Extracto
Objetivo
La asociación entre la ingesta de vitaminas y cáncer gástrico (CG) ha sido ampliamente debatido debido a la evidencia relativamente débil. En este estudio, se llevaron a cabo un meta-análisis de estudios observacionales prospectivos y bien diseñados para explorar esta asociación.
Métodos
MEDLINE, Cochrane Library, y Sciencedirect en busca de estudios de consumo de vitaminas y cáncer gástrico. Esto produjo 47 estudios relevantes que cubren 1,221,392 sujetos humanos. Los modelos de efectos aleatorios se utilizaron para estimar riesgo relativo (RR). Dosis-respuesta, subgrupo, la sensibilidad, la meta-regresión y el sesgo de publicación se realizaron análisis.
Resultados
El riesgo relativo de cáncer gástrico en el grupo con la mayor ingesta de vitamina se comparó con la de el grupo de menor ingesta. La ingesta total de vitamina fue de 0,78 (IC 95%, 0,71-0,83). En 9 estudios que individuos se les administró dosis al menos 4 veces por encima del máximo de consumo tolerable (UL) vitaminas, el RR fue de 1,20 (IC del 95%, 0,99-1,44). Sin embargo, en 17 estudios que los individuos recibieron dosis por debajo de la UL, el RR fue de 0,76 (IC del 95%, 0,68 hasta 0,86). análisis de dosis-respuesta se llevó a cabo en diferentes incrementos en diferentes tipos de vitaminas (vitamina A: 10 mg /día 1,5 mg /día, vitamina C:: 100 mg /día, vitamina E) de admisión con una reducción significativa en el riesgo de cáncer gástrico , respectivamente, el 29% de la vitamina a, el 26% de la vitamina C, y el 24% en vitamina E.
Conclusión
Este meta-análisis demostraron claramente que las dosis bajas de vitaminas pueden reducir significativamente la riesgo de CG, especialmente vitamina A, vitamina C, vitamina E.
Visto: Kong P, Q Cai, Geng Q, Wang J, Lan Y, Zhan Y, et al. (2014) la ingesta de vitamina reducir el riesgo de cáncer gástrico: Meta-análisis y revisión sistemática de los ensayos aleatorios y estudios observacionales. PLoS ONE 9 (12): e116060. doi: 10.1371 /journal.pone.0116060
Editor: Magdalena Grce, Instituto Rudjer Boskovic, Croacia
Recibido: 4 Agosto, 2014; Aceptado: 1 de diciembre de 2014; Publicado: December 30, 2014
Derechos de Autor © 2014 Kong et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias de China (Nº 81172341). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer gástrico (CG) es la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo, con un estimado de 989,600 nuevos casos y 738.000 muertes representó en 2011. [1]. A pesar de la disminución de la incidencia global, la tasa de supervivencia total para pacientes con cáncer gástrico no mejoró significativamente en las últimas dos décadas [2]. El único tratamiento potencialmente curativo para GC es la cirugía, pero sólo alrededor del 20-40% de los pacientes pueden someterse a una resección radical. GC se han convertido en los principales contribuyentes a la carga total de cáncer en muchas partes de Asia [3]. las estrategias de prevención primaria eficaces para GC, especialmente la ingesta de vitamina, han llamado la atención considerable. Por ejemplo, se ha informado de vitaminas para jugar un papel importante en la prevención de la GC en muchos estudios [4], [5]. Algunos
en
in vitro
estudios también han sugerido que las vitaminas pueden prevenir GC a través de diferentes procesos, como el barrido de la concentración de nitrito en el estómago, reduciendo el estrés oxidativo, y la inhibición de la nitrificación.
a partir de 1970 s, la asociación entre la ingesta de vitaminas y GC se ha evaluado en un cuerpo grande y rápida expansión de la literatura [6] - [8]. sin embargo, la mayoría de los ECA (ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo) incluidos fueron, no concebidas principalmente para investigar la relación entre el consumo de vitaminas y GC y realizado en individuos de alto riesgo. El presente estudio es el primer análisis de alta calidad de ambos estudios prospectivos y retrospectivos para explorar la relación entre la ingesta de vitaminas y la GC riesgode.
Métodos
Estrategia de Búsqueda y Selección de los estudios
MEDLINE, Cochrane Library y Sciencedirect se realizaron búsquedas de estudios de consumo de vitaminas y GC que fueron publicados sólo en Inglés y realizar en los participantes humanos desde el inicio hasta la 2 de febrero de 2014. Los términos de búsqueda fueron los siguientes: (vitamina o suplemento o alimento o dieta O dietética) Y (gástrico o de estómago) Y (cáncer o neoplasia o carcinoma). Las listas de referencias de los artículos identificados fueron escaneados manualmente para realizar nuevos estudios potencialmente relevantes. Se solicitó a los autores si sabían de cualquier información adicional útil (S1 Tabla y en la Tabla S1 S2 en Archivo)
Un estudio se incluyó si cumple con los siguientes requisitos:. 1) artículo original; 2) controlado con placebo, de casos y controles o de cohortes de diseño; 3) la ingesta de vitamina como la exposición de interés; 4) ocurrencia GC proporcionado; 5) odds ratio (OR) o RR, y el correspondiente 95% intervalo de confianza (IC). Animal, se excluyeron los estudios mecánicos y artículos no revisados por pares. Este meta-análisis se realizó de acuerdo con los Artículos de Información recomendado: Meta-análisis (PRISMA) la lista de verificación declaración (lista de control de lista de verificación S1).
Extracción de los datos y la evaluación de la calidad
Cuatro autores evaluaron de forma independiente los estudios recuperados y extrajeron todos los datos de acuerdo con los criterios de selección especificados previamente. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión. La siguiente información se recogió de cada estudio: el apellido del primer autor, año de publicación, el diseño del estudio, la ubicación, edad del participante, participante sexo, período de estudio, el tipo de sujetos de control en los estudios de casos y controles, tamaño de la muestra, el tipo de vitaminas evaluados y tipo de ingesta, el OR o RR con sus correspondientes IC del 95% para cada categoría, y los ajustes por factores de confusión. Cuando varios artículos discuten el mismo estudio, sólo el más reciente o el que tiene los datos más completos se incluyen aquí. Se utilizó un sistema de evaluación basado en la escala Newcastle-Ottawa (NOS) para estimar la calidad de los estudios observacionales. Se evaluaron los estudios incluidos aquí por tres factores principales: la evaluación de la selección, la comparabilidad y la exposición /resultado. La puntuación perfecta fue de 10 estrellas, y se definieron los estudios con 7 o más estrellas como de alta calidad. Debido al riesgo de sobreestimación de beneficiosos efectos de la intervención ECA de calidad metodológica baja o inadecuada, también se evaluó la calidad metodológica de los ECA a partir de los siguientes dominios:. La secuencia de asignación, ocultamiento de la asignación, el cegamiento, seguimiento, y otros sesgos aparentes
Análisis
estadística
Todos los análisis se realizaron con el programa Rev Man versión 5.2 y STATA 12.0.
P Hotel & lt; 0,05 se define como significativa. RUP o RR fueron extraídos de los estudios incluidos aquí, y sus errores estándar (SE) se calcularon a partir de sus respectivas entidades de crédito. Un modelo de efectos aleatorios se utilizó para cuantificar la relación entre la ingesta de vitaminas y el riesgo de GC, teniendo en cuenta tanto la variabilidad intra e inter-estudio (τ
2). La medida del efecto de interés fue RR con IC del 95%. Debido a que la incidencia absoluta de GC fue baja, el RR fue matemáticamente similar a la O en los estudios incluidos aquí. Por esta razón, se informó de todos los resultados como RR por simplicidad. La heterogeneidad entre los estudios se evaluó con
χ
2y
I
2 pruebas estadísticas. [9] Para evaluar la heterogeneidad entre los estudios incluidos, las variables de diseño del estudio, área geográfica, el método de evaluación de la ingesta de vitamina, y la dosis fueron examinados en un meta-modelo de regresión. Se realizaron análisis de subgrupos de estratificación para evaluar las variaciones en la influencia de estas variables en los resultados globales. Debido a las características de los sujetos, el método de evaluación de la ingesta de vitaminas, y los ajustes por factores de confusión fueron diferentes entre los estudios, se realizó un análisis de sensibilidad para evaluar las posibles causas de la heterogeneidad y para evaluar el impacto de los diferentes criterios de exclusión en el resultado global. La influencia de cada estudio individual de los resultados se evaluó mediante la eliminación de cada estudio de la consideración de una en una
Para la dosis-respuesta meta-análisis, sólo se analizaron los estudios que figuran los datos siguientes:. Número de la casos y controles, examinaron RR o OR y sus IC del 95%, y al menos tres categorías de exposición cuantitativos. Para cada estudio incluido, la ingesta media de vitamina para cada categoría de exposición cuantitativa se le asignó un RR. El sesgo de publicación se evaluó mediante gráficos de embudo y el método de prueba de Egger [10], [11].
Resultados
Resultados de la búsqueda, características del estudio y evaluación de la calidad
Un total de 47 estudios publicados 1985-2012 cubren un total de 1,221,392 participantes humanos, fueron identificados en este meta-análisis (Fig. 1). De los 47 estudios (Tabla 1 y Tabla S3 en S1 del archivo), 16 eran de casos y controles de base poblacional (PCC) estudios, [12] - [27] 13 eran de casos y controles de base hospitalaria (HCC) estudios, [6 ], [28] - [39] 11 ensayos controlados con placebo fueron aleatorizados (ECA), [7], [8], [40] - [57] y 7 eran estudios de cohortes [5], [58] -. [ ,,,0],64] tamaños de las muestras variaron de 216 [57] a 492.559. [59]. El número de casos de CG varió de 2 [7] de 1124 [16]. El diagnóstico de PG se basa en los hallazgos histológicos en todos los estudios.
Calidad decenas de estudio de observación se resumen en la Tabla S4 y S5 en la Tabla S1 Archivo. Las puntuaciones de calidad variaron de 7 a 10. La puntuación media fue de 8 para los estudios de casos y controles y estudios de cohortes. De esta manera, se encontró que todos los estudios de observación para ser de alta calidad de acuerdo con el sistema de evaluación de NOS. las puntuaciones de calidad ECA se evaluaron también en la Tabla S6 en S1 Archivo. Se excluyeron veintidós estudios porque no informaron datos utilizables. Cuatro documentos fueron excluidos porque informaron el mismo estudio. Se excluyeron ocho estudios porque no investigaron la asociación entre la ingesta de vitaminas y riesgo de CG. También se excluyeron los estudios no cohortes y 142 comentarios.
La vitamina ingesta y el riesgo de cáncer gástrico Riesgo
Un análisis combinado se realizó en los 47 estudios. Los RR multivariable ajustado para cada estudio y el RR combinado para el más alto en comparación con las categorías más bajas de la ingesta de vitamina se presentan en la Fig. 2. Entre todos los estudios, 29 mostraron una asociación inversa entre la ingesta de vitaminas y riesgo de CG, [6], [12] - [17], [19] - [24], [27] - [30], [34] , [36], [37], [41], [43], [46], [49], [52], [57] - [59], [61], [64] 15 de los cuales fueron estadísticamente significativas . [6], [12], [14] - [16], [19], [21], [27], [30], [36], [37], [58], [59], [61 ], [64] En resumen, un modelo de efectos aleatorios produjo un RR agrupado para la mayor ingesta de vitamina grupo con respecto al grupo más bajo consumo de vitamina 0,77 (IC del 95%: 0,71 a 0,83). Se observó una heterogeneidad significativa entre los estudios (
P Hotel & lt; 0,00001,
I
2 = 55%). Estos resultados indican que un alto consumo de vitamina se asoció con un riesgo reducido de GC.
Los cuadrados o diamantes a la izquierda de la línea vertical sólida indican beneficio con la ingesta de vitamina.
dosis-respuesta Meta -análisis
Ocho estudios que informaron el RR y su IC del 95% se incluyeron en la vitamina a dosis-respuesta metanálisis. El RR de 1,5 mg /día (equivalente de retinol) de vitamina A fue de 0,71 (IC 95%, 0,62-0,81), sin heterogeneidad (
P Hotel & lt; 0,00001,
I
2 = 22%). Once estudios que cumplieron con los criterios fueron incluidos en la vitamina C de dosis-respuesta metanálisis. El RR de resumen de 100 mg /día de vitamina C fue de 0,74 (IC 95%, 0,69-0,79), sin heterogeneidad (
P Hotel & lt; 0,00001,
I
2 = 4% ). Ocho estudios se calificaron en la vitamina E dosis-respuesta metanálisis. El RR de resumen para una 10 mg /día de ingesta dietética de vitamina E fue de 0,76 (IC 95%, 0,67-0,85), sin heterogeneidad (
P Hotel & lt; 0,00001,
I
2 = 43%). Presentar los resultados al resto de la figura. 3 y en la Tabla S1 S7 en Archivo.
Análisis de subgrupos
1). Diseño del estudio.
Se realizó un análisis de subgrupos según el diseño del estudio. No se observaron asociaciones inversas significativas en los estudios de PCC (RR, 0,71; IC del 95%, 0,66 a 0,76) y los estudios de HCC (RR, 0,76; IC del 95%, desde 0,68 hasta 0,85). El análisis agrupado de los ECA no mostró asociación significativa con GC. Subgrupo metaanálisis de 7 estudios de cohortes mostraron una disminución significativa límite en GC estar asociados con la ingesta de vitamina. (RR, 0,85; IC del 95%, 0,66 a 1,08) (Tabla 2) guía empresas
2) . Área geográfica.
Los estudios fueron estratificados por área geográfica, Los RR fueron 0,79 (IC del 95%, 0,69-0,90) para los estudios llevados a cabo en América del Norte, [6], [13], [18], [20 ], [21], [25], [33], [35], [41], [46], [48], [52], [59], [63], [IC 64] 0,75 (95% , 0,68-0,82) para los estudios en Europa. [12], [14], [15], [17], [19], [22], [24], [26], [28], [29], [31], [32], [34 ], [37], [39], [40], [44], [45], [47], [50], [55], [56], [58], [61] Estos resultados indican una significativa asociación inversa entre la ingesta de vitaminas y riesgo de CG (Tabla 2).
3). La vitamina dosis.
El análisis por dosis de vitamina mostró la dosis (dosis baja) menos de UL para ser asociado con un menor riesgo de CG (Fig. 4). En 9 estudios (n = 152.848), los individuos recibieron dosis al menos 4 veces por encima de la UL (dosis alta), y los RR fueron de 1,20 (IC 95%, 0,99-1,44). Otros individuos recibieron dosis bajo el UL (dosis baja) en 17 estudios (n = 1,068,544). Los RR fueron de 0,76 (IC 95%, 0,68-0,86) (Tabla 2). Hubo heterogeneidad significativa en los estudios de dosis bajas (
χ
2 = 43,31;
P Hotel & lt; 0,0001;
I
2 = 63%), pero no en estudios de dosis altas (
χ
2 = 6,72;
P
= 0,06;
I
2 = 0,0%)
.
los cuadrados o diamantes a la izquierda de la línea vertical sólida indican beneficio con la ingesta de vitamina.
4). . La vitamina Tipo
Entre los análisis de subgrupos estratificados por tipos de vitaminas, los estudios sobre la vitamina A (RR, 0,83; IC del 95%, 0,74-0,92) (vitamina A, retinol y beta-caroteno se combinaron) [5], [7], [8], [12] - [18], [20] - [27], [29] - [31], [33] - [42], [44] - [47], [50 ] - [56], [58], [60], [61], [64] (RR, 0,83; IC del 95%, desde 0,74 hasta 0,92), los estudios sobre la vitamina B (todas las vitaminas del grupo B se combinaron) [8] , [13], [16] - [18], [20], [21], [29], [32], [33], [36] - [39], [42], [54], [ ,,,0],57], [58], [60] (RR, 0,81; IC del 95%, 0,66-1,00), los estudios sobre la vitamina C [6] - [8], [12] - [30], [32] - [39 ], [42], [43], [45], [47], [49], [51], [53], [54], [58], [60], [64] (RR, 0,66; IC del 95%, 0,59 a 0,73), y los estudios en vitamina e [8], [12] - [26], [29], [33], [34], [36], [37], [39], [40], [42], [44], [45], [47], [48], [50], [53] - [56], [58] - [60], [64] (RR, 0,75; IC del 95%, 0,67-0,85) produjo resultados similares cuando las altas y más bajas categorías de consumo se compararon a través vitaminas (Tabla 2 y Figura S1 S2 en archivo) guía
5).. Fuente de vitaminas.
Entre los análisis de subgrupos estratificados por la fuente de la vitamina, relevante OR y RR y la correspondiente IC del 95% para cada categoría se extrajeron. Los RR fueron 0,79 (IC del 95%, 0,69-0,89) para las vitaminas vegetales, [6], [14], [16], [17], [19], [21], [24], [25], [ ,,,0],27] - [29], [33], [35], [38], [60] de 0,78 (IC del 95%, 0,68 a 0,89) para las vitaminas de origen animal, [6], [16], [17], [21 ], [25], [28], [29], [33], [35], [38], [64] y 0,95 (IC 95%, 0,80-1,13) para los estudios de suplementos de drogas pertinentes [7], [ ,,,0],8], [26], [45] - [49], [52], [53], [56] -. [59], [61], [63] (Tabla 2)
6 ). Otros en
Subgrupo estratificación según la ubicación y clasificación de Lauren, la asociación significativa se mostró en GC cardias. (RR, 0,93; IC 95%, 0,73-1,18) [5], [8], [14], [17], [20], [26], [35], [56], [59], no cardias GC (RR, 0,94; IC del 95%, 0,71-1,24) [5], [8], [ ,,,0],13], [14], [17], de tipo difuso GC (RR, 0,89; IC del 95%, 0,58-1,38) [5], [14], [33], [56] y en el tipo intestinal GC (RR, 1,03; IC del 95%, 0,63-1,70). [5], [14], [33], [56] (S2 Figura, S3 Figura, S4 figura y S5 figura en S2 Archivo) Sin embargo, no se observaron asociaciones significativas en el análisis de subgrupos por año de publicación (antes y después de 2000 ) y el tamaño de la muestra (. & lt; 1000 y ≥1000) (Tabla 2)
análisis de sensibilidad y metarregresión
análisis de sensibilidad se realizó para explorar las posibles causas de la heterogeneidad y el efecto de diversos se examinaron los criterios de exclusión en el resultado global (datos no mostrados). Se omitieron dieciséis estudios que no fueron ajustados por la ingesta total de energía o factores de la dieta [6] -. [8], [13], [24], [26] - [28], [41] - [43], [45 ] - [47], [49], [51] - [54], [57], [58] Los estudios restantes produjo un RR de 0,75 (IC 95%, 0,69-0,82), con evidencia sustancial de heterogeneidad (
P Hotel & lt; 0,0001,
I
2 = 59%). Restringiendo el análisis de los 21 estudios que se ajustaron para fumar produjo resultados similares (RR: 0,79; IC del 95%: 0,71 hasta 0,89), pero la heterogeneidad todavía era detectable (
P Hotel & lt; 0,0001,
I
2 = 52%) [6] -. [8], [13], [14], [16] - [18], [20], [21], [23], [24] , [26], [33], [35], [38], [39], [41], [42], [46] - [48], [51], [53], [54] Además de exclusión de un solo estudio no cambió los resultados globales, que osciló entre (IC del 95%: 0,69-0,85) 0,77 a (IC del 95%: 0,72 a 0,88) 0,80.
Meta-análisis de regresión demostró que el diseño del estudio (
P = 0,075
), la dosis de vitamina (
P
= 0,006), y el método de evaluación de la ingesta de vitamina (
P
= 0,006) eran fuentes importantes de heterogeneidad. Diseño del estudio por sí solo explica 8,49% de la τ
2 en los análisis de meta-regresión, la dosis de vitamina explicó 24,54% de la τ
2 y la evaluación de la ingesta de vitaminas explicó 23,84% (S8 tabla en S1 Archivo).
publicación Bias
El gráfico de embudo no mostraron ninguna asimetría evidente (Figura S6 en S2 archivo). No se detectó sesgo de publicación mediante el test de Egger (
P = 0,254
).
Discusión
En este estudio, se disponía de más de 1,2 millones de personas y más de los datos 11.000 eventos de recolección. Este trabajo proporciona evidencia convincente de que la ingesta de vitaminas está asociada con un menor riesgo de GC, especialmente a dosis bajas. Esta relación entre la ingesta de vitaminas y riesgo de CG era evidente y consistente a través de una amplia gama de subgrupos estratificados. La dosis-respuesta meta-análisis indicó que la ingesta de aumento apropiado vitaminas (vitamina A: 1,5 mg /día, vitamina C: 100 mg /día, vitamina E: 10 mg /día) se asociaron con una disminución del riesgo estadísticamente significativo de GC: 36 % de la vitamina a, el 35% de la vitamina C, y el 32% en vitamina e, respectivamente.
de hecho, desde 1970 s, muchos estudios observacionales y ECA han evaluado la relación entre la ingesta de vitaminas y el riesgo de GC , aunque los resultados han sido mixtos. Zheng y Carman han proporcionado pruebas de que una mayor ingesta de vitamina puede ser relevante para la prevención de los cánceres de los órganos digestivos superiores. [59], [64] Un estudio interesante desde China también informó de nivel alto de vitamina circulante se asoció con un menor riesgo de incidente GC [65]. Sin embargo, otros investigadores concluyeron que la suplementación con vitaminas no tiene un impacto importante en la aparición de GC [49], [55]. La discrepancia tiene varias explicaciones posibles, incluidas las diferencias en el diseño del estudio y el tipo de ingesta de vitamina (complementos alimenticios o de), las diferencias en la dosis de vitamina utilizado, las diferencias en la evaluación de la ingesta de vitaminas y sesgos potenciales en cada estudio. La falta de un resultado estadísticamente significativo en los ensayos clínicos puede haber sido causado por cualquiera de las diversas limitaciones metodológicas de los ensayos, como el período de seguimiento a corto y altos niveles de vitaminas utilizadas.
Varios metaanálisis de ECA también han analizado el efecto de las vitaminas sobre la prevención del cáncer gastrointestinal [66] - [69]. Wu reveló que la ingesta de vitamina A se asoció inversamente con el riesgo de CG por un meta-análisis, [66], mientras que otros investigadores llegaron a la conclusión opuesta. Encontraron que antioxidantes vitaminas suplementos no pueden impedir GC, y pueden incluso aumentar la mortalidad general [67] - [69]. Sin embargo, había muchas limitaciones en estos metanálisis. En primer lugar, los ECA incluidos en el meta-análisis previos tenido dosis superiores a las que normalmente se encuentran en los individuos que consumían una dieta equilibrada, y algunos ensayos utilizaron dosis muy por encima de la UL recomendado. [7], [40], [44], [45 ], [48], [50] - [52], [55], [56] (Tabla S9 en S1 archivo) Las dosis utilizadas en este estudio son más razonables. En segundo lugar, en los artículos anteriores, se excluyeron muchos estudios de casos y controles retrospectivos sobre este tema, a pesar de que mostró claramente que la ingesta de vitaminas puede prevenir GC. De hecho, la mayoría de los ECA incluidos en los metanálisis anteriores no fueron diseñados principalmente para investigar la relación entre el consumo de vitaminas y GC. Esto dio lugar a una falta de ajuste de los principales factores de confusión de GC. Por otra parte, la mayoría de estos ECA se realizaron en individuos de alto riesgo, tales como los fumadores de toda la vida, [40], [44], [50], [55], [56] y sujetos con un historial de lesiones premalignas, [8] , [42], [54], que puede no reflejar el producto de la vitamina de la población de riesgo normal. Por lo tanto, el número total de sujetos de los metanálisis anteriores no era muy abundante y sus conclusiones deben ser tratados con precaución. Este documento incluye la discusión de muchos estudios observacionales bien diseñados. Estos se realizaron en poblaciones de riesgo normales, y están estrechamente relacionados con el tema. De hecho, no se debe suponer que los ECA siempre proporcionan evidencia de alta calidad para la terapia. [70] Los estudios observacionales de alta calidad también son fuentes importantes de una poderosa evidencia en los metanálisis. [71].
Algunos estudios han informado de otras vitaminas antioxidantes no 'que afectan a la prevención de GC, [8], [33], [39], [54] Otros se han centrado en las vitaminas antioxidantes (vitamina A, vitamina C y vitamina e). [45], [53], [56] Sin embargo, en la dieta diaria, es difícil establecer distinciones entre las vitaminas antioxidantes y no los antioxidantes. En este estudio, los combinamos y demostramos la ingesta de vitaminas puede reducir el riesgo de cáncer gástrico.
Los resultados de este meta-análisis indican que dosis relativamente bajas de vitaminas pueden prevenir la aparición de GC. Dosis y modo de administración a menudo son clínicamente importantes y pueden ser manipulados para prevenir el cáncer [72]. Por ejemplo, en el conocido ensayo clínico ATBC, [56] el uso a largo plazo de la vitamina A (4 años) en una dosis alta (7,5 mg /día, aproximadamente 2,5 veces el UL) no mostraron ningún beneficio con respecto a la prevención del cáncer de pulmón en individuos de alto riesgo (fumadores). Sin embargo, en un estudio llevado a cabo HCC en el suroeste de Francia, el autor hizo hincapié en que la dieta de vitamina A (2 mg /día, menos de la UL) podría tener un efecto protector específico e importante en la prevención del cáncer de pulmón. [73] Algunos retrospectivo de alta calidad análisis indirectamente mostró que dosis relativamente bajas de vitaminas (menos de UL) prevenir el cáncer de manera más eficaz. [74] Estas conclusiones son similares a nuestro estudio. En particular, en el análisis de dosis-respuesta, que reveló que dosis relativamente bajas de vitamina A, vitamina C, y vitamina E pueden reducir significativamente el riesgo de GC (vitamina A: 1,5 mg /día, vitamina C: 100 mg /día, vitamina E : 10 mg /día). Ellos tienen la esperanza de ser una posible dosificación recomendación de la ingesta de vitamina para la prevención GC. Sin embargo, el mecanismo de dosis bajas de vitaminas reducir el riesgo de cáncer es aún desconocido. Algunos investigadores también han puesto de manifiesto que la administración a largo plazo de las mega-dosis de vitaminas puede llevar a cabo muchos efectos adversos.
El estudio actual también llama la atención sobre el hecho de que las vitaminas de los alimentos (vegetales o animales) contribuyen más a reducciones en el riesgo de CG que los suplementos de vitaminas sintéticas. Algunos investigadores han observado que la biodisponibilidad de vitaminas difiere dependiendo de si la vitamina proviene de los alimentos o es sintético, lo que podría explicar los resultados. Por ejemplo, Carr informó diferencias en la biodisponibilidad entre sintético y kiwis derivado de la vitamina C en un estudio farmacocinético cruzado aleatorio [75].
Los análisis de subgrupos según el tipo de vitaminas, vitamina A, vitamina B, vitamina C y vitamina E produjo de resultados similares, pero la vitamina D no lo hicieron. La vitamina D no es realmente una vitamina. Es el precursor de la hormona esteroide calcitriol y juegan un papel importante en la determinación de riesgo de cáncer [76]. La acumulación de los resultados de estudios preclínicos y clínicos sugieren fuertemente que la deficiencia de vitamina D aumenta el riesgo de desarrollar cáncer. Los suplementos de vitamina D podría ser una forma económica y segura para reducir la incidencia del cáncer y mejorar el pronóstico del cáncer y el resultado. Sin embargo, en el presente metanálisis, sólo 5 estudios de casos y controles han explorado la asociación entre la vitamina D y el riesgo de CG [8], [20], [29], [37], [39]. Esta podría ser la razón de la discrepancia.
Durante las últimas 3 décadas, muchos estudios han informado de que los mecanismos de los diferentes tipos de vitaminas pueden reducir el riesgo de CG. Esto incluye vitamina que funcionan de una forma irreversible oxidada, vitaminas que reducen la concentración de nitrito en el estómago, y vitaminas que afectan daño mediado por radicales libres para el epitelio del estómago [75]. Además, algunos estudios han indicado que la vitamina E es un potente antioxidante soluble en lípidos y podría estar implicado en la prevención de GC al reducir el estrés oxidativo [77].
Puntos fuertes y limitaciones del estudio
El actual estudio tiene varios puntos fuertes. En primer lugar, se aborda tanto no antioxidante y vitaminas antioxidantes y abarca un gran número de sujetos humanos (1,221,392). Este aumento de la potencia estadística del análisis considerablemente. En segundo lugar, estos resultados son menos probable que se explica por el recuerdo y sesgo de selección debido a la inclusión de 18 estudios prospectivos (11 ECA y 7 estudios de cohortes). En tercer lugar, se observó una asociación estadísticamente significativa en la mayoría de los subgrupos que se ajustaron para los factores de confusión. Estos subgrupos produjeron resultados similares a los de otros subgrupos. En cuarto lugar, el estudio actual no sólo incluye ECA, sino también a muchos otros estudios de observación de alta calidad. Esto era beneficioso para identificar la relación entre las vitaminas y GC. En quinto lugar, se observó una relación dosis-respuesta significativa entre la ingesta de vitaminas y riesgo de CG (Tabla 2). Por último, este es el primer estudio para analizar la influencia de la dosis en la relación y el efecto de todo tipo de vitamina comparación con los primeros estudios.
Varias limitaciones deben ser abordados en este estudio. En primer lugar, se han realizado los estudios incluidos en este artículo en diferentes países desde los 1980 s, pero algunos estudios han tenido diseños defectuosos, no fueron diseñados principalmente para estudiar el consumo de vitaminas, y carecía de la estratificación. Esto hace que la combinación de estos estudios con un modelo de efectos aleatorios problemática. La segunda limitación es que la calidad y el poder de cualquier meta-análisis dependen de la calidad y la comparabilidad de los datos de los estudios incluidos. El análisis sería más convincente si se dispusiera de datos originales, lo que hace posible una estimación de ajuste. Hemos intentado establecer contacto con los autores de los estudios originales para obtener información más detallada. Sin embargo, es muy difícil obtener todos los datos originales con respecto a los estudios publicados. En tercer lugar, la gama de vitamina acogido por las personas con la menor ingesta de vitaminas y los que tienen la más alta diferían entre los estudios, lo que causó la heterogeneidad en el análisis combinado. En cuarto lugar, hubo relativamente pocos estudios elegibles con el análisis de dosis-respuesta. Estos estudios contenían unos estudios de cohortes y de casos y controles. son necesarios estudios más y más en profundidad.
Implicaciones
Los resultados actuales puede tener varias implicaciones. En primer lugar, el consumo de vitamina puede reducir el riesgo de GC, pero el consumo excesivo y a largo plazo podría perturbar esta función anti-tumor. En segundo lugar, las vitaminas en la dieta pueden prevenir GC con mayor eficacia que los suplementos. En tercer lugar, de acuerdo con los resultados de la actual meta-análisis, la ingesta total de vitamina puede reducir el riesgo de GC un 23%. Esta reducción podría traducirse en una disminución de un máximo de 169.740 muertes GC y 227,608 nuevos casos por año en todo el mundo [1]. Por último, la baja pero suficiente nivel deseado de producto de la vitamina se puede lograr mediante consumo de frutas y verduras. Esto es consistente con los resultados que indican consumo de frutas y verduras se asocia inversamente con la incidencia de GC [78].
> En resumen, a diferencia de los primeros estudios, este artículo realizado estudios observacionales bien diseñados, que se llevado a cabo en poblaciones de riesgo normal y analizar la influencia de la dosis en la relación y el efecto de todo tipo de vitaminas. Muestra claramente que las dosis bajas de vitaminas pueden reducir significativamente el riesgo de CG, especialmente vitamina A, vitamina C, vitamina E. Sin embargo, a causa de los sesgos y factores de confusión potenciales, estos resultados deben ser tratados con precaución. grandes ensayos más y mejor diseñados clínicos deben utilizar dosis adecuadas de vitaminas con el fin de generar una asociación más visible entre la ingesta de vitaminas y el riesgo de GC.
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doi: 10.1371. /journal.pone.0116060.s001 gratis (DOC)
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cuadros de información. Tabla S1 Estrategia de búsqueda en PubMed y Cochrane Library. Tabla S2. Estrategia de búsqueda en Sciencedirect. Tabla S3. Características de los estudios incluidos. Tabla S4. La calidad metodológica de los estudios de casos y controles incluidos en el meta-análisis. Tabla S5. La calidad metodológica de los estudios de cohortes incluidos en el meta-análisis. Tabla S6. La calidad metodológica de los ECA incluidos en el meta-análisis. Tabla S7. análisis de dosis-respuesta. Tabla S8. El análisis de meta-regresión. Tabla S9. Tolerables niveles superiores de ingesta de vitaminas
doi: 10.1371. /Journal.pone.0116060.s002 gratis (DOCX)
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cifras Información. Figura S1. El análisis de subgrupos: Diagrama de bosque de tipo vitamina. IC: intervalo de confianza; df, grados de libertad; I2, el porcentaje de variación total entre los estudios que se debe a la heterogeneidad en lugar de los cuadrados de azar o diamantes a la izquierda de la línea vertical sólida indican beneficio con cada tipo de producto de la vitamina; esto es convencionalmente significativa (P & lt; 0,05) sólo si la línea horizontal o diamante no se solapa la línea vertical continua. Los riesgos relativos se analizaron con el modelo de efectos aleatorios. Figura S2. El análisis de subgrupos: Diagrama de bosque de la clasificación de Lauren (intestinal). IC: intervalo de confianza; df, grados de libertad; I
2, el porcentaje de variación total entre los estudios que se debe a la heterogeneidad y no por casualidad. Figura S3. El análisis de subgrupos: Diagrama de bosque de la clasificación de Lauren (difusa). IC: intervalo de confianza; df, grados de libertad; I
2, el porcentaje de variación total entre los estudios que se debe a la heterogeneidad y no por casualidad. Figura S4. El análisis de subgrupos: Diagrama de bosque de ubicación (cardias). IC: intervalo de confianza; df, grados de libertad; I
2, el porcentaje de variación total entre los estudios que se debe a la heterogeneidad y no por casualidad. Los riesgos relativos se analizaron con el modelo de efectos aleatorios. Figura S5. El análisis de subgrupos: Diagrama de bosque de ubicación (no cardias). IC: intervalo de confianza; df, grados de libertad;