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PLOS ONE: medidas antropométricas y la actividad física y el riesgo de cáncer de pulmón en los no fumadores: un estudio de cohorte prospectivo


Extracto

A nivel mundial, el cáncer de pulmón en los no fumadores está clasificada como la séptima causa más común de muerte por cáncer; Sin embargo, la etiología del cáncer de pulmón en los no fumadores no está claro. Se investigaron las asociaciones para el índice de masa corporal (IMC) en diversas edades, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, y la actividad física con el cáncer de pulmón en los no fumadores 158,415 de los NIH-AARP Estudio de dieta y la salud. relaciones multivariables de riesgo (CR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon a partir de riesgos proporcionales de Cox modelos. Más de 11 años de seguimiento, se produjeron 532 casos de cáncer de pulmón. La estimación del riesgo de obesidad (BMI≥30 kg /m
2) los participantes al inicio del estudio fue de 1,21 (IC del 95% = 0,95-1,53) respecto a aquellos con un IMC normal entre 18.5≤BMI & lt; 25,0. El sobrepeso (25.0≤BMI & lt; 30,0) a los 18 años (HR
sobrepeso-vs normal = 1,51; IC del 95% = 01/01 a 02/26) y el tiempo pasa sentado (HR
≥3 horas-VS-& lt; 3 h = 1,32; IC del 95% = 1,00-1,73) se asocia con cada cáncer de pulmón después del ajuste para el IMC basal, al igual que la cintura (HR
Q4-vs-Q1 = 1,75; IC del 95% = 1,09-2,79) y la cadera circunferencia (HR
Q4-vs-Q1 = 0,62; IC del 95% = 0,39 a 0,99), después del ajuste mutuo el uno al otro y el IMC basal. No se observaron asociaciones para la actividad vigorosa o ver la televisión. En resumen, el uso de un gran estudio de cohorte prospectivo, no se encontraron pruebas de que el IMC al inicio del estudio o de la mediana edad se asoció con disminución del riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores nunca. En todo caso, se observó alguna evidencia de asociaciones positivas con un índice de masa corporal o la circunferencia de la cintura mayor

Visto:. Lam conocimientos tradicionales, Moore SC, Brinton LA, Smith L, Hollenbeck AR, GL Gierach, et al. (2013) Las medidas antropométricas y la actividad física y el riesgo de cáncer de pulmón en los no fumadores: un estudio de cohorte prospectivo. PLoS ONE 8 (8): e70672. doi: 10.1371 /journal.pone.0070672

Editor: Pan-Chyr Yang, Universidad Nacional de Taiwán, Taiwán

Recibido: 15 Febrero, 2013; Aceptado: 21 de junio de 2013; Publicado: 5 de Agosto, 2013

Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0

Financiación:.. Los autores no tienen financiación o apoyo al informe

Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen intereses en competencia .

Introducción

el cáncer de pulmón es percibida como la enfermedad de un fumador; sin embargo, aproximadamente el 10-15% de los cánceres de pulmón se producen en los no fumadores [1], [2]. A nivel mundial, el cáncer de pulmón en los no fumadores está clasificada como la séptima causa más común de muerte por cáncer [3], [4] y en los Estados Unidos, se ha estimado para causar between16,000 a 24.000 muertes por año [2]. Varios factores de riesgo, incluyendo el humo de segunda mano, radón en el interior, el humo del carbón del hogar, enfermedad pulmonar previa, y en particular loci de susceptibilidad genética [5] se han asociado con el cáncer de pulmón en los no fumadores. A pesar de estos factores, la etiología del cáncer de pulmón en los no fumadores aún no está claro [3], [6]. Sisti y Boffetta revisión de la bibliografía e informaron la incidencia del cáncer de pulmón en los no fumadores atribuibles a los factores de riesgo identificados (población asociada fracciones atribuibles variaron de 0,40% a 19,3%) [7]. En su conclusión, los autores se refirieron a la escasez de estudios epidemiológicos de cáncer de pulmón en los no fumadores, especialmente entre los países occidentales, y recomendó que se requieren estudios epidemiológicos adicionales [7].

tamaño y la forma del cuerpo pueden estar relacionada con el cáncer de pulmón. Los estudios han sugerido que un alto índice de masa corporal (IMC-define como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la estatura en metros) se asocia con un menor riesgo de cáncer de pulmón. En una revisión sistemática de 13 estudios prospectivos de cohortes, la obesidad (IMC de 30,0 kg /m
2 o mayor) se asoció un 20-24% con un menor riesgo de cáncer de pulmón (HR
combinado = 0,76; 95% CI = 0,70-0,83 en los hombres; HR
combinado = 0,80; IC del 95% = 0,66 a 0,97 en mujeres) [8]. Por el contrario, el riesgo de cáncer de pulmón se ha asociado positivamente con la circunferencia de la cintura [9], [10] e inversamente asociados con la actividad física, respectivamente, en los fumadores [11], [12]. Sin embargo, si estos hallazgos se aplican al cáncer de pulmón en los no fumadores que no está claro, ya que la mayoría de los estudios prospectivos anteriores [8], [12], [13] han tenido un número limitado de casos de cáncer de pulmón en los no fumadores. Estudios anteriores también no han evaluado la relación entre los comportamientos sedentarios y el riesgo entre los no fumadores. Por lo tanto, hemos examinado la asociación de la obesidad, el uso de múltiples medidas de la forma del cuerpo, la actividad física y los comportamientos sedentarios con el riesgo de cáncer de pulmón en los no fumadores en el Instituto Nacional de Salud (NIH) -AARP Dieta y Salud cohorte. El gran tamaño y un seguimiento prolongado de esta cohorte produjeron más de 500 casos de cáncer de pulmón incidente en los no fumadores, sustancialmente más que en estudios previos.

Materiales y Métodos

Declaración de Ética

el estudio fue aprobado por una Junta de Revisión Institucional de Estudios especiales del Instituto Nacional del cáncer de Estados Unidos.

Población de estudio

el estudio de la dieta y la salud NIH-AARP ha sido descrito previamente [ ,,,0],14]. En resumen, el estudio reclutó a hombres y mujeres por correo cuestionarios a 3,5 millones de socios de AARP de entre 50-71 años de edad a partir de seis estados de Estados Unidos (CA, FL, LA, Nueva Jersey, Carolina del Norte, y PA) y 2 áreas metropolitanas (Atlanta, GA y Detroit , MI) entre 1995-1996. Un segundo cuestionario de factores de riesgo que solicita información sobre los factores de riesgo adicionales, incluyendo la cintura y la circunferencia de la cintura, el peso y la altura en varios puntos de la edad adulta, se completó con 337,074 participantes basales seis meses después de la línea de base cuestionario.

seguimiento de cohortes

miembros de la cohorte fueron seguidos anualmente durante los cambios de dirección y el estado vital de la línea de base hasta el 31 de diciembre de 2006. se identificaron cambios de dirección a través de la vinculación con Nacional de Cambio de la base de datos de direcciones, otros servicios de actualización del Servicio Postal de los Estados Unidos, y los participantes directos ' notificaciones. El estado vital se actualiza a través de la vinculación con el archivo principal de Administración de Seguridad Social Muerte y verificado por el Índice Nacional de Defunciones.

determinación de los casos

Se identificaron los casos de cáncer a través probabilístico vinculación con bases de datos de registro de cáncer estatales que 10 incluidos los 8 estados originales y 3 estados adicionales (Arizona, Nevada y Texas) que algunos participantes se trasladaron a durante el seguimiento.

Fechas de diagnóstico y características tumorales se obtuvieron de los registros de cáncer. El uso de códigos histológicos de la
Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología gratis (CIE-O, tercera edición) [15] todos los cánceres incidentes primarios de la bronquios y pulmón (CIE 34,0-34,9) fueron considerados para el presente análisis. Por código histológico los carcinomas de pulmón incluyen células pequeñas (8002, 8041, 8042, 8043, 8044, 8045), adenocarcinoma (broncoalveolar: 8250, 8251, 8252, 8253, 8254, y otros: 8140, 8255, 8260, 8310, 8323, 8480, 8481, 8490, 8550 y 8574), de células escamosas (8050, 8070, 8071, 8072, 8073, 8074 y 8075), célula indiferenciada /grande (8012, 8020, 8021, 8022, 8031 ​​y 8032), y otra no especificado (nOS) carcinoma (8010, 8011, 8033, 8046 y 8560).

analítica cohorte /subcohort

De los 566,401 individuos que regresaron el cuestionario de referencia, se excluyeron los que tenían cáncer previo al inicio del estudio (n = 51.234), que responden en nombre (n = 15.760), y aquellos con valores extremos (más de dos veces intercuartil se extiende de la mediana) de registro de Box-Cox transformadas ingesta total de energía (n = 4,417), y para siempre los fumadores de cigarrillos, pipas o cigarros (n = 336,575). Nuestro análisis de cohorte incluyó 158,415 que nunca habían fumado (masculinos y femeninos = 70.721 = 87.694).

Para las exposiciones evaluadas en el segundo cuestionario de factores de riesgo, hemos creado una subcohort análisis restringido a los 100,226 que nunca habían fumado (masculino = 43,511 y mujer = 56.715) que respondieron al cuestionario factor de riesgo, con exclusión de los poderes (= 971).

Evaluación de la exposición

derivada variables antropométricas (peso y altura) de línea de base a partir de la línea de base cuestionario y la segunda cuestionario de factores de riesgo (circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, peso y altura a los 18, 35, y 50 años). IMC en diferentes edades (18, 35, 50, y al inicio del estudio) se calcula como el peso medido (kg) dividido por el cuadrado de la altura (m
2). Con la excepción de BMI en 18, para lo cual se utilizó la altura a los 18 años, se utilizó la altura de la línea de base en el cálculo del índice de masa corporal. Hemos clasificado todas las variables IMC según la Organización Mundial de la Salud definiciones (OMS) [16] (& lt; 18,5 kg /m
2, 18.5- & lt; 25.0, 25.0- & lt; 30,0 y 30 +). Se pidió a los participantes para medir su circunferencia de la cintura con una cinta métrica de una pulgada por encima del ombligo y el mayor punto de su circunferencia de la cadera mientras está de pie. Se les pidió que reportar los valores al cuarto de pulgada más cercano. Se preguntó a los que no tienen una cinta métrica para dejar un espacio en blanco (cintura
faltante = 24%; la cadera
faltante = 27%). En comparación con la cohorte total de análisis, estos individuos no difirieron significativamente en edad y educación, y se excluyeron de los análisis. -Relación cintura-cadera se calculó como circunferencia de la cintura dividida por la circunferencia de la cadera.

Hemos clasificado peso, talla, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, y entre cadera y cintura por cuartiles relación sexo-específicas en base a la distribución de la toda la cohorte analítica o subcohort partir de la cual se derivaron las variables

la información sobre la actividad física al inicio del estudio se obtuvo a partir de dos preguntas:. (1) la actividad física en el trabajo y (2) la actividad vigorosa, definida como la frecuencia de cada uno la semana pasada en actividades que duraron 20 minutos o más y que pudiera causar aceleración de la respiración o del ritmo cardíaco o trabajar a sudar. Se clasificaron las actividades en el trabajo en 4 categorías: (1) levantar y transportar cargas; (2) caminar mucho; (3) sobre todo de estar con una buena cantidad de caminar; y (4) todo el día sentado. Categorías de actividad vigorosa fueron: & lt; 1 vez por semana, 1-2 veces por semana, 3-4 veces por semana, y de 5 veces por semana

La información sobre los comportamientos sedentarios se basa en dos preguntas de. el cuestionario de factores de riesgo: (1) el tiempo dedicado a ver la televisión o vídeos durante un periodo típico de 24 horas durante los últimos 12 meses; y (2) el número de horas que pasó sentado durante un periodo típico de 24 horas durante los últimos 12 meses. Se clasificaron ver televisión o videos y pasaba horas sentado a las siguientes categorías: & lt; 3, 3-4, y ≥ 5 horas por día. Para horas de estar sentada, también dicotomizamos categorías en. & Lt; 3 y ≥ 3 horas por día

Análisis estadístico

Se utilizó multivariable de Cox modelos de regresión de riesgos proporcionales [17] con personas-tiempo como la escala de tiempo para estimar los CRI sexo-específicas e IC 95%. Para la cohorte analítica y subcohort, persona-años de tiempo de seguimiento se calcularon a partir de la fecha del cuestionario, ya sea de base o factor de riesgo en su caso, hasta la fecha de diagnóstico de cáncer, la muerte, el movimiento de las áreas de registro, o al final de seguimiento (Diciembre 31
st, 2006), lo que ocurra primero. Para el IMC, la circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, y entre cadera y cintura relación, de tendencia lineal se puso a prueba mediante la asignación de un valor medio para cada categoría y los incluyó en el modelo estadístico. Se consideró que las otras variables categóricas de interés (ver televisión, el comportamiento sedentario, y la actividad física en el trabajo y la línea de base) como una variable ordinal y puesto a prueba de tendencia lineal. El coeficiente para cada uno se evaluó mediante una prueba de Wald

Todos los modelos se ajustaron por edad, etnia, educación (. & Lt; menos de la escuela secundaria, de 12 años, un poco de entrenamiento después de la secundaria, completaron la universidad, y completaron graduado de la escuela), el consumo de alcohol (0, & gt; 0-1, & gt; 1-3, y & gt; 3 bebidas /día), la actividad física vigorosa, la actividad física en el trabajo, y la energía total (continua). Como análisis de sensibilidad, que, además, los análisis ajustados de IMC a los 18, 35, y 50 años de edad y de los comportamientos sedentarios para el IMC basal. Modelos para la circunferencia de la cintura y la cadera se presentaron de forma individual, se ajustó mutuamente el uno al otro, y por el IMC basal. Otro ajuste para la ingesta de frutas y verduras (continuo) o, en mujeres, la terapia hormonal de la menopausia (MHT, define como nunca o muy poco uso) no alterar sustancialmente los resultados y por lo tanto no se incluyeron en los modelos finales. Hemos examinado las estimaciones de riesgo en hombres y mujeres por separado, pero encontraron asociaciones similares en ambos. Por lo tanto, se presentan las estimaciones de riesgo en el presente informe combinado. También se realizó un análisis de retardo mediante la exclusión de los acontecimientos que ocurren durante los tres primeros años de seguimiento. La asunción de riesgos proporcionales se verificó utilizando modelos de interacción de tiempo.

Todos los análisis se realizaron con SAS (SAS Institute, Cary, NC). Interpretamos
P Hotel & lt; 0,05 y /o IC del 95% que excluía a 1 como estadísticamente significativa y todas las pruebas fueron de dos caras

Resultados

Aproximadamente el 37% del total. cohorte tenía un IMC normal (entre 18.5- & lt; 25 kg /m
2) al inicio del estudio (Tabla 1). Menos del 4% de la cohorte tenía un IMC & lt; 18,5 kg /m
2, el 40% de la cohorte fue de sobrepeso (IMC entre 25 & lt; 30 kg /m
2), y el 20% era obeso (IMC ≥30 kg /m
2). Por tanto los machos como las hembras, los participantes obesos tendían a ser más jóvenes, tenían menos años de educación, reportado menos actividad física y consumen menos frutas y verduras que los sujetos no obesos. los hombres más obesos reportaron el consumo de alcohol más pesado (3+ bebidas /día), mientras que las mujeres obesas reportaron menos consumo excesivo de alcohol que sus contrapartes no obesas. Como era de esperar, el IMC basal se correlacionó con el IMC a los 50 años de edad, circunferencia de la cintura, y el peso actual (Tabla S1).

Durante 1,578,092.66 persona-años de seguimiento (seguimiento medio = 9,96 años; SD = 2.04), se identificaron 532 casos de cáncer de pulmón (n = 198 machos y hembras n = 334) entre los no fumadores. Aquellos que respondieron al cuestionario factor de riesgo contribuyó con un total de 947,382.96 persona-años de seguimiento (media de seguimiento = 9,45 años; SD 1,89) con 332 casos de cáncer de pulmón. Como se esperaba, la mayoría de los casos tenía histología de adenocarcinoma (54%), seguido de otros subtipos de células no pequeñas y cáncer de pulmón no diferenciado. Una pequeña fracción (5%) de los casos fueron identificados como el cáncer de pulmón de células pequeñas.

La Tabla 2 presenta el índice de riesgo-multivariable ajustado y los correspondientes intervalos de confianza para la asociación entre el IMC en varios puntos de edad con cáncer de pulmón. La estimación del riesgo para la obesidad al inicio del estudio con el cáncer de pulmón fue de 1,21 (IC del 95% = 0,95-1,53;
p
-trend = 0,21), en relación con un IMC en el rango normal. Resultados para el IMC a los 50 años fueron similares (HR
no ajustado para la línea de base IMC-at = 1,25; IC del 95%: 0,88 a 1,77;
p
-trend = 0,71) a los de IMC igual estudio de referencia. Nuestros datos no mostraron ninguna asociación con la obesidad a los 35 años y el riesgo de cáncer de pulmón. Sólo tres personas declararon ser obesos a los 18 años; la razón de riesgo asociado fue de 0,86 (IC del 95% = 0,27-2,69;
p
-trend = 0,72). Para este grupo de edad, había una sugerencia de que las personas con sobrepeso a los 18 años tenían un 46% (IC del 95% = 0,99-2,17) aumento del riesgo de cáncer de pulmón en comparación con los individuos de peso normal. ajuste adicional para el IMC basal reforzó las estimaciones de riesgo (HR = 1,51; IC del 95% = 01/01 a 02/26) guía empresas
La circunferencia de cintura, ajustado a la circunferencia de la cadera, se asoció con un aumento del 60% en el cáncer de pulmón. riesgo (HR
Q4-vs-Q1 = 1,60; IC del 95% = 1,01-2,52;
p
-trend = 0,12, Tabla 3), que se hizo más fuerte después del ajuste adicional para el índice de masa corporal al inicio del estudio (1,75, IC del 95% = 1,09-2,79;
p
-trend = 0,07). Por el contrario, se observó una asociación inversa con la circunferencia de la cintura (HR
Q4-vs-Q1 = 0,61; IC del 95% = 0,38-0,97;
p
-trend = 0,12), ajustado a la circunferencia de la cintura, la cual persistió después del ajuste adicional para el IMC basal (0,62; 0,39-0,99;
p
-trend = 0,17). Tendencias a través de categorías de cada exposición no alcanzaron significación estadística. Se observó ninguna evidencia de una asociación con el hip-relación cintura, ya sea antes o después del ajuste para el IMC basal. Del mismo modo, se observó ninguna asociación con el peso y la altura al inicio del estudio (datos no mostrados).

La Tabla 4 presenta los resultados de los análisis que investigaron la asociación entre las conductas sedentarias y la actividad física con el riesgo de cáncer de pulmón. Las estimaciones de riesgo para sentarse 3-4 horas o más de 5 horas por día estaban por encima de uno, y aunque no hubo una tendencia evidente, hubo una disminución significativa (IC del 95% = 1,00-1,73) en el límite de 32% de aumento en el riesgo de cáncer de pulmón en relación con los que estaba sentado a menos de 3 horas por día después de la combinación de estas dos categorías más altas. Aunque las estimaciones puntuales de los que estaban sentados todo el día en el trabajo, en relación con los de elevación y transporte de cargas pesadas, estaban por encima de uno, estaban lejos de ser estadísticamente significativa (HR = 1,21; IC del 95% = 0,84-1,76). Se observó ninguna evidencia de asociaciones entre el tiempo dedicado a ver la televisión o participar en actividades físicas vigorosas con cáncer de pulmón

Cuando se excluyeron los casos (n
cohorte = 106;. N
= 89 subcohort ) que tiene lugar durante los tres primeros años de seguimiento, la asociación positiva significativa para las personas con sobrepeso a los 18 años se hizo más fuerte (HR
sobrepeso-vs normal = 1,77; IC del 95% = 1,13 a 2,77) en comparación con las personas de peso normal. Para todos los demás factores investigados, las estimaciones de riesgo fueron en la misma dirección con intervalos de confianza ensanchadas. Las asociaciones también fueron similares en los análisis restringidos a casos con histología de adenocarcinoma (datos no mostrados).

Discusión

prospectivamente investigó la relación entre las medidas relacionada con la adiposidad con la incidencia de cáncer de pulmón en una gran cohorte de que nunca habían fumado. En contraste con reportado previamente los resultados de estudios prospectivos de cohortes de los fumadores, se observó ninguna evidencia de una asociación inversa entre la edad adulta /obesidad mediana edad y el riesgo subsiguiente de cáncer de pulmón. En todo caso, un índice de masa corporal obesos al inicio se asoció positivamente con el cáncer de pulmón, aunque esta asociación no fue estadísticamente significativa. También se observó alguna evidencia de que tiene un IMC de sobrepeso a los 18 años se asoció positivamente con el riesgo de cáncer de pulmón. No se observaron asociaciones positivas con una mayor circunferencia de la cintura y aumenta el tiempo sentado; mientras que circunferencia de la cadera parece estar inversamente asociado con el cáncer de pulmón. Estadísticamente no se observaron asociaciones significativas con relación entre cadera y cintura o actividad física vigorosa.

Nuestro hallazgo de ninguna asociación entre el IMC y la incidencia de hallazgos corroborados con cáncer de pulmón de un análisis agrupados de cinco estudios prospectivos de cohorte en los no fumadores (RR
global = 0,91; IC del 95% = 0,76-1,10) [8]. Los estudios incluidos en el meta-análisis tenían números de casos modestos, con ser el más grande del Million Women Study participación de 269 casos de pulmón [18]. Una publicación más reciente de la cohorte Agricultural Health Study [13] también se observó ninguna asociación, pero tuvo sólo 51 casos. En conjunto, estos resultados sugieren que los posibles IMC en la edad media no está asociado con el cáncer de pulmón en los no fumadores

Nuestra observación de una asociación entre el sobrepeso en la edad adulta temprana y posteriormente cáncer de pulmón es interesante.; Sin embargo, sabemos de ningún otro estudio de cohorte prospectivo que tiene resultados publicados que examinen esta relación en los no fumadores. En los fumadores, el Estudio de Salud de Harvard Alumni observado previamente una asociación entre el IMC en la edad adulta temprana (~ 18 años) y la mortalidad por cáncer de pulmón (HR
por cada 2,56 kg /m
2 = 1,24; IC del 95% = 1,10-1,40 ) [19]. Es difícil de investigar la relación entre la obesidad y el cáncer de pulmón en este grupo de edad adulta temprana como pocos individuos reportaron ser obeso o con sobrepeso a esta edad, nuestros hallazgos, junto con los resultados de la Universidad de Harvard, pueden justificar más investigaciones en esta relación.

en los modelos ajustados entre sí, se observó evidencia de que la circunferencia de la cintura alta se asoció con un aumento del 75% en el riesgo de cáncer de pulmón, mientras que la circunferencia de la cadera alta se asoció inversamente con una reducción del riesgo del 38%. Sólo unos pocos estudios han examinado las asociaciones entre la circunferencia de la cintura y el cáncer de pulmón. Los resultados de los dos únicos estudios de cohortes anteriores de los no fumadores eran incompatibles [9], [10], aunque varios estudios observaron asociaciones positivas entre los fumadores.

A pesar de los limitados datos disponible para el cáncer de pulmón, las asociaciones observadas contrastantes para la cintura y la circunferencia de la cadera se ha informado anteriormente, tanto para las enfermedades cardiovasculares y la mortalidad por todas las causas [20]. En los estudios transversales, circunferencia de la cadera ha sido inversamente asociada con la glucosa en sangre, la presión arterial y los niveles de lípidos, mientras que la circunferencia de cintura se ha asociado positivamente con cada una de estas medidas [21]. Varias explicaciones para estas diferencias se han postulado, incluyendo la circunferencia de la cadera refleja la grasa visceral, mientras que la circunferencia de cintura puede reflejar la grasa subcutánea gluteofemoral corporal y la masa muscular magra [22] - [24]. La creciente evidencia de
in vitro y Hoteles en
in vivo
estudios sugiere que los adipocitos viscerales y subcutáneos son distintas con respecto a varias propiedades, incluyendo lyposis, almacenamiento de ácido graso, la expresión génica, los niveles de secreción de adiponectina, y acción de la insulina y la señalización [23]. En cualquier caso, nuestros datos de asociaciones aparentemente distintas de la cintura y la circunferencia de la cadera con el cáncer de pulmón en los no fumadores merecen la replicación y, posiblemente, sugieren una serie de futuras líneas de investigación.

Como evidencia creciente sugiere que las circunferencias de cintura y cadera puede medir diferentes aspectos de la composición corporal y la distribución de la grasa, la suposición de que entre cadera y la relación cintura alta, que se utiliza comúnmente en los estudios de población, es un indicador de la abundante grasa abdominal en relación con la grasa subcutánea bajo glúteo ha sido cuestionado [25]. Los investigadores han argumentado que la cintura-cadera-relación es una medida deficiente de la grasa visceral, con una interpretación difícil [21]. En nuestro estudio, se observó asociación positiva no significativa con relación entre cadera y cintura.

Con respecto a la actividad física y los hábitos sedentarios, nuestros datos sugieren que el tiempo pasado de estar puede estar asociada positivamente con el riesgo de cáncer de pulmón, aunque de significación estadística marginal. En contraste, no hubo evidencia de que la actividad vigorosa afectada riesgo en nuestro estudio. Pequeños otros datos sobre el comportamiento sedentario en el cáncer de pulmón están disponibles. Por el contrario, el cuerpo de evidencia sobre la actividad física vigorosa reconstrucción /y el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores cada vez es más extensa. La mayoría de los estudios han encontrado una mayor actividad física que se asocia con una disminución del riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores cada vez, aunque, como en el presente estudio, las asociaciones en los no fumadores han tendido a la nula [11] [12], [26, ]. La asociación inversa observada en informes anteriores podría ser debido a un control inadecuado para el tabaco de fumar [11].

A diferencia de los estudios en los fumadores, nuestros datos no mostraron evidencia de asociaciones inversas con un mayor índice de masa corporal y el aumento de la actividad física. ¿Por qué podrían los resultados para el IMC y la actividad física en la edad adulta diferir entre nunca y que nunca habían fumado? Una explicación es que el cáncer de pulmón en los no fumadores tiene una etiología única [3], [6]. La evidencia que apoya esta hipótesis incluye la desproporcionadamente mayor proporción de adenocarcinoma y
EGFR
mutaciones en los tumores de pulmón entre los no fumadores, además de las diferencias clínicas y patológicas adicionales entre los dos tumores [3]. De hecho, la proporción de adenocarcinomas fue sustancialmente mayor en los fumadores que en los no fumadores en nuestra cohorte [27]. Las diferencias en la proporción de cánceres con histología de adenocarcinoma por el consumo de tabaco en sí no parecen explicar las diferencias en el IMC, como un análisis reciente observó relación inversa entre el IMC basal y el adenocarcinoma de pulmón entre los fumadores de nuestra cohorte [28]. La etiología del cáncer de pulmón no haber fumado nunca permanece incierta, con pocos estudios publicados. Nuestra investigación en relación con múltiples medidas antropométricas y el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores nunca se encuentra entre los primeros estudios.

Otra posible explicación para la diferencia entre los siglos de los no fumadores es que la restricción a los no fumadores elimina la confusión residual por el tabaquismo. Estudios previos ajustados por el consumo de cigarrillos de auto-reporte, pero esto es una evaluación imperfecta de la historia general de fumar. De acuerdo con ello, incluso los modelos estadísticos que se ajustan a la condición de fumador no puede eliminar por completo la confusión por el consumo de cigarrillos. El peso corporal y nivel de actividad física se asocian cada uno con el tabaquismo y el consumo de cigarrillos es de lejos el principal factor de riesgo para el cáncer de pulmón. Por lo tanto, la confusión residual debe ser considerada como un importante potencial razón de por qué los estudios previos observaron asociaciones.

Una fuerza notable del estudio es que se trata del mayor estudio prospectivo de no fumadores cáncer de pulmón hasta la fecha. Esto proporciona una mayor potencia estadística y permite estimaciones más precisas de los efectos. El tamaño del estudio también nos permitió examinar las relaciones sexuales como por la prevalencia del cáncer de pulmón no haber fumado nunca es mayor en las mujeres. Sin embargo, a pesar de ser el mayor estudio hasta la fecha sobre el IMC y las medidas antropométricas, nuestro tamaño de la muestra es modesto y la potencia adecuada sigue siendo un problema. Nuestras exposiciones de interés se derivaron o evaluados a partir de cuestionarios de auto-informe, que pueden ser vulnerables al sesgo de información. Posibles errores de clasificación debido a errores de medición es muy probable que no diferencial como participantes al inicio del estudio habrían sido conscientes de que serían posteriormente desarrollar cáncer de pulmón. Por lo tanto, cualquier inexactitud en el recuerdo se esperaría que sesgar los resultados hacia la nula. Por otra parte, los estudios de validación han demostrado una alta correlación entre las medidas antropométricas para mediciones de auto-reporte y los realizados por una enfermera entrenada [29]. Del mismo modo, las correlaciones altas y similares precisión (r & gt; 0,80) se ha demostrado para la altura y el peso [30]. También hay validación razonable y reproducibilidad de los instrumentos utilizados para evaluar la actividad física similar a la nuestra [31]. Estamos, además, carecía de información sobre el tabaquismo de segunda mano y la exposición al radón, que se conocen factores de riesgo para el cáncer de pulmón en los no fumadores y es posible que los participantes expuestos al humo de segunda mano pueden tener un mayor índice de masa corporal [32]. Por último, en el presente estudio se investigó varias exposiciones y su respectiva asociación con el riesgo de cáncer de pulmón. Aunque nuestros resultados contribuyen a una mejor comprensión de la etiología del cáncer de pulmón en los fumadores nunca, los resultados deben interpretarse con cautela, ya que nuestros resultados pueden deberse al azar debido a las múltiples comparaciones.

En resumen, el uso de una gran estudio de cohorte prospectivo, no se encontraron pruebas de que el IMC al inicio del estudio o de la mediana edad se asoció con una disminución del riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores nunca. En todo caso, se observó alguna evidencia de asociaciones positivas con un IMC mayor o circunferencia de la cintura. También se observó una asociación inversa significativa límite con la circunferencia de la cadera, posiblemente implicando la grasa subcutánea glúteo-femoral o la masa muscular magra. Se necesitan estudios prospectivos de cohortes más grandes en los no fumadores para replicar estos hallazgos.

Apoyo a la Información sobre Table S1. correlaciones de Pearson entre
medidas antropométricas en el Estudio de Dieta y Salud NIH-AARP
doi: 10.1371. /journal.pone.0070672.s001 gratis (DOCX)

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