Extracto
Fondo
cromodominio de helicasa-DNA-proteína de unión 5 (CHD5) es un supresor de tumor recién identificado que se downregulated con frecuencia en una variedad de cánceres humanos. Nuestro trabajo anterior reveló que la baja expresión de CHD5 en el cáncer colorrectal se correlaciona con el promotor CHD5 isla CpG hipermetilación. En este estudio, se investigó el efecto de microARN-211 (miR-211) -regulated expresión CHD5 en la tumorigénesis colorrectal.
Metodología /Principales conclusiones
miR-211 se predijo para apuntar CHD5 por análisis de software TargetScan. Una de miR-211 línea celular de cáncer colorrectal que expresan establemente exógena (HCT-116
miR-211) se ha generado mediante transducción lentiviral y se utiliza como modelo para
in vitro
y
in vivo
estudios. El nivel de expresión de miR-211 en HCT-116
células de miR-211 se reguló por 16 veces en comparación con las células control de vector (HCT-116
vector). Exógenos miR-211 se une directamente a la región 3 'no traducida (3'-UTR) de CHD5 mRNA, dando como resultado una disminución del 50% en el nivel de proteína en CHD5 HCT-116
miR-211 células. Los niveles de proliferación celular, el crecimiento del tumor, y la migración de células de HCT-116
células de miR-211 fueron significativamente mayores que HCT-116
células de vectores tanto bajo
in vitro
y
In vivo
condiciones, como se determina usando los métodos de MTT, la formación de colonias, citometría de flujo, ensayo de cero, y xenoinjertos de tumores, respectivamente. Además, se encontró que la expresión forzada de miR-211 en las células HCT-116 fue capaz de alterar las proteínas reguladoras asociadas de la vía p53, tales como MDM2, Bcl-2, Bcl-xL, y Bax.
Conclusión /Importancia
Nuestros resultados demuestran que CHD5 es un objetivo directo de la regulación de miR-211. expresión forzada de miR-211 promueve el crecimiento de células tumorales al menos en parte mediante la regulación negativa del nivel de expresión del supresor de tumor CHD5. Nuestros resultados proporcionan una mejor comprensión de la asociación entre la expresión de CHD5 regulados por el miR-211 y la función CHD5 en la tumorigénesis colorrectal
Visto:. Cai C, Ashktorab H, Pang X, Y Zhao, Sha W, Y Liu , et al. (2012) microARN-211 Expresión promueve el cáncer colorrectal Crecimiento Celular
in vitro
y
En Vivo fotos: por orientación del tumor supresor CHD5. PLoS ONE 7 (1): e29750. doi: 10.1371 /journal.pone.0029750
Editor: Alfons Navarro, Universidad de Barcelona, España