Extracto
Antecedentes
A redujo la capacidad de ejercicio se asocia con un aumento de la morbilidad y la mortalidad en pacientes con cáncer avanzado de pulmón no microcítico (CPNM). El ejercicio terapéutico puede ser beneficiosa la estimulación eléctrica neuromuscular y (SNEM) de los músculos del cuadriceps puede representar un enfoque práctico. El objetivo principal de este estudio fue determinar la aceptabilidad de la EENM de los cuádriceps de pacientes con CPNM se utilizan junto con la quimioterapia paliativa. Los objetivos secundarios exploraron los aspectos de la seguridad y eficacia de la EENM en este entorno.
Métodos
Los pacientes con CPNM avanzado pendiente de recibir quimioterapia de primera línea paliativos fueron asignados al azar a la atención habitual con o sin EENM. Se les pidió llevar a cabo sesiones de 30 minutos de la EENM, idealmente diarias, pero, como mínimo, tres veces a la semana. Para EENM que se considera aceptable, que estaba predeterminado que ≥80% de los pacientes debe alcanzar este nivel mínimo de adhesión. Las entrevistas cualitativas se llevaron a cabo con un subconjunto de pacientes para explorar factores que influyen en la adherencia. La seguridad se evaluó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos. Cuádriceps fuerza muscular, la masa magra del muslo, y nivel de actividad física se evaluaron al inicio del estudio y después de tres ciclos de quimioterapia.
Resultados
49 pacientes (28 varones, mediana (IQR) de edad 69 (64 -75) años) participaron. De 30 asignados al azar a la EENM, 18 eran elegibles para el objetivo primario, de los cuales 9 (50% [IC del 90%, de 29 a 71]) se reunió el nivel mínimo de adhesión. La adherencia se ve reforzada por la incorporación de las sesiones en una rutina diaria y obstaculizada por los efectos indeseables de la quimioterapia. No hubo eventos adversos graves relacionados con EENM, ni diferencias significativas en la fuerza muscular del cuádriceps, el muslo o la masa magra nivel de actividad física entre los grupos.
Conclusiones
EENM no es aceptable en este contexto, ni hubo un indicio de beneficio. Persiste la necesidad de explorar la EENM en pacientes con cáncer en otros entornos
Prueba de registro
Current Controlled Trials ISRCTN 42944026 www.controlled-trials.com/ISRCTN42944026
Cita.: Maddocks M, Halliday V, Chauhan A, Taylor V, Nelson A, Sampson C, et al. (2013) estimulación eléctrica neuromuscular del cuádriceps en pacientes con células no pequeñas de cáncer de pulmón que reciben quimioterapia paliativa: Un estudio aleatorizado de fase II. PLoS ONE 8 (12): e86059. doi: 10.1371 /journal.pone.0086059
Editor: Alejandro Lucía, Universidad Europea de Madrid, España |
Recibido: 17 Agosto, 2013; Aceptado: 28 Noviembre 2013; Publicado: December 30, 2013
Derechos de Autor © 2013 Maddocks et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación fue apoyado por un Premio Nacional del Instituto de Investigación del cáncer cáncer de pulmón de apoyo y cuidados paliativos (LCSuPaC35), que no participó en el diseño del estudio, la recogida de datos y análisis, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. GG y AB son financiados por la subvención del programa de investigación de cáncer Reino Unido Gales Unidad de prueba del cáncer y AN la subvención del programa Centro de Investigación en Cuidados paliativos Marie Curie. MM es financiado por un Instituto Nacional para la Investigación de la Salud (INDH) premio beca post-doctoral. Las opiniones expresadas en esta publicación son las de los autores y no necesariamente las del Servicio de Salud Nacional, el INDH o el Departamento de Salud
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
En los pacientes con cáncer no microcítico de pulmón avanzado de células (CPNM), una capacidad de trabajo reducida se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad [1,2]. factores causantes incluyen el cáncer, a través de la caquexia [3,4], y los tratamientos de cáncer, con los pacientes que reciben quimioterapia paliativa experimentar un deterioro general de la fuerza muscular, la masa corporal magra y el nivel de actividad física [5,6]. En parte, se plantean los siguientes efectos de la fatiga relacionada con la quimioterapia contribuir a un ciclo negativo de la actividad física reducida y el músculo deconditioning [7].
El ejercicio terapéutico puede ayudar a mitigar estos efectos [1,8] y programas de ejercicio aeróbico con y la formación o /resistencia han sido explorados en pacientes con NSCLC avanzado [9-11]. Sin embargo, las limitaciones son relativamente bajas tasas de absorción y la adherencia, y el beneficio inconsistentes, que pueden ser limitados para seleccionar pacientes bien motivados [9,11].
Estimulación eléctrica neuromuscular (EENM) de los músculos de las extremidades inferiores es una forma de ejercicio lleva a cabo mientras permanece sentado, que requiere menos motivación y el cambio en el estilo de vida que el ejercicio tradicional. Se podría proporcionar una alternativa pragmática, en particular para aquellos pacientes que experimentan síntomas limitantes del ejercicio, por ejemplo, disnea. Además, los pacientes con cáncer avanzado han expresado una preferencia general por la EENM sobre las formas tradicionales de ejercicio [12]. A pesar de que la EENM ofrece ningún entrenamiento aeróbico, las mejoras en la fuerza del cuádriceps y la capacidad de ejercicio se han alcanzado en los pacientes con enfermedad avanzada [13,14]. Un estudio piloto llevado a cabo por nuestro grupo en pacientes con CPNM avanzado que habían sido sometidos a quimioterapia, sugirió EENM merece más estudio [15]. Sin embargo, dados los efectos nocivos de la quimioterapia paliativa, hemos considerado oportuno estudiar oficialmente la aceptabilidad de la EENM en esta configuración antes de realizar un gran estudio de confirmación. Por lo tanto, en conjunto con el Instituto de Investigación del Cáncer Cuidados paliativos clínico Gran Bretaña Grupo Nacional de Estudios se desarrolló un ensayo de fase II con el objetivo principal de determinar si la EENM es una intervención de ejercicios aceptables para los pacientes con CPCNP que reciben quimioterapia de primera línea paliativos. Los objetivos secundarios fueron examinar los aspectos de la seguridad y eficacia de la EENM
Materiales y Métodos
El protocolo para este ensayo y el apoyo lista de verificación CONSORT están disponibles como información de apoyo.; consulte Lista de comprobación S1 y el Protocolo de S1.
Participantes
Los pacientes elegibles fueron identificados a partir de las clínicas de oncología torácica en un gran hospital de enseñanza (Nottingham University Hospitals NHS Trust) y un hospital más pequeño vecina (Bosque de Sherwood Hospitales NHS Foundation Trust) entre septiembre de 2010 - mayo de 2012 y septiembre de 2011 - mayo de 2012, respectivamente (Figura 1; estudio diagrama de flujo). Los criterios de inclusión fueron: adultos con avanzado (estadio IV) CPNM confirmado por histología o citología, el estado del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) la ejecución de 0-2, y el horario para recibir quimioterapia de primera línea paliativos. Los criterios de exclusión fueron la compresión de la médula espinal, epilepsia o un marcapasos cardíaco. Los participantes dieron su consentimiento informado por escrito y el estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación 1 Nottingham (ref. 09 /H0403 /24) y registrados en Current Controlled Trials (ISRCTN 42944026).
Procedimientos
los pacientes fueron asignados al azar por la Unidad de los ensayos de cáncer Gales del uso de bloques permutados 1: 1 en la EENM o control (SNEM) no hay grupos. En septiembre de 2011, debido a la contratación más lento de lo esperado, esta relación se modificó a 2: 1 a favor de la EENM, junto con la apertura de un segundo sitio de reclutamiento. Los factores de estratificación fueron la edad (≤ /& gt; 65), el género y el uso concurrente de corticosteroides orales a largo plazo. Las evaluaciones se llevaron a cabo antes de la quimioterapia se inició y se repite durante la tercera semana del tercer ciclo de quimioterapia (es decir, después de 9 semanas). Las evaluaciones se llevaron a cabo en el hospital, excepto para el nivel de actividad física, que se evaluó en condiciones de vida libre durante la semana antes de la visita al hospital. Los evaluadores de resultado no estaban cegados a la asignación grupo de pacientes.
Estimulación eléctrica neuromuscular
A cargo de un estimulador Microstim Ejercicio MS2v2 (Odstock Medical Ltd, Wiltshire, Reino Unido) con dos 7cm PALS redondas
electrodos autoadhesivos ® Platinum (Axelgaard Manufacturing Co Ltd, Dinamarca) colocados en la cara anterior del muslo en los cuádriceps. Los parámetros de estimulación se eligieron para minimizar la irritación de la fatiga y de la piel, mientras que la producción de la contracción muscular significativa: (i) los pulsos cuadrados bifásicos simétricos a la frecuencia de 50 Hz, (ii) de anchura de impulso 350 microsegundos, (iii) el ciclo de trabajo cada vez mayor sobre una base semanal de 11% a 18 % a 25% y constante restante a partir de entonces [16]. La amplitud (salida del dispositivo 0-120mA, probado a través de 1000Ω) se fijó inicialmente para provocar una contracción muscular visible y cómoda y se alentó a los pacientes para aumentar la amplitud según la tolerancia. El equipo de investigación supervisó la primera sesión de entrenamiento, instrucción escrita ofrecido y semanal contacto hecho por teléfono para retroalimentar y ajustar los parámetros de estimulación. Los pacientes fueron instruidos para llevar a cabo la estimulación del muslo bilateral durante 30 minutos, idealmente diarias, pero, como mínimo, tres veces a la semana. Esto comenzó una semana después del comienzo de la quimioterapia y continuó durante 8 ó 11 semanas, dependiendo de los pacientes que recibieron 3 o 4 ciclos de quimioterapia, respectivamente.
Las evaluaciones
La aceptabilidad.
Evaluado por la adherencia de los pacientes al programa recomendado de EENM a través del auto-informe diario de diarios durante el período inicial de 8 semanas. Al final de la intervención EENM, se invitó a un subgrupo de pacientes para completar entrevistas semiestructuradas para explorar los factores que influyen en la adherencia mediante el análisis temático inductivo [17].
cuadríceps la fuerza muscular.
Evaluado utilizando un dinamómetro probador muscular manual (Lafayette Instruments, EE.UU.) montado en una plataforma hecha a la medida. Los pacientes estaban sentados con las caderas y las rodillas a 90 ° y el dinamómetro colocan justo por encima del tobillo de la pierna dominante. Los pacientes empujado tan duro como sea posible contra el dinamómetro durante tres segundos, mientras que el evaluador impedía cualquier movimiento para asegurar una contracción isométrica. Después de una prueba de familiarización, los pacientes realizaron tres intentos con el estímulo estandarizado verbal y la fuerza máxima (kilogramos, kg) mantuvieron durante más de medio segundo se registró.
La composición corporal.
muslo y de todo el cuerpo masa de tejido magro se determinaron utilizando absorciometría de energía dual de rayos X (Prodigy avanzada, GE Lunar, Madison, EE.UU.) con el software enCORE (Versión 13.6) utilizando imágenes estándar y protocolos de posicionamiento [18].
la actividad física nivel.
la media de recuento de pasos todos los días y el tiempo invertido en una postura vertical, es decir, estar de pie o caminar, se midieron más de seis días con un acelerómetro ActivPAL ™ (PAL tecnologías Ltd, Glasgow, Reino Unido). Esto se lleva en la mitad del muslo de forma continua a excepción de cuando se ducha o el baño. Es preciso sobre una amplia gama de velocidades de marcha y la actividad diaria y no falsamente provocadas por los viajes en un vehículo de motor [19-21].
ingesta nutricional.
La media diaria de proteínas (g /d) y la energía (kcal /día) de admisión se calcula utilizando NetWISP (V3.0, Tinúviel Software, Reino Unido) sobre la base de un estudio prospectivo diario de 3 días que incluía un fin de semana y dos días de la semana.
Fatiga.
evaluó mediante el Inventario Multidimensional de Fatiga (MFI-20), una escala de 20 ítems con cinco dominios (fatiga general, física y mental, actividad reducida, y la reducción de motivación) [22,23]. Un cambio en la puntuación de la subescala de 3-4 se considera clínicamente importante [24].
Calidad de vida.
evaluó a través de la Organización Europea multidimensional para la Investigación y Tratamiento del Cáncer de la Calidad de Vida Cuestionario Original 30 (EORTC QLQ-C30) y el módulo de cáncer de pulmón (LC-13) [25,26]. Un cambio en la puntuación de la subescala de ≥10 se considera clínicamente importante [27].
Seguridad relativa a la EENM.
Las evaluaciones fueron reportados en tiempo real de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (versión 4.0) del Instituto Nacional del cáncer [28].
Respuesta a la quimioterapia.
evaluados por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) directrices versión 1.1 [29].
análisis estadístico
el criterio principal de valoración de la aceptabilidad fue la proporción de pacientes en el grupo de EENM alcanzar el nivel mínimo predeterminado de adhesión al programa recomendado, es decir, tres veces a la semana durante un período de 8 semanas. Siguiendo el consejo de los Estudios Clínicos del Instituto Nacional de Investigación del Cáncer de los cuidados paliativos, se determinó
a priori Windows que ≥80% de los pacientes debe adherirse a este nivel mínimo con el fin de justificar un estudio de fase III en esta configuración y si ≤ 50% adherido, esto daría motivos para rechazar un estudio adicional. Utilizando el método de una sola etapa de un flamenco (p1 = 0,5; p2 = 0,8; a = 0 · 05; 90% de energía), que necesitaban reclutar 20 pacientes en el grupo de la EENM y si ≥15 de los 20 pacientes se adhieren, ello forzaría más investigación [30]. Los participantes que interrumpieron la intervención o se retiraron del estudio debido a un efecto no deseado relacionado con el SNEM se consideraron en el análisis, pero clasificados como no adherentes. Los datos continuos se expresaron como mediana y rango intercuartil [RIC]. Características de los pacientes se compararon entre los grupos utilizando NMES la prueba de suma de rangos de Wilcoxon o la prueba de chi-cuadrado de Pearson y exacto de control. Los datos categóricos se expresaron como proporciones. Los cambios en los resultados secundarios se compararon entre grupos por las diferencias de medias con intervalos de confianza del 95% en un estudio exploratorio análisis por protocolo. Todos los cálculos se realizaron utilizando Stata versión 11. Los valores de p & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa
Resultados
Participantes
De 85 pacientes elegibles se acercaron, 49 fueron reclutados.. Quince (50%) de 30 pacientes asignados al azar al grupo de EENM y 13 (68%) de 19 pacientes en el grupo de control completado tres ciclos de quimioterapia (Figura 1). Las evaluaciones se realizaron en su totalidad a excepción de la composición corporal, desaparecido en ocho pacientes, debido a la imposibilidad de obtener una exploración antes del inicio de la quimioterapia (n = 5) o debido a la elección de los pacientes (n = 3); un diario de auto-informe no fue devuelto en un paciente que se deterioró y murió. Los participantes (28 varones) tenían una mediana (IQR) de edad de 69 (64-75) años, índice de masa corporal de 25,3 (21,5-28,1) kg /m
2 y la pérdida de peso porcentual de un pre-enfermedad de base estable de 1 (0-1)%. Veinticuatro (49%) cumplieron los criterios para la caquexia por cáncer en base a uno o más de: bajo índice de músculo esquelético apendicular (n = 17); & Gt; 5% de pérdida de peso (n = 13), o el índice de masa corporal & lt; 20 kg /m
2 (n = 4)
31. regímenes de quimioterapia eran a base de platino (cisplatino o carboplatino) generalmente combinada con vinorelbina o pemetrexed. Desde el 1 de octubre de 2012, 33 pacientes han muerto con un [IQR] supervivencia media de 23 [19-31] semanas. No hubo diferencias iniciales significativas entre los grupos NMES y de control, a excepción de que una mayor proporción de pacientes en el grupo control cumplía los criterios para la caquexia (63% vs. 40%, p = 0,01) (Tabla 1).
EENM (n = 30
)
control (n = 19) guía empresas
Sexo gratis (m /f) 16/1412/7
Edad
(años) 70 (64-74) 68 (63-73)
estado funcional ECOG gratis (0/1/2) 4/19 /74/12/3
adenocarcinoma159squamous cell118large cell01undifferentiated41
La quimioterapia
carboplatino + + vinorelbine169carboplatin pemetrexed128Cisplatin21cisplatin + pemetrexed01
Medicamentos
antihypertensiveACE inhibitor35β-blocker32Other1813Antiplatelet510Diuretic22low peso molecular heparin30Statin114inhaled opioid75antidepressant broncodilatador /opioid135strong corticosteroid1911analgesicnon-opioid136weak (dolor neuropático) 11anti-epilépticos (dolor neuropático ) 21antidepressant23anxiolytic sedative42long plazo corticosteroid52 oral de
Peso
(kg) 66,9 (59.9-76.0) 69,8 (61.1-80.1)
índice de masa Corporal gratis (kg /m
2) 27,0 (21,4 -28,8) 25,1 (22,8-27,2)
% de pérdida de peso
0 (0-5.7) 0 (0-4.4)
ingesta nutricional
diaria de proteínas (g /día) 73 (64 a 88 ) 80 (65-100) ingesta diaria de calorías (kcal /día) 1796 (1536-2179) 2077 (1708-2509)
La composición corporal de todo el cuerpo
masa magra (kg) 47,5 (35,6-52,1)
a49.6 (36,2-53,1)
b
cumplieron con los criterios para la caquexia (n,%) gratis (12, 40) (12, 63) de bajo índice músculo esquelético apendicular
C895% de peso índice de masa loss85body & lt; 20 kg /m
231
músculo cuádriceps fuerza gratis (kg) 16,4 (11.7-20.9) 20,5 (16.5-23.1)
La media diaria física el nivel de actividad
paso count3146 (2040-3831) 3193 (1740-4644) el tiempo en posición vertical (min) 232 (159-308) 194 (165-264) arriba /abajo transitions47 (35-60) 43 (33-58)
supervivencia
(27 semanas) [19-35] 23 [5-41] Tabla 1. características de los pacientes.
datos son mediana (IQR) o n,%.
a basado en 22 pacientes
b basado en 15 pacientes
c machos & lt; 7,26 kg /m
2; hembras & lt; 5,45 kg /m
2 Descargar CSV CSV
Dos de los 30 pacientes asignados al azar a la EENM se deterioró rápidamente y murió antes de recibir quimioterapia o la intervención. De los 28 pacientes restantes, 10 no completaron tres ciclos de quimioterapia ya sea debido a un deterioro clínico sola (n = 2) o de deterioro y toxicidad clínica de quimioterapia (n = 8), que dio lugar a otras tres muertes. Otros tres pacientes se retiraron debido a molestias musculares relacionados con EENM (Figura 1). En comparación, de los 19 pacientes asignados al azar al grupo de control, 6 no completaron tres ciclos de quimioterapia debido al deterioro clínico que resultó en la muerte (n = 2) o la interrupción temprana de la quimioterapia (n = 4).
la aceptabilidad
de los 28 pacientes que iniciaron la EENM, siete reportado malestar muscular inicial (CTC grado I) con tres pacientes que se retiraron del estudio; los cuatro restantes continuaron con EENM y la incomodidad alivió dentro de una semana.
Dieciocho pacientes fueron elegibles para el objetivo primario, es decir, 15 de completar tres ciclos de quimioterapia junto con los tres que se retiró secundaria a molestias musculares relacionadas con el SNEM. En general, nueve (50% [IC del 90%, de 29 a 71]) cumple el criterio de mínima adherencia de la realización de la EENM tres veces a la semana. Aunque dos pacientes corto de los necesarios 20 pacientes en el cálculo de la potencia original, para que la EENM, deben estudiarse requeriría ≥13 de 18 a adherirse (energía del 85%).
Las entrevistas cualitativas revelaron que la adhesión fue realzada por los pacientes que incorporan sesiones del SNEM en una rutina diaria. Por el contrario, la adherencia se ve obstaculizada por los efectos indeseables de la quimioterapia, incluyendo la hospitalización, o cuando las sesiones del SNEM se perciben como no es parte de la vida "normal" o interfirieron con la actividad social.
Seguridad
No hubo acontecimientos adversos graves relacionados con EENM. Seis pacientes (21%) asignados al azar a la EENM fueron ingresados en el hospital durante el período de estudio. Los factores precipitantes fueron progresión de la enfermedad (n = 2), infección, convulsiones y toxicidad relacionada con la quimioterapia (uno por cada uno de sepsis neutropénica, anemia) (función de las metástasis cerebrales previamente desconocidos que presenta). En comparación, tres pacientes (18%) en el grupo de control fueron ingresados en el hospital a causa de la coagulación relacionada con el cáncer intravascular diseminada, infección o sepsis neutropénica.
El rendimiento físico
Quince pacientes en el SNEM grupo y 13 pacientes en el grupo de control de completar tres ciclos de quimioterapia estaban disponibles para el análisis de las medidas de resultado secundarias (Tabla 2). La proporción de pacientes en ambos grupos con enfermedad estable (47% vs. 54%) o una respuesta parcial (33% vs. 38%) después de la quimioterapia fueron similares. Una mayor proporción de pacientes en el grupo de EENM tenían enfermedad progresiva (20% frente al 8%), pero esta diferencia no fue significativa (p = 0,76).
EENM (n = 13)
a
control (n=12)
a
p
Baseline
Post-chemo
Change
Baseline
Post-chemo
Change
Quadriceps la fuerza muscular (kg): perfil del 16,4 (11.7-20.9) 17 (13.1-19.3) -0,1 (-1.9-2.7) 22 (18.4-23.1) 22 (19.2-25.4) -2,1 (-3.4-2.7) 0,29
La composición corporal
muslo masa magra (kg) 6,1 (4.7-6.5) 6 (3.9-6.9) 0 (-0.4-0.6) 6,3 (4.2-6.4) 6,3 (4-6.6) -0,2 (-0.3- 0.2) 0.44 Todo el cuerpo de masa magra (kg) 48,9 (34.6,50.9) 45,4 (35.7,48.3) -0,4 (-2.6-0.8) 49 (36.2-53.1) 51,2 (34-62.2) -0,3 (-1.5-3.5) 0.31
La media de nivel de actividad física diaria
Paso count3163 (2267-3855) 2766 (2053-4482) -246 (-431-503) 3362 (2818-4644) 3332 (2636-4429) 51 (-1736- 238) 1.00 Tiempo en posición vertical (min) 268 (184-331) 208 (124-297) -42 (-68-17) 190 (165-228) 160 (142-262) -7 (-48-26) 0,38 hasta /abajo transition56 (45-73) 54 (42-65) -5 (-13-5) 41 (33-61) 43 (37-59) 1 (-17-8) 0,66
Fatiga (más bajo mejor)
General13 (12-15) 13 (13-14) -1 (-2-2) 11 (8-12) 13 (9-15) 1 (0-2) 0.14 Physical13 (10-15) 13 ( 12-15) 0 (-1-2) 9 (5-14) 13 (11-15) 2 (0-7) 0.16 activity16 reducido (9-17) 12 (9-15) 0 (-1-1) 10 (5-16) 13 (10-14) 2 (-3-6) 0,26 motivation10 reducido (8-12) 8 (6-10) -1 (-2-1) 10 (5-12) 10 (8 -14) 2 (1-2) 0.08 fatigue9 Mental (6-11) 8 (5-11) 0 (-4-2) 4 (4-7) 9 (5-12) 3 (0-6) 0,03
Calidad de vida (más alto mejor)
score58 general de salud (42-67) 50 (50-67) 8 (-8-17) 67 (67-92) 67 (58-75) -8 (-33 -8) 0,22 física 73 (40-87) 67 (67-80) 0 (-7-13) 87 (73-93) 80 (60-87) 0 (-13-13) 0,47 Role67 (50-83) 83 (66-100) 17 (0-17) 83 (67-100) 66 (66-83) 0 (-33-0) 0,06 Emotional83 (75-92) 92 (67-100) 0 (0-8) 92 (92-100) 100 (75-100) 0 (-8-8) 0,71 Cognitive83 (67-100) 83 (83-100) 0 (0-0) 100 (83-100) 83 (67-100) 0 (-17 a 0) 0,18 Social83 (50-100) 100 (50-100) 0 (0-17) 100 (83-100) 100 (50-100) 0 (-33-0) 0.21Table 2. secundario resultados expresados como mediana (IQR) (exploratorio análisis por protocolo).
a Sólo los pacientes con datos tanto basales y post-quimioterapia incluidos. Descargar CSV CSV
En comparación con el valor basal, después de tres ciclos de quimioterapia, no hubo diferencias significativas entre el SNEM y grupos de control en los cambios en la fuerza máxima del músculo cuádriceps, el muslo o la masa magra aspectos de la actividad física (Tabla 2). Aunque la fatiga general aumentó en ambos grupos, hubo una diferencia significativa en la subescala de la fatiga mental (mediana del cambio 0 vs. 3; p = 0,03) a favor del grupo NMES, que se considera clínicamente importante (Tabla 2) [24]
en general, la calidad de vida se deterioró en el grupo de control y se mantuvo sin cambios en el grupo de EENM. Sin embargo, ninguno de los cambios fueron estadísticamente significativas entre los grupos (Tabla 2).
Discusión estudio
El principal hallazgo de esta fase II aleatorizado controlado es que la EENM, basado en nuestros criterios, no es suficientemente aceptable junto primera línea de quimioterapia paliativa en pacientes con CPNM para justificar un estudio de fase III en esta configuración. Además, un estudio exploratorio análisis por protocolo no encontró diferencias significativas entre los grupos de control y la EENM en relación con la fuerza muscular del cuádriceps, el muslo o la masa magra nivel de actividad física. En ausencia de los anteriores, es poco probable que la diferencia estadísticamente significativa encontrada en el análisis exploratorio de la fatiga representa un efecto específico de la EENM.
Fortalezas del estudio incluyen un tamaño de muestra adecuado para explorar el objetivo primario con suficiente de energía, el uso de un programa de NMES demostrado ser eficaces en otros entornos [13], y una definición de la adhesión de acuerdo
a priori
. Una alta absorción para el estudio de los que se acercaron (58%) aumenta la posibilidad de generalizar los resultados a esta población de pacientes. Nuestra experiencia proporciona datos útiles con respecto a la contratación y las tasas de abandono de la planificación de los estudios de cuidados médicos de apoyo similares junto con la quimioterapia paliativa. Los datos de la evaluación de resultado secundario y el trabajo cualitativo incrustado también se pueden utilizar para informar a los futuros ensayos.
La principal debilidad del estudio es la dependencia de los informes de los pacientes de la frecuencia y duración del uso de la EENM. En general, los informes de pacientes de ejercicio realizadas tienden a sobrestimar que realmente se hace [32]. Por lo tanto, podría ser que incluso aquellos que se adhieren al programa sobreestimado el uso de la EENM y es una posible explicación de por qué encontramos ningún beneficio general a diferencia de otras personas que utilizan un programa similar [13].
Se podría argumentar que nuestra criterios de adherencia eran demasiado rígidos, por ejemplo, un mínimo de tres sesiones por semana SNEM, todas las semanas, y que nuestro punto de corte para justificar un mayor estudio fue demasiado alto, es decir, ≥80% de los pacientes que se adhieren. Ciertamente, tres pacientes que no cumplían con el criterio mínimo de adherencia lo hicieron por falta de una sola sesión de EENM en una semana. Un criterio más flexible mínimo global "dosis" puede ser más apropiado para estudios futuros. El alto punto de corte refleja el nivel de adhesión visto en nuestro estudio piloto en el que se recomienda el uso diario [15], y se aseguró de que la EENM estaría realizando similar o mejor en este sentido en comparación con los programas de ejercicio tradicionales [33].
Otras limitaciones potenciales incluyen los métodos utilizados para evaluar la fuerza muscular del cuádriceps y mayor, dinamometría de mano y decir DEXA [13]. Aunque las evaluaciones más precisas están disponibles, por ejemplo, dinamometria fijo [34] y la resonancia magnética [35], nuestra selección se basó en el pragmatismo, con un estudio multicéntrico futuro en mente. A falta de los pacientes y el cegamiento del evaluador podría haber introducido un sesgo, aunque posible evidencia de esto se limita a las diferencias no significativas en los dominios de calidad de vida en el grupo EENM.
Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio que examinar el uso de la EENM junto con la quimioterapia paliativa y no hay estudios directamente comparables. En nuestro estudio piloto aleatorizado (n = 16), cuando se preguntó a los pacientes con CPNM avanzado que habían sido sometidos a quimioterapia para usar EENM 30 minutos al día durante un mes, la mediana (rango) informó de la adhesión fue superior al 80% (69-100). También había más de un indicio de beneficio global desde la EENM con cambios favorables en la fuerza del cuádriceps, la resistencia al ejercicio y la actividad física, aunque estadísticamente no significativa [15]. Las posibles explicaciones para la diferencia en los resultados incluyen las poblaciones estudiadas y la "dosis" de tratamiento de EENM. Aunque en el presente estudio hemos explorado el uso de la EENM anteriormente en el camino de estos pacientes, paradójicamente, este grupo tenía un peor pronóstico que aquellos en el estudio piloto (es decir, la supervivencia media de 23 frente a 40 semanas) y, por tanto, potencialmente menos posibilidades de beneficiarse de NMES [15]. Los pacientes recibieron una "dosis" inferior de la EENM que en el estudio piloto. Aunque aconseja el uso de EENM idealmente todos los días, en un intento de asegurar la adhesión razonable durante un período más largo, especificamos el horario mínimo asociado con el beneficio, es decir, tres tratamientos por semana [13]. Nuestros datos sugieren que sin quererlo, muchos pacientes vieron esto como el objetivo de aspirar y que el síntoma y el horario carga adicional de la quimioterapia, junto con periodos de hospitalización, contribuyeron a un menor nivel de uso.
A pesar de un mayor tratamiento "dosis" de la EENM en teoría debería ser más beneficioso, esto es probable que sea poco práctico teniendo en cuenta los desafíos que este cara de grupo en relación con la morbilidad relacionada con su enfermedad y la quimioterapia. En este sentido, NMES es poco probable que ofrecer cualquier clara ventaja sobre otras formas tradicionales de ejercicio. Además, dada hemos encontrado poca disminución en las medidas de resultado secundarias en aquellos pacientes que completaron tres ciclos de tratamiento, la justificación para el uso de la EENM junto con la quimioterapia, al menos para este grupo de pacientes recibiendo estos regímenes de tratamiento, podría ser cuestionada.
No obstante, persiste la necesidad de poder estadístico adecuado estudios para examinar si la EENM puede proporcionar un beneficio significativo para los pacientes con NSCLC en otros entornos, ya sea administrado solo o como parte de un enfoque combinado, por ejemplo, con el apoyo nutricional, fármaco anti-inflamatorio o tratamiento anti-caquexia más específico [36]. Sobre la base de nuestros resultados, sugerimos los pacientes son reclutados después de completar la quimioterapia y que el tratamiento diario se aconseja, en lugar de un mínimo.
En conclusión, basándose en los criterios, la EENM no es una intervención de ejercicios aceptables junto primera línea de quimioterapia paliativa en pacientes con NSCLC. La mala adherencia y altas tasas de deserción contribuyen a la falta de beneficio global en este entorno. Sigue existiendo la necesidad de identificar si la EENM es de beneficio en pacientes con cáncer en otros entornos.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
Lista de verificación CONSORT.
doi: 10.1371 /journal.pone.0086059.s001 gratis (DOCX)
Protocolo S1. protocolo de prueba gratis.
doi: 10.1371 /journal.pone.0086059.s002 gratis (PDF)
Reconocimientos
Agradecemos a los colegas por su apoyo, en particular, Cathann Manderson, Sonja Zadora-Chrzastowska, Louisa Scothern, el Dr. Ruth Inglaterra y Dr. Sim Koon para obtener ayuda con el reclutamiento, Gestores de prueba Sarah Bridges y Kirsty Roberts, Data Manager Terri Kitson y Estadístico Peter Dutton.