Extracto
Antecedentes
La acrilamida, un carcinógeno humano probable, está presente en muchos todos los días alimentos. Desde el descubrimiento de su presencia en los alimentos en 2002, los estudios epidemiológicos han encontrado algunas asociaciones sugestivas entre la exposición a la acrilamida en la dieta y el riesgo de varios tipos de cáncer. El objetivo de este estudio prospectivo es investigar por primera vez la asociación entre el consumo de acrilamida en la dieta y el riesgo de varios subtipos histológicos de tumores malignos linfáticos.
Métodos
El estudio de cohortes sobre la dieta y los Países Bajos cáncer incluye 120.852 hombres y mujeres objeto de seguimiento desde septiembre de 1986. el número de años-persona en situación de riesgo se estimó mediante el uso de una muestra aleatoria de los participantes de la cohorte total que se ha elegido al inicio del estudio (n = 5.000). el consumo de acrilamida se estimó a partir de un cuestionario de frecuencia de alimentos combinados con los datos de acrilamida de los alimentos holandeses. Los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) se calcularon para el consumo de acrilamida como una variable continua, así como en categorías (quintiles y terciles), para hombres y mujeres por separado y para los no fumadores, utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox multivariable ajustado.
resultados
Después de 16.3 años de seguimiento, estaban disponibles para el análisis multivariable ajustado 1.233 casos confirmados de enfermedades malignas microscópicamente linfáticos. Para el mieloma múltiple y el linfoma folicular, los CRI para los hombres eran (IC del 95%: 1,01, 1,27) y 1,14 (IC del 95%: 1,03, 1,61) 1,28 por cada 10 mg de acrilamida /día de la subasta, respectivamente. Para los hombres no fumadores, el HR para el mieloma múltiple (IC del 95%: 1,38, 2,85) 1,98. No se observaron asociaciones para las mujeres.
Conclusión
Se encontraron indicios de que la acrilamida puede aumentar el riesgo de mieloma múltiple y el linfoma folicular en los hombres. Este es el primer estudio epidemiológico para investigar la asociación entre la ingesta diaria de acrilamida y el riesgo de enfermedades malignas linfáticas, y más investigación sobre estas asociaciones observadas se justifica
Visto:. Bongers ML, Hogervorst JGF, Schouten LJ, Goldbohm RA , Schouten HC, van den Brandt PA (2012) acrilamida en la dieta la ingesta y el riesgo de tumores malignos del sistema linfático: el estudio de cohortes Países Bajos sobre dieta y cáncer. PLoS ONE 7 (6): e38016. doi: 10.1371 /journal.pone.0038016
Editor: Frank Tanser, Universidad de KwaZulu-Natal, Sudáfrica
Recibido: 7 Julio, 2011; Aceptado: 2 de mayo de 2012; Publicado: 18 Junio 2012
Derechos de Autor © 2012 Bongers et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los Países Bajos estudio de cohortes sobre la dieta y el cáncer fue patrocinado por varias becas de la Sociedad del cáncer holandés y el Fondo Mundial para la Investigación del cáncer. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
en 2002, el mundo científico estaba alarmado por el descubrimiento de la acrilamida en los alimentos por la Autoridad de alimentos de Suecia. La acrilamida fue clasificado como carcinógeno de roedores probada y probable carcinógeno humano por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer en 1994, debido a su carcinogenicidad en roedores y debido a la similitud entre la forma en que se metaboliza en los roedores y en los seres humanos [1]. Varios alimentos de consumo frecuente, tales como papas fritas, galletas y café, contienen altos niveles de acrilamida [2]. Acrilamida en los alimentos está formado en reacciones de pardeamiento de Maillard, en la que los aminoácidos asparagina, en particular, reaccionan con los azúcares reductores durante la cocción u otro proceso térmico a temperaturas superiores a 120 grados Celsius. Su formación depende de diversas variables de cocción, en particular la temperatura y la duración [3]. Esto provoca grandes variaciones en el contenido de acrilamida de diferentes marcas de un mismo alimento, así como entre lotes de un alimento de la misma marca.
El mecanismo por el que la acrilamida causa cáncer en animales de laboratorio y por el cual puede causar cáncer en seres humanos todavía no está claro. Actualmente, la acción genotóxico de glicidamida, que es un metabolito epóxido de acrilamida, se toma para ser el mecanismo de acción cancerígena en las evaluaciones de riesgo de acrilamida. Amplio in vitro e in vivo en animales han demostrado que la acrilamida, sobre todo después de la conversión metabólica en glicidamida por la enzima citocromo P4502E1 (CYP2E1), causa daño cromosómico (aberraciones, micronúcleos, aneuploidía) y los efectos mutagénicos [4]. Sin embargo, los tejidos con la mayoría de los aductos de ADN o mutaciones en el ADN no se corresponden constantemente a los tejidos en los que se produjo cáncer en los estudios en ratas [5], [6] y, cada vez más, se proponen otros mecanismos de la carcinogénesis acrilamida [7] , [8]. Los estudios en animales han demostrado las relaciones dosis-respuesta positiva entre el consumo de acrilamida y el cáncer a través del agua potable en múltiples órganos en ratas y ratones, como las glándulas mamarias, glándula tiroides, testículos y el útero [4]. La presencia de estos tipos de cáncer, principalmente relacionadas con las hormonas sexuales en los animales, sugiere una vía hormonal [4], [9], [10], tal vez se producen además de los efectos genotóxicos
.
Desde el descubrimiento de la presencia de acrilamida en los alimentos en 2002, los estudios epidemiológicos han evaluado diferentes criterios de valoración de cáncer en asociación con la exposición a la acrilamida en la dieta de los seres humanos. Se observó una asociación positiva para el cáncer de endometrio en dos estudios prospectivos de cohortes [11], [12]. Ambos estudios encontraron una asociación positiva para el cáncer de ovario, así, y en uno de esos estudios de esta asociación fue más fuerte en los tumores serosos [12]. Dos estudios, un estudio de cohortes y un estudio de casos y controles anidados, encontraron una asociación positiva entre el consumo de acrilamida en la dieta y el riesgo de receptor positivo de cáncer de mama estrógeno [13], [14]. Además, se observó una asociación positiva con el riesgo de cáncer renal [15], y con el riesgo de cáncer de la cavidad oral en mujeres no fumadoras [16], tanto en un estudio de cohortes holandés. En un estudio de cohorte prospectivo de Finlandia, una asociación positiva se observó con el riesgo de cáncer de pulmón en los hombres fumadores [17].
Algunos estudios epidemiológicos han encontrado indicios de asociaciones inversas con el riesgo de cáncer, como por ejemplo con el riesgo de cáncer de pulmón en las mujeres [ ,,,0],18], de próstata el riesgo de cáncer en los hombres no fumadores, el riesgo de cáncer de vejiga en las mujeres [15], y el oro, y el riesgo de cáncer de hipofaringe en los hombres [16].
en teoría, todos los tejidos del cuerpo humano, incluyendo tejidos linfoides, es un objetivo para la carcinogénesis acrilamida, acrilamida porque es hidrófilo, y por lo tanto es capaz de difundirse pasivamente a través de todo el cuerpo [19]. Durante las últimas décadas, la incidencia de tumores malignos linfáticos se ha incrementado dramáticamente. Este tipo de cáncer es un grupo heterogéneo de neoplasias malignas derivadas de la célula T y el desarrollo de las células B, y los tipos más comunes son mieloma múltiple, linfoma difuso de células grandes y la leucemia linfocítica crónica [20]. Poco se sabe acerca de los factores de riesgo modificables para estas malignidades.
En el finlandés alfa-tocoferol, beta-caroteno Prevención del Cáncer (ATBC) Estudio, no se observó ninguna asociación entre el consumo de acrilamida en la dieta y el riesgo de linfomas en los hombres fumadores [17]. En este estudio realizado en Finlandia, no hay análisis se realizaron para los subtipos histológicos de neoplasias malignas linfáticas, y por lo tanto una asociación con un tipo específico de malignidad linfático podrían haber sido perdida. Nuestro estudio es el primero en investigar la asociación entre el consumo de acrilamida en la dieta y el riesgo de varios subtipos comunes de tumores malignos linfáticos.
Métodos
Declaración de Ética
Al devolver el cuestionario completado , los participantes dieron su consentimiento para participar en este estudio. El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Hospital Universitario de Maastricht y la Organización Holandesa para la Investigación Científica Aplicada (TNO), la división de Nutrición.
Diseño y población del estudio
En septiembre de 1986 , 58,279 hombres y 62,573 mujeres se inscribieron en el estudio de cohortes Países Bajos sobre dieta y cáncer (CEN), un estudio de cohorte prospectivo [21]. Todos los participantes fueron a la edad de 55-69 años en la entrada. Los participantes fueron seleccionados a través de los registros de población municipales computarizados.
procesamiento y análisis de los datos se basan en el enfoque de cohorte de casos por razones de eficiencia. El número de casos de cáncer (que proporciona la información numerador para el cálculo de las tasas de incidencia de cáncer) es el número de casos en la cohorte total. El número de años-persona en situación de riesgo (que proporciona la información denominador) se estimó mediante el uso de un subcohort, una muestra aleatoria de los participantes de la cohorte total que se ha elegido al inicio del estudio (n = 5.000). subcohort miembros fueron censurados cuando murieron, emigrado, llegaron al final del seguimiento, o se convirtieron en un caso, lo que ocurriera primero.
Los participantes en este estudio se considera que es un caso si tenían un diagnóstico microscópico verificado de un tumor maligno linfático durante el período de seguimiento de 16,3 años. Los casos incidentes en la cohorte total se detectaron mediante enlaces anuales récord computarizado para el Registro de Cáncer de los Países Bajos y el Registro de Patología Países Bajos. La integridad de cáncer de seguimiento a través de los vínculos con estos registros se estima en al menos un 96% [22]. El subtipo histológico de la neoplasia linfática fue codificado por el Registro de Cáncer de Holanda, utilizando la Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología, adaptado para los Países Bajos [23]. Estos códigos se utilizan para reclasificar los tumores malignos linfáticos en categorías según la clasificación de la OMS de los tumores de los tejidos hematopoyético y linfoide [24]. Para los casos que no pudieron ser asignados a una categoría específica, se inspeccionó el resumen del informe de patología del Registro de Patología Países Bajos, y, si es posible, el caso fue asignado a una categoría de la OMS. el número de casos por cada subtipo histológico de los tumores malignos linfáticos se dan en la tabla 1. El procedimiento se describe en otro lugar con más detalle [25].
Los casos y los miembros subcohort fueron excluidos del análisis si informaban de cáncer al inicio del estudio ( a excepción de cáncer de piel) o si sus datos dietéticos fueron incompleta o inconsistente. Después de 16.3 años de seguimiento (a partir de septiembre de 1986 a diciembre de 2002), hubo 1375 casos de neoplasias malignas linfáticas, después de la exclusión de los casos de cáncer mencionados al inicio del estudio. Los datos dietéticos fue completa y consistente de 1.277 casos y 1.233 casos tenían datos completos para covariables y fueron incluidos en el análisis. La figura 1 muestra la selección y exclusión pasos que dieron como resultado el número de casos y miembros subcohort que estaban disponibles para el análisis. El seguimiento de la subcohort estaba casi completo; Sólo 1 miembro masculino de la subcohort se perdió durante el seguimiento.
Registro de Cáncer de NCR = Países Bajos, Países Bajos PALGA = Patología del Registro, LM = neoplasias linfáticas, MM = mieloma múltiple, LDCG = linfoma difuso de células grandes, CLL = leucemia linfocítica crónica, FL = linfoma folicular, WMI = macroglobulinemia de Waldenstrom y inmunocitoma, MCL = linfoma de células del manto, las células T = linfoma de células T.
Evaluación de la ingestión de acrilamida
los datos sobre los hábitos alimentarios y las posibles variables de confusión se recogieron al inicio del estudio por medio del cuestionario de frecuencia Serie de Campeonato (CFA). La FFQ contiene 150 preguntas sobre los alimentos, la medición de la frecuencia y tamaño de la porción para la mayoría.
Para estimar la ingesta de acrilamida, se utilizó una base de datos con las concentraciones de acrilamida en los alimentos en el mercado holandés, proporcionado por los holandeses de Alimentos y Seguridad de los Productos de Consumo Autoridad. En 2002, esta autoridad se analizaron los niveles de acrilamida en diversos alimentos holandeses, como el pan, las patatas fritas, pasteles, torta y holandés torta de especias [26]. En 2005, la autoridad analizó varios alimentos para acomodar específicamente la estimación de la ingesta de acrilamida de la cohorte Serie de Campeonato, tales como diversos tipos de pan, determinados tipos de galletas, pasteles y repostería, chocolate con leche y chocolate, frutos secos y aperitivos salados, mantequilla de maní y Café. La acrilamida se midió en los tipos de cookies que fueron conocidas para ser consumidos con más frecuencia por una población comparable a la Serie de Campeonato, como se conoce a partir de la fase de desarrollo del cuestionario. El pan se tomaron muestras y se analizaron de nuevo en 2005, debido a que el límite de cuantificación del método analítico había disminuido de 30 ppb en el 2002 a 15 ppb en 2005. Este cambio se ofreció la oportunidad de estimar con mayor precisión el consumo de acrilamida a través de pan. Para determinar el nivel de acrilamida para cada alimento, se utilizaron los valores medios de las mediciones de acrilamida por la comida, o, en caso de que las concentraciones eran inferiores al límite de cuantificación, una mitad del límite de cuantificación de valor. Esta base de datos fue validado recientemente en un estudio que compara una estimación del contenido de acrilamida (acrilamida a partir de datos de la base de datos) y el contenido de acrilamida medida de duplicados dietas de 24 horas [27]. Esto hizo que un coeficiente de correlación de 0,82, lo que indica que es factible hacer una orden de rango de sonido de la ingesta de acrilamida por medio de una comida de 24 horas usando los niveles medios de acrilamida de los alimentos individuales en la base de datos.
La acrilamida de admisión para cada participante en el estudio se estimó multiplicando el nivel de acrilamida de cada alimento con la frecuencia de consumo y el tamaño de la porción de ese alimento, y sumando estos valores en todos los alimentos.
Análisis estadístico
la acrilamida se incluye en los modelos multivariable ajustado como una variable continua por 10 g por día y la ingesta de acrilamida, así como una variable categórica, para poder investigar la relación dosis-respuesta, cuando sea posible. Para acrilamida al ser modelado como una variable categórica, se requieren al menos 100 casos para las categorías quintil en los análisis de subgrupos o 60 casos para las categorías de terciles. En caso de que había menos de 60, pero más de 20 casos en un subgrupo, que analizaron acrilamida como sólo una variable continua. Siguiendo estos criterios, por tanto, analizamos el mieloma múltiple, linfoma de células grandes, la leucemia linfocítica crónica, linfoma folicular, macroglobulinemia de Waldenstrom y inmunocitoma en modelos difuso con acrilamida como una variable continua y categórica, y el linfoma de células del manto y el linfoma de células T en modelos con acrilamida, ya que sólo una variable continua. Los números de otros subtipos eran demasiado pequeños para análisis separados
Además de la edad y el sexo, las siguientes variables fueron analizadas para evaluar el potencial de confusión, basado en la literatura:. El índice de masa corporal (IMC), la altura, no ocupacional actividad física, nivel de educación, consumo de verduras y frutas, el consumo de varios nutrientes (tales como grasas y grasas saturadas, ácidos grasos trans, carbohidratos, fibra y niacina), consumo de alcohol, el tabaquismo, factores reproductivos (solamente en mujeres, con una edad de la menarquia, la menopausia y el primer parto, paridad, y el uso de anticonceptivos orales y el tratamiento hormonal después de la menopausia), y las enfermedades relacionadas con el sistema inmune auto-reportados al inicio del estudio (como la hepatitis, la tuberculosis y la artritis reumatoide. Esas variables que modifican el índice de riesgo de acrilamida (con una unidad de 27 g /día: el intervalo entre el 10
º y 90
percentil de la ingesta de acrilamida en el subcohort) en un 10% o más para cualquier criterio de valoración se utiliza en el modelo multivariable ajustado final, que a continuación se aplicó a todos los puntos finales. Algunas variables se ensayaron para la interacción sobre la base de su capacidad para modificar la actividad de la enzima CYP2E1. Las variables implicadas son la edad, índice de masa corporal, la diabetes, la actividad física y el consumo de alcohol [28], [29].
Para probar la hipótesis de riesgos proporcionales, modelos a escala se realizaron utilizando residuos de Schoenfeld. Las razones de riesgo y los intervalos de confianza del 95% se obtuvieron mediante la realización de riesgos proporcionales de Cox de regresión utilizando el software STATA (versión 9; Stata Corp, College Station, TX) por subtipo de tumores malignos linfáticos para hombres y mujeres por separado. Los errores estándar (SE) se calcula utilizando el estimador robusto sándwich de Huber-White para dar cuenta de las variaciones adicionales introducidos por el muestreo de la subcohort de la cohorte.
Los fumadores tienen un promedio de tres a cuatro veces mayores niveles de acrilamida en la hemoglobina aductos (que es un marcador de dosis interna de acrilamida) que los no fumadores. [30]. Para evitar la confusión a través de la exposición a humo de tabaco, se realizaron análisis de subgrupos para los que nunca habían fumado.
La modificación del efecto de la asociación entre el consumo de acrilamida y el cáncer por otras variables se evaluó mediante pruebas de chi-cuadrado de Wald (por medio de la opción testparm en Stata). por tanto, hemos probado si había alguna diferencia estadísticamente significativa en los coeficientes beta de acrilamida entre los estratos de la variable de interacción
.
Para evaluar si las asociaciones observadas se podrían atribuir a la ingesta de acrilamida o de los alimentos que contienen la acrilamida, en un análisis separado, los coeficientes de riesgo acrilamida se ajustaron por los cinco alimentos que explican la mayor parte de la variación en el consumo de acrilamida en nuestra población, a saber, la torta holandesa con especias, café, galletas, patatas fritas y patatas fritas.
Todos los análisis se repitieron sin los dos primeros años de seguimiento para investigar el sesgo protopático.
resultados
no se observaron las diferencias más importantes entre los miembros subcohort y casos para la actividad física y la historia familiar entre los miembros subcohort masculinos y femeninos los casos de linfoma folicular, y la historia familiar entre los miembros femeninos y subcohort casos de linfoma de células del manto femeninos (ver tabla 2).
Tal como se describe en otro lugar, el café fue en general la mayor fuente de acrilamida, pero la torta holandesa fue aderezado los principales responsables de la variación en el consumo de acrilamida, y al lado más responsables eran café, patatas fritas, patatas fritas, galletas y [31].
los cocientes de riesgos para los puntos finales con más de 100 casos se presentan en la tabla 3. para el mieloma múltiple, hubo un aumento de la FC para la variable continua acrilamida en todos los hombres (fumadores y no fumadores combinados) (HR por cada 10 g de acrilamida /día: 1,14; IC del 95%: 1,01, 1,27) y una tendencia a través de los quintiles de consumo de acrilamida (
p
para la tendencia = 0,02). Para los hombres no fumadores, el HR para el consumo de acrilamida continua se aumentó también (HR por cada 10 g de acrilamida /día: 1,98; IC del 95%: 1,38, 2,85). Desafortunadamente, el número limitado de casos de este subgrupo prohibido investigación de la relación dosis-respuesta sobre las categorías de la ingesta de acrilamida. Ninguna asociación con mieloma múltiple se observó en las mujeres, a excepción de un aumento de la FC en el 2
nd quintil en las mujeres nunca fumadores.
La acrilamida no se asoció con linfoma difuso de células grandes en cualquiera de los subgrupos de los hombres, las mujeres o los hombres y las mujeres nunca fumadores.
se observó disminución de los riesgos de la leucemia linfocítica crónica, tanto en hombres y mujeres de acrilamida como una variable continua. En el subgrupo de los hombres, la asunción de riesgos proporcionales fue violado en el análisis quintil. Cuando nos dividimos el tiempo de seguimiento a los 2 años, a los 8 años, o a los 5 y 10 años, no se observaron asociaciones claras entre el consumo de acrilamida y el riesgo de CLL en los hombres. Por ejemplo, en los primeros 8 años de seguimiento, los cocientes de riesgos para los terciles de ingesta de acrilamida eran de 0,85 (IC del 95%: 045 a 1,63) y 0,80 (IC del 95%: 0,41 a 1,55) para el 2
nd y 3
er tercil, respectivamente, con un p-tendencia de 0,50 (n = 53). En los últimos 8,3 años los valores correspondientes fueron de 1,10 (IC del 95%: 0,61 a 1,99) y 0,67 (0,34-1,31), con un p-tendencia de 0,19 (n = 81). No se encontró asociación se observó en los no fumadores.
La Tabla 4 muestra las proporciones de riesgo para la variable continua acrilamida para los puntos finales con menos de 100 casos. El CRI de acrilamida como una variable continua para el linfoma folicular en todos los hombres se incrementó (HR por cada 10 g de acrilamida /día: 1,28; IC del 95%: 1,03, 1,61), pero no en la totalidad o mujeres nunca fumadores
no se observaron asociaciones entre el consumo de acrilamida y el riesgo de la macroglobulinemia de Waldenström y inmunocitoma en hombres o en mujeres, o linfoma de células del manto o de células T de linfoma en los hombres. Había muy pocas mujeres en estos dos últimos grupos de análisis significativos
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Los resultados de los análisis de las interacciones entre la acrilamida y posibles variables que influyen en el CYP2E1 se presentan en la Tabla 5 (hombres) y 6 (mujeres) para múltiples mieloma, linfoma difuso de células grandes y la leucemia linfocítica crónica. Los números para otros subtipos eran demasiado pequeños para el análisis de la interacción.
En los análisis de mieloma múltiple, el tabaquismo modifica el riesgo de acrilamida-asociado en los hombres. Los no fumadores tenían un mayor riesgo de acrilamida-asociado del mieloma múltiple (HR por cada 10 g de acrilamida /día: 1,92 IC (95%: 1,34, 2,75;
p
para la interacción = 0,02)) que los fumadores actuales o ex , que también fue reflejada por la interacción con la cantidad de fumar y la duración. Aunque no hubo interacción estadísticamente significativa con alcohol, se observó un aumento del riesgo de acrilamida-asociado del mieloma múltiple en los hombres nunca fumadores con la más alta (& gt; 5 g /día) la ingesta de alcohol (HR 2,28 (IC del 95%: 1,28; 4.06) Para el linfoma difuso de células grandes, el tabaquismo modifica el riesgo de acrilamida-asociado en los hombres, con los ex fumadores tienen el riesgo más alto de acrilamida-asociado (HR por cada 10 g de acrilamida /día: CI 1,17 (95%: 0,97, 1,42);
p
para la interacción = 0,05), pero no en las mujeres (
p
para la interacción = 0,36).
para la leucemia linfocítica crónica, no hubo interacción entre el consumo de acrilamida y cualquier de las variables que influyen en el CYP2E1
.
En los análisis de sensibilidad, las asociaciones entre la acrilamida y los criterios de valoración de las neoplasias malignas linfáticas no cambiaron después de la exclusión de los casos diagnosticados durante los dos primeros años de seguimiento. a pesar de las horas de acrilamida la ingesta se atenuó ligeramente después del ajuste adicional para el café, y aumentó después del ajuste de la torta de especias holandés, los resultados no cambiaron importante. Los resultados tampoco se cambian cuando se ajusta por los otros alimentos que más contribuyen a la variación en el consumo de acrilamida, que eran galletas, patatas fritas y patatas fritas. Todos estos alimentos fueron ellos mismos no asociados con el riesgo de un cáncer linfático (resultados no mostrados).
En el momento de los análisis descritos en este documento, nuestros datos sobre los tumores malignos fueron linfáticos no clasificadas de acuerdo a la clasificación InterLymph [32]. Hemos comprobado cómo nuestra clasificación de los casos corresponde a la clasificación InterLymph para los tipos de tumores malignos linfáticos que observamos asociaciones con acrilamida para (mieloma múltiple y el linfoma folicular en los hombres). No hubo (mieloma múltiple) o diferencias menores (n = 1 para el linfoma folicular) entre las dos clasificaciones. Cuando nos fuimos a cabo el caso de sexo masculino que era un caso de linfoma folicular en nuestra base de datos, pero que habría sido un caso pequeño /leucemia linfocítica crónica /linfoma en la clasificación InterLymph, las razones de riesgo para la acrilamida eran prácticamente sin cambios. Una diferencia importante entre la clasificación de la OMS y la clasificación InterLymph radica en la forma linfomas con M9675 código morfológico se clasifican. En la clasificación de la OMS, que se agrupan bajo el linfoma difuso de células grandes, pero no todos los linfomas M9675 son linfomas de células grandes y algunos son linfomas de células T. Hemos repetido el análisis del grupo de linfoma difuso de células grandes con exclusión de los códigos M9675 (n = 27 hombres, 12 mujeres) (que a su vez hace que el grupo de grandes linfomas difusos de células B de acuerdo con las recomendaciones InterLymph) y los resultados fueron esencialmente sin cambios .
Discusión
Este estudio de cohorte prospectivo es, a nuestro entender, el primer estudio epidemiológico para investigar la asociación entre el consumo de acrilamida en la dieta y el riesgo de los subtipos histológicos específicos de tumores malignos linfáticos. Debido a esto, los resultados de este estudio son un reto, pero deben interpretarse con precaución. Se ha observado una asociación positiva para el mieloma múltiple en todos los hombres y los hombres nunca fumadores, y para el linfoma folicular en todos los hombres.
En el Estudio ATBC finlandés, no se observó ninguna asociación entre el consumo de acrilamida en la dieta y el riesgo de linfomas en varones fumadores [17]. En ese estudio, no hay análisis se realizaron para los subtipos histológicos de neoplasias malignas linfáticas, y por lo tanto una asociación con un tipo específico de malignidad linfático podrían haber sido oscurecido. Además, cuando el estudio de la relación entre el consumo de acrilamida en la dieta y el riesgo de cáncer, es mejor para estudiar los no fumadores como un subgrupo, porque el humo del cigarrillo es una fuente mucho más importante de la acrilamida que la dieta se y por lo tanto podría desenfocar la asociación entre la acrilamida a través de la dieta y el riesgo de cáncer.
Los posibles factores de riesgo para enfermedades malignas linfáticas, tales como altura, con sobrepeso, hormonas y nutrientes, han mostrado resultados contradictorios en estudios epidemiológicos [20], [25]. Aunque hay por lo tanto ninguna evidencia epidemiológica fuerte para factores de riesgo para enfermedades malignas linfáticas, en el presente estudio nos registramos el potencial de confusión de una amplia gama de posibles factores de riesgo para enfermedades malignas linfáticos y cáncer en general. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se ha asociado con un mayor riesgo de neoplasias malignas linfáticas [20]. Los datos sobre la prevalencia del VIH en la población estudiada no estaba disponible, pero la prevalencia era probable baja, teniendo en cuenta el segmento de edad de nuestra población. Pudimos comprobar si hay otras enfermedades relacionadas con el sistema inmune, tales como el asma y la tuberculosis, pero no se encontraron estas enfermedades a ser factores de confusión para la asociación entre el consumo de acrilamida y el riesgo de enfermedades malignas linfáticas
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El presente estudio tiene algunas limitaciones que deben ser discutidos. Las asociaciones entre la ingesta dietética de acrilamida y el mieloma múltiple en los hombres nunca fumadores, y la asociación para el linfoma folicular en todos los hombres se basan en análisis con un pequeño número de casos. Esto hace que sea probable que algunas de las asociaciones observadas son espurias. Por lo tanto, estos resultados deben ser interpretados con cautela. Por otra parte, se analizaron las asociaciones en muchos subtipos de tumores malignos linfáticos y por varios subgrupos dentro de cada subtipo, que hace que sea probable que se han producido hallazgos fortuitos. Lo mismo se aplica a los análisis de subgrupos que se realiza para investigar la interacción con las variables que influyen en el CYP2E1. Sin embargo, las indicaciones de posible interacción con el tabaco y el alcohol son interesantes, aunque se basan en análisis con un pequeño número de casos, ya que tanto el consumo de tabaco y alcohol se asoció inversamente con la glicidamida a la acrilamida relación de aducto de hemoglobina en un estudio transversal de la población [ ,,,0],33].
Además, este estudio tiene algunas limitaciones en cuanto a la evaluación de la ingesta de acrilamida. En primer lugar, dentro de los alimentos, los niveles de acrilamida varían en gran medida, lo que conduce a errores de clasificación no diferencial de la ingesta de acrilamida cuando se asigna un único valor medio de acrilamida a un alimento, que las estimaciones de riesgo más probables sesgos hacia nulo. Esto significa que los verdaderos riesgos, si los hay, son probablemente mayores que los riesgos que se presentan aquí. Además, un estudio reciente ha demostrado que es factible hacer un orden de rango de sonido de la ingesta de acrilamida por medio de una comida de 24 horas utilizando los niveles medios de acrilamida utilizados en el estudio Serie de Campeonato de alimentos individuales. [27]. En segundo lugar, los valores de acrilamida en nuestra base de datos de alimentos se derivan de los alimentos que se muestrearon en 2002 y 2005. Ellos pueden no ser completamente representativo de los alimentos que estaban en el mercado en 1986. En tercer lugar, la FFQ no proporcionó información sobre la cual estaban los alimentos preparado en casa y cómo se hizo esto. Ambos aspectos también se han dado lugar a algunos errores de clasificación no diferencial de la ingesta, lo que lo más probable es haber conducido a una subestimación de los verdaderos riesgos. A pesar de que el uso de un FFQ tiene limitaciones para la evaluación de la exposición a la acrilamida en la dieta, como es ampliamente discutido en otra parte [34], que es el único medio factible para evaluar la ingesta de acrilamida en la dieta durante un largo período de tiempo en una gran población de estudio .
Aunque no tenemos datos directos de acrilamida en sí, la reproducibilidad y la validez de la Serie de Campeonato FFQ de acrilamida puede en cierta medida ser derivado de nutrientes que estén en correspondencia con acrilamida, a saber, los hidratos de carbono y fibra dietética. La disminución de la correlación entre el cuestionario de referencia y el cuestionario administrado después de 5 años de seguimiento fue de 0,07 en promedio entre los nutrientes que se probaron. Esto indica que, aunque el cuestionario se administró sólo una vez, que caracteriza a la ingesta de alimentos a largo plazo durante más de un período de al menos cinco años [35]. En cuanto a la validez, los coeficientes de correlación entre la FFQ y un método de registro dietético fueron 0,77 y 0,74 para los carbohidratos de la fibra. Para los grupos de alimentos patatas, pan y pasteles y galletas, Spearman coeficientes de correlación fueron 0,74, 0,80 y 0,65, respectivamente [36].
El tamaño del estudio grande y la naturaleza prospectiva de esta serie de campeonato son los puntos fuertes importantes de este estudiar. El sesgo de selección es poco probable que ocurra, como el seguimiento de los participantes fue completa. Debido al diseño prospectivo del estudio, el sesgo de recuerdo está ausente. Además, hemos sido capaces de obtener una estimación global representativa ingesta de acrilamida en la dieta de la población del estudio holandés, mediante la estimación de los niveles de acrilamida en varios lotes de diversos productos alimenticios holandeses que eran específicas para la población en estudio. El tamaño amplio estudio nos permitió estudiar subtipos histológicos específicos de tumores malignos linfáticos que difieren en su etiología y, como se indica en este estudio, pueden diferir en cuanto a su asociación con el consumo de acrilamida en la dieta.
Análisis recientes dentro de la Serie de Campeonato, el estudio de Salud de enfermeras, y un estudio de cohorte danesa [11], [12], [13], [14] mostraron una asociación positiva de endometrio, ovario y receptor positivo de cáncer de mama estrógeno, lo que sugiere que la alteración de los equilibrios hormonales sexuales pueden ser un mecanismo de la carcinogénesis acrilamida, que también puede ser sugerido en base a los ensayos de carcinogenicidad rata [7], [8]. Aunque no se puede concluir de este estudio, los desequilibrios hormonales pueden ser un mecanismo de carcinogénesis acrilamida en las neoplasias malignas linfáticas también. Los hombres tienen una mayor incidencia de tumores malignos linfáticos que las mujeres [20], pero no se conocen las razones de esta mayor incidencia. Las hormonas sexuales se ha demostrado que influir en el sistema inmune [37] y por lo tanto pueden estar en la base de esta diferencia observada. la expresión del receptor de estrógeno en los linfocitos sugiere que la biodisponibilidad estrógeno puede ser relevante para la patogénesis de los linfomas [38].