Extracto
restricción de la energía dietética puede proteger contra el cáncer. En algunas partes de los Países Bajos, la mayoría de las grandes ciudades, los períodos de deterioro en la nutrición crónica e incluso gran hambre (Hambre de invierno 1944-1945) existieron durante la década de 1930 y la Segunda Guerra Mundial (1940-1945). Se estudió la asociación entre la restricción de energía durante la infancia y la edad adulta temprana sobre el riesgo de cáncer de ovario más adelante en la vida. En 1986, se inició el estudio de cohortes Países Bajos. Un cuestionario autoadministrado en los hábitos dietéticos y otros factores de riesgo de cáncer fue completado por 62,573 mujeres de entre 55-69 años al inicio del estudio. El seguimiento para el cáncer fue establecido por el registro de vinculación con el Registro de Cáncer de Holanda. Después de 16.3 años de seguimiento, 364 casos invasivos de cáncer de ovario epitelial y 2220 miembros subcohort (muestreados de la cohorte total directamente después de la línea de base) con factores de confusión de información completos estaban disponibles para el análisis de cohorte de casos. En el análisis multivariable, el riesgo de cáncer de ovario fue menor para los participantes con un padre desempleado durante los años 1930 (cociente de riesgos instantáneos (CRI), 0,70; 95% intervalo de confianza (IC), 0,47 a 1,06) en comparación con los participantes con un padre que trabaja, así como para participantes que viven en una ciudad durante la Segunda Guerra Mundial (HR, 0,69; IC del 95%, desde 0,54 hasta 0,90) en comparación con los participantes que viven en el campo. Residencia en una ciudad occidental durante la hambruna (invierno del hambre) no se asoció con un menor riesgo. Nuestros resultados muestran una relación entre las variables proxy para la restricción de energía modesta durante un período de tiempo más largo durante la infancia o la edad adulta temprana y un menor riesgo de cáncer de ovario
Visto:. Schouten LJ, van Dijk BAC, Lumey LH, Goldbohm RA , van den Brandt PA (2011) la restricción de energía durante la infancia y la edad adulta temprana y cáncer de ovario Riesgo. PLoS ONE 6 (11): e27960. doi: 10.1371 /journal.pone.0027960
Editor: Surinder K. Batra, Universidad de Nebraska Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 17 Julio, 2011; Aceptado: 28 Octubre 2011; Publicado: 23 Noviembre 2011
Derechos de Autor © 2011 Schouten et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio ha recibido financiación del Fondo Mundial de Investigación del cáncer del Reino Unido-(concesión no. 2003-30) y de la Sociedad del cáncer de Holanda. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de ovario es el séptimo cáncer más común entre las mujeres que viven en el mundo, con aproximadamente 225.000 casos de cáncer de ovario recién diagnosticados y cerca de 140.000 muertes por cáncer de ovario en 2008. [1] |
Oral el uso de anticonceptivos, la paridad y la ligadura de trompas se han asociado con un riesgo reducido de cáncer de ovario. [2], [3] Altura se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. [4] El aumento de los riesgos también se han reportado para el uso de hormonas después de la menopausia, la ingesta de lactosa /galactosa, el sobrepeso y el tabaquismo, pero estos factores están asociados de manera incompatible con el cáncer de ovario. [2]
En los estudios en animales una asociación inversa entre la restricción de energía y el cáncer se ha encontrado para ratones [5], mientras que tal asociación fue menos consistente para el cáncer de mama [6], [7], [8] y el cáncer colorrectal [9], [10], [11], [12] en los seres humanos. La restricción de calorías en pollos dio lugar a una reducción de cerca de cinco veces en el adenocarcinoma de ovario. [13] Las asociaciones entre la altura [2], [4], [14] y la edad de la menarquia [2] y el carcinoma de ovario sugieren que la exposición durante la infancia y la edad adulta temprana, tales como la restricción de energía, puede también desempeñar un papel en la etiología del cáncer de ovario.
en los Países Bajos, los períodos de deterioro en la nutrición crónica existían en algunas partes de la población durante la depresión económica de la década de 1930 y los primeros años de la Segunda Guerra Mundial (1940-1944). Además, una parte sustancial de la población experimentó una gran hambre durante la Segunda Guerra Mundial, el llamado invierno Hambre (1944-1945), especialmente en las ciudades del oeste del país.
Esta configuración única proporciona la oportunidad para estudiar la asociación entre la restricción de energía durante la infancia y la edad adulta temprana sobre el riesgo de cáncer de ovario más adelante en la vida. Evaluamos esta dentro del estudio de cohorte Países Bajos sobre dieta y cáncer.
Materiales y Métodos
El estudio de cohortes Países Bajos sobre dieta y cáncer (CEN)
La serie de campeonato comenzó en septiembre 1986, cuando 62,573 mujeres, 55-69 años de edad al inicio del estudio, se inscribieron en la cohorte. Una descripción detallada de este estudio de cohorte prospectivo se ha informado en otras partes. [15] En resumen, los datos de exposición de referencia se recogieron mediante un cuestionario autoadministrado. El cuestionario incluyó preguntas sobre el estilo de vida y factores dietéticos y otros factores de riesgo para el cáncer de
.
Por razones de eficiencia, procesamiento y análisis de datos se basa en el enfoque de cohorte de casos, en los que se enumeran los casos para toda la cohorte ( la información numerador para la estimación de las tasas de incidencia), mientras que las personas-años acumulados para toda la cohorte fueron estimados a partir de un subcohort la muestra al azar de toda la cohorte al inicio del estudio (que proporciona la información denominador para estimar las tasas de incidencia). [15]
Ética declaración
al entrar en servicio, los participantes fueron informados por escrito de los detalles del estudio y sus objetivos. De acuerdo con la normativa en ese momento, se obtuvo el consentimiento informado por escrito cuando los participantes devolvieron el cuestionario de referencia completado. El Comité de Ética Médica de la Universidad de Maastricht /Hospital Universitario de Maastricht, Países Bajos, ha aprobado el estudio.
seguimiento
Después de 16.3 años de seguimiento (hasta el 31 de diciembre de 2002), la información en relación con el estado vital estaba disponible para todos los miembros subcohort 2.589 mujeres. Después de la exclusión de las mujeres que habían informado de un tumor maligno frecuente (aparte del cáncer de piel; n = 151) o se han sometido a una ooforectomía (n = 32), 2.406 miembros subcohort femeninos estaban disponibles para el análisis
incidentes de cáncer. casos que ocurren en toda la cohorte han sido identificados por el registro de vinculación con el registro de cáncer de los Países Bajos y el registro nacional de la patología (PALGA). El método de registro de vinculación se ha descrito anteriormente [16] La integridad de cáncer de seguimiento ha sido previamente estimado en & gt;.. 96% [17]
Durante 16,3 años de seguimiento, 421 incidentes , microscópicamente confirmados, los casos de cáncer de ovario primarios (Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología [CIE-O] -3: C56.9) fueron identificados. Después de excluir los tumores no epiteliales (N = 13) y casi rozando los tumores invasivos (N = 14), 394 casos de carcinoma de ovario epitelial invasivo permanecieron elegibles para el análisis.
Evaluación de la restricción de energía
comida individual datos sobre la ingesta de nuestros participantes durante la infancia y la edad adulta temprana no estaba disponible, por lo tanto, se utilizó la situación laboral del padre durante la depresión económica (1932-1940), la residencia durante la Segunda Guerra Mundial (1940-1944), y residencia en el invierno de 1944-1945 (hambre de invierno) como variables proxy para clasificar a los participantes en grupos de restricción de energía. Se utilizaron estas variables ya que el consumo de calorías se informó a ser menor en las familias de los parados durante los años de la depresión económica [18], [19], [20], menor en las ciudades durante los años de la guerra [21], [22] y mucho menor en la parte occidental de los Países Bajos durante el invierno el hambre de 1944-1945 (aunque en las zonas rurales la situación es algo mejor que en las ciudades). [23], [24] Situación laboral se clasificó en los participantes cuyo padre tenía un puesto de trabajo durante los años de la depresión económica o trabajado intermitentemente y miembros de la cohorte con padres sin trabajo durante estos años. Residencia durante los años de la guerra se basa en la pregunta para anotar los últimos 4 residencias antes de la línea de base del estudio, lo que resultó en una clasificación en vivir en una ciudad (que se define como una ciudad con al menos 40.000 habitantes) o que viven en una zona rural de 1942 (el punto medio de los años de la guerra 1940-1944). Residencia durante el invierno Hambre se basa en la residencia reportado durante el invierno de 1944 a 1945 y la clasificación en parte no occidental del país, se realizó zona rural occidental y occidental de la ciudad. Once ciudades en el oeste del país se consideraron las ciudades de hambruna en base a la definición por Stein et al. [23]: Amsterdam, Rotterdam, La Haya, Utrecht, Zaandam, Hilversum, Amersfoort, Dordrecht, Vlaardingen /Schiedam, Delft y Leiden
Los participantes que informaron haber vivido en el extranjero durante los años de la guerra o durante el invierno hambre. fueron excluidos de los análisis (dejando 381 casos y 2293 miembros subcohort), ya que su paradero reportados hacen que sea difícil especular sobre el grado de restricción de la energía experimentado.
estadística
en los análisis de todos los modelos, edad fue incluido para ajustar el aumento de riesgo de cáncer con la edad. Factores de confusión fueron seleccionados en dos pasos: algunos fueron elegidos a priori para ser incluidos en los modelos, y otros posibles factores de confusión se incluyeron solamente si han cambiado las proporciones de riesgo ajustadas por edad (HR) de cualquiera de las variables de exposición en más de un diez por ciento. Las covariables a priori seleccionados fueron: uso de anticonceptivos orales (siempre en comparación Nunca) y la paridad (continua). Como posibles factores de confusión que investigarse más edad de la menarquia (continua), edad de la menopausia (continua), la histerectomía (posible /probable o no), altura (continua) y el tabaquismo (nunca, ex o actual). Ninguno de los posibles factores de confusión hizo cambiar las HR ajustadas por edad en más de un 10% y el modelo final incluyó por lo tanto, la edad, la paridad y el uso de anticonceptivos orales. miembros de la cohorte con valores perdidos en cualquiera de los factores de confusión fueron excluidos, dejando 364 casos y 2220 miembros subcohort. En un modelo multivariable adicional, nos ajustamos mutuamente para todas las variables de exposición para la restricción de energía. La altura y la edad de la menarquia podrían ser factores intermedios y, por tanto, se investigó comparando el modelo multivariable con el modelo que incluye ya sea la altura o la edad de la menarquia. Por otra parte, hemos explorado las asociaciones en los grupos de edad de 5 años con base en el año de nacimiento, debido a que el tiempo de exposición en relación con un posible período de susceptibilidad en la vida, tales como la menarquia, puede ser importante.
95 horas y la correspondiente intervalos% de confianza (IC 95%) para el riesgo de carcinoma de ovario se estimaron en ajustadas por edad y multivariable análisis ajustados utilizando el modelo proporcional de Cox [25], [26] procesados con el paquete de software estadístico STATA (StataCorp, College Station, TX) . Los errores estándar se calcula utilizando el estimador robusto sándwich de Huber-White para dar cuenta de las variaciones adicionales introducidos por el muestreo de la cohorte [27]. La asunción de riesgos proporcionales fue probada usando los residuos de Schoenfeld escala [28], y se encontró que ser justificado. -dos lados valores de p son reportados en todo el artículo y se consideraron estadísticamente significativas a un valor de p. & lt; 0,05
Resultados
Los subtipos más frecuentes de cáncer de ovario observado en esta población fueron el carcinoma seroso ( 49%), carcinoma mucinoso (9%), carcinoma endometrioide (9%) y el adenocarcinoma - no especificado (24%)
los datos descriptivos no mostró grandes diferencias en la distribución de más de las categorías de la exposición. variables entre los casos y la subcohort, aunque los casos estaban en alto promedio (165,8 frente a 165,3 cm) que los miembros subcohort (tabla 1). La edad máxima reportada en la menopausia fue algo mayor para los casos que para los miembros subcohort, mientras que no hubo diferencias en la edad de la menarquia. Un mayor porcentaje de miembros subcohort había utilizado nunca anticonceptivos orales. miembros subcohort más a menudo tenían una histerectomía. Además, los miembros subcohort más a menudo tenido hijos.
ajustada por edad y las proporciones de riesgo multivariable ajustado se muestran en la tabla 2. Los participantes con un padre desempleado durante la depresión económica había una diferencia estadísticamente significativa menor riesgo de cáncer de ovario no cáncer (HR multivariable 0,70; IC 95%, 0,47-1,06) en comparación con los participantes con un padre que trabaja. Después del ajuste mutuo de las otras variables de exposición, el HR fue de 0,63 (IC 95%, 0,37-1,05) guía empresas
El riesgo de cáncer de ovario fue menor (HR 0,69;. IC 95%, 0,54-0,90 ) para los participantes que viven en una ciudad durante la Segunda Guerra Mundial, en comparación con los participantes que viven en el campo. Después del ajuste mutuo de las otras variables de exposición para la restricción de energía, el HR fue de 0,72 (IC del 95%, 0,53 a 0,99).
El riesgo de cáncer de ovario para residentes de una ciudad occidental durante el invierno del hambre fue de 0,93 (IC 95%, 0,63-1,24) en comparación con los participantes que vivían en la parte no-oeste del país. Después del ajuste mutuo por los demás indicadores de la restricción de energía, el HR fue de 0,97 (IC 95%, 0,68-1,39).
Cuando el análisis se limita a los casos de cáncer de ovario seroso, los resultados fueron muy similares (datos no mostrados ).
En la tabla 3 se muestran los resultados estratificados por las tres cohortes de nacimiento a los 5 años. Debido al pequeño número de casos con padres desempleados en las cohortes, las estimaciones de riesgo en cada cohorte de nacimiento son muy inestables y mutuamente indistinguibles (
p para la interacción
, 0,65). Para las personas que viven en una ciudad durante la Segunda Guerra Mundial con respecto a los que viven en zonas rurales, las estimaciones de cada cohorte de nacimientos no fueron diferentes (
p para la interacción
, 0,19). Las estimaciones de riesgo de vivir en una ciudad o zona rural occidental occidental durante el invierno del hambre de 1944-1945 no fueron consistentes (
p para la interacción
, 0,07). Cuando los análisis se estratificó según la edad al momento del diagnóstico (antes o después de los 70 años), los resultados fueron muy similares (datos no mostrados).
Los modelos multivariables se ajustaron, además, para la altura y la edad de la menarquia, que tuvo poco efecto sobre las razones de tasas (datos no mostrados).
Discusión
en este estudio de cohorte prospectivo, se utilizó el estado de desempleo de padre durante la depresión económica como un indicador de la restricción de energía moderada en la infancia y la residencia de la ciudad durante la Segunda Guerra Mundial como indicadores de restricción moderada de energía durante la edad adulta temprana. Ambos indicadores se asociaron con una disminución en el riesgo de cáncer de ovario. No se encontró asociación entre la residencia sin embargo en una ciudad en los Países Bajos occidental como un indicador de la restricción de energía severa y el riesgo de cáncer.
La clasificación errónea de la restricción de energía es posible ya que la exposición se midió indirectamente por variables proxy. Creemos que estos indicadores de la restricción de energía pueden ser razonablemente adecuada sin embargo, como se ha discutido previamente por Dirx et al. [7]. subcohort miembros femeninos se les preguntó si habían experimentado realmente el hambre durante el invierno de 1944-1945. El setenta y cinco por ciento de las mujeres que viven en una ciudad occidental respondió afirmativamente. De los 35% de mujeres que reportaron el hambre severa durante el invierno del hambre, el 80% vivía en una ciudad occidental durante este invierno. [7]
Hay varias publicaciones que muestran la existencia de un período de deterioro en la nutrición crónica durante la depresión económica de la década de 1930 [18], [19], [20] y los primeros años de la Segunda Guerra Mundial en los Países Bajos (1940-1944). [21], [22] Durante la depresión económica, una proporción relativamente grande de la población estaba desempleada. Varios estudios mostraron que hubo poca variación en el patrón de consumo de las familias con un padre en paro y que el consumo de energía no estaba al mismo nivel que para las familias con un padre que trabaja. [18], [19], [20] La composición de nutrientes de la dieta fue sujeto a cambios entre 1941 y 1944:. El aporte de hidratos de carbono a la ingesta total de energía aumentó, mientras que disminuye el aporte de proteínas y grasas [22] Aunque algunos autores informaron que durante los años de guerra diferencias nutricionales desarrollados entre las ciudades y las zonas rurales como consecuencia de la poca disponibilidad de alimentos en las ciudades, [21], [22] ideas más recientes indican que hasta el otoño de 1944, el estado nutricional general de la población era adecuada, en parte debido al racionamiento de alimentos efectiva. [24] Por tanto, es posible que la asociación observada con la residencia durante la Segunda Guerra Mundial es mera coincidencia y no causal.
Una parte sustancial de la población experimentó una gran hambre durante la Segunda Guerra Mundial, el llamado invierno Hambre (1944-1945), especialmente en la parte occidental del país. [24], [29] Contrariamente a lo esperado, sin embargo, no encontramos una asociación inversa para los participantes que viven en una ciudad en el oeste durante el invierno hambre. Esta falta de asociación puede ser debido al hecho de que la mayoría de las mujeres ya los años de adolescencia no eran, que parece ser el rango de edad más susceptible. Por otra parte, el período de exposición puede haber sido demasiado corto. Las otras dos variables de exposición también parecen indicar que la asociación inversa puede ser más fuerte antes de una determinada edad. Nuestros resultados del subgrupo dar alguna sugerencia de los efectos más fuertes de la restricción de energía durante el período de la adolescencia (10 a 18 años de edad), pero los números son pequeños.
Índice de Masa Corporal (IMC) refleja el equilibrio de la ingesta y el gasto energético . la restricción de energía se puede esperar que cause un IMC inferior. Sin embargo, los estudios entre la composición corporal en las diferentes edades y el riesgo de cáncer de ovario no están de acuerdo con nuestros hallazgos. En el Estudio de Salud de Enfermeras, el peso al nacer no era, mientras que la grasa corporal a los 5 y 10 se asociaron inversamente con el riesgo de cáncer de ovario. [30] En el Nurses Health Study II (NHSII), con cada vez más jóvenes de los casos, se observó una asociación positiva estadísticamente no significativa entre la grasa corporal a los 5 y 10, y el riesgo de cáncer de ovario. [30] Índice de Masa Corporal (IMC) a la edad de 18 o 20 años de edad no se asoció con el riesgo de cáncer de ovario en un análisis combinado que incluía datos de siete estudios de cohorte prospectivo. [4] La información sobre el tamaño del cuerpo durante períodos de exposición no está disponible en nuestra base de datos y no pudimos investigar si esto era un factor de confusión o un factor intermedio en nuestro análisis.
Otra explicación puede ser que no la restricción de energía, pero composición de nutrientes es de importancia. Durante los años de guerra, especialmente la proporción de grasa disminuyó. [22] Un ensayo aleatorizado y controlado en mujeres posmenopáusicas mostró que la restricción de la energía% (8.10% en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control) de la grasa en la dieta puede reducir el riesgo de riesgo de cáncer de ovario en un 17%, en ausencia de la restricción de energía considerable. [31] Esto está de acuerdo con nuestra asociación observada entre los indicadores de la restricción de energía durante los años de guerra y una disminución del riesgo de cáncer de ovario.
un menor riesgo de cáncer de ovario podría estar de acuerdo con la teoría postulada por Fathalla, quien sugirió que toda la ovulación provoca un traumatismo en el epitelio ovárico y la estimulación de la mitosis. [32] Menos ovulaciones, por tanto, estarían asociados con un riesgo de cáncer de ovario menor . Aunque la edad de la menarquia no parece ser un factor intermedio en el estudio actual, la consecución y mantenimiento de los ciclos ovulatorios pueden retrasarse en circunstancias de restricción en la dieta como resultado de la baja de la hormona folículo estimulante (FSH) y los niveles de la hormona luteinizante (LH) . [33] Además, se ha sugerido que los niveles más altos de gonadotropinas, tales como LH, están asociados con un mayor riesgo de cáncer de ovario. [34] En un estudio de intervención se demostró que la restricción calórica se asoció con una secreción reducida y pulsatilidad de LH en mujeres jóvenes (edad media: 20,5 años), pero no en adultos (edad media: 28,7 años). [35]
en este gran estudio de cohorte prospectivo, hemos sido capaces de tener en cuenta varios factores de confusión potenciales . La altura y la edad de la menarquia no parecen ser factores intermedios sin embargo, en la presunta relación de la restricción de energía durante la infancia y la edad adulta temprana y cáncer de ovario. Creemos que este estudio es el primero en examinar las medidas de restricción de energía modesta durante la infancia y la edad adulta temprana y el riesgo de cáncer de ovario en la edad adulta y para encontrar una asociación inversa. Sin embargo se observó relación entre la restricción severa de energía presunta durante el invierno del hambre y riesgo de cáncer de ovario, tal vez debido a que el periodo de exposición fue mucho más corta (noviembre 1944-mayo 1945). Otros estudios relevantes incluyen el estudio de Elias et al [36], que estudió la incidencia de cáncer en otra cohorte de mujeres que se exponen al holandés del invierno de hambre, pero el poder estadístico fue muy pequeño para analizar la asociación con el cáncer de ovario. En un estudio de registros vinculación danesa de 2.151 mujeres con anorexia nerviosa (lo que podría considerarse como una forma extrema de la restricción calórica) no se observaron casos de cáncer de ovario durante el seguimiento. [37] Sin incluir el cáncer de cuello uterino, de 2,4 casos de cáncer ginecológico se esperaba, mientras que no se observaron casos. El poder de este estudio, una vez más, es demasiado limitada para sacar conclusiones.
En general, el uso de padres ocupación y los datos de residencia en tiempos de guerra como medidas sustituto de la exposición, nuestro estudio sugiere que la restricción moderada de energía durante la adolescencia se asoció con una disminución en el riesgo de cáncer de ovario. Encontramos que nuestra medida de restricción de energía más grave durante un período más corto de tiempo no lo era. Se necesitan otros estudios para confirmar estos hallazgos.
Reconocimientos
Los autores agradecen a los holandeses los registros de cáncer regionales y la base de datos nacional de los Países Bajos para la patología (PALGA) para proporcionar los datos de incidencia. También agradecen al Dr. M. Dirx para asesorar sobre la forma de poner en práctica la exposición; Dr. A. Volovics y el Dr. A. Kester para asesorar estadística; S. van den Crommert, H. Brants, J. Nelissen, C. de Zwart, M. Moll, y A. Pisters para la entrada y la gestión de datos; y H. van Montfort, T. van Moergastel, L. van den Bosch, J. y R. Berben Schmeitz para la programación.