Extracto
semejantes a la insulina factores de crecimiento (IGF) son mediadores de hormonas de crecimiento; que tienen una influencia sobre la proliferación celular y la diferenciación. Además, la proteína de unión a IGF-(IGFBP) -3 podría suprimir la acción mitogénica de IGFs. Curiosamente, los polifenoles del té pueden reducir sustancialmente IGF1 y aumentar IGFBP3. En este estudio se evaluaron los efectos del tabaquismo, el consumo de té verde, así como
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
polimorfismos, sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Se administraron cuestionarios para obtener características de los sujetos, incluyendo los hábitos de fumar y el consumo de té verde de 170 casos de cáncer de pulmón primario y 340 controles sanos. Genotipos de
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
fueron identificados por reacción en cadena de la polimerasa. los casos de cáncer de pulmón tenían una mayor proporción de fumar, el consumo de té verde de menos de una taza por día, la exposición al humo de la cocina, y la historia familiar de cáncer de pulmón que los controles. Después de ajustar el efecto de confusión, se observó un riesgo elevado en los fumadores que no bebían té verde, en comparación con los fumadores que bebían té verde más de una taza por día (odds ratio (OR) = 13.16, 95% intervalo de confianza (IC) = 2,96 a 58,51). También se observó la interacción entre el tabaquismo y el consumo de té verde en el riesgo de cáncer de pulmón. Entre los bebedores de té verde que bebían más de una taza por día,
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos portadores tenían una significativa reducción del riesgo de cáncer de pulmón (OR = 0,06, 95% CI = 0,01 hasta 0,44) en comparación con
IGF1
X /X portadores. carcinogénesis pulmonar inducida fumar-podría ser modulada por el consumo de té verde y su entorno factor de crecimiento
Visto:. Lin I-H, Ho M-L, Chen H-Y, Lee H-S, Huang C-C, Chu Y-H, et al. (2012) tabaquismo, el consumo de té verde, los polimorfismos genéticos en los factores de crecimiento similares a la insulina-y Riesgo de Cáncer Pulmonar. PLoS ONE 7 (2): e30951. doi: 10.1371 /journal.pone.0030951
Editor: Qi Sun, Brigham y Hospital de Mujeres y la Escuela Médica de Harvard, Estados Unidos de América
Recibido: 8 Septiembre, 2011; Aceptado 27 de diciembre de 2011; Publicado: 7 Febrero 2012
Derechos de Autor © 2012 Lin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por el Consejo Nacional de Ciencia, Taiwán (NSC-98-2815-C-040-028-B; NSC 95-2815-C-040-019-B; NSC 93-2815-C-040-008-B). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es el cáncer más frecuente en todo el mundo [1], y tiene una correlación bien establecida con el consumo de cigarrillos [2]. Los radicales libres también se han implicado en la carcinogénesis relacionada con el tabaquismo [3], [4]. Por lo tanto, un oxidante /antioxidante desequilibrio puede jugar un papel en la carcinogénesis de pulmón entre las personas expuestas al humo del cigarrillo.
El té se consume principalmente en los países asiáticos, como Japón, China y Taiwán [5]. El té ha recibido una gran atención debido a los polifenoles del té son fuertes antioxidantes. Los estudios experimentales han demostrado que el té verde puede inhibir la inducción de varios tipos de cáncer [6], [7]. Sin embargo, los mecanismos de estos efectos inhibitorios no están claras, y los estudios epidemiológicos del consumo de té y el cáncer son limitados y resultados no son concluyentes [8] - [10].
factores de crecimiento semejantes a la insulina (IGF), IGF1 y IGF2 son hormonas peptídicas con un fuerte efecto mitogénico en células normales y cancerosas, incluyendo el cáncer de pulmón [11], [12]. Su principal proteína de unión, la proteína de unión a IGF-3 (IGFBP3), no sólo regula la acción mitogénica de IGFs sino que también inhibe su efecto antiapoptótico [11]. Además de su función de IGF-dependiente, IGFBP3 también tiene un efecto inhibidor independiente IGF sobre el crecimiento celular [11]. El nivel de IGFBP3 en el suero, en algunas situaciones, suprime la acción mitogénica de IGFs, y está inversamente relacionada con el riesgo de cáncer [13]. resultados inconsistentes estudios previos de la relación del consumo de tabaco y los niveles de IGF, sin embargo, han dado [14], [15]. Además, los polifenoles del té se asocian con una reducción sustancial en los niveles de IGF-1 y un aumento en los niveles de IGFBP3 en ratones TRAMP [16], así como líneas de células de colon humano [17]. Por lo tanto, los polifenoles del té pueden disminuir el riesgo de cáncer de pulmón mediante el aumento de los niveles de IGFBP3 y bajar los IGF.
Rosen et al. [18] informó de que la primera (CA)
19 /(CA)
19 genotipo para el
IGF1
polimorfismo de microsatélites (citosina-adenosina o repetición del dinucleótido CA) se asoció con una disminución de los niveles de IGF1 suero. Además, un estudio de cohorte de más de 2.500 varones caucásicos estableció una relación entre un
Apa
polimorfismo I (rs680) en el
IGF2
región del gen del cromosoma 11p15 y las concentraciones en suero de IGF2 [19]. Tratar y col. [20] También indicó que varios polimorfismos de un solo nucleótido en el promotor de
IGFBP3
, y documentado
in vitro
significativamente mayor actividad promotora del alelo A en el locus -202 (rs2854744) compararon con el alelo C, consistente con la relación observada entre el genotipo y circulando IGFBP3.
a continuación, se evaluaron los efectos del tabaquismo, el consumo de té verde, y
IGF1
,
IGF2
y
IGFBP3
genotipos sobre el riesgo de cáncer de pulmón. También se evaluaron los efectos conjuntos de fumar y el consumo de té verde, y el tabaquismo y
IGF
y
IGFBP3
genotipos sobre el riesgo de cáncer de pulmón. A continuación, se analizó el efecto de
IGF
y
IGFBP3
en el cáncer de pulmón estratificado por los hábitos de consumo de té verde.
Materiales y Métodos
Diseño del estudio
todo nuestro estudio en el que los experimentos con pacientes o voluntarios sanos, historias clínicas de los pacientes se ajustaban a la declaración de Helsinki, y su declaración de consentimiento fue escrita. El diseño de la obra y último informe fue aprobado por la junta de revisión institucional de las instituciones que participan
entre agosto de 2004 octubre de 2008, un total de 241 pacientes con cáncer de pulmón (Clasificación Internacional de Enfermedades, 9ª revisión;. Código CIE 162) fueron reclutados en el hospital cristiano Changhwa (Condado Changhwa, Taiwán). El hospital era accesible a los pacientes de todas las clases socioeconómicas. Todos los pacientes fueron sometidos a una serie de exámenes de etapas patológicas por patólogos certificados por la junta. Los tipos de tumores y etapas se determinaron de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [21]. Diez pacientes no fueron entrevistados debido a una enfermedad severa, 37 no fueron entrevistados porque no eran los casos incidentes, y 24 fueron excluidos debido a la mayor edad (rango = 80-92 años) o datos de los cuestionarios incompletos o faltantes. Entre 170 pacientes disponibles para juego, los tipos de células incluyen 93 adenocarcinoma (54,7%), 46 carcinoma de células escamosas (27,1%), y otros 31 (incluyendo carcinoma de células pequeñas, carcinoma neuroendocrino, carcinoma de células mixtas, de células malignas y no específica). Para este estudio de casos y controles, se seleccionaron dos controles para cada caso de cáncer de pulmón, emparejados por sexo y edad (± 5 años). Por lo tanto, 340 controles fueron seleccionados al azar de pacientes consecutivos sin antecedentes de cáncer que fueron admitidos en el mismo centro médico de enseñanza para chequeo físico.
La información epidemiológica
La información epidemiológica se recogió de estudio temas de entrevistas en persona utilizando un cuestionario estandarizado. El cuestionario contenía preguntas que involucran características demográficas y de estilo de vida. los hábitos de fumar de los sujetos incluidos el número de cigarrillos fumados diariamente y la duración del hábito de fumar tiempo. El parámetro "paquetes-año" se utilizan para indicar la dosis acumulativa de fumar, que se define como el número de paquetes de cigarrillos fumados al día multiplicado por el número de años de tabaquismo activo. En Taiwán, el té es la más comúnmente realizado en una pequeña tetera de barro. El té se sirve en tazas pequeñas (30-50 ml), y la misma hoja de té se puede preparar muchas veces. En este estudio, se definió una taza de té estandarizado como 100-120 ml. El período de exposición se evaluó desde el nacimiento hasta el día en que el cáncer de pulmón se diagnostica por primera vez (para los casos) o cuando se realizó la entrevista (para controles). Para evitar errores de clasificación de la ingesta de té para las personas que cambiaron su consumo de té después del diagnóstico, se tomaron muestras de cantidades acumuladas antes de la aparición de enfermedades. Los sujetos que informaron tomar el té verde se les hizo aún más la longitud (número de años) y la frecuencia de consumo de té verde: todos los días (≥1 taza por día), 3-4 tazas por semana, 1-2 tazas por semana, 1-2 tazas al mes y raramente. Aquellos que consumían té todos los días se les pidió el número de tazas ebrios: & lt; 1, 1-2, 3-4, 5-9, o 10+ por día, basado en un estudio anterior [10]. La ingesta de frutas y verduras se midió como el número medio de porciones estandarizadas por semana de frutas y verduras en los últimos 3 años. Para las exposiciones de cocina, los sujetos se les preguntó la frecuencia de uso de varios métodos de cocción, como la fritura. Antecedentes familiares de cáncer de pulmón se definió como el cáncer de pulmón en los familiares de primer grado de la sujeto de la prueba.
análisis de genotipificación de
IGF1, IGF2, España y
IGFBP3
sangre venosa se recogieron en tubos heparinizados de todos los temas, y se preparó en el plasma, capa leucocitaria y los glóbulos rojos. ADN genómico fue extraído de la capa leucocitaria. El genotipo se analizó mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) basados en métodos como se describe a continuación. La
IGF1
(CA)
n repetición se determinó mediante amplificación por PCR de la región polimórfica como se describe por Rosen et al. [18]. Un microsatélite localizado en el promotor de la
IGF1
gen se utilizó para escribir el
IGF1
gen. Los cebadores utilizados para amplificar el
IGF1
gen fueron 5'-GCT CAG CAG CTG GTG TTA TT-3 'y 5'-ACC ACT CTG GGA GAA GGG TA-3; el cebador directo se marcó con un colorante fluorescente (FAM). Un medio microlitro de ADN se añadió a un tampón de PCR que contiene 200 ng de cebadores, MgCl 1,5 mM
2, 0,2 mM de dNTPs, 50 mM de KCl, 10 mM Tris-HCl (pH 8,3), y 0,1% de suero bovino albúmina en un volumen final de 50 l. Los parámetros de ciclación consistieron en una incubación inicial de 5 min a 94 ° C, seguido por 35 ciclos de 1 min a 94 ° C (etapa de desnaturalización), 1 min a 57 ° C (hibridación), y 1 min a 72 ° C ( extensión). Las longitudes de los fragmentos fueron asignados por corto tándem repetir polimorfismo utilizando el secuenciador de ADN ABI 3730 y Genemapper software (Applied Biosystems, Foster City, CA, EE.UU.). Este genotipificación fue realizada por el Centro Nacional de Genotipado, Instituto de Ciencias Biomédicas de la Academia Sinica (Taipei, Taiwán). Por otra parte, los homocigotos representativos fueron secuenciados para confirmar (CA)
n números de repetición de longitudes de pares de bases, utilizando ABI 3730 secuenciador de ADN y Chromas Lite 2.0 para Windows Software (Technelysium Pty Ltd, Eden Prairie, MN, EE.UU.).
en
IGF2
análisis de genes, fragmentos de restricción polimórficos (RFLP) fue detectado por las diferencias en
Apa
a 820 locus (rs680) de
IGF2
tras la PCR amplificación [22]. Los cebadores utilizados para amplificar el
IGF2
gen fueron 5'-ACG CAG CAG CAT CTT CAA ACA TG-3 'y 5'-GGG TCG TGC CAA TTA CAT TTC AT-3'. Los parámetros de los ciclos consistieron en una incubación inicial de 5 min a 94 ° C, seguido de 35 ciclos de 30 s a 94ºC, 30 s a 65 ° C y 1 min a 72 ° C. Los productos de PCR fueron digeridos con
Apa I.
individuos homocigotos AA mostraron un fragmento de 620 pb del producto, los individuos homocigotos GG tenido 390 pb y 230 pb del fragmento, y AG heterocigóticos individuos tenían los tres fragmentos. El
IGFBP3 Fsp
polimorfismo I (rs2854744) se determinó por los métodos desarrollados por Ren et al. [23]. Los cebadores utilizados para amplificar el
IGFBP3
gen fueron 5'-GAA TGC GGA GCG CTG TAT G-3 'y 5'-GGA TGT ATC CAG GCA GGA AG-3'. Los parámetros de ciclación consistieron en una incubación inicial de 4 minutos a 94 ° C, seguido por 35 ciclos de 1 min a 94 ° C, 1 min a 65 ° C, y 1 min a 72 ° C. Los productos de PCR fueron digeridos con
Fsp
I. individuos homocigotos AA mostraron un fragmento de 483 pb del producto, los individuos homocigotos CC tenido 258 pb y 225 pb del fragmento, y AC heterocigóticos individuos tenían los tres fragmentos.
El análisis estadístico
Las comparaciones entre los casos y grupos de control para el género, la edad, el tabaquismo, paquetes-años de tabaquismo, el consumo de té verde, la ingesta dietética de frutas y verduras, la exposición al humo de la cocina, y los antecedentes familiares de cáncer de pulmón se hicieron usando de Student
t CD - prueba para las variables continuas y χ
2 o la prueba exacta de Fisher para las variables discretas. χ
2 prueba también fue utilizado para probar la prevalencia de
IGF1 gratis (CA)
n repetir,
IGF2
820 y
IGFBP3 -202 genotipos entre
grupos de casos y controles. Un modelo de regresión logística condicional se utilizó para obtener el odds ratio (OR) ajustadas y el intervalo de confianza del 95% (IC) para cada variable. la razón de verosimilitud χ
2 pruebas se utilizaron también para poner a prueba la interacción entre el tabaquismo y el consumo de té verde, y la interacción entre el tabaquismo y
IGF
y
IGFBP3
genotipos con respecto al riesgo de cáncer de pulmón.
IGF
y
también se evaluaron las asociaciones entre el cáncer de pulmón y IGFBP3
genotipos estratificados por cantidad de té verde consumida. 0,05 fue considerado estadísticamente significativo, y todas las pruebas fueron de dos colas; un valor de p & lt. La tasa de Ιerror tipo se ajustaron por múltiples pruebas (corrección de Bonferroni). Todos los datos fueron analizados utilizando SAS 9.1 (SAS, Inc., Cary, NC, EE.UU.).
Resultados
Las características específicas de los sujetos del estudio se resumen en la Tabla 1. En total, 510 estudio sujetos (306 varones y 204 mujeres) participaron en este estudio. La media de edad fue de 66,2 años para los pacientes con cáncer de pulmón (rango = 38-90 años) y 64,6 años para los sujetos de control (rango = 38-87 años) en el reclutamiento. Más fumadores fueron representados en los casos de cáncer de pulmón en comparación con los controles (54,1% frente a 27,1%, p & lt; 0,01), el 37,6% de los fumadores con cáncer de pulmón fumado más de 40 paquetes al año, pero sólo el 14,7% de los controles que fumaban. Además, los grupos fueron significativamente diferentes en el consumo de té verde. En comparación con los controles, más casos eran no bebedores de té verde (85,3% frente a 66,5%, p & lt; 0,01). Sólo en unos pocos casos (5,3%) consumieron té verde más de diez años, en comparación con el 16,5% de los controles (P & lt; 0,01). Además, más casos que en los controles fueron expuestos a humo de la cocina ≥1 hora por semana (20,6% frente a 8,2%, p & lt; 0,01).
La Tabla 2 muestra la prevalencia del genotipo de
IGF1
(CA)
n repetir,
IGF2
820,
IGFBP3 -202
entre los sujetos de estudio. Entre los sujetos, el número de repeticiones para el
IGF1 gratis (CA)
n polimorfismo varió 13-25, y el alelo más común era (CA)
19 entre ambos casos y controles. La frecuencia de
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos en los casos fue significativamente menor que en los controles (51,8% frente a 62,9% ; P = 0,02). La prevalencia de
IGF2
y
IGFBP3
genotipos en los grupos de casos y controles no fue significativamente diferente. Las frecuencias para el
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
genotipos estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg en el grupo de control.
Además, se analizó la asociación entre el consumo de té verde y el riesgo de cáncer de pulmón (Tabla 3). Los sujetos fueron estratificados en los fumadores y los no fumadores. Los resultados mostraron una clara asociación entre el consumo de té verde y el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores actuales y cada vez que bebían té verde menos (& lt; 1 taza por día y nunca bebían té verde, p para la tendencia & lt; 0,0001). Después de ajustar por la exposición al humo de la cocina y los antecedentes familiares de cáncer de pulmón, definimos los fumadores que bebían ≥1 taza por día de té verde como el grupo de referencia (OR = 1,00). En comparación con el grupo de referencia, los fumadores que bebían & lt; 1 taza por día de té verde tuvieron un OR de 13,32 (IC del 95% = 2,79 a 63,61) para el cáncer de pulmón; los fumadores que no bebían té verde tenían un 13.16 veces (IC 95% = 2,96 a 58,51) mayor riesgo de cáncer de pulmón. Los fumadores que no bebían té verde en comparación con los fumadores que bebían té verde para & gt; 10 años también tenían un riesgo significativamente mayor de cáncer de pulmón (OR = 3,34, 95% CI = 1,41-7,93). También se observó una interacción significativa entre el consumo de tabaco y el consumo de té verde (número de tazas al día) sobre el riesgo de cáncer de pulmón.
A continuación, analizamos el efecto conjunto de la dosis acumulada de fumar con
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
genotipos sobre el riesgo de cáncer de pulmón después de ajustar por el efecto del consumo de té verde, la exposición al humo de la cocina, y los antecedentes familiares de cáncer de pulmón (Tabla 4) . El nivel de tabaquismo se estratificó en 0, 1-39, ≥40 años-paquete fumado. Hemos seleccionado a los no fumadores que llevan el
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos como el grupo de referencia (OR = 1,00). Los no fumadores que llevan el
IGF1
X /X genotipo tuvieron un OR de 1,29 (IC del 95% = 0,78-2,15) para el cáncer de pulmón. Entre los que fumaban de 1-39 años-paquete, los que lleven la etiqueta
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos (O = 3,78; IC del 95% = 1,79-8,01) y
IGF1
X /X genotipo (OR = 4,51, IC del 95% = 1,99 a 10,22) había aumentado significativamente los riesgos de cáncer de pulmón. Entre los que fumaban ≥ 40 paquetes al año, los que lleven
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos (OR = 6,14, IC del 95% = 3.10 a 12.15) y
IGF1
X /X genotipo (OR = 5,43, IC del 95% = 2,84 a 10,36) también se incrementaron significativamente el riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, la prueba de la interacción entre la dosis de fumar acumulativo y
IGF1
genotipos sobre el riesgo de cáncer de pulmón no fue significativa. Similares resultados también mostraron un efecto combinado significativo de la dosis acumulada de fumar y
IGF2
y
IGFBP3
genotipos.
También se evaluó el efecto de
IGF1
(Tabla 5),
IGF2
, y
IGFBP página 3 (datos no mostrados) sobre el riesgo de cáncer de pulmón por el consumo de té verde. Si se elimina el efecto de años-paquete fumado, la exposición al humo de la cocina, y la historia familiar de cáncer de pulmón, se seleccionaron los
portadores IGF1
X /X genotipo como grupo de referencia para todos los bebedores de té verde. Entre los bebedores de té verde que bebían ≥1 taza por día,
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos portadores tenían una reducción significativa riesgo de cáncer de pulmón (OR = 0,06, IC del 95% = 0,01 a 0,44). Aquellos con
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos que bebían té verde para & gt; 10 años tenía un cáncer pulmonar reducida significativamente de riesgo (OR = 0,34, IC del 95% = 0,12 a 0,95). Sin embargo, no se encontró una disminución significativa en el riesgo de cáncer de pulmón para los bebedores de té verde con
IGF2 Opiniones y
IGFBP3
genotipos (datos no mostrados).
Discusión
Nuestro estudio encontró un efecto protector del consumo de té verde sobre el cáncer de pulmón provocado por el consumo de cigarrillos. bebedores de té verde con susceptibles
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos tenían un riesgo reducido de cáncer de pulmón.
los polifenoles del té puede inhibir la inducción de una variedad de cánceres, incluyendo cáncer de pulmón [6], [7]. Los polifenoles antioxidantes parecen ser fuertes y también pueden prevenir la mutagenicidad y genotoxicidad, inhiben la iniciación del tumor, promoción, y la proliferación celular, modular las enzimas de desintoxicación, y la trampa activada metabolitos de sustancias cancerígenas [6]. En diferentes modelos animales, té oolong, té de jazmín, y el té verde todo tumorigénesis de pulmón inhibida inducida por una variedad de agentes carcinógenos, incluyendo nitrosaminas cetona nicotina derivados [6]. Nuestros resultados sugieren que los individuos que nunca bebían té verde tienen un riesgo elevado de cáncer de pulmón en comparación con aquellos que bebían té verde por lo menos una taza por día, y el efecto es más pronunciado en los fumadores. Sin embargo, los estudios epidemiológicos del consumo de té y el cáncer son limitados y los resultados no son concluyentes [8] - [10]. Aunque nuestro hallazgo de una asociación inversa del consumo de té verde con el riesgo de cáncer de pulmón es consistente con los estudios experimentales y epidemiológicos anteriores [9], [10], una explicación alternativa para la asociación observada es el factor de confusión no controlados.
El
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 genotipo se informó previamente que se correlaciona con el nivel sérico de IGF-1 [18]. La
genotipo IGF2
AA se ha sugerido que se correlaciona con un mayor nivel sérico de IGF2 [19] y el
IGFBP3
C alelo que se correlaciona con menores niveles plasmáticos de IGFBP3 [20]. Un estudio previo ha propuesto que el aumento de los niveles séricos de IGF-1 y los niveles de IGFBP3 más bajos estaban asociados con el riesgo de cáncer [15]; Sin embargo, la variabilidad intra-individual en los niveles circulantes de IGF1, IGF2 y IGFBP3 está determinado genéticamente [18] - [20]. Por lo tanto, la asociación entre el
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
y el riesgo de cáncer pudieron ser evaluados en el nivel molecular. En nuestro estudio, la frecuencia de
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos en los casos (38,2%) fue significativamente menor que en los controles (50,3%). Estudios anteriores también han demostrado un efecto protector de los
IGF1 gratis (CA)
19 alelo en el cáncer, incluyendo cáncer de mama, próstata y colorrectal [24]. Sin embargo, no se observó una relación independiente entre el
IGF2 Opiniones y
IGFBP3
polimorfismos y el riesgo de cáncer de pulmón.
Se investigaron los efectos conjuntos de fumar y
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
genotipos sobre el cáncer de pulmón, pero ninguna interacción significativa entre la dosis acumulativa de fumar y
IGF1
,
IGF2
y
se observó IGFBP3
genotipos sobre el cáncer de pulmón. Varios estudios han informado de la asociación entre fumar y los niveles de IGF1; Sin embargo, los resultados fueron inconsistentes. Un estudio realizado por Kaklamani et al. [14] mostró una asociación positiva entre los niveles de IGF-1 y el paquete de años de historia de tabaquismo, pero no con el número de cigarrillos fumados actualmente. Un estudio de casos y controles por Yu et al. [15] encontró ninguna asociación entre el consumo de tabaco, paquetes-años de tabaquismo, número de años de fumar, el número total de fumaban cigarrillos, y los niveles de IGF1 y IGFBP3 entre los sujetos de control. Aunque la relación de nivel de fumar y IGF está claro, el fumar puede influir en la fisiología IGF influyendo en los niveles circulantes de IGF. En cualquier caso, fumar en exceso en la dosis acumulada sería probable que aumente el riesgo de cáncer de pulmón en un aumento de la exposición cancerígeno a largo plazo, al mismo tiempo aumentar los niveles de IGF1 o IGF2 o la disminución de los niveles de IGFBP3. De acuerdo con esta especulación, se observó que los fumadores pesados con susceptibles
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
genotipos tenían un riesgo elevado de cáncer de pulmón, aunque el efecto de la interacción no fue significativa (Tabla 4). La posibilidad de una asociación entre el tabaquismo, el nivel de IGF-1 y
IGF1
genotipo sobre el riesgo de cáncer de pulmón necesita más investigación.
También se evaluó el efecto de
IGF1
sobre el riesgo de cáncer de pulmón por el consumo de té verde. Curiosamente, se observó que los bebedores de té verde que lleva
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos tuvieron un riesgo significativamente menor de cáncer de pulmón en comparación con aquellos que llevan la etiqueta
IGF1
X /X genotipo. Los individuos con
IGF1 gratis (CA)
19 /(CA)
19 y (CA)
19 /X genotipos que bebían más de una taza de té verde por día también se habían reducido significativamente el riesgo de cáncer de pulmón. Los estudios experimentales han demostrado que los polifenoles del té reducen sustancialmente los niveles de IGF1 en ratones TRAMP [16], así como líneas de células de colon humano [17]. Por lo tanto, los polifenoles del té pueden disminuir el riesgo de cáncer de pulmón mediante la reducción de los niveles de IGF-1 [25]. En general, nuestros resultados sugieren que la asociación inversa del riesgo de cáncer de pulmón y bebedores de té verde puede ser modulada por el sistema IGF coherente con los resultados experimentales. El efecto protector del consumo de té verde puede ser más evidente en aquellos con menor actividad de transcripción de
IGF1
. Sin embargo, nuestros resultados deben ser dilucidados por estudios más amplios.
El presente estudio reveló que la (CA)
19 frecuencia de los alelos para
IGF1
es del 37,8% en la población taiwanesa, similar a que en otras poblaciones de Asia (39,0% -40,8%) [26], [27], pero significativamente menor que en los blancos (64% -70.2%) [26], [27]. La frecuencia de alelo para
IGF2
es 52,8% en Taiwán, similar al 50% visto en Corea [28]; sin embargo, este es significativamente más alta que en la población caucásica (28,0%) [29]. La frecuencia del alelo A para
IGFBP3
es más común en los taiwaneses (69,4%) y las poblaciones japonesas (75,2%) [30] que en las poblaciones de América (blancos y negros 40.9% 53.1%) [31]. Todas las distribuciones genotípicas en los controles sanos estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg. Sin embargo,
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
pueden ser genes de susceptibilidad para el cáncer de pulmón sólo en ciertas poblaciones étnicas.
En el estudio actual, el sesgo de memoria puede ser un problema potencial. Por lo tanto, la clasificación errónea de la exposición puede haber influido en el efecto del tabaquismo sobre el riesgo de cáncer de pulmón. Además, aunque el estudio mostró un efecto protector del consumo de té verde sobre el cáncer de pulmón, varias otras razones pueden explicar la inconsistencia entre los bioensayos y los datos epidemiológicos. En primer lugar, la cuantificación del consumo de té verde en los estudios epidemiológicos, incluyendo éste, está sujeto a errores de clasificación de la exposición que tendería a oscurecer cualquier forma de asociación. En nuestro estudio, el consumo de té verde fue evaluado basado en un estudio anterior [10], en el que de Spearman coeficiente de correlación entre las cantidades de té verde consumida según el cuestionario y las cantidades consumidas de acuerdo a los tres días en la comida una de año registros fue de 0,66, y la correlación entre el consumo medido por los dos cuestionarios administrados seis meses de diferencia también fue 0,66. Dado que esto puede haber dado lugar a la clasificación errónea no diferencial, es probable que los resultados actuales están subestimadas. Métodos similares para evaluar el consumo de té verde se han empleado en otros estudios [32], [33], lo que implica la validez razonable de esta evaluación. Ni los casos ni los controles eran conscientes del interés de estudio en el consumo de té verde. Por lo tanto, es poco probable que los participantes proporcionaron información sesgos en el té verde. En segundo lugar, las concentraciones de polifenoles de té usadas en los bioensayos tienden a ser mucho más alto que aquellos a los que los seres humanos están expuestos en su consumo habitual de té verde. En tercer lugar, la biodisponibilidad de los polifenoles de consumo de té verde puede ser muy limitado, ya que son rápidos metabolizada y excretada. Varios posibles biomarcadores de exposición a los polifenoles del té, tales como 4 a
O
ácido -methylgallic y ácido isoferulic, se han propuesto [34]. Por desgracia, no había datos disponibles sobre los biomarcadores de exposición polifenol del té en nuestro estudio. Además, estudios epidemiológicos anteriores puede haber oscurecido una asociación porque los efectos quimiopreventivos del té verde pueden estar limitados a subpoblaciones genéticamente susceptibles. Nuestro estudio estaba limitado por el pequeño número de sujetos que podrían generar un resultado falso positivo, sobre todo en el análisis de subgrupos. Un estudio más amplio, que incluye un número suficiente de participantes tiene el potencial para mostrar las relaciones dosis-efecto. Entre 170 pacientes disponibles para el juego, la frecuencia de los principales tipos de células (adenocarcinoma, 54,7%; carcinoma de células escamosas, el 27,1%) fue similar a la reportada en un estudio previo realizado en Taiwán [35]. La razón hombre-mujer de cáncer de pulmón en taiwanesa es aproximadamente a las 02:01 [35]. En nuestro estudio, la proporción de hombres con cáncer de pulmón fue del 60%, que estaba cerca de la población general de Taiwán. La edad media de nuestros pacientes con cáncer de pulmón en el reclutamiento fue de 66,2 años también fue comparable a la encontrada en un estudio previo para los taiwaneses (63,4 años) [35]. Además, la prevalencia del consumo de cigarrillos en nuestros sujetos de estudio (casos, 54,1%; controles, 27,1%) fue consistente con los hallazgos de un estudio previo en taiwanés (casos, 52,4%; controles, 29,9%) [36]. Por lo tanto, nuestro estudio los sujetos podían ser consideradas como representativas de la población general de Taiwán. Sin embargo, el sesgo de selección podría haber ocurrido cuando las personas sanas para examen físico pueden tener un comportamiento más sano se inscribieron como nuestros sujetos de estudio.
Nuestro estudio sugiere un efecto protector del té verde en el cáncer de pulmón provocado por el consumo de cigarrillos. bebedores de té verde con susceptibles
IGF1
genotipos tienen un menor riesgo de cáncer de pulmón. Los grandes fumadores que llevan susceptibles
IGF1
,
IGF2
, y
IGFBP3
tienen un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Este resultado puede indicar que la carcinogénesis pulmonar inducida por el tabaco puede ser modulada por el consumo de té verde y el medio ambiente del factor de crecimiento.
Reconocimientos
Agradecemos Centro Nacional de Genotipado del Programa Nacional de Investigación de Medicina Genómica de apoyo en el genotipado de SNP, especialmente al Dr. Yi-Ching Lee por su apoyo técnico. Agradecemos también a la tarde Torng-Sen Lin MD, PhD, por su amable asistencia en el Hospital Cristiano de Changhua.