Extracto
Introducción
Estudios anteriores demostraron que microARN-92a (miR-92a) fue significativamente diferenciales expresa entre el cáncer colorrectal (CCR) de los pacientes y el control de las cohortes, que proporcionan evidencia oportuna relevante para miR-92a como un nuevo marcador biológico prometedor en los pacientes con cáncer colorrectal. Este meta-análisis para evaluar el potencial valor diagnóstico de plasma de miR-92a.
Métodos
literaturas relevantes se recogen en PubMed, Embase, Chinese Biomedical Literature base de datos (CBM), chino Infraestructura Nacional del Conocimiento (CNKI) y Tecnología de Chongqing (VIP), y Wan colmillo de datos. La sensibilidad, especificidad y diagnóstico odds ratio (DOR) para miR-92a en el diagnóstico del CCR se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorios. Resumen características operativas del receptor (SROC) análisis de la curva y el área bajo la curva (AUC) fueron utilizados para estimar el rendimiento global de la prueba.
Resultados
Este meta-análisis incluyó seis estudios con un total de 521 pacientes con CRC y 379 controles sanos. Para el miR-92a, la sensibilidad agrupada, especificidad y DOR para predecir los pacientes con CCR fueron del 76% (95% intervalo de confianza [IC] del 72% -79%), 64% (95% intervalo de confianza [IC] del 59% -69 %) y 8,05 (95% CI: 3,50 a 18,56), respectivamente. Además, el ABC de miR-92a en el diagnóstico de CCR es 0.7720.
Conclusiones
microARN-92a podría ser un biomarcador potencial de novela en el diagnóstico del cáncer colorrectal, y se necesitan más estudios para resaltar las fortalezas teóricas
Visto:. Yang X, Z Zeng, Hou Y, Yuan T, C Gao, Jia W, et al. (2014) microARN-92a como un biomarcador potencial en el diagnóstico del cáncer colorrectal: una revisión sistemática y meta-análisis. PLoS ONE 9 (2): e88745. doi: 10.1371 /journal.pone.0088745
Editor: Hiromu Suzuki, de la Universidad Médica de Sapporo, Japón
Recibido: 29 Noviembre 2013; Aceptado 10 de enero de 2014; Publicado: 14 Febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Yang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (SNCF 81072147, 30940096 SNCF); Fondo de Doctorado del Ministerio de Educación de China (20105503110001, 20125503110001); la Fundación de Investigación Científica para los estudiosos chinos de Ultramar Repatriados, Ministerio de Educación, China ([2011] 508); El programa principal de Chongqing Medical University XBZD201006; y la Fundación de Investigación Científica de las Ultramar Repatriados Los estudiosos de la Universidad Médica de Chongqing. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias más comunes. Con un estimado de 1,2 millones de nuevos casos y más de 6 mil muertes cada año, el cáncer colorrectal (CCR) es el cuarto cáncer más común primeras causas de muerte por cáncer en todo el mundo, el tercer tipo de cáncer diagnosticado más familiar en los hombres y la segunda en las mujeres [ ,,,0],1]. A pesar de que la enfermedad se desarrolla lentamente de premaligna a carcinoma invasivo, el pronóstico es extremadamente insatisfactoria debido a su diagnóstico en una etapa avanzada [2]. Afortunadamente, hay pruebas de que la detección de las primeras etapas del CRC permite la extirpación quirúrgica de lesiones precursoras del cáncer y potencialmente reduce la mortalidad de la enfermedad [3]. Para detectar el cáncer en etapa temprana, varias estrategias de cribado de CCR, incluidas las pruebas de sangre oculta en heces-(SOH) y la colonoscopia, se han aplicado durante años. Sin embargo, la prueba fecal de sangre oculta en heces (SOH), que es actualmente la herramienta de cribado no invasivo más disponible, tiene la limitación de baja sensibilidad y requiere la restricción dietética puntilloso [4]. Por otra parte, como el método estándar de oro para la detección temprana de CRC, la colonoscopia ha sido rechazada debido a su naturaleza invasiva y el alto costo [5]. Como resultado, se necesita urgentemente un nuevo enfoque no invasivo para mejorar la detección de las primeras etapas del CRC.
Afortunadamente, el descubrimiento de microRNAs abre una nueva ventana para el diagnóstico precoz del cáncer de una manera no invasiva detección. MicroARNs (miRNAs) son una clase de moléculas de ARN no codificantes evolutivamente conservados y pequeñas que regulan una variedad de procesos celulares críticos, incluyendo el desarrollo, la diferenciación, la proliferación, la apoptosis y el metabolismo [6]. Aunque los mecanismos naturales de la desregulación de los miRNAs están lejos de ser entendido por completo, miRNAs se ha demostrado que desempeñan un papel importante en la formación y progresión del tumor, que actúa a sí mismos como los oncogenes o supresores tumorales y afectando el diagnóstico, la estadificación, la progresión, el pronóstico y el tratamiento de humanos tipos de cáncer [7], [8].
durante las últimas décadas años, los estudios han demostrado que la expresión de miRNAs son significativamente diferentes entre el tejido tumoral y el tejido normal [8], y estos miRNAs asociados a tumores han sido detectados en la sangre de pacientes con cáncer [9], [10]. Los estudios anteriores han puesto de manifiesto diferentes tipos de cáncer tienen perfiles de miARN distintas [11] - [14]. En 2009, Ng
et al.
[15] informó primero que el miR-92a, que pertenece de miR-17-92 clúster, se upregulated significativamente en el plasma de pacientes con cáncer colorrectal en comparación con los individuos sanos, lo que sugiere que miR 92a podría ser un potencial no invasiva molecular para la detección de CCR. Siguiendo, el aumento de los investigadores se dedican a la utilidad clínica de miR-92a en el CCR [16] - [20].
Para entender si el miR-92a podría servir como un biomarcador diagnóstico de CCR, hicimos la sistemática revisión y metaanálisis mediante el uso de la piscina de las literaturas publicadas buscaron desde varias bases de datos electrónicas autorizadas y sin restricciones de la fecha de publicación y la creación de fuentes de datos se publicó el 14 de febrero de 2006. Nuestros datos muestran que el microARN-92a puede ser un nuevo biomarcador potencial en el diagnóstico de cáncer colorrectal
Materiales y Métodos
Fuentes de datos y Estrategia de búsqueda de
Todos los artículos pertinentes, limitado en el título y el resumen, se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas a través de siguiente.: PubMed, Embase, Chinese Biomedical Literature Database (CBM), chino Infraestructura Nacional del conocimiento (CNKI) y Tecnología de Chongqing (VIP), y Wan colmillo de datos hasta el 29 de noviembre de 2013. No hay restricción se utilizó en el idioma, año de publicación y publicación estado. Las palabras clave empleadas para la recuperación de la literatura incluyen: (1) colorrectal o colon o del colon o rectal o del recto; (2) El cáncer o tumor o tumor o carcinoma o neoplasia o carcinomas; (3) el miR-92 o microARN-92 o HSA-mir-92 o miR-92a-92a o microARN o HSA-mir-92a. Además, también se realizaron búsquedas manuales en las referencias de los artículos incluidos y los informes pertinentes publicados.
Criterios de inclusión y exclusión
Todos los estudios fueron cuidadosamente decidieron por dos investigadores (XY) y ZYZ basados en forma independiente títulos y resúmenes, y luego encontraron texto completo para cualquier posible elegibilidad. Cualquier desacuerdo se resolvió mediante discusión plenamente al consenso. Por otra parte, si es necesario, nos dirigimos a los autores originales de los datos que faltan. Cada artículo debe cumplir con la inclusión de los siguientes criterios: (1) El diagnóstico del CCR se basa en la colonoscopia o examen histológico; (2) Los individuos de control emparejados se incluyeron con un resultado negativo reciente de la colonoscopia y sin antecedentes personales de cualquier tipo de cáncer; (3) Todas las muestras de sangre fueron recolectadas antes de la colonoscopia y sin ningún tratamiento; (4) Los investigadores evaluaron el miR-92a en la muestra de sangre por sí sola; (5) Los estudios deben contener los datos de sensibilidad, especificidad (o la posibilidad de derivar tales valores de los datos), y un valor claro de corte; se incluyeron (6) Sólo el estudio con más de 20 casos y controles emparejados. Se excluyeron todos los estudios si tenían alguno de los siguientes elementos: (1) las publicaciones duplicadas; (2) cartas, editoriales, resúmenes de congresos, informes de casos y exámenes; (3) pacientes y sujetos control no cualificado, así como sus muestras de sangre; (4) Los datos insuficientes. Si el mismo autor informó de sus resultados adquiridos a partir de la población de solapamiento o múltiples datos publicados en las diferentes obras, solamente se incluyó el más cercano o el informe más completo.
Extracción de los datos
Dos investigadores (XY y ZYZ) examinaba los textos completos de los estudios incluidos y se extrajeron los siguientes datos de forma independiente: autores, país, revista, año de publicación, el diseño del estudio, el número y características de los pacientes y controles, respectivamente, método de análisis de los marcadores, los valores de corte y los datos en bruto para la tabla de doble entrada y así sucesivamente. Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión plenamente con el tercer investigador principal para llegar a un consenso.
Evaluación de la Calidad
La calidad de cada estudio fue evaluada de forma independiente por dos investigadores (XY y ZYZ) de acuerdo con la QUADAS -2 (Evaluación de la Calidad de precisión diagnóstica, los estudios 2). El QUADAS-2 es reconocido como una herramienta mejorada, nuevo diseño, que consta de 4 dominios clave (selección de los pacientes, prueba del índice, patrón de referencia, y el flujo y tiempo), con el apoyo de la señalización preguntas para ayudar juicio sobre el riesgo de sesgo, calificación de riesgo de sesgo y preocupaciones sobre la aplicabilidad como de "alto", "claro" y "bajo", y los estudios de manipulación en la que el patrón de referencia consiste en el seguimiento [21].
Análisis estadístico
Todos los análisis estadísticos fueron realizado por Meta-disco y STATA 12,0 software estadístico [22]. Se extrajeron todos los datos de exactitud de cada estudio (verdaderos positivos, falsos positivos, verdaderos negativos y falsos negativos) para obtener una sensibilidad agrupada, especificidad, razón de verosimilitud (PLR), cociente de probabilidad negativo (NLR), valor de predicción positivo, valor predictivo negativo, odds ratio diagnóstica (DOR) y su 95% intervalo de confianza [IC del 95%], simultáneamente, generar el operador receptor característico resumen (SROC) curva y calcular el área bajo la curva (AUC). La sensibilidad, especificidad, valor positivo y negativo previsto, razón de probabilidad de diagnóstico de miR-92a se presenta como diagramas de bosque. Por otra parte, la heterogeneidad entre los estudios causados por efecto de umbral se cuantificó mediante análisis de correlación de Spearman. El efecto de umbral no se evaluó por el método de Cochran-Q y la prueba del índice de inconsistencia (I
2), y un bajo valor de p (≤0.05) y alta Me
2 Valor (≥50%) sugerir la presencia de heterogeneidad por efecto no causado umbral. Si existiera el efecto sin umbral, meta-regresión se utiliza para averiguar las fuentes. Por el sesgo de publicación, todos los estudios elegibles fueron evaluados por el test de Begg y la prueba de Egger con STATA 12,0 software estadístico. El
valor de p
con menos de 0.05 muestra el resultado de la significación estadística.
Resultados
Selección de datos
Noventa literaturas fueron primitivamente identifican de acuerdo con la literatura estrategia de búsqueda de bases de datos y la búsqueda manual (Figura 1A). A raíz de los títulos y búsqueda de resúmenes de éstos, se eliminaron 23 duplicados y 23 comentarios. De éstos permanecieron 44 literaturas, se recuperaron las versiones completas. De éstos, 15 estudios no eran diagnóstico, 11 no se utilizaron muestras de sangre, 4 fueron no CRC, 2 fueron evaluados no miR-92a, y 1 no estaba en el cáncer humano, por lo que todos los 33 de estos estudios se excluyeron del análisis adicional. 11 literaturas se consideraron potencialmente elegibles fueron recuperados para la lectura del texto completo. Entre los 11 estudios de cohortes, se excluyeron otros 5 estudios adicionales de los nuevos análisis debido a los resúmenes de congresos 2 [23], [24] y 3 Datos de ausencia [25] - [27]. Por lo tanto, seis estudios de cohortes de mayor calidad de grupo de investigación independiente cumplieron con los criterios de elegibilidad incluyendo el consentimiento informado de los participantes para esta revisión sistemática y meta-análisis [15] - [20]. Además, enviamos 4 de correos electrónicos a los autores para solicitar para más detalles acerca de la sensibilidad, la especificidad y el ABC, sólo el 1 autor nos da su respuesta [20], 1 afirmara que el índice combinado, no es el único índice de miRNAs tiene han detectado en su estudio [25], y 2 autor no tenía respuesta para nosotros [26], [27].
(a) diagrama de flujo del proceso de selección de los estudios. evaluación (B) La calidad de los estudios incluidos por QUADAS-2. Se resume "riesgo de sesgo" y "preocupaciones" a través de aplicabilidad a juzgar cada dominio para cada estudio incluido. Muestra los principales sesgos concentrados en la "selección de los pacientes" y "Texto del índice".
Características de los Estudios
Todas estas literaturas elegibles fueron publicados desde 2009 hasta 2013, acumulando 521 CRC pacientes y 379 controles sanos. La colonoscopia se considera como estándar de oro para el diagnóstico de la CDN. Las características del estudio, incluyendo el primer autor, publique año, país, el número de pacientes y controles, con una media de edad, estadio TNM, tipo de ensayo, el control interno, el valor de corte, la sensibilidad, la especificidad y el ABC, se enumeran en la Tabla 1.
evaluación de la calidad
La calidad de los estudios incluidos se evaluó mediante la evaluación de la calidad QUADAS-2. Como se muestra en la Figura 1B, todos los 6 inclusiones son pertenecen a la calidad media alta. Sin embargo, un sesgo importante se encontró en estos estudios incluidos. En general, las principales tendencias de esos estudios elegibles se concentraron en la "selección de los pacientes" y "Texto del índice".
Heterogeneidad y Umbral Efecto
La heterogeneidad entre los estudios es una clave fundamental para entender los posibles factores que influyen en la precisión de las estimaciones, y para evaluar la idoneidad de la combinación estadística de precisión de las estimaciones de diversos estudios [22]. Con el fin de evaluar si la heterogeneidad de miR-92a se encuentran entre los estudios elegibles, se calculó el coeficiente de correlación primera y
P valor
entre el logit de la sensibilidad y logit de 1-especificidad mediante el uso de la prueba de Spearman para excluir la efecto de umbral. Como resultado, el coeficiente de correlación de Spearman fue 0.143 y el
P
valor fue de 0,787 (& gt; 0,05), lo que indica que no hubo heterogeneidad de efecto umbral. Debido al efecto de umbral no ser otra clave para la heterogeneidad entre los estudios, (2 I
) se empleó el índice de inconsistencia. El I
2 en el diagrama de bosque de índice de diagnóstico fue de más del 50% (como se muestra en la Figura 2) que sugiere la heterogeneidad causada por el efecto no fue umbral existía entre estos estudios.
Las eficiencias de punto de cada estudio se muestran como cuadrados y las eficiencias agrupados se muestran como diamantes. Grado de libertad se abrevia como df. La inconsistencia se utiliza para cuantificar la heterogeneidad causada por efectos sin umbral. De estos estudios, se utilizó el modelo de efectos aleatorios para agrupar estos datos. (A) La sensibilidad y especificidad, (B) y PLR NLR, (C) DOR, y sus IC del 95% se muestran, respectivamente, lo que sugiere miR-92a podría ser un potencial biomarcador diagnóstico no invasivo de CRC.
Análisis de datos
Debido a la heterogeneidad potencial causado por el efecto de umbral no se encontraba entre estos estudios, se utilizó el modelo de efectos aleatorios para estimar el rendimiento general de miR-92a en el CCR diagnóstico. Para el miR-92a, la sensibilidad, la especificidad, PLR, NLR y DOR de 6 estudios incluidos se realizaron mediante diagramas de bosque (Figura 2). Una sensibilidad y especificidad conjuntas de miR-92a fueron del 76% (IC del 95%: 72% -79%) y 64% (IC del 95%: 59% -69%) en el diagnóstico de pacientes con CRC, respectivamente (Figura 2A). Su PLR y NLR en el CCR diagnóstico fueron de 2,36 (IC del 95%: 1,56 a 3,58) y 0,32 (IC del 95%: 0,20 hasta 0,51) por separado (Figura 2B). El DOR resumen (Figura 2C) y el área bajo SROC fueron 8,05 (IC del 95%: 3,50 a 18,56). Y 77.20% (Figura 3), lo que sugiere un diagnóstico de la enfermedad moderada de miR-92a para el diagnóstico CRC
cada cuadrado representa un estudio. La curva es simétrica SROC y las AUC es 0,7720, lo que da a entender una precisión diagnóstica moderada para el diagnóstico de CCR.
Metarregresión
Debido a la heterogeneidad generada por la falta de umbral dentro de los estudios puede ser, obviamente, se observa en el diagrama de bosque del índice de diagnóstico (como se muestra en la Figura 2), se intentó explicar esta heterogeneidad mediante la exploración de las características del estudio, tales como la edad, el estadio TNM, la muestra de números, mediante meta-regresión. Por desgracia, no se encontraron indicios satisfactorios.
Publicación Bias
El sesgo de publicación se reconoce como un factor más influyente a la exactitud del diagnóstico [28]. El test de Begg y la prueba de Egger se utilizaron en este meta-análisis. El
valor de p
es 1,000 para la prueba de Begg y 0,812 para la prueba de Egger, que es más de 0,05 y sugiere que no hay sesgo de publicación existir entre estos estudios incluidos (Figura 4).
Se lleva a cabo gráfico de embudo. Cada punto representa un estudio y la línea es la línea de regresión. Esto demuestra que no existe sesgo de publicación.
Discusión
Hasta donde sabemos, no hay una evaluación basada en la evidencia para el miR-92a como un nuevo biomarcador para el diagnóstico de CCR desde que fue reportado por primera vez en la evaluación cuantitativa en pacientes con CRC. En este meta-análisis, se encontró discrepancia en los niveles de expresión de miR-92a en el plasma tienen un significado ciertamente estadística entre los pacientes con CRC y los individuos de control. Como conclusión, el miR-92a discriminado CRC de los controles y produjo una AUC de 0,772 con el resumen del 76% (IC del 95%: 72% -79%) y sensibilidad del 64% (IC del 95%: 59% -69%) especificidad, lo que sugiere su valor diagnóstico potencial de la CRC como la detección no invasiva. La razón de probabilidad de diagnóstico (DOR), como un índice que representa la compacidad entre la eficacia diagnóstica y los casos, tiene un excelente rendimiento de la prueba con un valor muy alto [29]. AUC es considerado como el rendimiento global de la prueba, y el valor óptimo es infinitamente cercana a 1 [30]. En nuestro estudio, el valor de DOR (IC del 95%: 3,50 a 18,56) 8.05. Y el AUC de 0,772 una precisión diagnóstica moderada indicador para el diagnóstico de CCR
Es indispensable para cualquier metanálisis que las fuentes potenciales de heterogeneidad son examinados, antes se tiene en cuenta la combinación de los resultados de los estudios primarios en las estimaciones de resumen con una mayor precisión [31]. Afortunadamente, no hay heterogeneidad causada por efecto de umbral en nuestra meta-análisis. Sin embargo, a pesar de la heterogeneidad causada por el efecto no existe umbral, no podemos encontrar las fuentes de heterogeneidad mediante metarregresión debido a la limitación de los números de artículo. En un meta-análisis, una preocupación importante es la selección de los estudios. Existe el riesgo de que el sesgo de publicación podría afectar negativamente a la fiabilidad de las conclusiones del metanálisis si el muestreo se limita a los estudios publicados, ya que los estudios publicados tienden a la conclusión positiva. [32]. Sin embargo, el sesgo de publicación no se da en nuestro análisis con un número pequeño de estudios primarios también.
Como un biomarcador potencial en el diagnóstico del CCR, miR-92a tiene varias ventajas obvias.
En primer lugar , miR-92a es un biomarcador estable. Retrospectivamente, una nueva clase de pequeños ARNs reguladores, descrita por primera vez en 1993 por Lee et al. [33], ha sido objeto de intensas investigaciones. la creciente evidencia ha demostrado las funciones cruciales de miRNAs en el cáncer de iniciación, progresión y metástasis [7], [8]. Sorprendentemente, las literaturas recientes han confirmado que los miRNAs pueden entrar en el sistema de circulación de la sangre incluyendo y otros fluidos corporales [34] - [36], que se han especulado que se lanzará a partir de células rotas [37]. El descubrimiento de miRNAs y su existencia en la sangre han abierto nuevos caminos para el cribado del cáncer. Por otra parte, existen miRNAs endógenos de plasma en una forma que es resistente a la actividad RNasa plasma, lo que significa miRNAs en plasma permanecen en gran parte intactos y son de hecho bastante estable para la detección [36].
En segundo lugar, el miR-92a es un no biomarcador no invasiva y cómoda. El cáncer colorrectal es, si se detecta a tiempo, una enfermedad altamente curable. Se fueron certificados que la disminución en las tasas de incidencia de CCR es en gran parte dúo a colonoscopia y la eliminación de lesión precancerosa [38], sin embargo, la amplia aplicación clínica de este procedimiento está limitada por la naturaleza invasiva, desagradable, e inconveniente [5] . En contraposición, como potencialmente poderosas biomarcadores de cáncer, que circulan miRNAs tienen ventaja sorprendente en comodidad, el cumplimiento y no invasivo [35]. Con referencia a la FOBT, la menor sensibilidad notable (23,9%) [4]) en comparación con el miR-92a (sensibilidad 76%) hace que sea tan difícil de diagnosticar en las primeras etapas de CRC. Además, también tienen ningún requisito para la restricción dietética y recogida meticuloso. En conclusión, nuestro meta-análisis que inspira la expresión diferencial de un solo miARN en el plasma podría discriminar CRC de lo normal, aumentando la posibilidad de utilizar estos conceptos para desarrollar una prueba de diagnóstico no invasiva y rápida para los CRC en el futuro.
Por último, pero no menos importante, el miR-92a es un biomarcador más alta sensibilidad. En los últimos años, muchos grupos tienen themslves dedicadas a definir firmas que predicen CRC, pero todavía no existe un biomarcador de diagnóstico práctico para la CRC con una sensibilidad y especificidad satisfactoria. El antígeno carcinoembrionario (CEA), que ha sido el primero marcador sanguíneo propuesto en relación con CRC [39], la sensibilidad global varió entre 43% y 69%, y la más otros marcadores tumorales común para CRC, sensibilidad global varió 18% a 65% para antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9) y 30% a 55% antígeno carbohidrato 242 (CA242) [40]. Por lo tanto miR-92a, como una prometedora, mayor sensibilidad y biomarcador no invasivo, tiene una ventaja importante sobre otros marcadores para la detección de CCR.
A pesar de que nuestros resultados son prometedores, existen varias limitaciones en este meta-análisis. Por un lado, debido al valor clínico de miR-92a se ha explorado en el CCR sólo para el año reciente, el tamaño pequeño de la muestra está contenida en nuestro meta-análisis, y como resultado, los efectos de los estudios pequeños son ineludibles. Por lo que es necesario fortalecer nuestra conclusión por más validaciones de miR-92a en gran cohorte y en estudios independientes. Por otro lado, la especificidad de 64% (IC del 95%: 59% -69%) no es satisfactoria en nuestro estudio. El miR-92a, como una parte importante de la localización del clúster mir-17-92 en 13q, es uno de los mejores oncogenes miARN caracterizados, cuya amplificación genómica o elevación aberrante se observan con frecuencia en una variedad de tipos de tumores [8]. Esta característica puede hacer que sea incierto si este marcador es específico para el CDN. Por otra parte, todavía hay algunos sesgos en nuestra mete-análisis. Para el tipo de diseño de los estudios elegibles, sólo dos de estos estudios afirmaban claramente utilizando un diseño prospectivo, y otros 4 estudios no mencionaron. El valor de corte para evaluar la expresión de miR-92a en los 6 estudios se seleccionó a partir de la curva ROC, que es generalmente aceptado para optimizar el rendimiento global de la prueba. Por otra parte, hay estudios mencionan de forma inequívoca si un diseño ciego se utilizó en la investigación.
En conclusión, nuestro estudio demuestra miR-92a tiene una sensibilidad razonable y es un potencial biomarcador para la detección CRC por el método de las estadísticas. Si validado en un estudio a gran escala, el miR-92a podría ser útil como una herramienta de detección no invasiva para la práctica clínica de la CRC.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA 2009 Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0088745.s001 gratis (DOC)
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