Extracto
Fondo
Los factores de crecimiento que activan los receptores ErbB se han descrito en los tumores de próstata. La línea celular de cáncer de próstata dependiente de andrógenos, LNCaP, expresa los ErbB-1, ErbB-2 y ErbB-3 de los receptores de tirosina quinasas. Anteriormente, se demostró que la NRG activa ErbB-2 /ErbB-3 heterodímeros para inducir la muerte de las células LNCaP, mientras que, EGF activa ErbB-1 /ErbB-1 o ErbB-1 /ErbB-2 dímeros para inducir el crecimiento celular y la supervivencia. También se demostró que los inhibidores de PI3K reprimidos esta muerte celular lo que sugiere que en las células LNCaP de andrógenos privado, NRG activa una vía PI3K-dependiente asociada con la muerte celular.
Metodología /Principales conclusiones
En la presente estudio hemos demostrado que NRG induce la autofagia en las células LNCaP, utilizando LC3 como marcador. Sin embargo, la autofagia inducida por NRG puede ser incompleta ya que los niveles p62 elevan. Se demostró además que la autofagia inducida NRG- es independiente de la diana de la rapamicina en mamíferos inhibición (mTOR) desde NRG induce la activación de Akt y S6K. Curiosamente, la inhibición de las especies reactivas de oxígeno (ROS) por
N-acetilcisteína
(NAC), inhibió inducida por NRG autofagia y muerte celular. Nuestro estudio también identificó JNK y Beclin 1 como componentes importantes en la autofagia inducida por NRG y la muerte celular. la elevación inducida por NRG en la fosforilación de JNK que fue inhibido por NAC. Por otra parte, el inhibidor de JNK inhibe la autofagia inducida por NRG y la muerte celular. Además, en células que sobreexpresan Bcl-2 o células que expresan sh-ARN contra Beclin 1, los efectos de NRG, a saber, la inducción de la autofagia y la muerte celular, se inhibieron.
Conclusiones /Importancia
Así , en las células LNCaP, NRG-induce la autofagia incompleta y muerte de las células que dependen de los niveles de ROS. Estos efectos de NRG están mediados por la vía que activa JNK y Beclin 1 de señalización, pero es independiente de la inhibición de mTOR
Visto:. Schmukler E, Shai B, M Ehrlich, Pinkas-Kramarski R (2012) neurregulina Promueve Incompleto La autofagia de las células del cáncer de próstata que es independiente de la mTOR Camino inhibición. PLoS ONE 7 (5): e36828. doi: 10.1371 /journal.pone.0036828
Editor: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Italia