Extracto
Objetivos
Para evaluar el impacto del control glucémico de la diabetes mellitus ( DM) en la detección de cáncer de próstata en una población biopsia.
pacientes y métodos
Se revisaron retrospectivamente los registros de 1.368 hombres que se sometieron a una biopsia de próstata en nuestra institución. Hemos dividido nuestra población biopsia en tres grupos de acuerdo con su historia de la MS, y su nivel de hemoglobina A1c (HbA1c): un grupo no-DM (DM); un buen control de la glucemia grupo (DM + GC) (HbA1c & lt; 6,5%); y un mal control glucémico (DM + PC) grupo (HbA1c ≥6.5%). Para sub-análisis, el grupo DM + PC se dividió en un control glucémico deficiente moderadamente grupo (6.5≤ HbA1c & lt; 7,5%) (MPC DM +) y una gravemente mal control glucémico (DM + SPC) grupo (HbA1c ≥7.5% ).
resultados
Entre 1.368 hombres, 338 (24,7%) tenían antecedentes de DM y 393 (28,7%) tenían una biopsia positiva. Hubo una diferencia significativa en la densidad de la próstata antígeno específico (DPSA) (P = 0,037) y la frecuencia de hallazgos anormales DRE (P = 0,031) entre los tres grupos. La tasa de incidencia de cáncer de próstata en general (P & lt; 0,001) y el cáncer de próstata de alto grado (P = 0,016) también presentó con una diferencia significativa. En el análisis multivariado, el grupo DM + PC se asoció significativamente con una mayor tasa de detección de cáncer de próstata en general en temas de biopsia en comparación con el grupo de DM (OR = 2,313, p = 0,001), pero el grupo DM + PC no se asoció con una mayor tasa de alto grado (puntuación de Gleason ≥7) enfermedades detectadas durante la biopsia (OR = 1,297, p = 0,376). Sin embargo, en el análisis de subgrupos, el grupo DM + SPC se relacionó significativamente con un mayor riesgo de enfermedades de alto grado en comparación con el grupo de DM (OR = 2,446, p = 0,048).
Conclusiones
control glucémico deficiente de DM se asoció con un mayor riesgo de detección del cáncer de próstata, incluyendo la enfermedad de alto grado, en la población de biopsia
Visto:. Parque J, Cho SY, Lee YJ, Lee SB, Hijo H , Jeong H (2014) mal control glucémico de la diabetes mellitus se asocia con mayor riesgo de cáncer de próstata la detección de una biopsia de la población. PLoS ONE 9 (9): e104789. doi: 10.1371 /journal.pone.0104789
Editor: Zoran Culig, Universidad Médica de Innsbruck, Austria |
Recibido: 19 de mayo de 2014; Aceptado: July 13, 2014; Publicado: 8 Septiembre 2014
Derechos de Autor © 2014 Park et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este estudio fue apoyado por el subsidio Nº 03-2014-5 de la Seoul National University Hospital (SNUH) Fondo de Investigación. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La hipótesis de que la diabetes mellitus (DM) y el cáncer de próstata tienen una relación inversa fue aceptado como un hecho médico hace muy poco. Especialmente, dos metaanálisis publicados en 2004 y 2006 apoyado firmemente esta afirmación [1], [2]. Sin embargo, Chan JM y sus colegas anunciaron que no pudieron encontrar ninguna evidencia de la relación inversa entre el cáncer de próstata y DM [3]. Algunos documentos sugieren que la relación entre el cáncer de próstata de alto grado de MS y cambia de acuerdo con la actividad del paciente, su índice de masa corporal (IMC), y grupo étnico [4] - [6].
Varios documentos asiáticos también refutó la hipótesis anterior. Hong et al. concluyó que DM se asoció con un mayor riesgo de detección de cáncer de próstata en una población de Corea [7]. Dos estudios japoneses informaron que la DM se asocia con el cáncer de próstata agresivo o avanzado [8], [9].
Mientras tanto, algunos estudios investigaron la influencia de la DM mediante la medición de la hemoglobina A1c nivel (HbA1c). Para comprender el efecto de la DM en el cáncer de próstata, el análisis de la diferencia de acuerdo con el grado de control de la glucemia se considera como más apropiado en lugar de simplemente la comprobación de la existencia de una historia DM. Sin embargo, los estudios sobre estos temas, como tampoco de los resultados han sido motivo de controversia [10] - [14]
En consecuencia, se investigó el efecto potencial de la DM de acuerdo con el nivel de control glucémico en la detección del cáncer de próstata en una. la biopsia de la población mediante el uso de mediciones de HbA1c.
Materiales y Métodos
Después de la aprobación de la junta de revisión institucional, que revisaron retrospectivamente las historias clínicas de los pacientes que se sometieron a una biopsia de próstata inicial transrectal guiada por ultrasonido de 12 núcleos en nuestra clínica entre enero de 2008 y octubre de 2013. las indicaciones de la biopsia de próstata eran un suero del antígeno prostático específico (PSA) ≥4 ng /ml o un examen rectal digital positivo (DRE) realizado por urólogos para todos los pacientes. Los pacientes con una historia de una biopsia previa en otra institución, el tratamiento quirúrgico para la enfermedad de la próstata, o los datos clínicos incompletos fueron excluidos de nuestro estudio. Se utilizaron un calibre 18 aguja de biopsia de núcleo y la pistola de biopsia automático por resorte. Sistemáticas biopsias de 12 núcleos se llevaron a cabo en los ápices, porciones medias, bases, y el área periférica de ambos planos. Si los pacientes tenían una lesión diana (es decir, una lesión hipoecoica), y el sitio de la lesión no se incluyó en los sitios de la biopsia de 12 núcleos sistemáticas de rutina, los uroradiologists llevado a cabo una biopsia adicional de la lesión a tratar.
la edad del paciente, el nivel de PSA, los hallazgos del TR, la historia de DM, el nivel de HbA1c, y el volumen de la próstata y la biopsia Gleason fueron analizados para evaluar la posible asociación entre el control glucémico de detección de DM y cáncer de próstata. Además, se analizó el efecto sobre la detección del cáncer de próstata de alto grado (Gleason ≥7).
La historia de DM fue determinado por médicos de atención primaria o médicos de medicina interna. Hemos comprobado la HbA1c sólo si los pacientes tenían antecedentes de DM, que se determinó mediante la adopción de sus historias clínicas. Hemos dividido nuestra población biopsia en tres grupos de acuerdo con su historia de la MS, y el nivel de HbA1c: un grupo no-DM (DM); un buen control de la glucemia grupo (DM + GC) (HbA1c & lt; 6,5%); y un mal control glucémico (DM + PC) grupo (HbA1c ≥6.5%). Para los análisis de subgrupos, el grupo DM + PC se dividió en un control glucémico deficiente moderadamente grupo (6.5≤ HbA1c & lt; 7,5%) (MPC DM +) y una gravemente mal control glucémico (DM + SPC) grupo (HbA1c ≥7.5%) . Además, un análisis de subgrupos por edad fue evaluada por décadas, el análisis de PSA se basa en un nivel de corte de 10 ng /ml. La obesidad se define como un IMC ≥25 kg /m
2.
Se utilizó la prueba de Pearson Chi-cuadrado, prueba exacta de Fisher, y el modelo de regresión lineal para describir la relación entre las variables. Se aplicaron logística multivariante y el análisis de regresión lineal para examinar la asociación entre el control glucémico de la MS y el cáncer de próstata en la biopsia, ajustando por edad, volumen prostático, nivel de PSA, y los hallazgos del TR. Se evaluó de manera similar la asociación con la detección de cáncer de alto grado. La significación estadística se consideró como P & lt; 0,05. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software disponible comercialmente (SPSS 14.0, Chicago, IL, EE.UU.).
Resultados
Un total de 1.368 pacientes fueron incluidos en el análisis, la edad media fue de 66,7 años y el nivel de PSA medio fue de 6,9 ng /ml. Había 338 hombres (24,7%) con antecedentes de diabetes mellitus. El cáncer de próstata se detecta a partir de la biopsia en 393 (28,7%) pacientes y de alto grado (puntuación de Gleason ≥7) cáncer de próstata se encontró en 263 (19,2%) (Tabla 1).
Cuadro 2 muestra la comparación entre los tres grupos por el grado de control de la glucemia en función del nivel de HbA1c y la historia de DM (DM, DM + GC, DM + PC). Hubo una diferencia significativa en la densidad de la próstata antígeno específico (DPSA) (P = 0,037) y la frecuencia de los resultados de DRE anormales (P = 0,031). La tasa de incidencia de cáncer de próstata en general fue significativamente diferente (P & lt; 0,001). Y el cáncer de próstata de alto grado presentan con una tasa de incidencia significativamente diferentes (P = 0,016) guía empresas
En los hombres con biopsias negativas, la el nivel medio del PSA fue de 9.10 ng /ml en el grupo DM, 7,52 ng /ml en el grupo DM + GC, y de 7,28 ng /ml en el grupo DM + PC. Estas cifras muestran una diferencia significativa entre los grupos (p = 0,015).
El grupo DM + PC se asoció significativamente con un mayor riesgo de detección de cáncer de próstata en general que el grupo DM a través de la biopsia en univariado (OR = 1,093, p = 0,002) y el análisis multivariado (OR = 2.313, p = 0,001). Mientras tanto, el grupo DM + PC no se asoció con una mayor tasa de enfermedades de alto grado en comparación con el grupo de DM en univariado (OR = 1,095, p = 0,721) y el análisis multivariado (OR = 1,297 p = 0,376) (Tabla 3 ).
Cuando se dividió el grupo DM + PC para el análisis de subgrupos, había 69 hombres en el grupo DM + mPC y 31 hombres en el grupo DM + SPC. El análisis multivariado mostró un riesgo significativamente elevación de detección de cáncer de próstata en general, tanto del grupo DM + mPC (OR = 2,162, p = 0,011) y el grupo DM + SPC (OR = 2,670, p = 0,022), en comparación con el grupo DM- . Además, el grupo DM + SPC se asoció significativamente con una mayor tasa de detección de cáncer de próstata de alto grado que el grupo de DM en el análisis multivariado (OR = 2,444, p = 0,048).
Cuando nuestro análisis se limita a los hombres con PSA & lt; 10 ng /ml, el grupo DM + PC se asoció con una mayor tasa de detección global de cáncer de próstata en comparación con el grupo de DM de la biopsia en el análisis multivariante (OR = 2,329 P = 0,003). Sin embargo, el análisis multivariante para el cáncer de próstata de alto grado no mostraron hallazgos significativos.
Cuando se estratificó por edad, sólo para los hombres mayores de 60 años, el grupo DM + PC se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de próstata en general detección de que el grupo de DM en nuestra población biopsia después de un análisis multivariado (OR = 2,111, p = 0,005), y también se aplica para los hombres más jóvenes (OR = 5,320, p = 0,016). En el análisis multivariante para el cáncer de próstata de alto grado, no hubo una asociación significativa para los pacientes mayores de 60 años, mientras que el grupo DM + PC mostró significación marginal en relación con el riesgo de detección del cáncer de próstata de alto grado para los hombres más jóvenes (OR 5,019, P = 0,056).
para comprobar el efecto de la obesidad, que divide nuestra población biopsia de acuerdo con la presencia de obesidad (IMC ≥ 25 kg /m
2) y llevó a cabo el análisis multivariante. El grupo DM + PC se asoció significativamente con una mayor tasa de detección de cáncer de próstata en general que el grupo de DM a través de la biopsia, independientemente del estado de la obesidad: los hombres no obesos (OR = 2,715, p = 0,003) en comparación con los hombres obesos (OR = 2,344, P = 0,039). Sin embargo, para el análisis multivariante de cáncer de próstata de alto grado, no hubo asociación significativa.
Discusión
En 2004, Bonovas S. y colaboradores presentaron un meta-análisis sobre DM y el riesgo de cáncer de próstata. En ellas participaron 14 estudios, publicados entre 1971 y 2002, y sugirió que había una fuerte evidencia de que las personas diabéticas tuvieron una disminución significativa en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata [1]. Posteriormente, en 2006, Kasper JS y sus colegas anunciaron resultados similares a través de su estudio de meta-análisis, que involucró a 19 estudios entre 1971 y 2005 [2]. Fortalecieron la antigua contención.
Sin embargo, como se incluyeron un número considerable de pacientes pre-PSA-era en esos meta-análisis, fuertes dudas se han planteado en relación con la fiabilidad de los resultados de estos metanálisis. De hecho, varios estudios que dirigen los pacientes post-PSA-era han reportado diferentes resultados, y al contrario de estudios anteriores, Chan JM et al. analizó de 6.722 hombres diagnosticados como cáncer de próstata 1989-2002 dentro de los datos CaPSURE, e informó de que no se observó ninguna evidencia de una asociación inversa entre el riesgo de cáncer de próstata DM y [3]. Por otro lado, Leitzmann MF et al. descubrió que un historial diabético se conecta con un menor riesgo de cáncer de próstata total de entre 33.088 hombres en el grupo de cribado de la próstata, pulmón, colorrectal y de ovario (PLCO) Cáncer en el último 2000s. Sin embargo, a través de un análisis más detallado, se reveló que la asociación entre la diabetes y el cáncer de próstata agresivo fue sugestivamente positiva para los hombres que eran delgadas (IMC & lt; 25 kg /m
2) [4]. Moreia DM et al. analizaron retrospectivamente las características multiétnicas 998 hombres que se sometieron a una biopsia de próstata entre 2001 y 2009, e informó de que la DM se asoció con un mayor riesgo de enfermedad de alto grado en los hombres blancos obesos [5].
Varios documentos asiáticos se unieron a éstos en conflicto los resultados sobre la relación entre el cáncer de próstata y la DM. Li Q et al. examinado la cohorte Ohsaki seguido 1995-2003, en el que se identificaron 230 nuevos casos de cáncer de próstata entre 22.458 hombres japoneses. Identificaron que después de la estratificación basada en la etapa clínica del cáncer de próstata, los pacientes diabéticos mostraron un mayor riesgo de cáncer de próstata avanzado con un análisis multivariante [8]. Además, Fukushima et al. evaluaron retrospectivamente 2.038 hombres que se habían sometido a una biopsia de próstata y concluyeron que la diabetes se asoció con la detección del cáncer de próstata más agresivo en los pacientes japoneses obesos con niveles de PSA & lt; 10 ng /ml [9]. Hong et al. revisado 3.925 hombres sometidos a biopsia de próstata y se describe que la diabetes se asoció significativamente con un mayor riesgo de detección de cáncer de próstata en general y cáncer de próstata de alto grado en una población de biopsia de Corea [7].
Mientras tanto, algunos papeles trataron de investigar el papel del control glucémico, medido por HbA1c, en el cáncer de próstata más allá de la simple comparación de los hombres diabéticos frente a los hombres no diabéticos. Kim SA et al. 247 hombres identificados a partir de la base de datos compartida Cancer Hospital Regional de Igualdad de Acceso (búsqueda) y detectados los hombres con niveles de HbA1c más altos se presentaron con los cánceres de próstata más agresivos biológicamente en la prostatectomía radical [10]. Hong et al. Resultados similares. Se revisaron 740 pacientes sometidos a prostatectomía radical por cáncer de próstata clínicamente localizado, e informó de que el control glucémico, como el representado por el nivel de HbA1c, puede ser un predictor útil de perfiles preoperatoria tumorales agresivas entre los pacientes diabéticos [11]. Por el contrario, Onitilo AA et al. examinado 9.486 pacientes con DM tipo 2 e informó de que el riesgo de cáncer de próstata fue significativamente mayor con un mejor control glucémico (HbA1c ≤7.0%) [12].
En nuestro estudio, no hubo resultados significativos por la simple comparación con el existencia de la historia de DM. Sin embargo, cuando se aplicó la clasificación de acuerdo a la historia de la MS y el nivel de HbA1c, podríamos encontrar diferencias significativas en la tasa general de detección de próstata entre el grupo de DM y el grupo DM + PC. Dividimos a los hombres diabéticos en el grupo DM + GC y el grupo DM + PC utilizando el valor de corte, la HbA1c de 6,5%, que es uno de los criterios diagnósticos actuales para DM [15]. Algunos trabajos han sugerido que el DM podría tener una influencia en el cáncer de próstata debido a un desequilibrio hormonal. Los autores de esos papeles, dijo que en los pacientes diabéticos hay una relación de causa y efecto entre la hiperinsulinemia, niveles bajos de testosterona, y los bajos niveles de PSA [16] - [19]. Suplementariamente, esperábamos que el efecto de la DM en la herida cáncer de próstata ser diferente dependiendo del grado de control de la glucemia. En este estudio, cuando se analizaron los pacientes con biopsia negativa, el nivel de PSA fue significativamente diferente de acuerdo a la historia de la MS, y el nivel de HbA1c y el nivel de PSA fue más bajo en el grupo DM + PC. En consecuencia, si el nivel de PSA de los pacientes diabéticos excedería la indicación biopsia de próstata a pesar del desequilibrio hormonal antes mencionado, el riesgo de cáncer de próstata se incrementaría paradójicamente en pacientes con DM, especialmente en el grupo DM + PC
.
Mientras tanto, encontró que el grupo DM + SPC se asoció significativamente con un riesgo de cáncer de próstata de alto grado en el análisis multivariante. Sin embargo, el nivel de significación fue marginal, y el número de pacientes en el grupo DM + mPC era pequeña. Como tal, el hallazgo fue difícil de aceptar como una clara. Un número de estudios han demostrado que la deficiencia de testosterona está relacionado con el cáncer de próstata de alto grado y a una etapa superior en la presentación [20] - [24]. Aunque no presentamos el nivel bajo de testosterona en el grupo DM + SPC, si suponemos que el nivel de testosterona era menor, en el grupo control glucémico deficiente los resultados se explicaron también dentro del concepto del desequilibrio hormonal.
Se han encontrado diferencias significativas en las drogas psicoactivas entre los grupos en este estudio. Cuando se realizó el análisis con la excepción de los 36 pacientes que mostraron PSA excesiva, pero con 50 o más del total de pacientes, PSA y DPSA fueron significativamente más bajos que en el grupo no diabético, mientras que el volumen de la próstata no fue diferente. Varios estudios sobre la relación entre el cáncer de próstata DM y han informado de PSA menor en los grupos diabéticos. Estos estudios se han presentado las siguientes razones para tales hallazgos: 1) el impacto de los factores de crecimiento y la hormona relacionada con DM, 2) los efectos de los fármacos antidiabéticos, y 3) el daño vascular intraprostatic debido a la DM [25], [26] . Las investigaciones futuras deberían aclarar si los cambios en el PSA o drogas psicoactivas entre los diferentes grupos se encuentran en la población en general, así como las poblaciones de biopsia
.
Además, podríamos haber encontrado que los hallazgos del TR anormales fueron más frecuentes en el grupo DM + PC. Sin embargo, no hubo diferencia significativa en los resultados del DRE anormales cuando nos re-biopsia dividido a la población en un grupo de DM y un grupo no-DM (p = 0,097). Los estudios muestran que la frecuencia de hallazgos anormales DRE eran diferentes en función del grado de control de la DM son raros. De hecho, la nuestra puede ser el primero de estos informes. Estos resultados deben ser verificados a través de otros estudios en el futuro. Mientras tanto, en nuestro estudio, los hallazgos del TR anormales se asociaron con la detección del cáncer de próstata en general, pero no eran un factor significativo en la detección del cáncer de próstata de alto grado.
En este estudio, de entre los 1.368 pacientes que sufren de complicaciones de la biopsia , 16 hombres requieren hospitalización y medicación antibiótico adicional. La incidencia de complicaciones no varió de acuerdo con la presencia o ausencia de DM. Carignan et al. han informado de que en un análisis de 5.789 casos de biopsias de próstata, DM se encontró que era uno de los factores que pueden aumentar el riesgo de sepsis urinaria como una complicación biopsia [27]
.
Nuestro estudio puede estar limitado por su carácter retrospectivo. Recientemente, ha habido varios informes sobre el efecto de los fármacos antidiabéticos sobre el cáncer de próstata. En particular, la relación entre la metformina y el cáncer de próstata es actualmente un tema caliente [28] - [30]. Por desgracia, en este estudio, no pudimos evaluar el impacto de la duración de la DM y DM de uso de medicamentos en la detección de cáncer de próstata. Además, no se evaluaron otras comorbilidades y factores de estilo de vida, incluyendo la dieta y la actividad física. Sin embargo, como ya se ha mencionado, no son muchos los investigadores han investigado la asociación entre el nivel de control de la glucemia y el cáncer de próstata. Por lo que sabemos, nuestro estudio es el primero en reconocer la asociación significativa de la HbA1c con cáncer de próstata en una población biopsia.
Conclusiones
control glucémico deficiente de DM se asoció con un mayor riesgo de cáncer de próstata detección de cáncer, incluyendo el de alto grado (puntuación de Gleason ≥7) la enfermedad, en la población de biopsia. Nuevos estudios deben llevarse a cabo para dilucidar el mecanismo biológico exacto que existe entre el cáncer de próstata y la DM.
Ética Normas
Este diseño del estudio y el uso de la información de los pacientes almacenados en la base de datos del hospital fueron aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB) en el Gobierno Metropolitano de Seúl - Universidad Nacional de Seúl Boramae Medical Center. El número de homologación es 26-2013-84. Nos dieron la exención de conseguir los consentimientos informados por el IRB ya que el presente estudio es un estudio retrospectivo y los identificadores personales se eliminaron por completo y se analizaron los datos de forma anónima. Nuestro estudio se llevó a cabo de acuerdo con los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki 1964 y sus modificaciones posteriores.
Reconocimientos
Este estudio fue apoyado por el subsidio Nº 03-2014-5 de la hospital de la Universidad Nacional de Seúl (SNUH) Fondo de Investigación.