Extracto
Antecedentes
La activación de la autofagia se ha descrito ampliamente como una estrategia a favor de la supervivencia, lo que ayuda a mantener las células vivas después de la privación de nutrientes /factores de crecimiento y otras condiciones de estrés celular . Además de los efectos citoprotectores, la autofagia puede acompañar a la muerte celular. vacuolas autofagia pueden ser observados antes o durante la muerte celular, pero el papel de la autofagia en el proceso de muerte es todavía controvertida. Una compleja interacción entre la autofagia y apoptosis ha salido a la luz, teniendo en cuenta que numerosos genes, tales como p53 y miembros de la familia Bcl-2, se comparten entre estas dos vías.
Metodología /Principales conclusiones
en este estudio se demostró una potente actividad citotóxica e irreversible del derivado curcumina estable
bis
-DeHydroxyCurcumin (bDHC) en las células de cáncer de colon humano, pero no en las células normales humanos. La autofagia es evocada por bDHC antes de la muerte celular, como lo demuestra el aumento de la formación autofagosoma -medida por microscopía electrónica, puntos lagrimales LC3 fluorescente y lipidation- LC3 y el flujo de autofagia -medida interfiriendo rotación LC3-II. La acumulación de proteínas poli-ubiquitinated y ER-estrés producido aguas arriba de la inducción de la autofagia y dio como resultado la muerte celular. ciclo celular y análisis de Western blot de relieve la activación de una apoptosis mitocondrial dependiente, que implica la caspasa 7, 8, 9 y la liberación del citocromo C. El uso de las inhibiciones farmacológicos y experimentos de RNAi, hemos demostrado que la autofagia inducida ER-estrés tiene un papel importante en el desencadenamiento de la muerte de las células bDHC.
Conclusión /Importancia
Nuestros resultados describen el mecanismo mediante el cual promueve bDHC tumor de la inhibición selectiva de la proliferación, proporcionando una evidencia inequívoca del papel de la autofagia en el contraste de la proliferación de células de cáncer de colon
Visto:. Basile V, Belluti S, E Ferrari, Gozzoli C, S Ganassi, Quaglino D, et Alabama. (2013) bis deshidroxi curcumina disparadores mitocondrial asociada a la muerte celular en células de cáncer de colon humano a través ER-autofagia inducida por el estrés. PLoS ONE 8 (1): e53664. doi: 10.1371 /journal.pone.0053664
Editor: Regine Schneider-Stock, Instituto de Patología, Alemania