Extracto
Proteína fosfatasa 2A (PP2A) es uno de los principales fosfatasas celulares de serina-treonina y funciona como un supresor de tumores que regula negativamente la actividad de algunas quinasas oncogénicas. Estudios recientes han informado de que la expresión de PP2A fue suprimida durante la carcinogénesis pulmonar, que existe la hipótesis de que los polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en genes de la subunidad PP2A pueden afectar la función PP2A y así contribuir a la susceptibilidad al cáncer de pulmón. En un estudio de casos y controles en dos etapas con un total de 1559 pacientes con cáncer de pulmón y 1679 controles, genotipo ocho SNPs putativo funcional y una identificada funcional SNP (es decir, rs11453459) en siete grandes subunidades PP2A (es decir,
PPP2R1A
,
PPP2R1B
,
PPP2CA
,
PPP2R2A
,
PPP2R2B
,
PPP2R5C
,
PPP2R5E
) en el sur y el este de china. Se encontró que rs11453459G (-G /GG) variantes genotipos de
PPP2R1A
y la variante rs1255722AA genotipo de los
PPP2R5E
confiere un mayor riesgo de cáncer de pulmón (rs11453459, -G /GG contra -: OR = 1,31, IC 95% = 1.13-1.51; rs1255722, AA vs AG /GG: OR = 1,27, 95% CI = 1.07-1.51). Después combinado las dos variantes, el número de los genotipos adversos se asoció positivamente con el riesgo de cáncer de pulmón de una manera dosis-respuesta (
P
tendencia = 5,63 × 10
-6). Además ensayo funcional mostró que los tejidos de cáncer de pulmón que llevan rs1255722AA variante de genotipo tenían un nivel de ARNm significativamente menor de PPP2R5E en comparación con los tejidos que llevan GG genotipos /GA. Sin embargo, tal efecto no se observó para los otros SNPs y otras combinaciones. Nuestros hallazgos sugieren que las dos variantes funcionales en
PPP2R1A
y
PPP2R5E
y su combinación se asocian con el riesgo de cáncer de pulmón en chino, que pueden ser valiosos biomarcadores para predecir el riesgo de cáncer de pulmón.
Visto: R Yang, Yang L, M Qiu, Zhang L, H Wang, Yang X, et al. (2013) funcionales polimorfismos genéticos en genes de la subunidad PP2A confieren un aumento del riesgo de cáncer de pulmón en China del sur y. PLoS ONE 8 (10): e77285. doi: 10.1371 /journal.pone.0077285
Editor: Francesc Calafell, Universitat Pompeu Fabra, España