Extracto
Antecedentes
Para evaluar el impacto de la diabetes en los resultados en pacientes con cáncer colorrectal y para examinar si esta asociación varía según la localización del tumor (colon vs recto).
pacientes y métodos
este estudio incluye pacientes con cáncer colorrectal I-III 4,131 etapa, tratados entre 1995 y 2007 ( 12,5% diabéticos, el 53% de colon, de recto 47%) en Corea del Sur. Se utilizó riesgos proporcionales de Cox modelado para determinar la influencia pronóstica de la DM en los puntos finales de supervivencia.
Resultados
Pacientes con cáncer colorrectal con DM tenían significativamente peor supervivencia libre de enfermedad (DFS) [hazard ratio (HR ) 1,17, 95% intervalo de confianza (IC): 1,00-1,37] en comparación con los pacientes sin DM. Al considerar colon y cáncer rectal de forma independiente, DM se asoció significativamente con peor supervivencia global (SG) (HR: 1,46; IC del 95%: 1,11 a 1,92), DFS (HR: 1,45; IC del 95%: 1,15 a 1,84) y de recidiva supervivencia libre (RFS) (HR: 1,32; IC del 95%: 0,98 a 1,76) en pacientes con cáncer de colon. No se observó asociación para OS, DFS o RFS en pacientes con cáncer rectal. Hubo una interacción significativa de la localización del tumor (colon vs cáncer de recto) con DM en OS (
P
= 0,009) y DFS (
P
= 0,007).
conclusiones
Este estudio sugiere que los resultados DM afecta negativamente a la supervivencia de pacientes con cáncer de colon, pero no el cáncer de recto
Visto:. Jeon JY, Jeong DH, Parque MG, JW Lee, Chu SH, Parque JH, et al. (2013) impacto de la diabetes en los resultados oncológicos de Pacientes con Cáncer Colorrectal: Colón vs cáncer rectal. PLoS ONE 8 (2): e55196. doi: 10.1371 /journal.pone.0055196
Editor: Antonio Moschetta, Universidad de Bari & amp; Consorzio Mario Negri Sud, Italia |
Recibido: 19 Noviembre 2012; Aceptado: 19 de diciembre de 2012; Publicado: 6 Febrero 2013
Derechos de Autor © 2013 Jeon et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. La corriente estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF) (número 2011- 0004892 de JYJ) y el Plan Nacional de I & amp; Programa D para el Control del Cáncer, Ministerio de Salud y Bienestar Social, República de Corea (1120230 a N.K.K). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal es el cuarto cáncer más común en los Estados Unidos [1], cuarta en los hombres y la tercera en mujeres en todo el mundo [2]. A pesar de que la tasa de incidencia de cáncer colorrectal ha aumentado rápidamente en todo el mundo durante las últimas dos décadas, la tasa de incidencia varía de 10 veces entre las regiones del mundo, con las tasas más altas se estima que en los países desarrollados y las tarifas más bajas en los países desarrollados y subdesarrollados [3] . Curiosamente, muchas regiones, incluyendo Asia, que solían tener baja incidencia de cáncer colorrectal han aumentado significativamente la incidencia de cáncer colorrectal. En Corea del Sur, por ejemplo, la incidencia de cáncer colorrectal aumentó significativamente de 21,2 por 100.000 en 1999 a 42,1 100.000 en 2007 [4]. El cambio en el estilo de vida y sobre todo aumento de la obesidad contribuyen a tales rápido aumento en la incidencia de cáncer colorrectal [5].
Ha sido bien establecido que la obesidad influye en la incidencia de cáncer colorrectal [6], [7] . La obesidad y la resistencia a la insulina asociada son dos contribuyentes comunes al desarrollo tanto de la DM tipo 2 y el cáncer, y no es sorprendente observar un aumento del riesgo de cáncer colorrectal en pacientes diabéticos tipo 2 [8] - [10]. La explicación patológico para esta conexión ha conducido a una llamada hipótesis de la hiperinsulinemia [11]; aumento del nivel de insulina podría promover el crecimiento del tumor colorrectal y actuar como un mitógeno de células [12]. En apoyo de esta hipótesis, asociación positiva entre la concentración sérica de péptido C y un mayor riesgo de cáncer colorrectal se encontraron en varios estudios [13] - [15]. Aunque los estudios han reportado una asociación clara de la MS y la hiperinsulinemia con el riesgo de cáncer colorrectal [16], asociación entre DM y el riesgo de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal es poco clara.
Históricamente, los cánceres de colon y recto tienen se consideran en conjunto; Sin embargo, los factores de riesgo y etiología pueden diferir entre el colon proximal, distal de colon y cáncer rectal. De hecho, varios estudios [17] - [20] han informado de que DM se asoció con el riesgo de colon proximal, pero no con cánceres distales y rectales. Hasta ahora, la mayoría de los estudios que evaluaron la asociación entre DM y el riesgo de mortalidad incluidas o bien sólo los pacientes con cáncer de colon [21] - [24] o analizaron los datos de los pacientes con cáncer de colon y de recto en conjunto [25] - [27]. En muy raras ocasiones, los estudios informan de la asociación entre DM y el riesgo de mortalidad en pacientes con cáncer rectal separarse de cáncer de colon. Esto podría ser debido a la relativamente baja incidencia de cáncer rectal de cáncer de colon en los países occidentales [28], donde se llevaron a cabo la mayoría de los estudios que investigaron la asociación entre DM y el riesgo de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal. Además, para nuestro conocimiento, el riesgo de mortalidad de acuerdo con el sitio de cáncer de colon (proximal vs. colon distal) con y sin DM no se ha estudiado. Sólo otro estudio informó la asociación entre los resultados oncológicos y DM en una población asiática [23], importante porque el impacto de la DM en los resultados del cáncer colorrectal podría variar según la raza. Con creciente interés y la evidencia de la relación entre los resultados del cáncer colorrectal y DM, es importante estudiar los efectos de la DM en el riesgo de mortalidad de acuerdo con el sitio específico del cáncer en el colon y el recto en la población asiática. Por lo tanto, el propósito de este estudio es investigar el impacto de la DM en los resultados oncológicos en pacientes con cáncer colorrectal en estadio I-III y examinar si esta asociación varía según el sitio de cáncer colorrectal (colon vs recto).
pacientes y métodos
Declaración de Ética
Todos los procedimientos del estudio fueron revisados y aprobados por la Junta de Revisión Institucional de Ética del hospital Shinchon fin de servicios y llevaron a cabo de acuerdo con los principios expresados en la Declaración de Helsinki. El consentimiento informado fue eximido por la junta debido a la naturaleza retrospectiva de esta investigación.
Estudio de Cohorte
La base de datos prospectivos utilizado en el presente estudio es de un solo hospital (Hospital Severance, Seúl, Corea del Sur), que incluyó datos de los pacientes que se sometieron a cirugía de colon o cáncer rectal para la enfermedad en estadio I-III entre el 4 de enero de
ª de 1995 y diciembre 31
er 2007. La base de datos incluye mediciones antropométricas, la fecha y los métodos de la cirugía, el tamaño del tumor, los ganglios linfáticos, la historia familiar de cáncer colorrectal, el sitio del tumor primario, antígeno carcinoembrionario niveles (CEA), adyuvante o régimen de quimioterapia neoadyuvante, la dosis de radioterapia y el sitio (si es aplicable), fecha de recurrencia y la fecha de muerte. Utilizando la base de datos recogidos prospectivamente, 4162 pacientes potenciales que fueron sometidos a resección histológicamente probada de adenocarcinoma de colon y cáncer rectal fueron considerados para este estudio. Se excluyeron los pacientes mayores de 90 años (N = 5) y menores de 18 años de edad (N = 1). Además, los sujetos cuyos datos de mortalidad faltaba (N = 25) fueron excluidos de los análisis. Por lo tanto, se incluyeron un total de 4131 sujetos en nuestro análisis del estudio. Se siguieron los participantes hasta octubre de 2011.
Diseño del estudio
Los pacientes tampoco había DM enumerado en su historia médica o había un medicamento para controlar la DM incluido entre su medicación en el momento de la cirugía de cáncer colorrectal eran clasificado como diabética. Con este método, no pudimos distinguir si los pacientes tenían tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 y por lo tanto el estudio incluye tanto el tipo 1 y diabetes mellitus tipo 2. Sin embargo, la incidencia de la diabetes tipo 1 es de 1,36 (IC del 95%: 1,05 a 1,66) casos al año por cada 100.000 personas, es decir, aproximadamente el 10% de la de los Estados Unidos [29]. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes diabéticos en la base de datos son más probables de tipo 2 diabéticos.
El criterio de valoración principal de este análisis fue la supervivencia global y los resultados secundarios fueron la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia libre de recurrencia y cáncer- colorrectal supervivencia específica. La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de la cirugía a la muerte por cualquier causa. La supervivencia libre de enfermedad se definió como el tiempo desde la fecha de la cirugía para la recurrencia del tumor o la aparición de un nuevo tumor colorrectal primario o muerte por cualquier causa. Además, se definió la supervivencia libre de recurrencia como el tiempo desde la cirugía para la recurrencia del tumor o la aparición de un nuevo tumor primario de colon. Para la supervivencia libre de recidiva, los pacientes que murieron sin recurrencia tumoral conocida fueron censurados. -Supervivencia específica colorrectal se definió como el tiempo desde la fecha de la cirugía a la muerte por causa específica del cáncer colorrectal de la muerte. En los análisis de supervivencia específica del cáncer colorrectal, la muerte como resultado de otras causas fueron censurados. Los pacientes fueron seguidos cada tres meses durante los dos primeros años después de la cirugía, cada 6 meses en los 2-5 primeros años, después anualmente. Los resultados del estudio se determinó el 31 de octubre
st 2011 hasta el enlace con la base de datos del hospital y el Registro Nacional de Muerte. Los pacientes que permanecieron vivos al final del período de seguimiento fueron censurados.
Análisis estadístico
El método de Kaplan-Meier y log-rank test se utilizaron para la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad y la mortalidad específica por cáncer colorrectal. El análisis de supervivencia evaluada muertes como resultado de todas las causas, mortalidad específica por cáncer colorrectal, así como a las enfermedades ya la supervivencia libre de recurrencia. Ajustadas por edad y la relación multivariable ajustado por riesgo (HR) y el IC del 95% se calcularon utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox para determinar la influencia pronóstica de la DM en los puntos finales de supervivencia. Los participantes sin documentada y /o tratada DM se utilizaron un grupo de referencia para todos los análisis. Covariables son la edad (continua) al momento del diagnóstico, sexo, índice de masa corporal (IMC) (continua), antecedentes familiares de cáncer colorrectal en familiares de primer grado (Sí, No), el estadio TNM (I, II y III), la terapia adyuvante (n la terapia adyuvante, la quimioterapia solamente, la radioterapia, la quimioterapia y la radioterapia juntas), y el año de la cirugía (continua) se extrajeron de la historia clínica. La interacción se evaluó mediante la prueba de Wald en el producto cruzado de la MS y otras variables de interés (edad, sexo, índice de masa corporal, estado de enfermedades y efectos específicos del lugar) en un modelo multivariado. Todos los
P
valores fueron de dos caras.
P Hotel & lt; 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS 9,1 paquete de software estadístico.
Resultados
Características basales
La edad media de los 4131 participantes fue de 59 ± 11,4 años de edad con una media de IMC 23 ± 3,1 kg /m
2. Fuera de 4131 participantes, 517 participantes (12,5%) tenían DM antes del diagnóstico de cáncer preexistente. En comparación con los sujetos sin DM, los sujetos con DM fueron significativamente mayores (
P Hotel & lt; 0,001) y mayor IMC (
P Hotel & lt; 0,001). Durante el periodo de seguimiento, hubo un total de 1037 (467 cáncer de colon, 570 con cáncer de recto) muertes, 951 recurrencias (411 de cáncer de colon, 540 cáncer de recto) y 679 muertes específicas de cáncer colorrectal (285 de cáncer de colon, 394 cáncer de recto) . Las características basales se resumen en la tabla 1.
Efectos de la DM sobre el riesgo de mortalidad de colon y cáncer rectal pacientes
En los modelos de riesgo proporcional de Cox, se analiza la influencia de la DM en el riesgo de la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia específica del cáncer colorrectal de controlar los factores asociados con la supervivencia del cáncer (Figura 1, Tabla 2). Se observó una asociación significativa entre la presencia de supervivencia libre de enfermedad ajustado DM y multivariado (HR: 1,17 IC del 95%: 1,00 a 1,37). En contraste, no hubo asociación significativa entre la presencia de DM y la supervivencia global ajustado multivariado, la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia específica del cáncer colorrectal. Para comprender mejor la asociación de la DM y el riesgo de mortalidad según el sitio del tumor primario, se analizaron dos puntos y pacientes con cáncer rectal por separado (Figura 1). Después del ajuste para posibles factores de confusión, los pacientes con cáncer de colon con preexistente DM presentan una supervivencia global significativamente peor (HR: 1,46; IC del 95%: 1,11 a 1,92), la supervivencia libre de enfermedad (HR: 1,45; IC del 95%: 1,15 a 1,84) y no significativa tendencia hacia una peor supervivencia libre de recurrencia (HR: 1,32, 95%; IC: 0,98 a 1,76). DM preexistentes no se asoció con la supervivencia específica del cáncer de colon (HR: 1,25 IC del 95%: 0,87 a 1,80). En contraste, no hubo asociación entre la MS y la evolución de los pacientes con cáncer rectal en ninguno de los criterios de valoración del estudio. Hubo una interacción significativa entre la localización del tumor primario (colon vs recto) con DM sobre la supervivencia global (
P = 0,0094
) y la supervivencia libre de enfermedad (
P = 0,0068
). No se observaron diferencias en el uso de la quimioterapia (
P
= 0,30) o radioterapia (
P
= 0,55) entre los pacientes con cáncer de recto con y sin DM.
Para entender mejor este efecto por la ubicación del sitio del tumor de colon, hemos probado aún más la asociación entre DM y los resultados en pacientes con cáncer de colon proximal y distal. DM se asoció con la supervivencia global en pacientes con cáncer de colon proximal (HR: 2,08; IC del 95%: 1,38 a 3,13), pero no en pacientes con cáncer de colon distal (HR: 1,34; IC del 95%: 0,92 a 1,96) (Tabla 3) . El
P Opiniones de interacción no fue estadísticamente significativa (
P = 0,108
).
El análisis de subgrupos por sexo, edad, índice de masa corporal y la etapa de cáncer de colon
a la luz de la asociación significativa entre la DM y la supervivencia de los puntos finales en el cáncer de colon, hemos examinado la asociación con DM través de los estratos de posibles predictores de los resultados de supervivencia incluyendo el género, la edad, el IMC y el estadio TNM (Tabla 3). La asociación entre los puntos finales de MS y de supervivencia preexistentes en pacientes con cáncer de colon no fue modificada por el género (
P = 0,828
), índice de masa corporal (
P = 0,672
), el estadio TNM (fase I /II frente III,
P = 0,369
) y la edad (
P = 0,169
).
Discusión
Entre los participantes en este gran cohorte de adultos coreanos con la etapa I a III de cáncer colorrectal, los pacientes con DM experiencia significativamente peor supervivencia libre de enfermedad en comparación con los no diabéticos, y la tendencia no significativa hacia una peor supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia global. Sin embargo, cuando localización de la enfermedad se consideraba, DM se asoció con una supervivencia global, la supervivencia significativamente peor libre de enfermedad y la supervivencia significativa cerca libre de recurrencia (
P = 0,065
) en pacientes con cáncer de colon, sin asociación en pacientes con cáncer rectal, lo que sugiere que la diabetes afecta negativamente el resultado de supervivencia de pacientes con cáncer de colon, sin embargo, el DM no afectará a los resultados de supervivencia del cáncer de recto.
la cuestión de la relación entre los resultados de MS y de supervivencia en pacientes con cáncer colorrectal ha fue estudiado previamente, con varios estudios que informan un impacto significativo en detrimento [22], [26], [30] mientras que otros no han demostrado tales asociaciones [21], [25], [27]. Teniendo en cuenta diferencias claras en la anatomía, embriología, fisiología y la genética de colon y el cáncer de recto, que estudian el impacto de la DM en los resultados de supervivencia de los pacientes con cáncer de colon y rectal juntos puede no ser apropiado. La mayoría de los estudios realizados hasta la fecha no han analizado la relación entre los resultados de MS y de cáncer por separado en las poblaciones de colon y cáncer rectal con tamaños de muestra adecuados subgrupo. Varios estudios prospectivos han demostrado que el DM se asocia más con el riesgo de cualquiera de colon o cáncer de colon proximal que el cáncer rectal [17], [31] - [33]. Hubo un solo estudio previo, que determinó la asociación entre DM y la supervivencia de resultado por separado por cáncer de colon y de recto [34]. Van de Poll-Franse et al. [34] encontraron una asociación significativa entre DM preexistentes y el riesgo de mortalidad, tanto en pacientes con cáncer rectal y de colon. No está claro por qué hay discrepancia entre los resultados del estudio de Van de la Encuesta-Franse [34] y el estudio actual. Una posible explicación podría incluir las diferencias raciales entre los dos estudios. Además, Van de la Encuesta-Franse [34] informó de que el régimen de tratamiento menos agresivo fue aprobado para pacientes con cáncer con DM en comparación con los pacientes que no tenían DM. Aunque los pacientes con cáncer rectal con DM eran mayores que los pacientes sin DM en ambos estudios, los pacientes con cáncer rectal con DM a partir del estudio de Van de la Encuesta-Franse et al. [34] eran mayores que los pacientes del presente estudio (71,6 frente a 62 años) y esto puede explicar la posibilidad del tratamiento del cáncer menos agresivo implementado en su estudio. Otro interesante estudio informó que la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de recto fue menos eficaz en los pacientes diabéticos que en los no diabéticos, posiblemente debido a la diferencia en la respuesta patológica [35]. Sin embargo, no se observó ninguna diferencia en el resultado oncológico en pacientes con cáncer de recto con y sin DM. En el presente estudio, no hubo diferencias en el régimen de quimioterapia y terapia de radiación entre los pacientes con cáncer rectal con y sin DM.
En el presente estudio, hemos encontrado asociación más fuerte entre los resultados de supervivencia DM y en pacientes con cáncer de colon proximal cáncer de cáncer de colon distal y ninguna asociación entre los resultados de supervivencia y DM en pacientes con cáncer de recto. No está claro por qué la DM se asocia más con los resultados de cáncer de colon proximal que con el colon distal y del recto. Los mecanismos potenciales para diferentes efectos de DM en proximal, colon distal y el cáncer rectal pueden incluir diferentes características de estado de inestabilidad de microsatélites del tumor, así como la inestabilidad cromosómica asociación a proximal y colon distal [20]. Teniendo en cuenta los tumores más proximal del colon (30-40%) que en el colon distal o tumores rectales (3-12%) tienen niveles más altos de las islas CpG metilados en varios genes supresores de tumores o inactivado NcRNA, peor pronóstico de los pacientes con cáncer proximales con DM en nuestra estudio también podría estar asociada con la epigenética que pueden interaccionar entre DM y el tumor de acuerdo a sus sitios [36], [37]. Por otra parte, las diferentes características de los factores de riesgo como la obesidad, la dieta y la actividad física sobre proximal, colon distal y las características del tumor rectal [38] - [40] pueden explicar el diferente impacto de la DM en los resultados oncológicos específicos del sitio. El mecanismo por qué DM se asocia con el cáncer de colon y el cáncer de recto no merece más estudios de investigación ya que dos estudios recientemente publicados de meta-análisis mostraron que la diabetes se asoció con una mayor incidencia tanto de colon y cáncer rectal [41] - [42]. Sin embargo, este es el más allá del alcance de este estudio y merece estudios adicionales
Un estudio de Poledňák [43] plantea una pregunta importante:. DM podría aumentar la mortalidad por cualquier causa del colon y pacientes con cáncer colorrectal, pero DM no puede aumentar el riesgo de muerte específica por cáncer colorrectal. En su estudio, se informó de un aumento del riesgo de mortalidad por cualquier causa entre el cáncer colorrectal con DM 38%. Sin embargo, cuando se realizó un subanálisis de acuerdo a la causa de la mortalidad, no hay asociación entre DM y el riesgo de mortalidad específica colorrectal. En nuestro estudio, también se encontró que la DM se asoció significativamente con la supervivencia global y libre de enfermedad peor, pero no con la supervivencia específica del cáncer de colon en pacientes con cáncer de colon. Por lo tanto, uno puede preguntarse cuestión de si DM impactaría la recurrencia del tumor real o DM aumentaría riesgo de mortalidad por otras causas como las enfermedades cardiovasculares. El riesgo de recurrencia del cáncer fue 35 por ciento mayor en los pacientes con cáncer de colon con DM (HR: CI 1.35:95%: 1,04 a 1,77) cuando se controlaron la edad y el género. Cuando también se controlaron otras variables, el riesgo de recurrencia fue del 32 por ciento mayor en el cáncer de colon con DM aunque no fue estadísticamente significativa (RR: 1,32 IC del 95%: 0,98 a 1,76). Teniendo en cuenta el estudio de Dehal et al. [44], que informó recientemente aumentó significativamente la muerte específica de la enfermedad cardiovascular en pacientes con cáncer colorrectal que tenían DM, se puede especular que el impacto de la DM en la mortalidad de pacientes con cáncer de colon puede ser debido tanto a la recurrencia de la enfermedad y muerte por otras causas.
a pesar de la presencia de DM no se asoció con resultados oncológicos del cáncer de recto, era evidente que el DM se asoció con resultados oncológicos del cáncer de colon [45]. Se han propuesto varios mecanismos para explicar la relación entre la DM tipo 2 y el cáncer colorrectal, incluyendo el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) -hyperinsulinemia teoría lo que implica que la elevación de la insulina y los niveles de IGF-1 libre aumentan la proliferación y disminuir la apoptosis de células de cáncer de colon [46] - [47], lo que implica con activadas por mitógenos proteína quinasas, la quinasa regulada por señales extracelulares, fosfatidilinositol-3-quinasa, la proteína quinasa B y de destino la rapamicina en mamíferos (mTOR). Otro posible mecanismo que vincula la MS y los resultados oncológicos cáncer colorrectal puede incluir citoquinas inflamatorias y anti-inflamatorios alterado en pacientes diabéticos tipo 2, lo que puede influir en el resultado oncológico de un cáncer de colon [48] - [49].
son las limitaciones y fortalezas del estudio. En primer lugar, el estado de MS se basa en la historia médica pasada y por lo tanto los tipos de DM no se diferenciaron entre el tipo 1 y tipo 2. Sin embargo, dada la edad promedio de los participantes del estudio con MS fue de 63 años de edad y la menor incidencia de diabetes tipo 1 en Corea, la mayoría de los pacientes diabéticos en nuestro estudio serían los diabéticos tipo 2. Por otra parte, nuestra cohorte no puede abordar el potencial de los estados de hiperglucemia no diagnosticada o DM en la población control; sin embargo, dicha contaminación sólo sesgar nuestros resultados hacia la hipótesis nula. Estudios recientes mostraron que medicamentos para la diabetes y el uso de la terapia de insulina se asocian con el riesgo y el resultado o pacientes con cáncer colorrectal [50] - [52]. Sin embargo, el estudio actual no tiene la medicación de los pacientes, así como datos de control glucémico y esta es la otra limitación del estudio actual. Además, los datos sobre el uso de aspirina, sin aspirina medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos y de la ciclooxigenasa-2 inhibidor en nuestros pacientes no estaba disponible y por lo tanto el uso de estos medicamentos no se controló.
En conclusión, hemos encontrado significativamente reducida global y la supervivencia libre de enfermedad sólo en el cáncer de colon, pero no en pacientes con DM rectales. En nuestro conocimiento, este fue el primer estudio que informa la asociación entre DM y el riesgo de mortalidad era dependiente de la localización del tumor (colon proximal, distal de colon y cáncer rectal) en el cáncer colorrectal.