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PLOS ONE: la disminución de los receptores de mineralocorticoides Drives Rutas angiogénicos en el cáncer colorrectal


Extracto

La angiogénesis juega un papel crucial en el crecimiento y progresión tumoral. Bajo la expresión del receptor de mineralocorticoides (MR) en varios tumores malignos se correlaciona con la recurrencia de la enfermedad y la supervivencia global. Estudios anteriores han demostrado que la expresión de MR se reduce en el cáncer colorrectal (CRC). Aquí planteamos la hipótesis de que la disminución de la expresión de RM puede contribuir a la angiogénesis y la supervivencia de los pacientes pobres en las neoplasias colorrectales. En una cohorte de pacientes con CRC, analizamos la expresión de RM del tumor, su correlación con la densidad microvascular del tumor y su impacto sobre la supervivencia. Posteriormente, se interrogó a los papel de MR en la angiogénesis en un modelo in vitro, basado en la línea celular de cáncer de colon HCT116, ingenierized para volver a expresar un MR fisiológicamente controlada. En CRC, disminución de la expresión de RM se asoció con un aumento de la densidad microvascular y la supervivencia de los pacientes pobres. En pchMR transfectadas HCT116, aldosterona en suero o esteroides naturales inhibe en gran medida los niveles de expresión de mRNA tanto VEGFA y su receptor 2 /KDR. En el CCR, la activación MR puede disminuir significativamente la angiogénesis inhibiendo directamente la VEGFA desregulada y la expresión de ARNm VEGFA hipoxia inducida. Además, la activación MR atenúa la expresión del receptor de VEGF 2 /KDR, posiblemente amortiguación de la activación de una vía de señalización dependiente de VEGFA /KDR importante para la supervivencia de las células tumorales en condiciones de hipoxia

Visto:. Tiberio L, Nascimbeni R, Villanacci V, Casella C, Fra A, Vezzoli V, et al. (2013) La disminución de los receptores de mineralocorticoides Drives Rutas angiogénicos en el cáncer colorrectal. PLoS ONE 8 (3): e59410. doi: 10.1371 /journal.pone.0059410

Editor: Antonio Moschetta, Universidad de Bari & amp; Consorzio Mario Negri Sud, Italia

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