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PLOS ONE: let-7 MicroARN familia se segrega de forma selectiva en el medio extracelular a través de exosomas en una línea celular de cáncer gástrico metastásico


Extracto

Antecedentes

Los exosomas juegan un papel importante en la comunicación de célula a célula, dirigirse a las células para transferir moléculas exosomal incluyendo proteínas, ARNm, y microRNAs (miRNAs) por un endocytosis- vía similares. miRNAs son pequeñas moléculas de ARN no codificante en promedio 22 nucleótidos de longitud que regulan numerosos procesos biológicos, incluyendo la patogénesis del cáncer y median gen regulación a la baja por la orientación ARNm para inducir la degradación del ARN y /o interferir con la traducción. Informes recientes implican que miRNAs se pueden detectar de forma estable en el plasma y el suero circulante desde miRNAs son empaquetados por exosomas a ser protegidos de la degradación del ARN. Por lo tanto, perfiles de miRNAs exosomal están en necesidad de aclarar la señalización intercelular y descubrir un nuevo marcador de enfermedad también.

Metodología /Principales conclusiones

Los exosomas se aislaron a partir de líneas celulares de cáncer en cultivo y se validó su calidad por análisis de microscopía electrónica de transmisión y el Western Blot. Una de las líneas celulares de la prueba, una línea celular de cáncer gástrico metastásico, AZ-P7a, mostraron el mayor rendimiento de ARN en los exosomas liberados y forma distintiva en la morfología. Además, los ARN fueron aisladas de células y medios de cultivo, y los perfiles de estas tres fracciones miARN fueron obtenidos mediante el análisis de microarrays. Mediante la comparación de las intensidades de señal de datos de microarrays y la siguiente validación mediante análisis de RT-PCR, se encontró que la familia let-7 miARN era abundante tanto en el intracelular y fracciones extracelulares a partir de células AZ-P7A, mientras que la baja metastásico AZ-521, la célula parental línea de AZ-P7a, así como otras líneas celulares de cáncer no mostró tal tendencia.

Conclusiones /Importancia

el enriquecimiento de la familia let-7 miARN en las fracciones extracelulares, en particular, en el exosomas de células AZ-p7A pueden reflejar sus características oncogénicos incluyendo la tumorigénesis y metástasis. Desde let-7 miRNAs generalmente juegan un papel supresor tumoral como la orientación oncogenes como
RAS
y
HMGA2
, nuestros resultados sugieren que las células liberan AZ-P7A let-7 miRNAs a través de los exosomas en el medio extracelular para mantener su oncogénesis

Visto:. Ohshima K, Inoue K, Fujiwara a, Hatakeyama K, Kanto K, Watanabe Y, et al. (2010) Let-7 MicroARN familia se segrega de forma selectiva en el medio extracelular a través de exosomas en una línea celular de cáncer gástrico metastásico. PLoS ONE 5 (10): e13247. doi: 10.1371 /journal.pone.0013247

Editor: Stefan Wölfl, Universität Heidelberg, Alemania

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