Extracto
Antecedentes
La sobreexpresión de la fosfatasa de regenerar el hígado 3 (PRL-3) ha sido implicada en la metástasis del cáncer gástrico (CG). Los estudios epidemiológicos han evaluado la relación entre la PRL-3 de expresión y el pronóstico en GC. Sin embargo, los resultados todavía sigue siendo controvertido. En este estudio, se realizó un meta-análisis para evaluar la asociación de PRL-3 de expresión con la supervivencia global (SG) y las características clínico-patológicas.
Métodos
Se realizaron búsquedas en las bases de datos de literatura para identificar estudios elegibles fecha hasta abril de 2013. Resumen ratios de riesgo (CR) o la odds ratio (OR) con intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon para estimar la asociación.
resultados
Un total de 1380 pacientes GC de seis estudios fueron incluidos en el meta-análisis. En general, la estimación combinada de recursos humanos para el sistema operativo en un modelo de efectos aleatorios fue de 1,89 (IC del 95% = 1,38-2,60;
P Hotel & lt; 0,001). Los resultados mostraron que PRL-3 sobreexpresión se asoció significativamente con OS, lo que indica que puede ser un biomarcador de mal pronóstico de GC. Ambos subgrupos y análisis de sensibilidad identifican además el papel pronóstico de la PRL-3 en pacientes con cáncer gástrico. Por otra parte, la sobreexpresión de PRL-3 se asoció significativamente con el estadio tumoral (OR = 2,25; IC del 95% = 1,63-3,12;
P Hotel & lt; 0,001), la profundidad de la invasión (OR = 2,03; IC del 95% = 1,38 -2,98;
P Hotel & lt; 0,001), la invasión vascular (OR = 2,52; IC del 95% = 1,79-3,56;
P Hotel & lt; 0,001), invasión linfática (OR = 3,74; 95 % CI = 2,49-5,63;
P Hotel & lt; 0,001), y la metástasis de los ganglios linfáticos (OR = 4,56; IC del 95% = 2,37-8,76;
P Hotel & lt; 0,001). Sin embargo, cuando la edad, el sexo, el tamaño del tumor, y la diferenciación del tumor fueron considerados, no se observó asociación obvia.
Conclusiones
revela Este meta-análisis de asociación significativa de PRL-3 con la sobreexpresión del sistema operativo y algunas de las características clínico-patológicas en GC. PRL-3 puede ser un factor de mal pronóstico predicativo y el comportamiento agresivo del tumor en pacientes con cáncer gástrico
Visto:. Hu L, Luo H, W Wang, Li H, He T (2013) mal pronóstico de la fosfatasa de regenerar hígado 3 Expresión en el cáncer gástrico: Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10.1371 /journal.pone.0076927
Editor: Rakesh K. Srivastava, de la Universidad de Kansas Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 11 de mayo de 2013; Aceptado: 4 Septiembre 2013; Publicado: 18 Octubre 2013
Derechos de Autor © 2013 Hu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por el Colegio Médico de Guangdong Líder del Proyecto disciplina académica (Proyecto N XZ1105) y la Fundación de Ciencias Naturales de Guangdong (Grant No. S2011010004146). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La incidencia y mortalidad del cáncer gástrico (CG) han disminuido drásticamente en las últimas décadas en muchas regiones. Sin embargo, esta enfermedad sigue siendo la segunda neoplasia maligna más común en todo el mundo, con un estimado de 989 600 nuevos casos en 2008 [1], [2]. A pesar de los avances en la comprensión de la patogénesis, diagnóstico precoz y nuevos enfoques de tratamiento de GC, los resultados aún no son satisfactorios [3]. Por lo tanto, la búsqueda de marcadores moleculares que pueden predecir el potencial de recidiva tumoral en pacientes con cáncer gástrico y su pronóstico es extremadamente importante en el establecimiento de la terapia individualizada adecuada.
Un esfuerzo considerable se ha ejercido para identificar biomarcadores de pronóstico en pacientes con cáncer gástrico. Aunque algunos genes (por ejemplo, CD133, Caracol, p53, y STAT3) han sido investigados en estudios recientes [4] -. [7], un marcador que puede predecir la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico aún no se ha identificado
fosfatasas proteína tirosina (PTP) son enzimas reguladoras clave en las vías de transducción de señales que están implicados en la tumorigénesis y la metástasis de los cánceres humanos [8]. Fosfatasa de regenerar el hígado familia (PRL) es una PTP comprende superfamilia de tres miembros, a saber, PRL-1, PRL-2, y PRL-3 [9]. PRL-3 (también conocido como PTP4A3), es un importante gen metástasis primero identificado en el cáncer colorrectal en 2001 [10]. PRL-3 se ha observado que se sobreexpresa consistente en todas las metástasis hepáticas derivadas de cáncer colorrectal primario en comparación con el epitelio normal correspondiente colorrectal, adenomas y tumores primarios. Desde entonces, muchos estudios han sugerido que PRL-3 expresión está asociada con la metástasis de múltiples tipos de tumores mediante la promoción de la migración y la invasión de las células tumorales [11] - [13]. Por lo tanto, la elevada expresión de PRL-3 puede ser un marcador biológico significativo para predecir la supervivencia pobre en GC [14], [15].
Varios estudios han intentado determinar si PRL-3 de expresión puede ser un factor pronóstico para la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico. Sin embargo, los resultados de estos estudios son controvertidos o no concluyente debido a su tamaño limitado de la muestra o heterogeneidad genuino. Por consiguiente, este estudio tuvo como objetivo revisar todos los estudios disponibles que investigaron la relación entre la sobreexpresión de PRL-3 y su evolución clínica de los pacientes con cáncer gástrico. Se realizó un metanálisis para estimar con mayor precisión el significado pronóstico de PRL-3 de expresión.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda de
El PubMed, ISI Web of Science, y bases de datos EMBASE para identificar los estudios que evaluaron la PRL-3 como un factor pronóstico de supervivencia en pacientes con cáncer gástrico. Se utilizó la búsqueda terminó el 21 de abril de 2013, y sin límite de fecha de baja. Los términos de búsqueda fueron "PRL-3", "PRL3", "PTP4A3", "fosfatasa de regenerar el hígado 3"; o "proteína tirosina fosfatasa miembro de IVA de tipo 3" y "tumores gástricos", "cáncer gástrico", "carcinoma gástrico", "cáncer gástrico", "cáncer de estómago", "cáncer estomacal", "cáncer estomacal"; o "GC" y "supervivencia", "pronóstico"; o "Real". No se impuso ninguna restricción de idioma. También se revisaron todas las referencias citadas en los estudios incluidos para identificar artículos publicados adicionales no indexadas en la base de datos común.
Estudio de Elegibilidad
Los estudios incluidos en este meta-análisis son bien cohorte retrospectivo o prospectivo los estudios que evaluaron la asociación entre la PRL-3 de expresión y la supervivencia global (SG; es decir, la fecha de la cirugía hasta la fecha de la muerte como resultado de cualquier causa). Estudios considerados elegibles para el meta-análisis fueron los siguientes: opiniones, resúmenes de conferencias, editoriales, o letras; y los artículos con insuficientes datos publicados en un documento de texto completo para determinar una estimación de la razón de riesgo (HR) y el intervalo de confianza del 95% (IC). En caso de múltiples publicaciones de la misma institución con cohortes de pacientes idénticos o superpuestos, sólo se incluyó el estudio más grande para evitar la duplicación de la información.
Extracción de datos
Dos autores (Hu LR y Luo HQ ) extrajeron de forma independiente los datos de los estudios elegibles, y los desacuerdos se resolvieron por consenso, en todos los artículos. hojas de extracción estandarizado se utilizaron para registrar los datos de los estudios individuales. Los datos recuperados de los artículos que se incluyen los siguientes: primer autor, año de publicación, país de origen, la etnia, el número de pacientes analizados, meses de seguimiento, método de análisis, el cegamiento de PRL-3 mediciones, el valor de corte, número de alta /baja expresión de PRL-3, la estimación de recursos humanos, y sus niveles de calidad. Para cada estudio, los recursos humanos se estimó utilizando un enfoque informado por Parmar et al [16]. El enfoque más preciso es el de obtener la estimación de recursos humanos e IC del 95% directamente del papel, o calcular utilizando los parámetros tales como la estadística de O-E y la varianza que se ofrece en el manuscrito. De lo contrario, el número de pacientes en riesgo de cada grupo, el número de eventos y
P
-valor de la estadística de log-rank se recuperaron para permitir un cálculo aproximado de la estimación de recursos humanos y su varianza. Si el estudio no proporcionó una HR, pero informó de los datos en la forma de la curva de supervivencia, las tasas de supervivencia en ciertos momentos determinados se extrajeron de ellas para la reconstrucción de la estimación de recursos humanos y su varianza, con el supuesto de que la tasa de pacientes censurado fue constante durante el seguimiento.
evaluación de la Calidad
evaluación de la calidad de los estudios en este meta-análisis se realizó utilizando la escala de Newcastle Ottawa (NOS) recomendado por los estudios aleatorios y no Cochrane métodos Grupo de Trabajo [17], [18]. Sobre la base de la NOS, los estudios fueron evaluados en base a tres grandes perspectivas: la selección de los grupos de estudio (un criterio), la comparabilidad de los grupos de estudio (cuatro criterios), y la determinación de resultado de interés (tres criterios). Dada la variabilidad en la calidad de los estudios de observación que se encuentran en nuestra búsqueda inicial de la literatura, hemos considerado como estudios de alta calidad que cumplían cinco puntuaciones o más de los criterios de NOS.
Análisis estadístico
STATA versión 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EE.UU.) se utilizó para todos los análisis estadísticos. Para el análisis conjunto de la correlación entre la PRL-3-expresión y las características clinicopatológicas (edad, sexo, tamaño del tumor, el estadio tumoral, la diferenciación del tumor, la profundidad de la invasión, invasión vascular, invasión linfática y metástasis de ganglios linfáticos), los odds ratios (OR ) con sus correspondientes IC del 95% se combinaron para estimar el efecto. El HR combinado con IC del 95% se utilizó para calcular y evaluar la fuerza de la asociación de la PRL-3 de expresión. Un HR observada & gt; 1 indican un mal pronóstico para el grupo con PRL-3 sobreexpresión y serían considerados estadísticamente significativos si el IC del 95% no se superponen 1.
La heterogeneidad hipótesis fue examinada por el chi-cuadrado prueba basándose en el
Q
estadística [19] y fue considerado estadísticamente significativo cuando
P Hotel & lt; 0,10. Se cuantificó la heterogeneidad por el
I
2 métricas, que es independiente del número de estudios utilizados en el metanálisis (
I
2 & lt; 25%, sin heterogeneidad ;
I
2 = 25% -50%, heterogeneidad moderada;
I
2 & gt; 50%, la heterogeneidad extrema). La estimación CR agrupado de cada estudio se calculó mediante un modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian y Laird) cuando
P Hotel & lt; 0,10; de lo contrario, se utilizó un modelo de efectos fijos (método de Mantel-Haenszel) [20].
Para validar la credibilidad de los resultados de este meta-análisis, el análisis de sensibilidad se realizó mediante la omisión secuencial de cada estudio individual utilizando la "metaninf" comando STATA. sesgo potencial de publicación se evaluó a través de Begg y las pruebas de asimetría de Egger [21], así como mediante la inspección visual de los gráficos de embudo, en el que se trazó el error estándar frente al log (HR) para formar un diagrama de dispersión simple. La significación estadística para la interpretación de la prueba de Egger se definió como
P
. & lt; 0,10
Resultados
Características de los Estudios
Figura 1 se ilustra la corriente de prueba gráfico. La búsqueda en la literatura identificó un total de 41 artículos potencialmente relevantes. Tras un examen más, 31 fueron excluidos después de leer el título y el resumen debido a la evidente falta de relevancia. También se excluyeron los artículos siguientes: tipo de revisión de un artículo [15], y tres publicaciones duplicadas [22] - [24] poblaciones se superponen con otros estudios elegibles [25], [26]. Después de la selección, seis estudios publicados en idioma Inglés finalmente se inscribieron para el análisis del valor pronóstico de la PRL-3 en el meta-análisis [25] - estudios [30] .Los principales características de estos seis incluidos se resumen en la Tabla 1. entre estos estudios, un total de 1380 pacientes GC que van desde se informó de 71 a 639 pacientes por estudio para han sido evaluados para el efecto de la PRL-3 expresión en OS. Los CRI individuales de los estudios incluidos fueron calculadas por uno de los tres métodos informados en la sección "Extracción de los datos". Tres estudios informaron datos de los que la HR estimada pueden recuperarse directamente [25], [26], [30]. Para todos los otros estudios, HR tuvo que ser extrapolada a partir de la curva de supervivencia [27] - [29]. Cuatro de los seis estudios identificados PRL-3-expresión como un indicador de mal pronóstico [25], [26], [28], [30], y todos los otros estudios mostraron un efecto estadísticamente significativo de la PRL-3 sobreexpresión en período de supervivencia [ ,,,0],27], [29]. De acuerdo con los criterios de calidad, todos los estudios eran de alta calidad. Todos los estudios incluidos fueron estudios de cohortes retrospectivos. se reportaron procedimientos de laboratorio para la determinación de PRL-3 con el suficiente detalle en todos los estudios. Para cinco informes, los datos sobre la asociación de PRL-3 y la edad, el sexo y el estadio del tumor se pueden obtener de la información publicada; para cuatro estudios, la información sobre la correlación de PRL-3 con la diferenciación del tumor, profundidad de la invasión, la invasión vascular y metástasis de ganglios linfáticos puede ser extraído de los artículos publicados. Cinco de los estudios elegibles estableció claramente que la PRL-3 determinaciones fueron cegados a los resultados [25] - [28], [30]. La información sobre el punto de corte especificado (5% o al menos moderada tinción) se puede obtener en todos los estudios matriculados.
Correlación de PRL-3 con Clinicopathological Parámetros
Las asociaciones de PRL-3 con características clinicopatológicas fueron ilustrados en la Tabla 2 y la Figura S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Relaciones existían entre los fenotipos biológicamente agresivos, como el estadio tumoral putativo PRL-3 y agrupados (OR = 2,25; IC del 95% = 1,63-3,12;
P Hotel & lt; 0,001, efectos fijos), la profundidad de la invasión (OR agrupado = 2,03; IC del 95% = 1,38-2,98;
P Hotel & lt; 0,001, efectos fijos), la invasión vascular (OR combinado = 2,52; IC del 95% = 1,79-3,56;
P & lt
; 0,001, efectos fijos), invasión linfática (OR combinado = 3,74; IC del 95% = 2,49-5,63;
P Hotel & lt; 0,001, efectos fijos), y metástasis de ganglios linfáticos (OR combinado = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76;
P Hotel & lt; 0,001, efecto aleatorio). Estos hallazgos sugieren que la sobreexpresión de PRL-3 se asocia obviamente con el estadio del tumor, grado de invasión y metástasis en los ganglios linfáticos. Sin embargo, no existe asociación de otros parámetros clínico-patológicos tales como la edad y PRL-3 (agrupados OR = 0,88; IC del 95% = 0,55-1,38;
P = 0,566
, efecto aleatorio), el sexo (OR combinado = 1,18 ; IC del 95% = 0,86-1,62;
P = 0,306
, efectos fijos), el tamaño del tumor (OR combinado = 1,61; IC del 95% = 0,76-3,42;
P = 0,217
, al azar efecto), y la diferenciación tumoral (OR combinado = 1,12; IC del 95% = 0,81-1,55;.
P = 0,496
, efectos fijos) guía empresas
Correlación de PRL-3 con la supervivencia
también se realizó un meta-análisis sobre la asociación de PRL-3 sobreexpresión en pacientes con OS GC. Los CRI agrupados junto con sus IC del 95% se presentan en detalle en la Tabla 3. Un mal pronóstico se demostró en la estimación de recursos humanos en general (HR combinado = 1,89; IC del 95% = 1,38-2,60;
Z = 3,95
;
P Hotel & lt; 0,001, efecto aleatorio), a pesar de un importante grado de heterogeneidad (
I
2 = 69,4%,
P
h = 0,006) estuvo presente. Un análisis más detallado se realizó en los datos estratificados por análisis de varianza para determinar los posibles factores que pueden haber influido en los resultados. Los resultados mostraron que mal pronóstico se encontró en pacientes con GC PRL-3 sobreexpresión bajo análisis multivariados (CR agrupado = 1,87; IC del 95% = 01.08 a 03.23;
Z = 2.23
;
P =
0.026, de efectos aleatorios) y los análisis univariados (CR agrupado = 2,07; IC del 95% = 1,61-2,66;
Z
= 5,64;
P Hotel & lt; 0,001, efecto aleatorio). Cuando divididos en subgrupos según la etnia, se observaron resultados desfavorables de supervivencia en los pacientes de las poblaciones de Asia (HR = 1,88 agrupado; IC del 95% = 1,23-2,88;
Z =
2,92;
P = 0,004
, al azar efecto) y poblaciones caucásicas (HR = 2,01 agrupado; IC del 95% = 1,35-3,01;
Z =
3,41;
P Hotel & lt; 0,001, efecto aleatorio). Después de la exclusión del estudio sin evaluación ciega [29], el CR agrupado fue de 1,94 (IC del 95% = 1,34-2,79;
Z
= 3,54;
P Hotel & lt; 0,001, efecto aleatorio) ; después de la omisión del estudio [27] utilizando hibridación in situ análisis de inmunohistoquímica no se obtuvo un resultado agrupado de 1,87 (IC del 95% = 1,33-2,65;
Z
= 3,57;
P Hotel & lt; 0,001 , efecto aleatorio). Por otra parte, un efecto pronóstico en la supervivencia también se observó en los tres estudios más grandes [25], [26], [28]. Los resultados no cambiaron cuando se consideraron los valores de corte. El diagrama de bosque para la asociación global de PRL-3-expresión con la SG en pacientes con cáncer gástrico se muestra en la Figura 2.
La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
area Estados de un
cuadro
, el
centro de la Red de lo que representa el tamaño de la HR estimada a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para la HR (
líneas que se extienden
) de cada estudio. El CR agrupado se muestra en la
medio de un
diamante
, el
izquierdo Comprar y Vender extremos
correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
análisis de sensibilidad y sesgo de publicación
en el análisis de sensibilidad, la influencia de cada estudio en el CR agrupado fue examinado por la repetición de los meta-análisis, omitiendo cada uno un estudio a la hora. La Figura 3 demuestra que ninguna estimación puntual del estudio individual omitido mintió fuera del IC del 95% del análisis combinado en el sistema operativo de resumen. Estos análisis sugieren que ningún estudio individual dominó los resultados del meta-análisis, que validó la credibilidad de los resultados.
El
eje vertical
a 1,89 indica la HR en general, y el
dos ejes verticales Restaurant at 1.38 y 2.60 indican el IC del 95%. Cada
hueca redonda
indica el CR agrupado cuando el estudio izquierda se omitió en un meta-análisis con un modelo aleatorio. La línea de
dos extremos de cada
roto
representan la respectiva IC del 95%.
El sesgo de publicación se analizó en la literatura incluida la participación de la estimación global de recursos humanos del sistema operativo . No se detectó sesgo de publicación evidente en cualquiera de las pruebas de Begg (
Z
= 0,00;
P
= 1,000) o pruebas de la Egger (
t
= 2.10;
P
= 0,103; IC del 95% = -0,78 a 5,64). Las formas de los gráficos en embudo también mostró que los estudios incluidos no tienen aparente asimetría, lo que indica que los resultados fueron estadísticamente robusto.
Discusión y Conclusiones
Dado que la proteína PRL-3 se determinó en primer lugar, a desempeñar un papel clave en el proceso metastásico del tumor, las funciones biológicas de esta proteína han sido ampliamente estudiados por experimentos in vitro y en los análisis in vivo. Por otra parte, PRL-3 de expresión es al parecer un factor de pronóstico potencial en diferentes tipos de cáncer, incluyendo el de colon [31], de ovario [32], hepatocelular [33], nasofaríngeo [34], y de mama [35] cánceres.
La relación entre el pronóstico GC y PRL-3 de expresión también ha atraído una atención considerable. Li et al. [25] informó de que los individuos con alta expresión de PRL-3 tienen una supervivencia significativamente más corta que las personas con baja o nula genotipo expresión. Sin embargo, algunos investigadores como miskad et al. [27] y Pryczynicz et al. [29] no han demostrado ninguna relación entre PRL-3-expresión y la supervivencia en pacientes con cáncer gástrico. Estas controversias en la importancia de predicción del fenotipo PRL-3 en GC garantizan un meta-análisis cuantitativo de los resultados del estudio.
A nuestro entender, el presente meta-análisis es el primer estudio para dilucidar la asociación sistemática de PRL-3 de expresión con el sistema operativo y las características clinicopatológicas de GC. Los resultados mostraron que la sobreexpresión de PRL-3 se asoció significativamente con el sistema operativo, lo que indica que la PRL-3 puede ser un marcador de mal pronóstico de GC. Todos los análisis de subgrupos y análisis de sensibilidad identifica el papel pronóstico de la PRL-3 sobreexpresión en pacientes con cáncer gástrico. En particular, cuando el análisis se restringió a los análisis multivariados, se observó un efecto desfavorable estadísticamente significativa de PRL-3 sobreexpresión en OS. Por lo tanto, PRL-3 de expresión puede ser un factor independiente para el sistema operativo. Además, se observaron correlaciones significativas entre PRL-3-expresión y las características clínico-patológicas, incluyendo el estadio del tumor, profundidad de la invasión, invasión vascular, invasión linfática y metástasis en los ganglios linfáticos, que reveló que la PRL-3 puede facilitar la invasión y la metástasis. La prueba de Begg, la prueba de Egger, y el gráfico en embudo no revelaron ningún sesgo de publicación en nuestro análisis. En cuanto a la evaluación de la calidad, todos los estudios incluidos en el meta-análisis eran de alta calidad (puntuaciones de calidad ≥5). Por lo tanto, los resultados son alentadores y pueden proporcionar una base para el ulterior desarrollo de nuevos marcadores de pronóstico GC y de PRL-3 inhibidores para la terapia individualizada.
Sin embargo, los resultados deben interpretarse con mucha cautela. En esta revisión, la prueba de heterogeneidad de los estudios incluidos fue significativa. Aunque hemos utilizado análisis de subgrupos por análisis de varianza, el origen étnico, PRL-3 mediciones, evaluación ciega, y el número de pacientes durante la puesta en común de datos, todos los análisis estratificados no identificaron la fuente de heterogeneidad. Además, el análisis de sensibilidad no ayudar a clarificar la fuente de heterogeneidad en este estudio. Por lo tanto, los modelos de meta-análisis de red multidimensional de las curvas de supervivencia publicadas se pueden establecer para explicar la heterogeneidad entre los estudios sistemáticos y reducir las incoherencias [36].
Aunque el presente metaanálisis tenía algunas ventajas sobre otros estudios individuales, una algunas limitaciones también eran inherentes. Primero fue nuestra incapacidad para explorar el efecto potencial de los factores de confusión, como la localización del tumor y de diferentes regímenes de tratamiento, debido a la insuficiente información en los estudios incluidos. En segundo lugar, los estudios incluidos en el meta-análisis eran de diferentes fuentes de PRL-3 de anticuerpos y diluciones de los anticuerpos, lo que indica la posibilidad de que los factores de anticuerpos se pueden confundir los resultados. En tercer lugar, las diferencias en la definición de corte de PRL-3 sobreexpresión y los procesos experimentales pueden influir en parte el significado de los resultados clinicopathological en análisis de supervivencia y parcialmente explicar la heterogeneidad entre los estudios. La cuarta y última limitación está relacionada con el enfoque de los CR y 95% estimaciones de CI. En el meta-análisis, los CR e IC del 95% fueron extraídos directamente de los datos originales en tres estudios incluidos. Para todos los otros estudios, HR tuvo que ser extrapolados a partir de la curva de supervivencia. De este modo, el HR estimada puede ser menos fiable que cuando se obtienen directamente de las estadísticas publicadas [37]. Mientras tanto, hemos comparado nuestros estimados CRI y su significación estadística con los resultados reportados en los documentos y no identificó ninguna desviación importante
Por la presente, hacemos las siguientes recomendaciones para futuros estudios:. 1) una gran serie de pacientes consecutivos a partir de una sola cohorte, 2) suficiente a largo plazo de seguimiento, 3) el uso de anticuerpos monoclonales en lugar de anticuerpo policlonal dirigido contra PRL-3 para la inmunotinción, 4) un estándar uniforme para la sobreexpresión de evaluación, 5) descripción completa de las características clínicas de un estudio población, 6) presentación de los resultados como curvas de supervivencia y como un modelo de riesgos proporcionales de Cox, y 7) descripción completa de eventos de supervivencia en cuando. Por otra parte, otros estudios deben incluir a las poblaciones más homogéneas y ser prospectivo.
En resumen, este meta-análisis reveló que la sobreexpresión de PRL-3 se asoció significativamente con un mal sistema operativo y las características clínico-patológicas en GC. PRL-3 de expresión puede ser un factor de mal pronóstico predicativo y el comportamiento agresivo del tumor en pacientes con cáncer gástrico.
Apoyo a la Información
Figura S1. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre PRL-3-expresión y la edad en pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
Área de Red de un
cuadro
, el
centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
líneas que se extienden
) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
medio de un
diamante
, el
izquierdo Comprar y Vender extremos
correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s001 gratis (TIF)
figura S2. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre la sobreexpresión de PRL-3 y el sexo de los pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
Área de Red de un
cuadro
, el
centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
líneas que se extienden
) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
medio de un
diamante
, el
izquierdo Comprar y Vender extremos
correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s002 gratis (TIF)
Figura S3. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre PRL-3-expresión y el tamaño del tumor de pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
Área de Red de un
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, el
centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
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) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
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izquierdo Comprar y Vender extremos
correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s003 gratis (TIF)
figura S4. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre PRL-3-expresión y diferenciación tumoral de pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
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centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
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) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
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correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
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Figura S5. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre la sobreexpresión de PRL-3 y el estadio tumoral de pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
Área de Red de un
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centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
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) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
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correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
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Figura S6. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre PRL-3-expresión y la profundidad de la invasión de los pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
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centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
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) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
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correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s006 gratis (TIF)
Figura S7. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre PRL-3-expresión y la invasión vascular de los pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
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centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
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) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
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izquierdo Comprar y Vender extremos
correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s007 gratis (TIF)
Figura S8. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre PRL-3-expresión y la invasión linfática de los pacientes GC. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
Área de Red de un
cuadro
, el
centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
líneas que se extienden
) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
medio de un
diamante
, el
izquierdo Comprar y Vender extremos
correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s008 gratis (TIF)
Figura S9. Francia El diagrama de bosque para la asociación global entre PRL-3-expresión y la metástasis de los ganglios linfáticos de pacientes con cáncer gástrico. La contribución de cada estudio para el meta-análisis (su peso) está representado por la
Área de Red de un
cuadro
, el
centro de la Red de los cuales representa el tamaño de la O estimado a partir de ese estudio. También se muestra el IC del 95% para el O (
líneas que se extienden
) de cada estudio. El OR combinado se muestra en la
medio de un
diamante
, el
izquierdo Comprar y Vender extremos
correctas de los cuales representan la IC correspondiente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s009 gratis (TIF)
Lista de verificación S1.
Prisma lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0076927.s010 gratis (DOC)
Reconocimientos
Los autores agradecen Wenkai Chen en la biblioteca de Guangdong Médico Colegio de búsquedas bibliográficas.