Extracto
Objetivo
Para investigar la reproducibilidad de imágenes por resonancia magnética de difusión ponderada (DW -RM) para evaluar la respuesta del tumor al inicio del curso de la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de esófago operable.
Métodos
Once pacientes varones (edad media 54,8 años) con cáncer de esófago recién diagnosticado se sometieron a DW -RM antes y 10 días después del inicio de la quimiorradioterapia. Se evaluó la reproducibilidad del coeficiente de difusión aparente (ADC) mediciones por medios manuales (a pulso) y los métodos volumétricos semi-automatizados.
Resultados
reproducibilidad entre observadores para la evaluación de ADC medio del tumor mediante el método de medición manual era bueno, con un CCI de 0,69 (IC del 95%, 0,36 a la 0,85;
P
= 0,001). reproducibilidad entre para la evaluación de ADC medio del tumor por el método de medición volumétrica semiautomático era muy bueno, con un CCI de 0,96 (IC del 95%, 0,91 a la 0,98;
P Hotel & lt; 0,001).
Conclusión
mediciones volumétricas ADC semiautomáticos tienen mayor reproducibilidad de las mediciones manuales de ADC en la evaluación de la respuesta del tumor a la quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma de esófago
Visto:. Kwee RM, Dik AK, Sosef MN, Berendsen RCM, Sassen S, Lammering G, et al. (2014) entre observadores reproducibilidad de la RM de difusión ponderada en el seguimiento de la respuesta del tumor a la terapia neoadyuvante en el cáncer de esófago. PLoS ONE 9 (4): e92211. doi: 10.1371 /journal.pone.0092211
Editor: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Centro de Cáncer & amp; Research Institute, Estados Unidos de América
Recibido: 12 Octubre, 2013; Aceptado: 20 Febrero 2014; Publicado: 4 Abril 2014
Derechos de Autor © 2014 Kwee et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Estos autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer esofágico es una enfermedad con un pronóstico pobre y alta mortalidad. Hubo un estimado de 482.000 nuevos casos y 407.000 pacientes murieron de la enfermedad en todo el mundo en el año 2008 [1]. quimiorradioterapia preoperatoria ha demostrado que mejora la supervivencia en comparación con la cirugía sola [2], [3]. Sin embargo, no todos los pacientes se benefician de la quimiorradioterapia preoperatoria. En la quimiorradioterapia para el cáncer de esófago Seguido por ensayo Estudio cirugía, tanto como el 39% de los pacientes no tenía la regresión del tumor histopatológico (regresión del tumor define como & lt; células tumorales viables 10% en la pieza resecada) [3]. Sin embargo, la toxicidad debida a la quimioterapia se produce en el 11% -90% y hay un riesgo de complicaciones inducidas por la radiación [3], [4]. En los pacientes que responden de forma insuficiente, ineficaz la terapia neoadyuvante se debe interrumpir, y la cirugía no debe retrasarse. Por otro lado, los pacientes que responden favorablemente pueden beneficiarse del tratamiento preoperatorio adicional y la cirugía se puede retrasar o incluso evitado. Por lo tanto, hay una necesidad de un método que puede diferenciar respondedores de los no respondedores temprano en el curso del tratamiento neoadyuvante. Los estudios que investigan el valor de flúor 18 (
18 F) FDG tomografía por emisión de positrones (
18 F FDG PET) para evaluar la respuesta al tratamiento neoadyuvante muestran resultados heterogéneos [5]. La resonancia magnética de difusión ponderada (DW-RM) puede ser una alternativa atractiva a
18 F FDG PET, ya que los pacientes no necesitan ayunar antes del examen, no se requiere un material de contraste exógenos, y el tiempo de adquisición es mucho más corto. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue investigar la reproducibilidad de DW-RM en la evaluación de la respuesta del tumor al inicio del curso de la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de esófago operable. Además, también se investigó el potencial de DW-RM en la diferenciación de los respondedores de los no respondedores en un número limitado de pacientes.
Materiales y Métodos
Selección de pacientes
Los pacientes con el recién diagnosticado cáncer de esófago que fueron remitidos a nuestro hospital, que es un centro de referencia regional para el tratamiento del cáncer de esófago, fueron elegibles para su inclusión. Sólo los pacientes que fueron considerados en buen estado y que fueron sometidos a quimiorradioterapia preoperatoria fueron elegibles para su inclusión. régimen de terapia neoadyuvante y el tiempo se muestran en la Figura 1. Los pacientes que ya comenzaron la terapia neoadyuvante antes de la inclusión y los pacientes con contraindicaciones para la RM estándar [6] fueron excluidos. Este estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de nuestro hospital (Medisch ethische Toetsingscommissie Atrium-Orbis-Zuyd). Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito.
protocolo de resonancia magnética y la imagen Opiniones de viajeros
Todos los MRI se realizaron en un 1,5 Tesla escáner (MAGNETOM Avanto, Siemens AG, Sector Salud, Erlangen, Alemania ). Para la recepción de la señal, se utilizaron un total de 12 elementos de una bobina matriz de cuerpo colocado en sentido anterior y posterior de una bobina colocada matriz de la columna vertebral (sistema de matriz de creación de imágenes, Siemens AG, Sector Salud, Erlangen, Alemania). imágenes ponderadas en T2 sagital y transversal y las imágenes fueron obtenidas bajo DW respiración libre para que todo el tumor fue fotografiada. parámetros del análisis se muestran en la Tabla 1. El tiempo total de formación de imágenes, incluyendo la adquisición de imágenes de exploradores, fue de 10 minutos y 4 segundos. Los pacientes se sometieron a dos imágenes por resonancia magnética. La primera imagen de resonancia magnética se realizó dentro de 2 semanas antes del inicio de la terapia neoadyuvante; la segunda imagen de resonancia magnética se realizó en la 10
º día después de la iniciación de la terapia neoadyuvante. Intervalo de tiempo entre las dos exploraciones varió de 12 a 21 días.
mediciones coeficiente de difusión aparente cuantitativa (ADC) del tumor primario de esófago, antes y después de la iniciación de la terapia neoadyuvante, se realizaron con un manual y un método volumétrico semi-automatizado, como se describe a continuación.
en el método manual, las mediciones se realizaron en un archivo de imágenes y comunicaciones del sistema (v50 Sienet mágico de 2004, Siemens, Alemania). Para cada tumor, 2 regiones circulares de interés (ROI) se extrajeron manualmente en las imágenes de ADC, lo que correspondía a la ubicación del tumor primario en las imágenes ponderadas en T2 y DW transversales coregistradas. Posteriormente, el valor medio de los ADC 2 regiones de interés (ROI corregidos de tamaño) se calculó. La figura 2 muestra un ejemplo. Las mediciones fueron realizadas por un radiólogo certificado por el consejo con 13 años de experiencia en sección transversal de imágenes (R.F.A.V.), que desconocía los resultados histopatológicos. Para evaluar la reproducibilidad entre observadores, las mediciones se realizaron por un residente de radiología de cuarto año (S. S.) que desconocía los resultados del primer lector y con los resultados histopatológicos. Para más análisis estadísticos, se utilizó el valor medio de los dos lectores.
T2 (A) y B1000 DW (B) las imágenes, y el mapa ADC correspondiente (C y D). Un tumor de esófago puede ser representado como un engrosamiento de la pared del esófago (flecha en (A) con una alta intensidad de señal en la B1000 correspondiente imagen DW (flecha en B) y baja intensidad de señal en el mapa CDA correspondiente (flecha en C). Un retorno de la inversión se ha elaborado de forma manual en el tumor en el mapa ADC (rojo en la región circular D) para calcular el valor ADC tumor.
en el método semi-automatizado volumétrica, se realizaron mediciones utilizando una imagen de código abierto dedicado paquete de procesamiento (Fiji [7]), basado en ImageJ (Rasband, Instituto Nacional de Salud Mental, Bethesda, EE.UU.). el esófago sano no muestra ninguna señal de alto en DW-RMN [8]. por lo tanto, cualquier señal de alta en el esófago que excedieron la intensidad de la señal de fondo que rodea (pulmón o aire) se considera positiva para la presencia de tumor. Un umbral establecido visualmente se aplicó a la B1000 imágenes DW para generar imágenes estrictamente en blanco y negro, con todos los píxeles blancos que representa tumor grupos. Un filtro de imagen llamada "partícula Analyser", entonces construida de píxeles, es decir, regiones de interés. Sólo ROI que se encuentra alrededor del tumor primario se seleccionaron manualmente y se copia en los mapas coregistradas ADC. Se evaluaron los valores de ADC de los ROIs en cada rebanada, lo que resulta en una medición volumétrica. a continuación, se calculó el valor ADC Mean de todo el tumor. La figura 3 da un ejemplo. Las mediciones fueron realizadas por un residente de radiología de quinto año (A.K.D.), que desconocía los resultados histopatológicos. Para evaluar la reproducibilidad entre observadores, las mediciones se realizaron por un residente de radiología de tercer año (R.M.K.) que desconocía los resultados del primer lector y con los resultados histopatológicos. Para más análisis estadísticos, se utilizó el valor medio de los dos lectores.
Un tumor de esófago puede ser representada como un área de alta intensidad de señal de imagen del B1000 DW centralmente en (flecha en A) y como un área de baja intensidad de señal centralmente en el mapa ADC correspondiente (flecha en B). Después de seleccionar visualmente un umbral, el software coloca automáticamente una ROI (área rodeada por una línea amarilla en C) alrededor del tumor la imagen DW B1000, que entonces se copia en el mapa ADC correspondiente (D) para calcular el valor ADC tumor a.
evaluación de la respuesta histopatológica
las muestras quirúrgicas fueron examinados por patólogos experimentados y se puntuaron de acuerdo con el sistema de puntuación del grado de regresión tumoral (TRG) como se describe por Mandard et al. [9]. TRG se cuantificó en cinco grados: TRG 1 (regresión completa) mostró ausencia de cáncer residual y la fibrosis que se extiende a través de las diferentes capas de la pared del esófago; TRG 2 se caracterizó por la presencia de células cancerosas residuales raros dispersos a través de la fibrosis; TRG 3 se caracterizó por un incremento en el número de células cancerosas residuales, pero fibrosis todavía predominaba; TRG 4 mostró cáncer residual superando la fibrosis; y TRG 5 se caracteriza por la ausencia de cambios regresivos [9]. El marcador TRG fue considerado como el estándar de referencia para la respuesta tumoral, con una puntuación de 1-2 TRG definidos como responder y anota TRG 3-5 definidos como nonreponding a la quimiorradioterapia neoadyuvante.
El análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizado utilizando el paquete estadístico para el software de Ciencias Sociales, versión 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.), y el software MedCalc (MedCalc, Mariakerke, Bélgica). El coeficiente de correlación intraclase (CCI) se calculó y gráficos de Bland Altman [10] se construyeron para determinar la variación entre observadores en la evaluación de los valores de ADC tumor mediante el método volumétrico manual y semiautomático. En consecuencia, también se determinó de acuerdo en las mediciones de ADC entre el método volumétrico manual y semiautomático. los valores & lt; 0.20 ICC, 0,21-0,40, 0,41-0,60, desde 0,61 hasta 0,80, y 0,81 a 1,00 fueron considerados para indicar mala, regular, moderado, bueno, y muy buen acuerdo, respectivamente. Las diferencias en los valores medios de pretratamiento ADC y el porcentaje de cambio en el ADC entre los pacientes con (grado TRG 1-2) y sin (grado 3-5 TRG) la respuesta del tumor se evaluaron mediante la prueba de Mann-Whitney y se muestran gráficamente mediante diagramas de cajas. Esto se hizo tanto para las mediciones de ADC volumétrica manuales y semiautomáticos. Las correlaciones entre ADC media pretratamiento tumor y puntuación de TRG, y las correlaciones entre el cambio porcentual en el ADC tumoral medio después del inicio de la terapia neoadyuvante y la puntuación de TRG, fueron evaluados mediante pruebas de correlación de rango de Pearson. Esto se hizo también tanto para los métodos de medición volumétrica manuales y semiautomáticos. correlación muy débil, débil, moderado, fuerte, muy fuerte y se definieron como del de 0-0.19, 0,20-0,39, 0,40-0,59, desde 0,60 hasta 0,79, y 0,80 a 1,00 Pearson ρ, respectivamente. Los diagramas de dispersión se construyeron para mostrar gráficamente las correlaciones. Todos los niveles de significación estadística se fijó en 0,05.
Resultados
Entre febrero de 2010 y julio de 2012, 105 pacientes con cáncer de esófago recién diagnosticados fueron remitidos a nuestro hospital. Sesenta de estos pacientes fueron considerados operables, de los cuales 17 estaban dispuestos a participar en el presente estudio. Todos los 17 pacientes incluidos eran hombres, con una edad media de 54,8 años (rango 40-71 años). Sus características se muestran en la Tabla 2. Todos los tumores se localizaron en el tercio distal del esófago. Había 16 adenocarcinomas y un carcinoma de células escamosas. En dos adenocarcinomas se encontró algún grado de diferenciación de células en anillo de sello. estadio clínico del tumor inicial, basado en
18 F FDG PET /CT y los hallazgos endoscópicos ecografía, varió de cT1N1 a cT4aN3. De los 17 pacientes incluidos, tres no se sometieron a la segunda imagen de resonancia magnética, a causa de la enfermedad durante la quimiorradioterapia (
n
= 2) y porque no se presentó (
n
= 1). Dos de estos pacientes no fueron operados a causa de la muerte antes de la cirugía y porque
18 F FDG PET /CT después de la terapia neoadyuvante reveló metástasis a distancia. Otros dos pacientes tampoco se operaron porque
18 F FDG PET /CT después de la terapia neoadyuvante también reveló metástasis a distancia y porque las metástasis hepáticas fueron detectados en la primera imagen de resonancia magnética, respectivamente. En un paciente, el tumor no fue resecado debido a metástasis peritoneales fueron descubiertos peroperatively. Con el tiempo, había 11 pacientes que se sometieron a dos imágenes por resonancia magnética preoperatoria (antes y durante la terapia neoadyuvante) y la resección quirúrgica del tumor.
De los 11 pacientes antes mencionados, 3 tenían un tumor que no era visible en las imágenes DW. Estos 3 pacientes sólo se incluyeron en el método de medición manual, debido a que sus tumores se podían ver en las imágenes ponderadas en T2 coregistradas de la que un retorno de la inversión se podrían copiar a la ubicación del tumor en las imágenes de ADC. Los valores obtenidos por tumor ADC manual y semi-automatizados mediciones volumétricas antes y después del inicio de la quimioterapia y la variación porcentual se muestran en la Tabla 3. reproducibilidad entre observadores para la evaluación de ADC medio del tumor mediante el método de medición manual fue buena (véase la Figura 4), con un CCI de 0,69 (IC del 95%, 0,36 a la 0,85;
P
= 0,001). reproducibilidad entre para la evaluación de ADC medio del tumor por el método de medición volumétrica semiautomático era muy bueno (véase la Figura 5), con un CCI de 0,96 IC (95%, 0,91 a la 0,98;
P Hotel & lt; 0,001 ). Acuerdo entre el método manual y semiautomático volumétrica para la medición de la ADC medio del tumor era bueno (véase la Figura 6), con un CCI de 0,73 (IC del 95%, 0,39 a la 0,88;
P Hotel & lt; 0,001). No hubo diferencias significativas en la media de pretratamiento ADC y ADC cambio entre los pacientes con y sin la respuesta del tumor, ni para el manual (Figura 7A y B) ni por método volumétrico semi-automatizado (Figura 8A y B). Tampoco se encontró una correlación entre el ADC tumoral pretratamiento media y la puntuación de TRG, ni el manual ni por el método semi-automatizado de medición volumétrica (Figura 9A y B). Tampoco se encontró una correlación entre el cambio en el ADC tumoral medio entre la primera y la segunda imagen de resonancia magnética y la puntuación de TRG, ni el manual ni para el método semi-automatizado volumétrica (Figura 10A y B). Es de destacar que el lector interesado que desee ver todos los datos originales puede ponerse en contacto con el autor correspondiente.
Las mediciones de la primera y segunda resonancia magnética se incluyeron en este análisis. Bland-Altman muestra la diferencia entre las mediciones de dos observadores (RFAV y SS) en contra de la medida media, con diferencia media absoluta (línea continua) y el IC del 95% de la diferencia media (líneas discontinuas).
las mediciones tanto de la primera y segunda imagen de resonancia magnética se incluyeron en este análisis. Bland-Altman muestra la diferencia entre las mediciones de dos observadores (ADK y RMK) en contra de la medida media, con diferencia media absoluta (línea continua) y el IC del 95% de la diferencia media (líneas discontinuas).
las mediciones tanto de la primera y segunda imagen de resonancia magnética se incluyeron en este análisis. Bland-Altman muestra la diferencia entre las mediciones manuales y semiautomáticos en contra de la medida media, con la diferencia media absoluta (línea continua) y el IC del 95% de la diferencia media (líneas discontinuas).
Discusión
a medida que la difusión dentro de los tumores se ve impedida por la presencia de las membranas celulares y estructuras macromoleculares, el tratamiento con quimioterapia y radioterapia puede resultar en la pérdida de integridad de la membrana celular que puede ser detectada como un aumento de ADC medio del tumor [11]. DW-MRI para el seguimiento de la terapia neoadyuvante ya se ha aplicado en una amplia variedad de tipos de cáncer y sitios de órganos, incluyendo el hígado, mama, hueso, tumores de tejidos blandos, tumores de cuello uterino, tumores de cabeza y cuello, así como cáncer rectal [11] . Hasta la fecha, sólo hay pocos estudios publicados que investigan el valor clínico de DW-RM en la evaluación de cáncer de esófago. Un estudio inicial por Sakurada et al. [8] en 24 pacientes mostró que DW-RM tiene solamente un papel limitado en la detección de cáncer de esófago y la estadificación ganglionar. Otro estudio realizado en 123 pacientes con cáncer de células escamosas de esófago encontró que los valores de ADC de tumores primarios fueron inferiores como T clínica y N etapas eran más avanzados [12]. Aoyagi et al. [13] mostró que los tumores con valores de ADC más bajos tenían más colágeno del estroma y mayor cantidad de la expresión del receptor de crecimiento endotelial vascular (un marcador de la neoangiogénesis tumoral). Un estudio realizado por el mismo grupo de investigación [14], en 80 pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas que fueron tratados con quimioterapia, mostró que los valores de ADC tumorales pretratamiento medias más altas se asociaron con la supervivencia global más larga. Sin embargo, la asociación entre el cambio en el valor ADC tumoral después del inicio de la quimiorradioterapia y la supervivencia global no fue investigada [14]. Sun et al. [15] evaluaron los valores de ADC tumor antes y después del inicio de la radioterapia en 12 pacientes con cáncer de esófago. Se demostró que los pacientes con un mayor incremento en el valor ADC tumor tuvieron una supervivencia global más larga [15]. Sin embargo, los pacientes de su estudio [15] no recibieron quimioterapia y radioterapia concomitante, que es ahora el tratamiento estándar [2], [3]. Además, tanto en el estudio de Aoyagi et al. [14] estudio y Sun et al. [15], se llevó a cabo ninguna correlación entre las mediciones de ADC y la respuesta tumoral histopatológico o la supervivencia libre de enfermedad. Por lo que sabemos, nuestro estudio es el primero en realizar la serie DW-RM en la evaluación de la respuesta del tumor a la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de esófago operable.
La ubicación profunda del esófago, el movimiento relacionado con la respiración, el peristaltismo y cardíaco movimiento, y la presencia de inhomogeneidades de campo locales causadas por cambios en la susceptibilidad interfaz de tejido hacen DW-RM de cáncer de esófago desafiante. No hay protocolos establecidos para la realización de DW-RM de cáncer de esófago. El protocolo del escaneado final hemos utilizado se basa en nuestra experiencia en el uso de DW-RM en otros tumores (como el cáncer de recto), publicado literatura [8], [12], y el escaneo de prueba en cooperación con el departamento de física médica. En tres pacientes de nuestro estudio (dos con enfermedad inicial T2 y uno con enfermedad inicial T3), el tumor primario no puede ser detectado en las DW-imágenes. Esto está en conformidad con Sakurada et del al. Estudio [8], en el que el tumor primario no se pudo detectar en tanto como 50,6%. En su estudio [8], no se detectó la mayoría de los cánceres de esófago primeros (tumores T1 y T2), mientras que casi todos los tumores T3 y T4 fueron detectados. Por lo tanto, es probable que la baja tasa de detección de DW-RM es debido al tamaño relativamente pequeño de los cánceres tempranos. De imágenes a mayor intensidad de campo, el uso de gradientes más fuertes y más rápidos, y el uso de bobinas de varios canales más sofisticados (que permiten acelerar imágenes paralelas) puede mejorar la resolución espacial y puede aumentar la visibilidad de los cánceres de esófago más pequeños.
Demostramos que la reproducibilidad de las mediciones volumétricas ADC semiautomatizados fue mayor que la de las mediciones de ADC basado en la colocación manual de las regiones de interés en dos rebanadas. Esto se puede esperar, ya que el método de medición volumétrica semiautomático deja menos margen para la variación; los únicos pasos manuales que se realizarán son la selección de un umbral y selección de ROI ellas dentro del tumor.
Además, la heterogeneidad dentro de un tumor puede requerir un análisis de todo el volumen del tumor para obtener resultados reproducibles. Por consiguiente, un estudio previo en pacientes con cáncer rectal también mostró que los valores de ADC obtenidas a partir de todo el volumen de los tumores fueron más reproducibles que los valores de ADC obtenidas de un retorno de la inversión en un único segmento o pequeñas regiones de interés de la muestra [16]. Las mejoras en el hardware escáner de resonancia magnética, como se ha descrito anteriormente, pueden mejorar la resolución de las imágenes de resonancia magnética que pueden mejorar aún más la reproducibilidad de las mediciones del valor ADC tumorales. Un método basado en voxel analítico, donde los cambios en voxels individuales pueden ser controlados [11], también puede mejorar la reproducibilidad y puede proporcionar resultados más fiables. Sin embargo, este enfoque es difícil, ya que el esófago no es una estructura rígida y fija, por lo que el registro espacial de imágenes DW obtenidos antes y después del inicio de la terapia neoadyuvante difícil.
En el presente estudio, hubo 12 y 9 pacientes en los que los valores de pretratamiento de ADC (como se evaluó por el método volumétrico manual y semi-automatizado, respectivamente) pueden ser correlacionados con la respuesta del tumor histopatológico. No se encontró una diferencia significativa en la media del ADC tumoral pretratamiento entre los respondedores y no respondedores. Hubo 11 y 8 pacientes en los que el cambio en el ADC del tumor (como se evaluó por el método volumétrico manual y semiautomático, respectivamente) podrían ser correlacionados con la respuesta tumoral histopatológico. Como era de esperar ADC medio del tumor promedio, medido por métodos manuales y semiautomáticos, aumentó después de la terapia neoadyuvante (ver Tabla 3). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en el cambio en la ADC tumoral medio entre respondedores y no respondedores. Aunque puede ser realmente ninguna diferencia, tamaño de la muestra puede haber sido insuficiente para detectar una correlación significativa. Sin embargo, los gráficos de dispersión también no muestran ninguna tendencia en relación a la puntuación TRG.
El presente estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, como ya se ha abordado, nuestra población de estudio fue relativamente pequeño. La mayoría de los pacientes que eran elegibles para su inclusión no quería participar en nuestro estudio, debido a que ya se enfrentan a un momento difícil con frecuentes visitas al hospital y clínica de la terapia de radiación por delante. Debido al bajo poder estadístico del presente estudio, un resultado falso negativo (error tipo II) no se puede excluir. Se necesita más investigación para confirmar o refutar nuestros hallazgos. En segundo lugar, se incluyeron principalmente pacientes con adenocarcinoma, que es el tipo más frecuente de cáncer de esófago en el mundo occidental [17]. El uso de DW-RM en la evaluación de la respuesta del tumor a la terapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma de células escamosas necesidades que deben investigarse más a fondo. En tercer lugar, sólo se realizó una resonancia magnética después del inicio de la terapia neoadyuvante. En todos los pacientes, se obtuvo esta imagen de resonancia magnética en la 10
º día después del inicio de la terapia neoadyuvante. Esto puede haber sido demasiado temprano o demasiado tarde para demostrar un efecto significativo del tratamiento neoadyuvante. Si la exploración se realiza demasiado pronto o demasiado tarde, puede haber una disminución en la ADC tumor debido a ya sea celular o inflamación debido a la formación de fibrosis de tumores, respectivamente. Los estudios futuros deben realizar exploraciones en serie DW-MRI después del inicio de la terapia neoadyuvante para evaluar si hay un punto en el tiempo óptimo en el que el cambio en ADC medio del tumor debe ser evaluado. En cuarto lugar, sólo se correlacionaron las mediciones de ADC para la respuesta tumoral histopatológico. La correlación entre las mediciones de ADC y puntos finales clínicos, como libre de enfermedad y la supervivencia global, no se investigó. Sin embargo, se ha demostrado que la respuesta tumoral histopatológico después de la terapia neoadyuvante está fuertemente relacionada con la supervivencia libre de enfermedad y global en pacientes con cáncer de esófago [9], [18] - [20].
En conclusión, la resultados del presente estudio muestran que las mediciones semi-automatizados ADC volumétrica tienen mayor reproducibilidad de las mediciones manuales de ADC en observar la respuesta al quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma de esófago. Nuestros resultados, aunque deben interpretarse con cautela debido al tamaño pequeño de la muestra, sugieren que el ADC tumoral pretratamiento y el cambio en el ADC del tumor 10 días después del inicio de la quimioterapia no se correlacionan con la respuesta del tumor.