Extracto
Antecedentes
El factor derivado de células del estroma (SDF) -1 /receptor de quimioquinas (CXCR) -4 vía de señalización juega un papel clave en la metástasis del cáncer de pulmón y es diana molecular para terapia. En el presente estudio se investigó si la interleuquina (IL) -24 puede inhibir el eje SDF-1 /CXCR4 y suprimir la migración de células de cáncer de pulmón y la invasión
in vitro
. Además, se investigó la eficacia de la IL-24 en combinación con antagonistas de CXCR4.
Métodos
H1299 humano, A549, H460 y HCC827 líneas celulares de cáncer de pulmón se utilizaron en el presente estudio. La línea celular de cáncer de pulmón H1299 se transfectó de forma estable con el vector de plásmido de expresión inducible por doxiciclina que lleva la IL-24 de ADNc y se utiliza en el presente estudio para determinar los efectos inhibidores de IL-24 en el eje SDF-1 /CXCR4. líneas celulares H1299 y A549 se utilizaron en estudios de transfección transitoria. Los efectos inhibidores de IL-24 en SDF1 /CXCR4 y sus dianas moleculares se analizaron por RT-PCR cuantitativa, western blot, ensayo indicador de luciferasa, citometría de flujo e inmunocitoquímica. Los estudios funcionales incluyen ensayos de migración celular y la invasión.
Principales Hallazgos
endógena CXCR4 los niveles de expresión de proteína varió entre las cuatro líneas celulares de cáncer de pulmón humano. La doxiciclina inducida por IL-24 expresión en la línea celular H1299-IL24 resultó en la reducción de expresión de ARNm y la proteína CXCR4. IL-24 post-transcriptionally regulado expresión CXCR4 mRNA por la disminución de la vida media de CXCR4 mRNA (& gt; 40%). Los estudios funcionales mostraron IL-24 inhibe la migración de células tumorales y la invasión concomitante con la reducción de CXCR4 y de los objetivos (pAKT
S473, pmTOR
S2448, pPRAS40
T246 y HIF-1a). Además, IL-24 inhibe la migración de células tumorales tanto en presencia como en ausencia del agonista de CXCR4, SDF-1. Por último, la IL-24 en combinación con inhibidores de CXCR4 (AMD3100, SJA5) o con CXCR4 ARNsi demostró una mayor actividad inhibitoria sobre la migración de las células tumorales.
Conclusiones
IL-24 interrumpe el SDF-1 /CXCR4 vía de señalización e inhibe la migración de células tumorales de pulmón y la invasión. Además, IL-24, cuando se combina con inhibidores de CXCR4 exhibió una mayor actividad anti-metastásico y es una estrategia terapéutica atractiva para la metástasis de pulmón
Visto:. Panneerselvam J, Jin J, Shanker M, Lauderdale J, Bates J, Wang Q, et al. La migración celular (2015) de IL-24 inhibe el cáncer de pulmón y la invasión al alterar el /CXCR4 Señalización eje SDF-1. PLoS ONE 10 (3): e0122439. doi: 10.1371 /journal.pone.0122439
Editor Académico: Ajay Pratap Singh, Universidad del Sur de Alabama Mitchell Cancer Institute, Estados Unidos