Extracto
Nuevas pruebas indican que los microRNA (miRNA) pueden jugar un papel importante en el cáncer. La expresión aberrante de miRNAs ha sido frecuentemente identificado en diferentes tumores malignos humanos, incluyendo el cáncer colorrectal (CRC). Sin embargo, el mecanismo por el cual desregulado miRNAs impacto el desarrollo de CRC permanece en gran parte difícil de alcanzar. En este estudio, mostramos que el miR-124 es significativamente las reguladas en el CCR en comparación con los tejidos no tumorales colorrectales adyacentes. MIR-124 suprime la expresión de STAT3 uniéndose directamente a su región 3 'no traducida (3' UTR). La sobreexpresión de miR-124 dio lugar a aumento de la apoptosis de las células de CRC y redujo el crecimiento del tumor in vitro e in vivo. El derribo de expresión STAT3 por siRNA suprimió el crecimiento de las células CRC in vitro e in vivo, se asemeja a la de la sobreexpresión de miR-124. Por otra parte, la sobreexpresión de STAT3 en células transfectadas CRC-miR-124 rescatado efectivamente la inhibición de la proliferación celular causada por el miR-124. Estos datos sugieren que el miR-124 funciona como un supresor de tumores por la orientación de STAT3, y requieren el uso de miR-124 como una herramienta terapéutica potencial para el CDN, donde STAT3 es a menudo hiper-activa
Visto:. Zhang J, Lu Y, Yue X, Li H, Luo X, Wang Y, et al. (2013) miR-124 suprime el crecimiento de cáncer colorrectal humano mediante la inhibición de STAT3. PLoS ONE 8 (8): e70300. doi: 10.1371 /journal.pone.0070300
Editor: P. Jin Cheng, H.Lee Moffitt Centro de Cáncer & amp; Research Institute, Estados Unidos de América
Recibido: 18 de febrero, 2013; Aceptado: 17 Junio 2013; Publicado: 5 Agosto 2013
Derechos de Autor © 2013 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencia Natural de China (subvención Nº 81.171.447), la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Guangdong, China (subvención Nº 104518036002006310), Shenzhen Ciencia y Tecnología de Proyectos (GJHZ20120616153140827). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es la tercera causa principal de muerte entre todos los tumores malignos humanos [1], [2]. La mayoría de los CCR surgen esporádicamente, con mutaciones secuenciales en
APC /β-catennin, K-Ras, la COX-2
, y
p53
señalización a lo largo del proceso de la iniciación del cáncer, la progresión y la metástasis [3 ] - [5]. Además de los mecanismos de las células de cáncer intrínseca mediadas por estos oncogenes y genes supresores de tumores, la interacción entre las células cancerosas y otras células en el estroma tumoral también juega un papel importante en la configuración del desarrollo de los cánceres [6]. En un proceso que imita la selección natural, células de cáncer de co-evolucionan con su microambiente y se seleccionan por su capacidad para remodelar su entorno para la supervivencia, la proliferación y la metástasis a sitios distantes [6], [7].
STAT3
es un enlace crítico entre las células tumorales y sus microambientes regulando tanto el crecimiento del tumor y la inflamación asociada a tumores [8], [9]. En las células cancerosas,
STAT3
juega un papel importante en el crecimiento y progresión del tumor [10]. Activado
STAT3
se pueden detectar en varios cánceres humanos, incluyendo los de colon, piel, gástrico, de mama, de pulmón y otros [10] - [13]. Presencia de nucleares localizados
STAT3
en los cánceres humanos implica que
STAT3
puede servir como un oncogén para promover el desarrollo del cáncer. De hecho, la supresión condicional de
STAT3
en las células epiteliales del colon y en los hepatocitos resultó en el desarrollo de tumores reducida en ratones [10], [14]. En un modelo de ratón de la OMA /CRC asociado con la colitis inducida por DSS, la supresión de
STAT3 Hoteles en enterocitos dio lugar a la carga tumoral reducida en el intestino [15], [16].
STAT3
, activados por citoquinas pro-inflamatorias como la IL-6 a partir de células mieloides tumor infiltrante, promueve tanto la supervivencia y el crecimiento de las células epiteliales intestinales transformadas. La deleción de IL-6 o su receptor afín en gp130 AOM modelo /DSS resultó en el tamaño del tumor reducida y el número de tumores, mientras que más de la potenciación a
STAT3
actividad mediante la introducción de gp130 hiper-activo llevado a una mayor diámetro del tumor y el recuento de tumor [15], [16].
STAT3
regula la supervivencia de las células tumorales por activación de genes que confieren resistencia contra la apoptosis. Estos
STAT3
genes anti-apoptóticos dependientes incluyen
Bcl-XL, Bcl-2, c-IAP2, MCL-1