,93-0,97) y la EPOC (OR = IC 0,95 a 95% = 0,93 hasta 0,97).
Las asociaciones de cáncer de pulmón con bronquitis crónica, enfisema, EPOC, asma en los hombres, y el asma en las mujeres no variar por la histología (Wald p- value = 0.4, 0.4, 0.7, 0.6, 0.7, respectivamente), aunque los números eran pequeños para algunas categorías de histología. También se estratificó por paquetes-año de alta y baja para el adenocarcinoma separado porque este subgrupo histológico muestra demográfica, relacionada con el tabaquismo [4], [28], y molecular [29], [30] las diferencias en comparación con otras histologías. Entre fumadores cada vez, el OR para la bronquitis crónica (IC del 95% = 0,91 a 3,7) 1,8 para el adenocarcinoma y el ≤24 años-paquete, 1,7 (IC 95% = 1,2-2,4) para el adenocarcinoma y & gt; 24 paquetes-año, 3,7 (IC del 95% = 3.8 a 7.6) para otras histologías (células escamosas, de células grandes y carcinoma de células pequeñas) y ≤24 años-paquete, 1,6 (IC del 95% = 1,1-2,2) para otras histologías y & gt; 24 paquete años (LRT valor de p = 0,02). Las asociaciones de enfisema, EPOC y el asma y el riesgo de adenocarcinoma y otras histologías variaron poco a años-paquete-alta o baja. (LRT = 0,4, 0,2, y 0,2, respectivamente, los valores de p) guía
Discusión
En este amplio estudio de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el cáncer de pulmón, se encontró que la historia de la bronquitis crónica, el enfisema y la EPOC se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. El riesgo en pacientes tanto con bronquitis crónica y enfisema fue similar al de los pacientes con solamente bronquitis crónica o enfisema. Anterior asma se asoció con una disminución del riesgo de cáncer de pulmón en los hombres. ajuste adicional para fumar más allá de paquetes-año y la intensidad del tabaquismo no cambió significativamente los resultados
Si bien hay evidencia fuerte y convincente para las asociaciones entre la EPOC y el cáncer de pulmón [14] -. [16], [31], algunos han argumentado que esta asociación puede deberse en gran parte al consumo de tabaco, incluso después del ajuste [32]. Sin embargo, varias líneas de evidencia sugieren que la asociación entre la EPOC y el cáncer de pulmón puede no ser del todo a causa del tabaquismo. Antecedentes familiares de la bronquitis crónica y el enfisema se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón [33]. Además, la EPOC se asocia con el cáncer de pulmón en los no fumadores [31]. Un estudio reciente estimó que la EPOC es el 10% de los casos de cáncer de pulmón entre los fumadores nunca y el 12% entre los fumadores pesados [34]. Hemos encontrado que incluso restringido a adenocarcinoma, que es más común entre los no fumadores, especialmente a las mujeres [4], la EPOC se mantuvieron fuertemente asociados con el cáncer de pulmón. Además, la asociación entre la bronquitis crónica y el cáncer de pulmón era más fuerte entre los fumadores con pack años inferior, la intensidad y la duración de fumar, fumar. La asociación más fuerte entre los fumadores ligeros puede sugerir que la bronquitis crónica y el tabaquismo comparten algunas características moleculares, posiblemente, consiste en la inflamación. Podemos especular que entre los fumadores ligeros tanto la bronquitis crónica y el tabaquismo contribuyen fuertemente, mientras que en los niveles más se fuma un poco de "saturación" se produce de manera que parece menos importante la contribución de la bronquitis crónica con el cáncer de pulmón. Para evaluar completamente estos factores en conjunto con marcadores moleculares y genéticos (que por ejemplo, puede evaluar la inflamación y los genes asociados), serán necesarios estudios más amplios en la configuración de consorcios. Tomados en conjunto, nuestros datos sugieren que la EPOC contribuye de forma independiente con el riesgo de cáncer de pulmón y son concordantes con otra evidencia de que alguna proporción de casos de EPOC desarrollan cáncer de pulmón a causa de la EPOC en sí, más que debido a su asociación con el tabaquismo. Un mecanismo potencial es infecciones pulmonares que conducen a la inflamación, la estimulación crónica inmune [35], exacerbación de la EPOC, y acelerada disminución de la función pulmonar [36]. Aunque nuestros datos sugieren que la EPOC puede contribuir de manera independiente con el riesgo de cáncer de pulmón, la proporción de casos no fumadores en Eagle era pequeña, lo que subraya la necesidad de análisis adicionales entre los no fumadores.
Estudios previos han encontrado que no coherente patrones en la asociación de la bronquitis crónica y el enfisema cáncer de pulmón de latencia [37] - [40]. Nuestra conclusión de que la bronquitis crónica fue más fuertemente asociado con el cáncer de pulmón entre las personas que fueron diagnosticados con bronquitis crónica más de 15 años antes del diagnóstico de cáncer de pulmón es digno de mención, ya que descarta la posibilidad de que la asociación con la bronquitis crónica se debe a la causalidad inversa, es decir, el diagnóstico de bronquitis crónica debido a un cáncer de pulmón subyacente. Por otra parte, sugiere que la bronquitis crónica puede actuar en una etapa temprana de la carcinogénesis pulmonar.
Se encontró que el asma se asoció con un menor riesgo de cáncer de pulmón en los hombres. Mientras que un meta-análisis previo encontró un aumento del riesgo modesto para el cáncer de pulmón asociado con el asma, la magnitud de las relaciones de riesgo varió ampliamente según el estudio [41]. La mayoría de los estudios previos sobre el asma y el cáncer de pulmón no tomaron en cuenta los factores de confusión negativa de la bronquitis crónica y el enfisema. De los dos que hizo, uno encontró un OR de 1,5 (IC del 95% = 1,0-2,2) para el asma y el riesgo de cáncer de pulmón después de ajustar por la bronquitis crónica y el enfisema [37]. Este estudio se realizó en mujeres no fumadoras, sin embargo, y por lo tanto no es comparable a la nuestra ya que encontramos una asociación inversa entre los hombres solamente. El otro estudio se realizó en hombres y mujeres y se encontró una OR de 1,1 (IC 95% = 1,0 a 1,2) para el asma solamente y 0,73 (95% CI = 0,65 hasta 0,83) tanto para asma y fiebre del heno y el cáncer de pulmón mortalidad. Nuestros resultados no se vieron afectados por el ajuste de las variables de fumar adicionales, incluyendo el humo de tabaco ambiental y el apoyo de varios estudios que encontraron asociaciones inversas con el asma, el eccema y la fiebre del heno [15], [40], [42] - [44]. Aunque estudios previos del tiempo desde el diagnóstico del asma al diagnóstico de cáncer de pulmón han sido inconsistentes [37] - [40], encontramos que el asma se asoció consistentemente inversamente si se le diagnosticó un plazo de 5 años o más de 15 años previos al cáncer de pulmón .
Varias explicaciones posibles se han planteado la hipótesis de una asociación inversa entre el asma y el cáncer de pulmón [45]. Los asmáticos pueden evitar el tabaquismo y otras exposiciones perjudiciales que podrían desencadenar los síntomas del asma. La evitación de dichas exposiciones, posteriormente, puede disminuir su riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, nos ajustamos cuidadosamente para fumar y no vimos tendencias consistentes para el asma por el consumo de tabaco. A menudo, los asmáticos se administran medicamentos para la alergia (antihistamínicos, descongestionantes, corticosteroides, broncodilatadores, antibióticos, etc.) durante largos períodos de tiempo debido a la naturaleza crónica de asma. Aunque el impacto potencial de estos medicamentos en la carcinogénesis pulmonar está claro, los antibióticos, por ejemplo, podrían eliminar los patógenos pulmonares postuladas para aumentar el riesgo de cáncer de pulmón, tales como la neumonía por Chlamydia [46]. Por último, la "hipótesis immunesurveillance" sugiere que el asma puede estimular el sistema inmune de tal forma que es más capaz de detectar y destruir células del cáncer [45]. Que la asociación inversa se limita a los hombres no pueden ser sorprendente, ya que estudios previos han encontrado diferencias específicas de sexo en la prevalencia y la gravedad del asma, posiblemente debido a la hiperreactividad bronquial, efectos diferenciales de tabaco, o relacionados con las hormonas diferencias [47]. Aunque no estamos seguros de por qué vemos asociaciones inversas en los hombres, la verificación y el seguimiento en otros ambientes es deseable.
Nuestro estudio tiene fortalezas claras. Es basado en la población y ha logrado una muy alta tasa de participación entre los casos y controles. Los cuestionarios del estudio se administraron por los entrevistadores que se sometieron a formación centralizada, asegurando que se obtuvo información importante factor demográfico y el riesgo (por ejemplo, la edad, el tabaquismo) con la mayor precisión y completamente como sea posible. Además, los procedimientos de control de calidad se construyeron en todas las facetas de recogida y transferencia [17] de datos.
Estos resultados también deben ser interpretadas a la luz de las limitaciones del estudio. A pesar del tamaño de la muestra inicial grande, pequeñas cantidades limitadas algunos sub-análisis (por ejemplo, en los no fumadores). Teniendo en cuenta que la exposición previa a la enfermedad pulmonar se determinó a través del auto-informe, el sesgo de recuerdo es posible. Sin embargo, los casos no informaron de todas las enfermedades pulmonares anteriores a un nivel consistentemente más alta que los controles, como se muestra por las asociaciones positivas de la bronquitis crónica y el enfisema con cáncer de pulmón en comparación con la asociación negativa para el asma. Además, la EPOC basada en el autoinforme se asoció fuertemente EPOC basada en la espirometría en un subconjunto de casos con datos de la espirometría, el apoyo a un estudio de validación previo que encontró la percepción subjetiva de la EPOC suficientemente robusto para la estimación precisa de los riesgos relativos [48]. Mientras que la prevalencia de EPOC varía notablemente en la literatura publicada, la prevalencia de EPOC en los controles en EAGLE (6,9%) fue similar a la prevalencia de la EPOC agrupada en Europa (7,4%) [20]. Además, la prevalencia de asma en los controles EAGLE (4,7%) fue similar a la reportada en un estudio de población general de Italia septentrional y central (3.3 a 5.5%) [49]. Esta similitud sugiere un bajo potencial de sesgo de selección en EAGLE, de acuerdo con el protocolo de cuidado para la acumulación de control de la población de águila. Aunque el sesgo de vigilancia (es decir, el aumento de diagnóstico de cáncer de pulmón en individuos con EPOC debido al aumento de las investigaciones médicas, tales como la radiografía de tórax) es teóricamente posible, las diferencias en la magnitud y dirección de las asociaciones para la bronquitis crónica y el enfisema en comparación con el asma y la estabilidad o aumento de la fuerza de los hallazgos con el tiempo, como se ha demostrado a través del análisis de latencia, sostienen fuertemente en contra de esta interpretación. La consistencia de nuestros resultados con la literatura anterior EPOC es un indicio más de su validez.
En uno de los estudios más grandes de la EPOC y cáncer de pulmón hasta la fecha, hemos verificado las asociaciones de la bronquitis crónica, el enfisema y la EPOC con cáncer de pulmón. Nuestros extensos análisis de estas asociaciones por el consumo de tabaco sugieren que un componente de las asociaciones es independiente del consumo de tabaco. Esta asociación independiente de la EPOC con riesgo de cáncer de pulmón potencialmente podría surgir de la inflamación crónica. La asociación inversa con el asma es consistente con algunas observaciones anteriores, y su restricción a los hombres podría explicar algunas de las inconsistencias en la literatura. Otras investigaciones en estudios diseñado para calcular los hombres y mujeres por separado están garantizados
Reconocimientos
Nos gustaría dar las gracias a los participantes águila y colaboradores del estudio aparecen en la página web EAGLE (http:. //Águila. cancer.gov/).