Extracto
African American pacientes con cáncer colorrectal muestran una mayor mortalidad que los caucásicos. Biología podría desempeñar un papel parcial, y estudios previos sugieren una mayor prevalencia de la inestabilidad de microsatélites (MSI) entre los cánceres de los afroamericanos, aunque los pacientes con cáncer de MSI han mejorado la supervivencia frente a pacientes con cánceres no-MSI, en contra de los resultados observados para afroamericano pacientes. CD8
+ T infiltración de células de cáncer de colon se postively correlacionado con los tumores MSI, y también está relacionado con la mejora de resultados. En este caso, se utilizó un 503-persona, el cáncer de colon cohorte de base poblacional que comprende 45% de los afroamericanos para determinar, de forma ciega de todos los datos epidemiológicos, la prevalencia de MSI y CD8 asociada
+ infiltración de células T dentro de los cánceres. Entre los cánceres de raza blanca, el 14% de MSI, mientras que los cánceres afroamericanos demostraron 7% MSI (
P
= 0,009). Clínicamente, los cánceres MSI entre razas fueron similares; entre los cánceres de microsatélites estables, los pacientes afroamericanos eran más jóvenes, de sexo femenino, y con los cánceres proximales.
+ células T CD8 fueron mayores en los cánceres MSI (88.0 vs 30.4 /HPF,
P Hotel & lt; 0,0001), pero no fue diferente entre las razas. La utilización de esta cohorte de base poblacional, cánceres afroamericanos muestran la mitad de la prevalencia de MSI de los caucásicos y sin cambio en CD8
infiltración de células T + que pueden contribuir a su mayor mortalidad por cáncer de colon
Visto:. Carethers JM, Murali B, Yang B, Doctolero RT, Tajima A, Basa R, et al. (2014) Influencia de la inestabilidad de microsatélites en la carrera y CD8
+ infiltración de células T en el cáncer de colon. PLoS ONE 9 (6): e100461. doi: 10.1371 /journal.pone.0100461
Editor: Hassan Brim, Howard University, Estados Unidos de América
Recibido: 20 Febrero, 2014; Aceptado: 23-may de 2014; Publicado: 23 Junio 2014
Derechos de Autor © 2014 Carethers et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue financiado en parte por las Asociaciones Instituto Nacional del cáncer global para reducir las disparidades del cáncer de Salud (CPRCHD) concede U54CA132384 y U54CA132379, y por subvenciones R01 DK067287, U01 CA162147 y DK034987 P30. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La mortalidad por cáncer de colon es más alta en los afroamericanos que en los caucásicos en todas las etapas de la enfermedad [1], [2]. Mientras que la diferencia de mortalidad podría estar en parte relacionada con la atención clínica o comorbilidad, podría también tener contribuciones de las diferencias desde dentro del cáncer [3]. Estudios anteriores han tenido un número insuficiente de los afroamericanos para examinar adecuadamente las diferencias raciales de las características del tumor que podrían influir en la mortalidad [4], [5].
inestabilidad de microsatélites (MSI) es un biomarcador genético de los cánceres de colon hypermutable, impulsado por la inactivación del sistema de desajuste de reparación de ADN (MMR) [6], [7]. Su presencia representa un mejor resultado para los pacientes en comparación con los pacientes-mismas etapas el cáncer de colon sin MSI [3]. Esto puede ser debido en parte a neoantígenos generados por el marco de lectura de mutaciones dentro de regiones de genes específicos de codificación como consecuencia de la inactivación de DNA MMR en la célula epitelial del cáncer de colon, que atrae a las células inmunes específicas que pueden ayudar a contener el tumor y limitar la metástasis [7], [8]. En particular, los cánceres de colon MSI están asociados con un aumento intraepitelial CD8
+ células T en comparación con los microsatélites estables (MSS) de cáncer [8] - [10], y muchos tipos de cáncer MSI demuestran una "Crohn-como" "granuloma" linfoide histológicamente reacción dentro del componente epitelial del adenocarcinoma [7] - [9]. MSI cánceres comprenden 15-20% de todos los cánceres de colon, tienen células diploides y están inversamente relacionados con la pérdida alélica. MSI cánceres son más propensos a tener características mucinosos y diferenciación de los pobres en la histología, y ~ 70% se encuentran proximal al ángulo esplénico del colon dentro. MSI cánceres pueden progresar más rápidamente que los cánceres del SMS [7], [11], y pueden conducir adenomas sésiles serrados en cáncer [12], [13]. Además, los pacientes con estadio II /III cánceres MSI no mejoran su supervivencia con quimioterapia basada en 5-fluorouracilo [14], [15].
cánceres de colon de los afroamericanos comparten algunas características clínicas y epidemiológicas con cánceres MSI , pero no en otros. Por ejemplo, los afroamericanos tienen más propensión a los cánceres de colon y pólipos proximales, y la progresión tumoral puede ser más rápida basada en la edad más temprana para el diagnóstico del cáncer [1], [2], [16]. Algunos informes sugieren características más mucinosos anectdotally en los cánceres de colon afroamericanos [1]. Estas características sugieren que la prevalencia de MSI sería relativamente mayor en los cánceres de colon afroamericanos. Por el contrario, los afroamericanos tienden a presentar con la etapa avanzada de la enfermedad, y poseen una baja supervivencia a los 5 años, en contraste con la de los pacientes con cánceres MSI [1]. Estas características sugieren MSI sería relativamente menor en los cánceres de colon afroamericanos. Evaluación de los cánceres de colon afroamericanos para MSI ha sido escasa, con datos de sólo dos grupos de haber publicado, una que muestra una frecuencia de MSI del 23% (7 de 31 muestras) y el otro con 48% (10 de las 21 muestras) entre los cánceres afroamericanos [ ,,,0],4], [5], lo que sugiere una mayor frecuencia de lo normal. Ambos grupos utilizaron muestras almacenadas con datos racial vinculado; tampoco lo son los estudios de dentro de una población. En el presente estudio, se utilizó una cohorte de cáncer de colon basado en la población para determinar con mayor exactitud la frecuencia de MSI en los cánceres de colon afroamericanos. Nuestros datos indican que no es la mitad de la frecuencia de MSI entre los cánceres de colon afroamericanos en comparación con los cánceres de colon de raza blanca, lo que sugiere que una vez que un afroamericano es diagnosticado con cáncer de colon, el beneficio de la mejora de la supervivencia asociada con cánceres MSI es más limitado en esta población.
Materiales y Métodos
pacientes y muestras
los datos fueron recolectados como parte del colon Carolina del Norte estudio del cáncer (NCCCS), llevó a cabo un estudio de casos y controles de base poblacional en 33 condados contiguos del centro y el este de Carolina del Norte, incluidas las zonas rurales y urbanas [17]. Se seleccionaron los condados para proporcionar una representación adecuada de los residentes afroamericanos y rurales, y evitar de referencia o patrones de selección que impidan la comprobación de casos y /o cumplimiento. La Junta Institucional de la Universidad de Carolina del Norte Facultad de Medicina aprobó el protocolo de estudio original.
Los casos fueron identificados octubre 1 de 1996 y el 1 de septiembre de, 2000 que utiliza un sistema de determinación rápida implementado en cooperación con el de Carolina del Norte Registro central de cáncer. casos elegibles fueron entre las edades de 40 y 80 años, había confirmado patológicamente adenocarcinoma invasivo del colon, y residían en la zona 33 condados. Todos los pacientes afroamericanos elegibles fueron invitados a participar. Una muestra aleatoria de pacientes caucásicos de la misma edad (± 5 años) y el sexo se ha elaborado para proporcionar un número igual de casos afroamericanos y caucásicos. Controles menores de 65 años a partir de la misma área de 33 condados fueron seleccionados de la base de datos del Departamento de Registro de Vehículos de Motor, y los controles de 65 años y mayores fueron seleccionados de la base de datos de Cuidado de Salud Financing Administration.
De 935 posibles casos de cáncer de colon identificado (464 afroamericanos, caucásicos 471), los médicos se negaron el acceso durante 31 afroamericanos y 35 Caucuasians, el contacto era incompleta durante 29 afroamericanos y caucásicos, 29 y 81 afroamericanos y caucásicos 45 se negaron a participar. La tasa global de cooperación (entrevistado /entrevistado se negó +) fue de 84%: 79% de los afroamericanos, el 89% de los caucásicos. A otros 33 pacientes fueron excluidos debido a la calidad de la entrevista se consideró inadecuada. En consecuencia, hubo 643 casos: 294 afroamericanos y 349 caucásicos. La tasa global de cooperación en los controles fue de 62%: 59% de los afroamericanos y el 65% de los caucásicos; 1048, 437 controles afroamericano y 611 participantes de raza blanca.
Los casos y controles fueron seleccionados mediante el reclutamiento aleatorio para alcanzar una edad, la raza, el sexo y la relación optimizada para la eficiencia estadística. casos afroamericanos fueron sobremuestreados para producir un caucásico 01:01: Africana relación Americana, y los controles se tomaron muestras para que coincida con la distribución por raza, edad y sexo de los casos
Las muestras de tejido se recogieron en el momento de. cirugía y se fijaron en formalina. Archivado fijado en formalina, se proporcionó (FFPE) tejido incluido en parafina para el aislamiento de ADN e inmunohistoquímica (IHC) en los estudios descritos aquí. Había 503 total de casos con tejido disponible para el análisis para este estudio. La Universidad de California en San Diego, San Diego State University y la Universidad de Michigan humano Temas Comités aprobaron la investigación de la utilización de estas muestras patológicas existentes.
Extracción de ADN y análisis de microsatélites
Se extrajo ADN de fijado en formalina, tejidos embebidos en parafina de tumor colorrectal de cada paciente y el tejido normal circundante [14]. Cada área microdissected fue identificado por el patólogo en una hematoxilina y eosina de referencia de diapositivas de color. cortes de tejido sin teñir adyacentes a la diapositiva de referencia se microdissected de acuerdo a las áreas identificadas en el portaobjetos de referencia utilizando una hoja de bisturí quirúrgico. El espécimen diseccionado se desparafinaron en un tubo de microcentrífuga con xileno, y el ADN se purificó con etanol y GeneReleaser (BioVentures, Murfeesboro, TN) de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Posteriormente, las muestras se trataron con 200 g /ml de proteinasa K (Sigma, St. Louis, MO) y se incubaron a 55 ° C durante 5 horas. La proteinasa K fue destruido por el calentamiento de la muestra a 95 ° C durante 15 minutos, y las muestras se congeló inmediatamente y se almacena para el análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Para la determinación de MSI, se utilizó el NCI recomendado del panel de 5 marcadores de microsatélites (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 y D17S250) para clasificar el tumor como MSI-alto (asociado con la inactivación de ADN MMR), y MSI-bajo o de microsatélites estables (MSS) que no están asociados con inactivación de ADN MMR. MSI-alta se definió como 2 o más marcadores que demuestran nuevos alelos en comparación con el tejido no tumoral, MSI-L como 1 marcador con un nuevo alelo, y MSS como ningún marcador con nuevos alelos. Debido a las características similares de los tumores MSI-bajos y SMS [7], estos dos grupos se incluyen juntos en nuestra cohorte. Un cebador de cada par de marcadores de microsatélites fue de radio-endlabeled con
32P o marcado con fluorescencia. PCR se llevó a cabo en el ADN plantilla microdissected en una reacción que contenía 0,125 pmoles de cada uno de los cebadores "fríos" endlabeled y, 0,25 U de Taq ADN polimerasa, 40 M de dNTP solución madre, y concentración final de 1,5 a 2,0 mM de magnesio. productos de la PCR fueron desnaturalizados en formamida al 95%, y a electroforesis en un gel de poliacrilamida al 6% que contiene 7,5 M urea. Los geles se secaron, y se expusieron por autorradiografía a película de rayos x o en un PhosphorImager (Molecular Dynamics, Sunnyvale CA). Como alternativa, las reacciones de PCR utilizando cebadores marcados con fluorescencia fueron enviados directamente para la secuenciación del ADN.
Los análisis genéticos fueron cegados y llevadas a cabo por separado y de forma independiente a partir de los datos epidemiológicos recogidos en el estudio.
La inmunohistoquímica y CD8
+ T de células
para llevar a cabo la inmunohistoquímica para CD8 + células T
,, muestras incluidas en parafina fijadas con formalina se deparaffinized por primera vez en xileno y rehidratada. actividad peróxido endógena fue bloqueada con peróxido de hidrógeno al 3% durante 20 min. La recuperación del antígeno se llevó a cabo en el microondas durante 10 minutos en citrato 10 mM (pH = 6,0) y 0,05% de Tween 20. Después de enfriar, la proteína de unión no específica se bloqueó con 1% de BSA en PBS, y el anticuerpo anti-CD8 humana de ratón monoclonal (Dako, clon C8 /144B, Carpinteria, CA) se añadió durante la noche a 4 ° C. Las células se visualizaron usando el kit LSAB2 DakoCytomation System-HRP, siguiendo las instrucciones del fabricante. Los portaobjetos se contratiñeron con hematoxilina de Mayer, se lavó con hidróxido de amonio, se seca y coverslipped. Las muestras fueron analizadas por microscopía de luz
.
En el recuento de células, cada diapositiva se evaluó a baja potencia (50X) para las áreas que tenían la mayor concentración de células teñidas. Tres campos de alta potencia (HPF = 100X) fueron fotografiados y las células CD8 + T intraepiteliales
fueron contados de forma independiente en cada hpf por dos observadores. Si los recuentos mostraron discrepancias & gt; 10%, los dos observadores evaluaron la fotografía juntos y luego re-contados de forma independiente. Los resultados de los dos observadores se promediaron
Análisis estadístico
Los análisis se realizaron utilizando SAS (versión 9.1; SAS Institute, Inc., Cary, NC). Y en base a 2 caras
P valores
. Los análisis estadísticos descriptivos de los valores fueron los siguientes: para las variables continuas, el T-test; para los valores categóricos y patológicos, la prueba exacta de Fisher. Se calculó la odds ratio ajustada (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) utilizando modelos de regresión logística incondicional (utilizando el módulo Proc Logistic de SAS). Los siguientes covariables se consideraron para su inclusión en los modelos multivariados para la asociación con el cáncer de MSI: edad (continua), el sexo (masculino, femenino), el estadio del cáncer (clasificados en el momento de la cirugía), raza (afroamericano, del Cáucaso), tumor mucinoso ( sí, no), la diferenciación del tumor, infiltrado inflamatorio, y la ubicación del cáncer en el colon (lado derecho se define como proximal al ángulo esplénico). interacción significativa entre la raza y la localización del tumor, y no hubo interacción débil asociación entre el estado de MSI y la edad. Los modelos construidos espectáculo tanto de esas interacciones
Los datos obtenidos en CD8
+ T de células /HPF en el total de muestras analizadas no seguir una distribución gaussiana normal.; Por lo tanto, se requieren pruebas estadísticas no paramétricas para evaluar la significación de cualquier diferencia entre dos grupos en cada uno de los análisis. El Mann-Whitney
T se realizó
prueba para determinar si cualquiera de los dos conjuntos de muestras independientes tenían distribuciones de datos que difieren significativamente. Los análisis estadísticos para CD8
+ T de células se realizaron utilizando
IBM SPSS Statistics
, versión 21.0.0.0 (IBM Corporation, 2012)
P
valores. & lt; 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
resultados
Hemos utilizado un 503-persona, la verdadera cohorte de cáncer de colon basado en la población con recogida prospectiva de datos de 33 condados en Carolina del Norte que fue diseñado para sobremuestreo de África americanos en la cohorte (Colon Cancer Study Carolina del Norte, NCCCS) [17]. Es importante señalar que los análisis de MSI se cegaron y llevaron a cabo por separado y de forma independiente a partir de los datos epidemiológicos recogidos en el estudio. Entre los 503 cánceres de colon, 227 (45%) eran de los afroamericanos, y 276 (55%) eran de raza blanca. En general, 54 (11%) demostraron cánceres MSI. Sin embargo, la prevalencia de MSI en los cánceres difirió entre afroamericanos y caucásicos. Hubo 39/276 (14%) caucásicos con cáncer de MSI, en comparación con 15/227 (7%) afroamericanos con cáncer de MSI (Tabla 1 y Figura S1). En comparación con los cánceres del SMS, MSI cánceres se asociaron con los pacientes caucásicos (
P
= 0,009), una histología mucinosa (
P = 0,0004)
, pobre diferenciación (
P =
0,03), un linfoide "Crohn-like" y la reacción linfocítica intraepitheilial (
P
= 0,0001), y la ubicación en el colon proximal (
P Hotel & lt; 0,0001) (Tabla 1). No hubo diferencias en la edad, el sexo, o la etapa de cáncer entre los pacientes en los grupos de MSI y SMS. A excepción de la diferencia racial, los hallazgos asociados con tumores MSI se conocían previamente y sirven para validar nuestros datos. Se realizó la evaluación de regresión paso a paso todas las asociaciones clinicopatológicas y la raza, infiltrado inflamatorio, y el sitio del tumor permaneció en el modelo final. Hubo una interacción significativa entre la raza y lugar del tumor. Los pacientes con cáncer de MSI tienen una odds ratio (OR) de 3,21 para la presencia de la enfermedad de Crohn como la histología, y tienen menos probabilidades de ser americanos africanos (ya sea con cánceres proximales, OR = 0,26, o cánceres distales, OR = 0,16) o los caucásicos con cánceres distales (OR = 0,12) (Tabla 2). Adición de edad, que fue débilmente relacionados con MSI, pero no correr, no alteraron significativamente las probabilidades relaciones en el modelo de regresión por pasos.
Se evaluó si había alguna diferencia entre las razas dentro de MSI o grupos de cáncer del SMS. No se encontraron diferencias entre los afroamericanos y pacientes caucásicos con cáncer de MSI, aunque hubo una tendencia para los cánceres afroamericano en ser los pacientes más jóvenes y de sexo femenino (tabla 1). Entre los cánceres del SMS, los pacientes afroamericanos fueron significativamente más jóvenes (62,6 vs 64,8 años,
P
= 0,02), más probable femenina (56% vs. 43%,
P
= 0,008), y más probabilidades de tener un tumor de colon proximal (54% vs. 44%,
P
= 0,04) (Tabla 1). Nuestros datos con respecto a los cánceres del SMS afroamericano es consistente con las afroamericanas poseen pólipos adenomatosos más avanzados [18], y los datos del SEER y de la Sociedad Americana del Cáncer que muestra consistentemente edad más temprana y mayor prevalencia de los cánceres de colon proximal entre los pacientes afroamericanos en comparación con los pacientes caucásicos [1 ], [2].
Hemos sido capaces de determinar el número de intraepitelial CD8
+ T células dentro de 475 cánceres de discernir ninguna diferencia entre las razas, como los números más altos se han asociado con cánceres MSI [9] y mejora de la supervivencia [3], [19]. MSI cánceres tuvieron mayor media de CD8
+ T de células en comparación con los cánceres del SMS (88.0 vs. 30.4 /HPF,
P Hotel & lt; 0,0001) (Figura 1), y esta diferencia estaba presente entre MSI y cánceres del SMS de los pacientes afroamericanos (76.8 vs 32.2 /HPF,
P = 0,0057
) y de pacientes de raza blanca (95,5 vs. 29,5 /HPF,
P Hotel & lt; 0,0001) (Figura 2) . Entre los cánceres MSI, no hubo diferencia en el promedio de CD8
+ T infiltración de células intraepitelial entre afroamericanos y caucásicos; del mismo modo, no hubo diferencias entre las razas entre cánceres del SMS (Figura 1). Nuestros datos es consistente con una asociación entre CD8
infiltración intraepitelial de células T + y cánceres MSI. Si bien se observó ninguna diferencia para media global CD8
+ T recuentos de células entre las razas (Figura 2), la media CD8
+ recuento de células T fue consistentemente más baja en los afroamericanos en comparación con los caucásicos (a excepción de los cánceres del SMS), con poca o ninguna representación en el cuartil superior de CD8
+ T de células (Figura 2A y la Figura 1BC). Por lo tanto, los cánceres con muy alta infiltración de células CD8
+ células T fueron más a menudo y en algunas comparaciones casi exclusivamente de los pacientes caucásicos.
(A) La inmunohistoquímica de las células CD8
+ células T dentro de las glándulas malignas epitheilial de un cáncer de colon. Cabe destacar la presencia de intraepitelial CD8
+ células T (
inserción
). (B) CD8
+ T de células de cáncer entre MSI y SMS. (C) CD8
+ T de células de cáncer de MSI entre las razas. (D) CD8
+ T de células de cáncer del SMS entre las razas. Tenga en cuenta que no hay diferencia entre afroamericanos y caucásicos comparación de MSI o SMS cánceres. El número encima de cada transferencia de puntos son medios; la barra horizontal representa el número medio entre los tipos de cáncer. conteos
(A) CD8
+ células T entre las razas, sin tener en cuenta la inestabilidad de microsatélites. (B) CD8
+ T de células entre MSI y SMS cánceres de los afroamericanos. (C) CD8
recuentos de células T + entre MSI y SMS cánceres de los caucásicos. El número encima de cada transferencia de puntos son medios; la barra horizontal representa el número medio entre los tipos de cáncer.
Discusión
Este estudio basado en la población demuestra el nuevo descubrimiento de que los cánceres de colon de pacientes afroamericanos tienen la mitad de la frecuencia de MSI en comparación con los caucásicos, sin cambio aparente en la medida de intraepitelial CD8
infiltración de células T +. Este hallazgo contrasta con otros dos estudios [4], [5] que no estaban basados en la población y que utilizaron muestras almacenadas con los datos raciales vinculadas, y creemos que este estudio diferencia diseño es la razón de los resultados contrastantes entre los estudios. Como MSI es un buen marcador de pronóstico cuando se compara con pacientes-mismas etapas con tumores MSS [3], la menor frecuencia de MSI entre los cánceres de colon afroamericanos sugiere que esto puede ser en parte contribuir a la mayor mortlity de cáncer de colon observado en este grupo racial [1], [2], [20].
La casi ausencia de muy alta CD8
+ T recuentos de células de cáncer entre los afroamericanos podrían sugerir una alteración en la función inmune, y esto tendrá que ser estudiarse con mayor detalle. Sin embargo, no se identificaron diferencias al comparar la media CD8
+ T recuentos de células de infiltración entre las razas de los cánceres de MSI o cánceres del SMS, lo que sugiere que la raza
per se
no es un factor determinante de las células CD8
+ T infiltración de células. Nuestros datos confirman la fuerte asociación entre CD8
+ infiltración de células T y el estado de MSI de un cáncer de colon, consistente con la noción de que neoantígenos impulsado por la deficiencia de ADN MMR y la posterior mutación del marco de lectura de los genes diana es operativo [8], así como CD8
+ células T se asocian con una mejor supervivencia del cáncer de colon [19]. El fuerte vínculo entre el estado de MSI y CD8
+ infiltración de células T podría sugerir que las células T CD8 + son la razón de la mejora de resultados observadas en los tumores MSI. Por ejemplo, los pacientes con cánceres de colon MSI no se benefician de la quimioterapia con 5-FU en varios estudios, y el tratamiento con 5-FU pueden incluso disminuir la supervivencia de estos pacientes [14], [15]. Puede ser que las células de adenocarcinoma con función MMR ADN defectuoso son resistentes a 5-FU, pero que el CD8
+ células T son sensibles a 5-FU, con 5-FU tratamiento matando el efecto beneficioso de la CD8
+ T infiltración de células [13]. La ausencia de muy alta CD8
+ T las células de cáncer entre los afroamericanos podrían simular un efecto similar al de la teoría de 5-FU tratamiento de los pacientes con cánceres MSI
.
Otro biomarcador de ADN defectuoso MMR en los cánceres colorrectales esporádicos se eleva a alteraciones de microsatélites se repite tetranucelotide seleccionados, o EMAST, que se encuentra en hasta el 60% de los cánceres colorrectales y causada por la inactivación somática de hMSH3 [21], [22]. EMAST se asocia con metástasis y mal pronóstico [23], [24] y parece ser dos veces más común entre los cánceres rectales obtenidos de los afroamericanos en comparación con los caucásicos [24]. Por lo tanto, la contribución de EMAST, un factor pronóstico pobre para los pacientes con cáncer de colon, junto con reducción de la prevalencia de MSI, un buen pronosticador, en conjunto forman dos procesos biológicos implicados en la inflamación y defectos de ADN MMR que pueden empeorar el resultado de los pacientes afroamericanos con cáncer de colon.
Nuestros datos también demuestran la naturaleza proximal predominante de cáncer de colon en los afroamericanos que no se debe a MSI. O datos son consistentes con los datos de la Sociedad Americana del Cáncer [1] SEER anterior y, aunque resaltar la naturaleza del lado derecho de los cánceres en ausencia de tumores MSI. ¿Por qué hay más casos de cáncer de colon proximal en pacientes afroamericanos no se conoce. Sin embargo, esto tiene implicaciones para la aproximación a la detección del cáncer de colon en esta población.
En conclusión, nos encontramos con la mitad de la prevalencia de MSI entre los pacientes afroamericanos con cáncer de colon en comparación con los pacientes sin cambio en Causcasian CD8
+ infiltración de células T. Este hallazgo puede contribuir a una mayor mortalidad de los afroamericanos por cáncer de colon.
Apoyo a la Información
Figura S1.
Distribución de los tumores MSI y SMS entre los pacientes caucásicos americanos y africanos en el NCCCS
doi:. 10.1371 /journal.pone.0100461.s001 gratis (TIFF)
Reconocimientos
Los autores agradecen Vianca Villegas, Reyna Melendez, Angelique Hill y Fortunate Ene de asistencia con inmunotinción y enumerando el número de células.