Extracto
cáncer de fenotipo resistente es un obstáculo clave en el éxito de la terapia del cáncer de próstata. El objetivo principal de nuestro estudio fue explorar los mecanismos de resistencia en el tipo avanzado de células de cáncer de próstata (PC-3) y para aclarar el papel de la autofagia en estos procesos. Se realizó el experimento de lapso de tiempo (48 horas) con la generación de ROS plumbagin mediante el uso de microscopio holográfico multimodal. Por otra parte, también se realizó el análisis por citometría de flujo y el análisis de la expresión génica QRT-PCR a los 12 puntos de tiempo seleccionados. TEM y la microscopía confocal se utiliza para verificar los resultados. Nos encontramos con que la autofagia (es decir, mitofagia) es un mecanismo de resistencia importante. Los principales mitocondrias producen ROS fueron recubiertas por una membrana autophagic derivada de retículo endoplásmico y degradado. De acuerdo con nuestros resultados, aumentando la resistencia ROS pueden ir también acompañada por un aumento de tamaño medio de celda y polyploidization, que parece ser el mecanismo de resistencia clave cuando se conecta con un escape de la senescencia. Se registraron muchos tipos diferentes de interacciones célula-célula incluyendo entosis, transferencia vesicular, la alimentación de las células muertas o moribundas, y la inmersión y el canibalismo de las células vivas. Entosis se dio a conocer como un posible mecanismo de polyploidization y permitió la supervivencia a largo plazo de las células cancerosas. Se ha reducido significativamente la motilidad celular fue encontrado después del tratamiento plumbagin. También encontramos una extensa inducción de la expresión de genes pluripotencia (
NANOG
,
Sox2
, y
POU5F1
) en el punto de tiempo de 20 horas. Suponemos, que la sobreexpresión de genes de pluripotencia en la porción de próstata población de células tumorales expuestas a ROS conduce a una mayor plasticidad de desarrollo y la capacidad de responder más rápidamente a cambios en el entorno extracelular que en última instancia, podría conducir a una alteración del destino de la célula.
Visto: Balvan J, J Gumulec, Raudenska M, Krizova A, Stepka P, Babula P, et al. (2015) la resistencia al estrés oxidativo en cáncer de próstata metastásico: Renovación por Self-Comer. PLoS ONE 10 (12): e0145016. doi: 10.1371 /journal.pone.0145016
Editor: Natasha Kyprianou, Universidad de Kentucky College of Medicine, Estados Unidos