Extracto
Aplicaciones
hallazgos epidemiológicos son inconsistentes en relación con las asociaciones entre la proteína C-reactiva (CRP ), la interleucina 6 (IL-6 riesgo) y cáncer de pulmón. Hemos llevado a cabo un meta-análisis de estudios epidemiológicos para examinar estas asociaciones.
Métodos
Una búsqueda sistemática de la literatura hasta a octubre de 2011 se realizó en MEDLINE y EMBASE. las estimaciones de riesgo específicas de estudios se combinaron mediante un modelo de efectos aleatorios.
Resultados
Los 10 estudios sobre la PCR incluyeron un total de 1918 casos de cáncer de pulmón. El RR combinado de cáncer de pulmón para el cambio de una unidad en logaritmo natural (ln) CRP fue de 1,28 (IC del 95% 1,17 a 1,41). No hubo heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios (
P = 0,116
; I
2 = 36,6%). También se encontró que la PCR se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de pulmón entre los hombres (RR 1,18; IC del 95% 1.9 a 1.28), pero no entre las mujeres. Los 5 estudios sobre la IL-6 incluyeron un total de 924 casos de cáncer de pulmón. El RR combinado de cáncer de pulmón por un cambio unitario en ln IL-6 fue de 1,28 (IC del 95%: 0,92 a 1,79), sin embargo, se encontró heterogeneidad estadísticamente significativa. Después de la exclusión del estudio que más contribuye a la heterogeneidad, la estimación global era esencialmente sin cambios.
Conclusión
PCR se asoció con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, especialmente entre los hombres. No se encontró asociación significativa entre la IL-6 y el riesgo de cáncer de pulmón
Visto:. Zhou B, Liu J, Wang ZM, Xi T Proteína (2012) C-reactiva, interleucina 6 y Riesgo de Cáncer Pulmonar: Un meta -Análisis. PLoS ONE 7 (8): e43075. doi: 10.1371 /journal.pone.0043075
Editor: Alexander V. Ljubimov, el Cedars-Sinai Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 1 de junio de 2012; Aceptado: July 16, 2012; Publicado: 17 Agosto 2012
Copyright: © Zhou et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
de acuerdo con la Agencia Internacional para la Investigación sobre el cáncer de 2008, alrededor de 1,6 millones de personas fueron diagnosticadas con cáncer de pulmón y 1,4 millones murieron como resultado, que la convierte en la primera causa de muerte por cáncer en hombres y la segunda en las mujeres [1]. En los Estados Unidos, la tasa de supervivencia de cinco años en general para el paciente con cáncer de pulmón es del 16%, pero para los pacientes diagnosticados con la enfermedad localizada es de hasta 53% [2]. Por lo tanto, el diagnóstico precoz sigue siendo un factor clave para mejorar la tasa de supervivencia de los pobres
A pesar de que el tabaquismo es la principal causa, la mayoría de los fumadores (& gt; 80%). Nunca desarrollan cáncer de pulmón, lo que sugiere que también se requieren cofactores adicionales [ ,,,0],3]. Hay una creciente evidencia de que la inflamación pulmonar crónica juega un papel importante en el desarrollo del cáncer de pulmón [4], [5]. Por otra parte, las afecciones pulmonares inflamatorias como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades pulmonares infiltrativas difusas crónicas, y los polimorfismos en los genes relacionados con la inflamación han sido relacionados con un mayor riesgo de cáncer de pulmón [6], [7].
C- reactiva (CRP), un marcador de la inflamación crónica sistémica, es una proteína reactante de fase aguda que aumenta durante la respuesta del huésped a la lesión tisular, incluyendo la infección, trauma, infarto de miocardio, cirugía, y el cáncer [8]. Algunos estudios han demostrado que los niveles de CRP en suero se asocian con el riesgo de enfermedad cardiovascular [9]. En los últimos años, los niveles elevados de CRP se han reportado como un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de colon [10]. La interleucina 6 (IL-6), una importante citoquina proinflamatoria, se produce en una variedad de tejidos, incluyendo los leucocitos activados, adipocitos, y células endoteliales. Se sugiere que
circulantes de IL-6 pueden estar asociados con el cáncer de pulmón, ya que se expresa en las células epiteliales premalignas, y la expresión se asocia con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón [11].
Durante la última década , varios estudios epidemiológicos han evaluado la asociación entre PCR, IL-6 y el riesgo de cáncer de pulmón. Un meta-análisis publicado en 2009 encontró que un logaritmo natural (ln) unidad de aumento de la PCR se asoció con un aumento de 1,32 veces (95% intervalo de confianza [IC] 1,08 a 1,61) en el riesgo de cáncer de pulmón, sin embargo, se encontró heterogeneidad significativa . Y esta estimación se basó en sólo 551 casos de cáncer de pulmón. La estimación del efecto combinado sobre la base de sólo 131 casos sugiere que la IL-6 no se asoció con el riesgo de cáncer de pulmón (riesgo relativo [RR] 1,05 IC del 95%: 0,72 a 1,52) [12]. Posteriormente, varios estudios epidemiológicos con muestras de gran tamaño o largo plazo de seguimiento se han realizado en relación con PCR, IL-6 y el riesgo de cáncer de pulmón. Por lo tanto, se realizó este meta-análisis para aclarar aún más estas asociaciones.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda
Una búsqueda sistemática de la literatura hasta octubre de 2011 se realizó en MEDLINE y EMBASE para identificar los estudios pertinentes. términos de búsqueda incluyeron "proteína C-reactiva" o "Interleukin 6 '' combinado con" cáncer de pulmón "" carcinoma de pulmón "o" neoplasia de pulmón ". No se impusieron restricciones de idioma. Los títulos y los resúmenes fueron escaneadas para excluir los estudios claramente irrelevantes. Se leyeron los textos completos de los artículos restantes para determinar si contenían información sobre el tema de interés. Por otra parte, para encontrar todos los estudios publicados adicionales, una búsqueda manual se realizó mediante la comprobación de todas las referencias de los artículos recuperados. Todas las búsquedas se llevaron a cabo de forma independiente por 2 autores (BZ y JL). Los resultados se compararon, y cualquier pregunta o discrepancias se resolvieron mediante iteración y el consenso
Selección de los estudios
Para ser elegibles, los estudios debían cumplir los siguientes criterios de inclusión: 4. 1) de casos prospectivas o -control diseño del estudio; 2) los resultados del informe sobre la CRP en la sangre o los niveles de IL-6; 3) la incidencia de cáncer de pulmón como el resultado de interés; y 4) RR informado (u odds ratio [OR] estimaciones de los estudios de casos y controles) o los coeficientes de riesgo (HR) estima con sus datos suficientes para calcular estas medidas de efecto) correspondiente IC del 95% (o
.
Extracción de datos
Información de estudios se extrajo de forma independiente por 2 investigadores (BZ y JL), los desacuerdos se resolvieron por consenso. Se recogieron los siguientes datos: el primer apellido del autor, año de publicación, población de estudio, país en el que se realizó el estudio, diseño del estudio, los participantes del estudio rango de edad, tamaño de la muestra (casos y controles o tamaño de la cohorte), medir y gama de de exposición, y RR estimaciones con sus correspondientes IC del 95% para los niveles de PCR o IL-6. Si un estudio proporcionó varias estimaciones de riesgo, se extrajo la estimación más ajustada completamente.
Análisis estadístico
Estudio de las estimaciones de riesgo específicos fueron extraídos de cada artículo y el registro de las estimaciones de riesgo fueron ponderados por el inverso de sus varianzas para obtener una estimación de riesgo combinada. Los estudios se combinaron mediante el uso de la DerSimonian y Laird modelo de efectos aleatorios, que considera las variaciones tanto dentro y entre estudio [13]. El principal análisis de RR ln combinado asociado con una unidad de cambio en CRP ln (mg /l) o ln IL-6 (pg /ml). Varios estudios no informaron una estimación del riesgo para un cambio unitario en la PCR ln ln o IL-6. Para estos estudios, se utilizó el método propuesto por Groenlandia y Longnecker [14] y Orsini et al [15] para estimar el RR ln para una unidad de aumento de la PCR ln ln o IL-6. Estos métodos se basan en el supuesto de una distribución normal de la exposición diario de transformar y hacer frente a las categorías de exposición sin límites bajos y más altos y las correlaciones entre las estimaciones de los efectos relacionados con el mismo grupo de referencia.
La asociación de la PCR con circulantes el riesgo de cáncer de pulmón también se evaluó por sexo. También se evaluó la influencia de nuestras conclusiones sobre la ubicación del estudio (Europa frente a otras poblaciones), el diseño del estudio (cohorte vs. estudio de casos y controles anidados), tamaño de la muestra (≥100 vs. & lt; 100 casos de cáncer de pulmón), y el ensayo de PCR metodología [ligado a enzimas (ELISA) frente a otro ensayo].
Q y yo
2 estadísticas se utilizaron para examinar si los resultados de los estudios fueron homogéneos [16]. Para evitar errores de tipo II debido a la baja potencia, el nivel de significación se fijó en 0,10 en lugar del más tradicional nivel de 0,05. Cuando se detectó heterogeneidad estadística, se realizaron análisis de sensibilidad. El sesgo de publicación se evaluó con la prueba de asimetría de regresión de Egger en la que
valor de p menor de 0,10
se consideró representativa estadísticamente significativa de sesgo de publicación [17]. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software Stata, versión 10 (Stata Corp, College Station, Texas). Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras.
Resultados
Literatura Buscar
Nuestra estrategia de búsqueda inicial recuperado un total de 310 citas. Después de los títulos y los resúmenes fueron examinados, 289 artículos fueron excluidos porque eran estudios de laboratorio, artículos de revisión, o irrelevante para el presente estudio. Se identificaron 21 artículos potencialmente relevantes relativos a la PCR o la IL-6 en relación con el riesgo de cáncer de pulmón. Una publicación fue excluido debido a que investigó la asociación de la PCR con el riesgo de cáncer total y no había resultado de cáncer de pulmón [18]. Diez artículos fueron excluidos porque estaban estudio pronóstico [19] - [28]. Por último, 9 artículos relativos a la PCR (incluyendo 10 estudios porque 1 del artículo [12] informó de los resultados de 2 cohortes independientes) [12], [29] - [36] y 3 artículos en 6 IL-niveles (incluyendo 5 estudios porque 1 del artículo [ ,,,0],12] resultados de 2 cohortes independientes informado, y el artículo 1 informaron los resultados de 2 estudios de casos y controles independientes [37]) [12], [29], [37] fueron incluidos en este meta-análisis (Figura 1). Se realizó este meta-análisis de acuerdo con las directrices de los Artículos de Información preferidos para revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA) de los estados [38] (véase la lista de verificación S1).
PCR y el Riesgo de Cáncer Pulmonar
Los 10 estudios de PCR fueron publicadas (7 estudios de cohortes y 3 estudios de casos y controles anidados) entre 2005 y 2011 (Tabla 1) y participaron un total de 1918 casos de cáncer de pulmón. Se llevaron a cabo siete estudios en Europa [12], [30], [32] - [34], [36], 2 en los Estados Unidos [29], [35], y 1 en Japón [31]. Todos los estudios determinaron la concentración de CRP circulante antes del diagnóstico del cáncer como una sola medición en el tiempo. Todos los estudios utilizaron ensayos de PCR fueron de alta sensibilidad, excepto para el estudio de Van Hemelrijck [36]; 3 estudios [29], [31], [34] utilizan una metodología de ELISA para medir la PCR de alta sensibilidad, 3 utilizadas ensayo nefelométrico [12], [33], 1 estudio de tarifas utilizado inmunoensayo de infrarrojo cercano de partículas [32], 1 se utiliza un ensayo de aglutinación de látex fotométrica automática [30], y 1 utiliza inmunoensayo de quimioluminiscencia [35]. La mayoría de los estudios proporcionaron estimaciones de riesgo que se ajustaron por edad (todos los 10 estudios), el tabaquismo (8 estudios) y el índice de masa corporal (7 estudios); menos se ajustaron para el consumo de alcohol (4 estudios), y el uso de AINE (4 estudios).
Los RR multivariable ajustado para cada estudio y todos los estudios combinados para un cambio unitario en la PCR se muestran en la ln Figura 2. Todos los estudios sobre la asociación de la PCR con el riesgo de cáncer de pulmón mostró una asociación positiva, lo cual fue estadísticamente significativo en 5 estudios. El RR combinado de cáncer de pulmón por un cambio unitario en la PCR ln fue de 1,28 (IC del 95% 1,17 a 1,41). No hubo heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios (
P = 0,116
; I
2 = 36,6%). La prueba de Egger no mostró evidencia de sesgo de publicación (
P = 0,750
). Después de excluir a los Van Hemelrijck et al. estudio [36], que no utilizaron mediciones de PCR de alta sensibilidad, la asociación de la PCR de alta sensibilidad con el riesgo de cáncer de pulmón era algo más fuerte (RR 1,33; IC del 95%: 1,23 a 1,45;
P = 0,346
, me
2 = 10,6%)
los cuadrados indican las estimaciones de riesgo específicos del estudio (tamaño del cuadrado refleja el peso específico del estudio estadístico, es decir, la inversa de la varianza).; líneas horizontales indican intervalos de confianza del 95% (IC); diamantes indican estimación de riesgos resumido con su correspondiente intervalo de confianza del 95%. Abreviatura: BWHHS, el corazón de las mujeres británicas y estudio de la salud; CCS, Caerphilly estudio de cohortes.
En el meta-análisis realizados por separado por sexo, ln CRP no se asoció con el cáncer de pulmón en las mujeres, pero no se observó una asociación positiva significativa en los hombres. Las asociaciones de PCR ln con riesgo de cáncer de pulmón no difirieron según la ubicación del estudio, tipo de estudio, tamaño de la muestra, y la metodología de ensayo de PCR (Tabla 2).
IL-6 y el cáncer de pulmón Riesgo
se publicaron los 5 estudios sobre la IL-6 (3 cohortes, 1 de casos y controles anidados, y 1 estudio de casos y controles) entre 2005 y 2011 (Tabla 3) y participaron un total de 924 casos de cáncer de pulmón. Se realizaron tres estudios en el Unite Unidos [29], [37], y 2 en Unite Unido [12]. Los RR multivariable ajustado para cada estudio y todos los estudios combinados para un cambio unitario en ln IL-6 se muestran en la Figura 3. Los resultados de los estudios sobre la IL-6 en relación con el riesgo de cáncer de pulmón fueron inconsistentes, con tanto inversa y asociaciones positivas informado . El RR combinado de cáncer de pulmón por un cambio unitario en ln IL-6 fue de 1,28 (IC del 95% 0,92 a 1,79). Se observó heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios (
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 80,4%). La prueba de Egger no mostró evidencia de sesgo de publicación para PCR (
P = 0,955
).
Los cuadrados indican las estimaciones de riesgo específicos del estudio (tamaño del cuadrado refleja el estudio específico estadística peso, es decir, la inversa de la varianza); líneas horizontales indican intervalos de confianza del 95% (IC); diamantes indican estimación de riesgos resumido con su correspondiente intervalo de confianza del 95%. Abreviatura: BWHHS, el corazón de las mujeres británicas y estudio de la salud; CCS, Caerphilly estudio de cohortes; NCI-MD, Instituto Nacional del Cáncer en Maryland; PLCO, prospectivo de próstata, pulmón, colorrectal y de ovario.
Para explorar la heterogeneidad entre los estudios de IL-6 y el cáncer de pulmón, se realizó un análisis de sensibilidad. Mediante el uso de un proceso paso a paso, se determinó que la mayor parte de la heterogeneidad fue explicada para el estudio del National Cancer Institute-Maryland (NCI-MD) por Pino et al [37]. Después de la exclusión de este único estudio, no hubo heterogeneidad estudio (
P
= 0,21, I
2 = 34,6%), y el RR para el cambio de una unidad en ln IL-6 fue de 1,13 (IC del 95% 0,93 a 1,38).
Discusión
Nuestra meta-análisis ha evaluado la relación entre la PCR, IL-6 y el cáncer de pulmón riesgo. En general, hemos identificado una asociación positiva moderada entre las concentraciones de PCR pre-diagnóstico y el riesgo de cáncer de pulmón. Y no encontramos un claro apoyo a una relación general entre la IL-6 y el cáncer de pulmón riesgo.
Nuestra estimación resumen de la PCR y el riesgo de cáncer de pulmón fueron similares a la de otro metaanálisis reciente [12]. Este meta-análisis que incluyó 6 estudios con sólo 551 casos informó de que un aumento de una unidad en el CRP ln se asoció con un aumento del 32% en el riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, se encontró una considerable heterogeneidad (I
2 & gt; 70%). En contraste con ese estudio, nuestro meta-análisis incluyó un total de 1918 casos de cáncer de pulmón y la estimación del riesgo de resumen no mostró ninguna evidencia de heterogeneidad (I
2 = 36,6%).
La biológico subyacente mecanismos de la relación entre los niveles de PCR y un mayor riesgo de cáncer aún no son definitivos. Una hipótesis indica que los niveles elevados de CRP son un marcador de un cáncer subyacente o de un estado premaligno. El crecimiento del tumor puede causar la inflamación del tejido alrededor del tumor y por lo tanto aumentar los niveles plasmáticos de proteína C reactiva. Por otra parte, también es posible que la PCR es una parte de la respuesta inmune del huésped que se estudia, como consecuencia del crecimiento del tumor en sí [39]. Sin embargo, en la mayoría de los estudios, se midieron los niveles de PCR bien antes de desarrollo de cáncer, por lo que las asociaciones se observaron varios años después de la medición de CRP, descartando esta causalidad.
Además, el tabaquismo no puede explicar por completo esta asociación positiva, ya la mayoría de los estudios se ajustan para fumar. El estudio realizado por Chaturvedi et al [35] también encontró que los niveles de PCR fueron elevados entre los ex fumadores y se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, incluso entre los que habían dejado de fumar durante un máximo de 15 años. Sin embargo, las evidencias han indicado que el humo del cigarrillo por sí mismo puede también inducir la inflamación pulmonar [40]. Y Chaturvedi et al también encontró que los niveles elevados de PCR entre los fumadores actuales en relación con la cantidad fumaban [35], lo que apoya la idea de un papel de vías inflamatorias en el cáncer de pulmón relacionada con el tabaco. Además de fumar, varios factores podrían también contribuir a la inflamación pulmonar crónica, incluyendo infecciones pulmonares crónicas con microorganismos tales como micobacterias o
Chlamydia pneumoniae
; y condiciones pulmonares como el asma o fibrosis pulmonar. De hecho, todos estos factores se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón [41], [42].
Hay algunas pruebas de que la asociación fue más fuerte en los hombres que en las mujeres. Ha sido bien conocido que las hormonas sexuales juegan un papel en la inflamación. respuesta de la inflamación podría haber diferencias entre hombres y mujeres. Sin embargo, todavía no podemos llegar a la conclusión firme sobre la base de la información publicada limitado y relativamente pequeño número de casos. Por lo tanto, se necesitan más estudios con muestras grandes para aclarar aún más estas asociaciones.
El cáncer de pulmón se clasifica en dos tipos histológicos principales, pequeños carcinomas de pulmón de células no pequeñas y carcinomas de pulmón de células [43]. La mayoría de las investigaciones incluyeron un número modesto de los cánceres de pulmón, que se opone a una estimación precisa del riesgo entre los subgrupos definidos por subtipo de cáncer de pulmón. Sólo dos estudios consideraron la asociación de la PCR con diferentes subtipos histológicos [32], [35]. En el estudio de Rotterdam [32], la PCR se asoció con un mayor riesgo de carcinoma de pulmón de células escamosas, pero no adenocarcinoma. Sin embargo, el número de adenocarcinoma de pulmón (16 casos de 6273) en este estudio de cohorte fue inferior pulmón carcinoma de células escamosas (31 casos de 6273). En el estudio de casos y controles anidados por Chaturvedi et al [35], los niveles elevados de PCR se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer de pulmón carcinoma de células escamosas y el cáncer de células pequeñas, pero no adenocarcinoma. Y en este estudio, el número de adenocarcinoma de pulmón (n = 269) fue mayor que de pulmón carcinoma de células escamosas (n = 126), que argumentar en contra de las diferencias en la potencia estadística como una posible explicación para la asociación nula con adenocarcinoma. Sin embargo, las razones de estas asociaciones diferenciales de los niveles de PCR a través de histologías de cáncer de pulmón no son claros y merecen una mayor investigación.
En nuestro meta-análisis, no se encontró asociación entre la IL-6 y el riesgo de cáncer de pulmón. El artículo de Pino et al informaron de asociaciones positivas significativas de IL-6 y el riesgo de cáncer de pulmón [37]. Este artículo incluye dos estudios de forma independiente que eran estudio del NCI-MD y el estudio de próstata, pulmón, colorrectal y de ovario (PLCO). Sin embargo, este artículo también mostró que la IL-6 niveles se incrementaron sólo entre aquellos con cáncer diagnosticado pulmón (estudio del NCI-MD) o los que pronto desarrolló cáncer de pulmón (& lt; 2 años en el estudio PLCO), mientras que no se observó asociación a más largo intervalos (& gt; 2 años) en el estudio PLCO. Por lo tanto, es posible que la IL-6 fuerzas participa principalmente en la progresión tumoral. Esto es apoyado por la evidencia de que el aumento de circulación de IL-6 niveles están asociados con la supervivencia del cáncer de pulmón [44], y algunos informes que la IL-6 se asocia con la progresión del tumor en varios tipos de cáncer [45], [46].
El presente estudio tiene varios puntos fuertes. En primer lugar, este último meta-análisis combina toda la literatura relevante publicada hasta octubre de 2011. Por otra parte, el meta-análisis de estudios con un gran número de casos incidentes proporciona una potencia estadística de alta para la estimación de la relación entre la exposición y el riesgo de resultado. Además, se normalizó la variación entre los estudios en la diferencia de categorías de exposición y respuesta a la dosis evaluada más en lugar de simplemente comparaciones categóricas. Sin embargo, nuestra meta-análisis tiene varias limitaciones. En primer lugar, todos los estudios incluidos son observacionales. Los estudios de observación, incluso cuando se controla bien, son susceptibles a diversos sesgos. estudios de cohorte prospectivos son menos susceptibles al sesgo que los estudios de casos y controles, ya que, en el diseño prospectivo, información sobre las exposiciones se recoge antes del diagnóstico de la enfermedad. La asociación positiva entre la PCR y el riesgo de cáncer de pulmón se apoya en el diseño prospectivo de los 10 estudios. En segundo lugar, un meta-análisis no es capaz de resolver problemas con factores de confusión que podrían ser inherentes a los estudios incluidos. El control inadecuado de los factores de confusión puede sesgar los resultados en cualquier dirección, hacia la exageración o subestimación de las estimaciones de riesgo. Sin embargo, la mayoría de los estudios en este meta-análisis ajustados por otros factores de riesgo conocidos y potenciales para el cáncer de pulmón. En tercer lugar, la heterogeneidad puede introducirse debido a las diferencias metodológicas entre los estudios y demográficos. Se utilizó criterios de inclusión muy motivados apropiadas para maximizar la homogeneidad, y se realizó un análisis de sensibilidad y de subgrupos para investigar las posibles fuentes de heterogeneidad. En este meta-análisis, la estimación del riesgo resumen de la PCR no mostró ninguna evidencia de heterogeneidad. Por último, inherente a cualquier proceso de revisión de los estudios publicados es la posibilidad de sesgo de publicación. En este meta-análisis, no se encontraron pruebas de sesgo de publicación sustancial.
En resumen, los resultados de este meta-análisis indican que la PCR se asoció con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, especialmente entre los hombres. No se encontró asociación significativa entre la IL-6 y el riesgo de cáncer de pulmón. Se necesita más trabajo para investigar más a las asociaciones de PCR a través de histologías de cáncer de pulmón.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA Lista de verificación para el metanálisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0043075.s001 gratis (DOC)