Extracto
Antecedentes
Hasta la fecha, la asociación entre fosfolipasa C épsilon 1 (
PLCE1
) rs2274223 A & gt; G y el riesgo de cáncer del tracto digestivo (DTC) no son concluyentes. Para obtener una estimación más precisa de la asociación, se realizó un metanálisis de todos los estudios de casos y controles elegibles que incluían a 8281 casos y 10.532 controles.
Métodos
Una búsqueda exhaustiva se realizó para identificar todos los estudios elegibles de
PLCE1
polimorfismo rs2274223 y el tracto digestivo riesgo de cáncer. El odds ratio agrupado (OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) se calcularon mediante un modelo de efectos fijos o aleatorios. La heterogeneidad, el sesgo de publicación, y el análisis de sensibilidad También se exploraron
Resultados
En general, el
rs2274223 PLCE1
A & gt;. G polimorfismo se asoció con riesgo de DTC en todos los modelos genéticos (GA vs AA: OR = 1,21, IC del 95% = 1.14 a 1.29,
P Hotel & lt; 0,001; GG vs AA: OR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,60,
P
= 0,012; GG /GA vs AA: OR = 1,20, IC del 95% = 1,10 a 1,32,
P Hotel & lt; 0,001; GG vs GA /AA: OR = 1,21, IC del 95% = 1,01 a 1,46,
P = 0,040
). El modelo recesivo no alcanzó significación estadística cuando los
P
valores fueron corregidos para Bonferroni 0,0125. En el análisis estratificado por tipo de cáncer, el origen étnico, y la fuente de los controles, se observó un aumento significativo del riesgo de cáncer de esófago, los asiáticos en tres modelos genéticos (comparación heterocigoto, la comparación homocigotos y modelo dominante), los estudios basados en la población en todos los modelos genéticos y para el cáncer gástrico en la comparación heterocigoto y el modelo dominante después de la corrección de Bonferroni. Sin embargo, en el subsitio de cáncer gástrico, no hay asociación significativa se encontró en cardias o cáncer gástrico no cardias.
Conclusión
Nuestro estudio indica que
PLCE1
rs2274223 A & gt ; G polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de DTC, especialmente entre las poblaciones asiáticas. Debido a algunas limitaciones menores, nuestros resultados deben ser confirmados en estudios posteriores
Visto:. Zhang X, Zhang Y, Gu D, C Cao, Zhang Q, Xu Z, et al. (2013) Alto riesgo de desarrollar cáncer del tracto digestivo en los sujetos portadores del
PLCE1
rs2274223 A & gt; G polimorfismo: Evidencia de un meta-análisis. PLoS ONE 8 (10): e76425. doi: 10.1371 /journal.pone.0076425
Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, China
Recibido: 28 Marzo, 2013; Aceptado: August 26, 2013; Publicado: 7 Octubre 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El trabajo el apoyo de una beca del Ministerio de Salud y Bienestar de Nanjing, china; Grant número: YKK10097; Página web: http://www.njh.gov.cn. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer del tracto digestivo (DTC) se refiere a un grupo de enfermedades malignas (por ejemplo, situado en la cavidad oral, la faringe y la laringe, esófago, estómago, intestino delgado y grueso) es el cáncer más común en todo el mundo. Se ha estimado que había cerca de 316.970 nuevos casos diagnosticados y 147,150 muertes causadas por DTC en los Estados Unidos en 2011 [1]. Esofágico, gástrico y colorrectal son las principales causas de muerte por cáncer en los países de Asia del Este [2], [3]. Por lo tanto, la identificación de los posibles factores de riesgo para el DTC puede contribuir a la prevención y el diagnóstico precoz de estos cánceres letales.
Se ha sugerido que la carcinogénesis DTC es un efecto combinado de varios factores, que contiene los factores ambientales, los hábitos dietéticos y susceptibilidad heredada [4], [5]. El consumo de alcohol y el humo del tabaco son los factores de riesgo bien reconocidos para DTC [6]. A pesar de la alta prevalencia de
Helicobacter pylori gratis (
HP
) la infección en el cáncer gástrico, el virus del papiloma humano (
VPH
) es reconocido como un importante factor de riesgo para el cáncer orofaríngea [7 ], [8]. Recientemente, la evidencia acumulada ha demostrado que los factores genéticos, especialmente los polimorfismos de genes, que implican en varios procesos biológicos, tales como el metabolismo carcinógeno, apoptosis, reparación del ADN, regulación del ciclo celular, y otros procesos celulares, desempeñan un papel importante en la etiología de DTC [9 ], [10], [11], [12].
el
PLCE1
gen, localizado en el cromosoma 10q23, es un miembro único de la familia fosfolipasa [13].
PLCE1
codifica la fosfolipasa C épsilon 1 (
PLCε1
) que cataliza la hidrólisis de fosfatidilinositol-4,5-bifosfato en los mensajeros secundarios inositol 1,4,5-trifosfato y diacilglicerol (DAG ), que participan en el crecimiento celular, la diferenciación y la expresión del gen [14].
PLCE1
se ha especulado que ser un efector de pequeñas GTPasas de las familias Ras, Rap y Rho, y contiene un dominio del factor de intercambio de nucleótidos de guanina para las pequeñas GTPasas Ras-al igual que en su extremo N-terminal y dos Ras vinculante dominios en su extremo C-terminal [13], [14], [15], [16]. Estudios recientes han informado de que
PLCE1
juega un papel crucial en la carcinogénesis y la progresión de varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de intestino, piel, vejiga, colorrectal y de cabeza y cuello [17], [18], [19 ], [20], [21]
Rs2274223 (a & gt; G). es un no-sinónimo polimorfismo de un solo nucleótido (SNP), ubicado en el exón 26 del
PLCE1
genes y provocar el cambio de aminoácido de histidina (His) por arginina (Arg) en el codón 1927 de
PLCE1
. En 2010, dos estudios de asociación del genoma a gran escala (Glass) informaron al mismo tiempo que los nuevos y notables rs2274223 locus de susceptibilidad baja penetrancia está fuertemente asociada con el riesgo de carcinoma esofágico de células escamosas (CECA) y el adenocarcinoma del cardias gástrico (ACG) en chino la población [22], [23]. Estudios recientes indican que rs2274223 (A & gt; G) se asoció con un mayor riesgo de más DTC, tales como cánceres de la cavidad oral, la faringe y la laringe, el esófago y el estómago [24], [25], [26], [27] , [28], [29], [30], [31]. Curiosamente, otro estudio demostró que rs2274223 se asoció con un efecto protector contra el cáncer colorrectal (CRC) en una población china [32]. De lo contrario, como se informa en una población holandesa y una población de Sudáfrica, que era poco probable que el
PLCE1
rs2274223 SNP juega un papel en el adenocarcinoma de esófago (EAC) o la CECA susceptibilidad [33], [34]. Además, se hizo un estudio centrado en las asociaciones entre el alelo rs2274223-G y el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico, lo que sugiere que los individuos portadores de genotipos AG /GG rs2274223 tenían una tasa de supervivencia más alta que los portadores del genotipo AA [35].
Hasta la fecha, la asociación entre el rs2274223 (a & gt; G) y la susceptibilidad de DTC no son concluyentes en diferentes tipos de cáncer y grupos étnicos, en parte debido a los diferentes efectos del polimorfismo en variantes de riesgo DTC y la muestra relativamente pequeña tamaño en cada uno de los estudios publicados. Por lo tanto, se realizó un metanálisis de todos los estudios de casos y controles elegibles que incluían a 8281 casos y 10.532 controles para estimar el riesgo general DTC de la rs2274223 (A & gt; G). Polimorfismo
Materiales y Métodos
identificación y Elegibilidad de los estudios pertinentes
Se realizaron búsquedas en PubMed y Embase (actualizado al 28 de febrero de 2013) mediante los siguientes términos de búsqueda: "rs2274223", "
PLCE1
", "10q23", "susceptibilidad genética", "SNP", "polimorfismo" o "variación", y "cáncer" o "carcinoma" o "neoplasia". La búsqueda se limitó a artículos en idioma Inglés. También se utilizó una búsqueda manual de las referencias de los estudios originales sobre este tema con el fin de identificar estudios adicionales. Los estudios incluidos en el metanálisis tienen que cumplir con los siguientes criterios de inclusión: (a) evaluaron el
PLCE1
polimorfismo rs2274223 y el riesgo de cáncer, (b) utilizó un diseño de casos y controles y (c) contenía genotipo frecuencia disponibles .
Extracción de datos
Dos investigadores extrajeron los datos de forma independiente y llegado a un consenso sobre todos los artículos en caso de discordancia. Para cada estudio elegible, se extrajeron los siguientes datos: nombre del primer autor, año de publicación, etnia, país de origen, el tipo de cáncer, el valor de equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE), fuente de controles, método de genotipificación, y los números de genotipo casos y controles. descensos étnicos se clasificaron como de Europa y Asia (se excluyó el único estudio africano). Para los estudios que incluyen sujetos de diferentes sitios de cáncer gástrico (cardias y no cardias), los datos se extrajeron por separado siempre que sea posible.
Análisis estadístico
La fuerza de la asociación entre el
PLCE1
rs2274223 polimorfismo y el riesgo de cáncer se evaluó mediante la odds ratio (OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC del 95%). RUP agrupadas se obtuvieron a partir de la combinación de los estudios individuales por comparación heterocigoto (GA vs. AA), la comparación homocigoto (GG vs. AA), un modelo dominante (AA /GA vs. GG), y un modelo recesivo (AA vs GA /GG). El significado de OR agrupados se determinó utilizando el test Z. corrección de Bonferroni se utilizó para múltiples pruebas. Debido a múltiples comparaciones se realizaron 4 veces, respectivamente, la
valor de p menor que 0,05
/4 (0,0125) fue aceptada para la significación estadística después de la corrección de Bonferroni. Tanto estadístico Q de Cochran para probar la heterogeneidad y la estadística I 2 para cuantificar la proporción de la variación total debido a la heterogeneidad se calcularon para estimar la heterogeneidad entre los estudios incluidos [36], [37]. Si el
P
valor de la prueba Q fue & lt; 0,05, lo que indica una falta de heterogeneidad entre los estudios, el resumen o la estimación de cada estudio se calculó mediante el modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel) [38 ]. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian y Laird) [39]. Los análisis estratificados se realizaron según el tipo de cáncer, la etnia, la fuente de controles y el sitio del cáncer gástrico. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la estabilidad de los resultados mediante la eliminación de un único estudio en el meta-análisis de cada momento de mostrar la influencia de los datos individuales establecidos para el OR agrupados. gráficos de embudo y prueba de regresión lineal de Egger se utilizaron para evaluar la publicación potencial sesgo [40]. Todos los análisis se realizaron utilizando el software Stata (versión 8.2; StataCorp LP, College Station, TX), utilizando dos lados
P
valores
Resultados
Características de los estudios
la figura 1 ilustra el proceso de selección de los estudios. Un total de once estudios elegibles que incluían a 8281 casos y 10.532 controles cumplió con todos los criterios de inclusión y se incluyeron en los análisis combinados [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30] , [31], [32]. Las características principales de estos estudios se muestran en la Tabla 1. La distribución de genotipos en los controles fue consistente con el equilibrio de Hardy-Weinberg para todos los estudios seleccionados. Todos los estudios fueron estudios de casos y controles, uno de ellos el cáncer gástrico y el estudio de cáncer de esófago, dos estudios de cáncer gástrico, cáncer de esófago cinco estudios, el estudio del cáncer colorrectal uno y dos de cabeza y cuello (cavidad oral, faringe y laringe) estudios sobre el cáncer. Entre estos estudios de cáncer gástrico, dos estudios proporcionaron información genotipo del cardias y el cáncer gástrico no cardias. Hubo siete estudios incluyeron descendientes asiáticos, tres estudios incluyeron descendientes de europeos y un estudio descendientes africanos implicados. Los controles en siete estudios fueron basados en la población y otros cuatro estudios se basaron hospitalaria. El ensayo TaqMan se llevó a cabo en siete de los once estudios.
Síntesis cuantitativa
La evaluación de la asociación entre el
PLCE1
polimorfismo rs2274223 y el susceptibilidad a cáncer del tracto digestivo se presenta en la Tabla 2. en general, la variante G alelo de rs2274223 a & gt; G podría aumentar significativamente el riesgo de cáncer en todos los modelos genéticos (comparación heterocigoto, GA vs. AA: O CI = 1,21, 95% = 01.14 a 01.29,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 35.70%; comparación homocigoto, GG vs AA: OR = 1,30, IC del 95% = 1,06 a 1,60,
P
= 0,012, I
2 = 65,60%; modelo dominante, GG /GA vs AA: OR = 1,20, IC del 95% = 1,10 a 1,32,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 57,60%; modelo recesivo, GG vs GA /AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,01-1,46,
P = 0,040
, I
2 = 60.00%). Sin embargo, después de la corrección de Bonferroni, esta asociación en modelo recesivo no alcanzó significación estadística cuando el
valores de P fueron
corrección de 0,0125.
Además, en el análisis estratificado por tipos de cáncer ( la Figura 2), el
PLCE1
polimorfismo rs2274223 se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de esófago (GA vs AA: OR = 1,22, IC del 95% = 1,10 a 1,34,
P & lt
; 0,001, I
2 = 39,60%; GG vs AA: OR = 1,31, IC del 95% = 1,10 a 1,55,
P = 0,002
, I
2 = 0%; GG /GA vs AA: OR = 1,24, 95% CI = 1,13-1,36
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 45.20%; GG vs GA /AA: OR = 1,20, IC del 95% = 1,02 a 1,40,
P = 0,027
, I
2 = 0%). Sin embargo, el modelo recesivo no alcanzó significación estadística cuando el
valores de P se corrigieron Bonferroni. También se observó aumento de la susceptibilidad del cáncer gástrico en comparación heterocigoto (GA vs AA: OR = 1,29, IC del 95% = 1,17 a 1,42,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 33,30%) y modelo dominante (GG /GA vs AA: OR = 1,32, IC del 95% = 1,20 a 1,46,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 63,80%). No se encontraron asociaciones significativas en el grupo de "otros" (cáncer colorrectal y cáncer de cabeza y cuello)
En el grupo asiático, cada comparación genética producido un aumento significativo de los riesgos (GA vs AA:. O = 1,28, IC del 95% = 1,18 a 1,38,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 28,00%; GG vs AA: OR = 1,51, IC del 95% = 1,13 a 2,00,
P = 0,005
, I
2 = 62.20%; GG /GA vs AA: OR = 1,29, IC del 95% = 1,15 a 1,44,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 53,20%; GG vs GA /AA: OR = 1,39, IC del 95% = 1,06 a 1,80,
P = 0,016
, I
2 = 57.80%), pero el modelo recesivo no lo hizo alcanzar significación estadística corrección de Bonferroni, mientras que no se detectaron asociaciones significativas entre el grupo europeo (Figura 3). Teniendo en cuenta la fuente de control, los estudios con controles basados en la población mostraron riesgos elevados en cuatro comparaciones genéticas (comparación heterocigoto, GA vs AA: O IC = 1,23, 95% = 1,14 a 1,33,
P Hotel & lt; 0,001, me
2 = 45,50%; la comparación homocigoto, GG vs AA: OR = 1,43, 95% CI = 1,13-1,81,
P = 0,003
, I
2 = 60,30%; modelo dominante , GG /GA vs AA: OR = 1,24, IC del 95% = 1,11 a 1,39,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 57.40%; modelo recesivo, GG vs GA /AA: O IC = 1,34, 95% = 1,17 a 1,55,
P Hotel & lt; 0,001, I
2 = 51,20%). Por el contrario, los estudios con controles basados en el hospital sólo se presentaron asociaciones significativas en comparación heterocigoto (GA vs AA: OR = 1,15, IC del 95% = 01.03 a 01.29,
P = 0,017
, I
2 = 16.90%) y dominantes comparaciones de modelos (GG /GA vs AA: OR = 1,14, IC del 95% = 01/02 a 01/28,
P = 0,017
, I
2 = 58,10%), pero esto hizo no alcanzar significación estadística cuando el
P
valor se corrigió Bonferroni. En el análisis de subgrupos por sitios de tumor de cáncer gástrico, no hubo asociación significativa detectada en las comparaciones genéticas ya sea en cardias o cáncer gástrico no cardias.
prueba de heterogeneidad
Cuando evaluar la asociación entre el
PLCE1
polimorfismo rs2274223 y la susceptibilidad a DTC, se encontró que hubo una heterogeneidad significativa para la comparación homocigoto (GG vs AA:
P
heterogeneidad = 0,001 , I
2 = 65.60%), dominante comparación de modelos (GG /GA vs AA:
P
heterogeneidad = 0,009, I
2 = 57,60%) y la comparación modelo recesivo ( GG vs GA /AA:
P
heterogeneidad = 0,005, I
2 = 60.00%), pero no para la comparación de heterocigotos (GA vs AA:
P
heterogeneidad = 0,113, I
2 = 35.70%). Por lo tanto, se evaluó la fuente de heterogeneidad para la comparación modelo dominante examinando el tipo de cáncer, la etnia, la fuente de controles y método de genotipificación. análisis meta-regresión mostraron que ninguna de estas variables concomitantes podría explicar la heterogeneidad significativa observada (etnia:
P = 0,215
, método de genotipificación:
P = 0,925
, sitio del cáncer:
P = 0,286
y fuente de controles:
P = 0,408
)
Análisis de sensibilidad
con el fin de reflejar la influencia del conjunto de datos individual a las RUP agrupados. , hemos borrado un solo estudio que participan en el meta-análisis cada vez, pero los correspondientes OR agrupados no se alteraron significativamente (datos no mostrados), lo que sugiere que nuestros resultados fueron estadísticamente robusto.
publicación Bias
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se realizaron para evaluar el sesgo de publicación de la literatura. La forma de los gráficos en embudo no reveló ninguna evidencia de asimetría evidente (Figura 4 muestra el gráfico de embudo de la Asamblea general vs AA y GG /GA vs comparaciones AA). A continuación, se utilizó el test de Egger para proporcionar evidencia estadística de simetría gráfico en embudo. Los resultados aún no mostraron ninguna evidencia obvia de sesgo de publicación. (GA vs AA:
P = 0,205
; GG /GA vs AA:
P = 0,137
)
(A) GA vs AA; (B) GG /GA vs AA. Cada punto representa un estudio separado de la asociación indicada. Log (O), logaritmo natural de O. línea horizontal, el tamaño medio del efecto
Discusión
En la actual meta-análisis, se determinó que el
rs2274223 PLCE1
A & gt;. G polimorfismo se asoció significativamente con aumento del riesgo DTC, especialmente con el cáncer gástrico y cáncer de esófago. Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio para investigar la asociación entre el
rs2274223 PLCE1
A & gt;. G polimorfismo y el riesgo de DTC a través de diferentes ascendencias
La proteína PLCE1 es un miembro de la familia fosfolipasa y funciona como un efector de trifosfatasa de guanosina (GTPasas) tales como Ras, Rap1 y Rap2 que implican regulación del crecimiento celular, la diferenciación y la apoptosis [14], [21].
PLCE1 de
también interactúa con IQ-dominio de la proteína GTPasa de la activación 1 (IQGAP1) [41], que desempeña un papel importante en la angiogénesis y que se expresa en las células endoteliales, donde se une VEGFR2, un factor importante para la reordenamiento endotelial y la migración celular [42]. Este polimorfismo rs2274223 provoca un cambio de aminoácido de histidina a arginina en el
PLCE1
dominio de la proteína de unión de calcio dependiente de lípidos (C2).
Wang et al. y Abnet et al. informaron de forma simultánea la fuerte asociación de los nuevos y notables de baja penetrancia rs2274223 locus de susceptibilidad con el aumento del riesgo de CECA y GCA en la población china por dos a gran escala Glass [22], [23]. Sin embargo, era poco probable que el
PLCE1
rs2274223 SNP jugaron un papel en la susceptibilidad EAC o la CECA en holandés y estadounidense [26], [33]. Además observación mostró que el alelo rs2274223-G tenía un efecto más fuerte en la hembra y macho de GCA y no cardia GC [25]. Luo et al. encontraron que los individuos llevar
genotipos PLCE1
rs2274223 AG /GG tenían una tasa de supervivencia más alta que los que llevan el genotipo AA, que sugiere que el alelo rs2274223-G puede estar asociada con el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico [35] . Yuan et al. y Ma et al. también se realizó GAWSs y confirmó que rs2274223 se asoció con un aumento significativo del riesgo de cáncer de cabeza y cuello [24], [31]. Además, Li et al. demostró que rs2274223 se asoció con un riesgo disminución de CCR en una población china [32].
Aunque el
se han llevado a cabo muchos estudios epidemiológicos en relación con el polimorfismo rs2274223 PLCE1
sobre el riesgo de las variantes de DTC , los resultados fueron contradictorios y no concluyentes debido a varias razones, tales como diferentes grupos étnicos, zonas de residentes, tamaño de la muestra, los factores ambientales y hábitos de la dieta. Para proporcionar un análisis más amplio sobre la asociación, se llevó a cabo este meta-análisis basado en once estudios de casos y controles con 18,813 participantes e indicó que el alelo G de la
rs2274223 PLCE1
A & gt; G polimorfismo se asoció con un aumento riesgo de DTC.
en el análisis estratificado por tipo de cáncer, se observó el aumento de susceptibilidad al cáncer de esófago en las tres comparaciones genéticas (comparación de heterocigotos, homocigotos de comparación y modelo dominante) y el cáncer de estómago en la comparación de heterocigotos (GA vs AA) y la comparación modelo dominante (GG /GA vs AA) después de la corrección de Bonferroni. Los resultados fueron consistentes con las conclusiones de la mayoría de los estudios anteriores [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30], a excepción de tres estudios sobre el cáncer de esófago en afroamericanos, holandés y del Sur [26], [33], [34], en parte debido a los diferentes grupos étnicos y el tamaño de la muestra relativamente pequeña en los tres estudios
.
Cuando se compara por grupo étnico, un aumento estadísticamente significativo los riesgos se encuentran entre los asiáticos durante tres comparación genética (comparación heterocigoto, la comparación homocigoto y el modelo dominante), pero no los europeos después de la corrección de Bonferroni. Aunque el mecanismo exacto de estas diferencias étnicas es aún desconocida, una posible razón se debe a diferencias en los antecedentes genéticos y en el contexto del medio ambiente y estilo de vida (por ejemplo, los hábitos alimenticios, el consumo de alcohol y el humo del tabaco) [43]. Además, debido a la interacción gen-gen, la influencia de la
PLCE1
rs2274223 A & gt; G polimorfismo podría ser enmascarado o magnificado por la presencia de otros genes que eran no identificada todavía en el desarrollo de cáncer. Otros factores, como el sesgo de selección, diferentes coinciden con los criterios y el número limitado de estudios con datos disponibles pueden tener suficiente poder estadístico para detectar una ligera diferencia y también pueden generar una estimación del riesgo de fluctuado.
También se observó un aumento significativo del DTC riesgo entre los estudios que utilizan controles basados en la población en cada modelo genético, pero que no utilizan los controles basados en el hospital. Algunos sesgos pueden existir en los estudios basados en el hospital, para tales controles pueden representar una muestra de una población de referencia mal definida en lugar de la población en general, sobre todo cuando los genotipos investigados estaban asociados con la enfermedad que los controles basados en el hospital pueden tener. Por lo tanto, un control libre de cáncer sujeto propio y representativo es muy importante en la reducción de los sesgos en tales estudios de asociación genotipo.
Varios estudios anteriores mostraron que la asociación entre rs2274223 y el riesgo de cáncer gástrico era más fuerte en el cardias de en el cáncer gástrico no cardias [22], [23], [25], [28]. Nuestro estudio también exploró la asociación con el cáncer gástrico diferido por subsitio anatómico. Por desgracia, no se detectó ninguna asociación significativa en las comparaciones genéticas ya sea en cardias o cáncer gástrico no cardias. Los resultados podrían ser nulos debido al número limitado de estudios con datos disponibles sobre estas características y los casos de los estudios elegibles eran de las diferentes etnias, que tenían suficiente poder estadístico para detectar un ligero efecto.
Algunas limitaciones de este metanálisis pueden haber afectado a la objetividad de las conclusiones y se deben considerar en la interpretación de los resultados. En primer lugar, la cantidad de estudios publicados no era lo suficientemente grande para un análisis exhaustivo, y la falta de datos originales en algunos estudios limitó la posterior evaluación de las interacciones potenciales, tales como la etnia, subsitio anatómico y patológico subtipo de cáncer. En segundo lugar, aunque se utilizó la estrategia de búsqueda perfecta para identificar los estudios elegibles para el metanálisis actual, todavía era posible que unos pocos estudios que cumplieron los criterios de inclusión no se incluyeron. En tercer lugar, los resultados globales se basaron en estimaciones no ajustadas, mientras que una evaluación más precisa debe llevarse a cabo si se dispusiera de datos individuales más detalladas, tales como edad, sexo, tipo histológico y
HP
infección. Al carecer de la información puede causar sesgo de confusión grave.
A pesar de estas limitaciones, nuestro presente meta-análisis también tenía algunas ventajas. En primer lugar, se estimó la asociación concluyente entre el
PLCE1
rs2274223 A & gt; G polimorfismo y el riesgo de DTC, y además mostraron la asociación significativa entre los asiáticos, especialmente en vez de los europeos. Este estudio también puede proporcionar un potencial marcador genético y una nueva comprensión de la etiología de DTC. En segundo lugar, se agruparon un número considerable de casos y controles de diferentes estudios, lo que aumenta considerablemente la potencia estadística del análisis. En tercer lugar, no se detectaron sesgos de publicación, lo que indica que los resultados fueron probablemente sesgada
En conclusión, nuestro meta-análisis sugiere que el
PLCE1
rs2274223 A & gt;. G polimorfismo está asociado con un riesgo DTC , especialmente con el cáncer gástrico y cáncer de esófago. El
rs2274223 PLCE1
A & gt; G polimorfismo es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de DTC, y probablemente será una posible diana terapéutica para nuevos fármacos. Sin embargo, los estudios multicéntricos más grandes y bien diseñados que incluyen otros riesgos potenciales de DTC (como gen-gen, interacciones entre genes y medio ambiente) deben llevarse a cabo para validar nuestros resultados. Por otra parte, la investigación sobre la base de la no-DTC (como el cáncer hepático celular, el cáncer de pulmón, cáncer de mama, etc.) se debe realizar para explorar la relación entre la
PLCE1
polimorfismos de genes y los riesgos de cáncer.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
Una lista de comprobación PRISMA de este meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0076425.s001 gratis (DOC)