Extracto
Los microARN son pequeñas moléculas de ARN no codificantes que regulan la traducción del mRNA y la estabilidad mediante la unión a secuencias complementarias por lo general dentro de la región sin traducir en 3 '(UTR). Hemos demostrado anteriormente que la toxicidad hepática causada por adenovirus de tipo salvaje 5 (Ad5WT) en ratones se puede prevenir mediante la incorporación de 4 sitios de unión para el microRNA específico de hígado, mir122, en el 3 'UTR del mRNA de E1A. Este virus, denominado Ad5mir122, es un candidato prometedor virotherapy y no causa la patología hepática evidente. En este documento se muestra que Ad5mir122 mantiene la actividad lítica de tipo salvaje en las células cancerosas que no expresan mir122 y evaluar los efectos de una posible reducción del mir122 en las células huésped. Repita la administración de 2 x 10
10 partículas virales de Admir122 a ratones portadores de tumor HepG2 mostró una eficacia significativa contra el cáncer. RT-qPCR mostró que E1A ARNm se había reducido regulado de 29 veces en el hígado en comparación con Ad5WT. Western blot para E1A confirmó que todas las variantes de la proteína fueron derribados. RT-qPCR para mir122 maduro en hígados infectados mostró que la cantidad de mir122 no se vio afectado. Genome mRNA amplia microarray de perfiles de los hígados infectados mostró que aunque el nivel de transcripción de & gt; 3900 mRNAs diferentes cambió más de 2 veces después de la infección Ad5WT, a menos de 600 se cambiaron por Ad5mir122. Estos se filtraron después para seleccionar los ARNm que sólo fueron alterados por Ad5mir122 y los restantes 21 mRNAs se compararon con objetivos mir122 predichos. No hay mir122 ARNm diana se vieron afectados por Ad5 mir122. Estos resultados demuestran que la explotación de la regulación de microARN para controlar la replicación del virus no necesariamente afecta al nivel de la micro ARN o los objetivos de mRNA endógenos
Visto:. Cawood R, Wong SL, Di Y, Baban DF, Seymour LW (2011) MicroARN controlada adenovirus media la Lucha contra el cáncer de eficacia sin afectar endógeno MicroARN actividad. PLoS ONE 6 (1): e16152. doi: 10.1371 /journal.pone.0016152
Editor: Sebastien Pfeffer, IBMC-CNRS, Francia