Extracto
Antecedentes
La inflamación crónica se ha relacionado con el cáncer y el uso de medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) se ha asociado con un menor riesgo de varios tipos de cáncer. Para refinar aún más la magnitud de las asociaciones relacionados con los AINE, en particular, para los cánceres relacionados con la inflamación, tales como el alcohol, la obesidad, y cánceres Infección- relacionadas con el tabaquismo, así como para los cánceres menos comunes, se evaluó el uso de AINE y el riesgo de cáncer en un muy gran cohorte. Utilizamos las puntuaciones de propensión para tener en cuenta el potencial sesgo de selección y la hipótesis de que el uso de AINE se asocia con una disminución de la incidencia de cáncer.
Métodos
Se realizó un estudio prospectivo entre 314,522 participantes en la Dieta NIH-AARP y Health Study. Los individuos que completaron el cuestionario de estilo de vida, que incluía el uso de AINE, en 1996-1997 fueron seguidas hasta el 2006. La información sobre la incidencia de cáncer fue comprobada por la vinculación de los registros de cáncer y bases de datos de estado vital.
Los resultados
durante 2,715,994 personas-años de seguimiento (10,1 años-persona mediana), hubo 51,894 casos incidentes. En comparación con las no usuarias de AINE, los individuos que informaron uso en los 12 meses anteriores a la entrevista tenían un riesgo significativamente menor de los casos de cáncer relacionado con la inflamación, relacionados con el alcohol, relacionada con la infección, relacionada con la obesidad, y los cánceres relacionados con el tabaquismo [peligros ratio (HR) (IC 95%)) 0,90 (0,87-0,93), 0,80 (desde 0,74 hasta 0,85), 0,82 (0,78 hasta 0,87), 0,88 (0,84-0,92) y 0,88 (0,85 a 0,92), respectivamente)].
Conclusiones
Tras tomar en cuenta el potencial sesgo de selección, nuestros datos muestran una asociación inversa entre el consumo de AINE y, cánceres, relacionadas con la obesidad, y relacionadas con el tabaquismo relacionados con las infecciones relacionadas con el alcohol y apoyan la hipótesis que la inflamación está relacionada con un mayor riesgo de ciertos tipos de cáncer
Visto:. Shebl FM, Hsing AW, Parque Y, Hollenbeck AR, Chu LW, Meyer TE, et al. (2014) no esteroides antiinflamatorios uso está asociado con un menor riesgo de cánceres asociados con la inflamación: Estudio NIH-AARP. PLoS ONE 9 (12): e114633. doi: 10.1371 /journal.pone.0114633
Editor: John Wallace, Universidad de Calgary, Canada |
Recibido: 18 Julio, 2014; Aceptado: 11 de noviembre de 2014; Publicado: Diciembre 31, 2014
Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0
Disponibilidad de datos:. Los autores confirman que, por razones aprobadas, algunas restricciones de acceso se aplican a los datos subyacentes a los hallazgos. Los datos estarán disponibles a petición. En este estudio participaron sujetos humanos y para proteger la privacidad de los participantes en el estudio, las solicitudes de datos será revisada por el equipo del estudio NIH-AARP. Las solicitudes de datos relacionados con esta publicación PLoS deben dirigirse a
[email protected]~~V. Los investigadores interesados también pueden visitar el sitio web de estudio para obtener información sobre la cohorte de estudio y los recursos disponibles. La página web del estudio es: http://dietandhealth.cancer.gov/index.html
Financiación:. Esta investigación fue apoyada por el Programa de Investigación Intramural del NIH, Instituto Nacional del Cáncer. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la inflamación se ha relacionado con varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de colon, hígado, estómago, y la vesícula biliar. La inflamación está implicada en la iniciación del cáncer, la progresión, la angiogénesis, la invasión y la metástasis y puede ser provocada por varios factores, incluyendo la infección, el fumar, consumo de alcohol, y la obesidad [1] - [4]. Por lo tanto, es plausible que los AINE podrían atenuar los riesgos de cánceres para los que estas causas de la inflamación son factores de riesgo.
no esteroide anti-inflamatorio (NSAID) usar, especialmente de la aspirina, se ha relacionado con la reducción riesgo de cánceres en varios, [5] - [8], pero no todos [5] - [11] los estudios de observación. Los datos de ensayos clínicos de los AINE han demostrado que el uso de AINE puede disminuir de ovario y riesgo de cáncer colorrectal [12] - [15]. Sin embargo, el papel del uso de AINE en los cánceres menos comunes es clara debido a las pequeñas cantidades de estos cánceres en estudios previos. Además, los cánceres que tienen causas relacionadas con inflamación en común no han sido evaluadas de forma conjunta. La evaluación de estos tipos de cáncer como un grupo podría ayudar a eliminar algunas de las incertidumbres de los estudios anteriores y dilucidar el papel de los AINE en los cánceres relacionados con la inflamación.
Nuestro objetivo es investigar el papel de los AINE utilizar en el cáncer menos comunes y cánceres con causas relacionadas inflamatorias (es decir, la obesidad, la infección, el alcohol y el tabaquismo). Por lo tanto, hemos examinado la asociación entre la incidencia de cáncer y la aspirina auto-reporte y los AINE sin aspirina en una grande (& gt; 300.000 sujetos) estudio bien diseñado: el Instituto Nacional de Salud-AARP (NIH-AARP) Dieta y Salud estudio de cohortes [16]. Dado el gran tamaño de la cohorte de los NIH-AARP, estábamos bien accionar-para investigar el papel de los AINE en varios tipos de cáncer menos comunes y relacionados con la inflamación.
Sujetos y métodos
Estudio de población
La cohorte de los NIH-AARP se estableció en 1995-1996 como se describe en otro lugar [16]. En resumen, los cuestionarios fueron enviados por correo a los miembros de AARP 50-71 años de edad en dos áreas metropolitanas (Detroit, Michigan, y Atlanta, Georgia) y seis estados de Estados Unidos (Pennsylvania, Nueva Jersey, Carolina del Norte, Louisiana, Florida y California) ; 18% devolvió el cuestionario de referencia. Un cuestionario posterior solicitando datos sobre factores de riesgo adicionales, incluyendo el uso de AINE, se envió por correo seis meses más tarde a los participantes sin la percepción subjetiva de colon, de mama o cáncer de próstata en el cuestionario de referencia.
La aprobación ética
Ética aprobación del NIH-AARP Estudio de dieta y la salud fue concedida por la Junta de Revisión Institucional de Estudios especiales del Instituto Nacional del cáncer. Los participantes enviados por correo el consentimiento por escrito y el material de estudio para el equipo de estudio.
Para el presente análisis, se excluyeron los poderes (n = 10.383), los individuos con cáncer determinada en el informe de muerte sólo (n = 1.786), los individuos de los datos faltantes de uso de AINE (n = 3,634), y los que no tienen el seguimiento (n = 40). Nuestra cohorte analítica NIH-AARP incluye 314,522 personas (132,462 hombres y 182,060 mujeres) con los datos de los cuestionarios de referencia y factores de riesgo.
cohorte de seguimiento y comprobación del cáncer
La identificación de los casos de cáncer.
los estudios vinculados miembros de la cohorte a las bases de datos de registro de cáncer del estado en el original de ocho estados y tres estados adicionales (AZ, NV, y TX), donde los participantes tendían a moverse durante el seguimiento. El método de determinación de los casos identificó aproximadamente el 90% de todos los casos de cáncer en nuestra cohorte [17]. Con el fin de actualizar el estado vital de los participantes, se alcanzaron vinculación anual de la Administración de Seguridad Social Muerte Maestro y la cohorte. Otra confirmación del estado vital de los participantes fue verificado por otros métodos que incluyen; que coincida con el archivo principal de la Seguridad Social Administración Nacional de la Muerte con los Death Index Plus, correos, y las respuestas al cuestionario.
El uso de AINE evaluación
participantes se les preguntó acerca de su uso de la aspirina (por ejemplo, Anacin, Bayer, Bufferin, Ecotrin, Excedrin, o aspirina genérico) y que no contenga aspirina (por ejemplo, Advil, Aleve, Anaprox, Clinoril, Feldene, fenoprofeno, ibuprofeno genérico, Indocin, indometacina, ketoprofeno, Motrin, Naprosyn, Nalfon, Nambumetone, Motrin, Orudis, piroxicam , Relafen, o sulindac) para aliviar el dolor durante los últimos 12 meses. Cuando se le preguntó sobre los AINE sin aspirina, los participantes se dirigieron no incluir acetaminofeno, Tylenol, o cualquier otro analgésico no AINE. Para las personas que reportan uso de AINE en el año anterior a la encuesta de factores de riesgo, se definió la frecuencia de la aspirina y el uso de AINE sin aspirina como sigue: mensual (≤ 3 veces /mes), semanales (≥ 1 veces /semana) y diariamente (≥ 1 veces /día). En el análisis, se definió el uso de los AINE, aspirina, o sin aspirina como sí /no, mientras que la frecuencia de uso se define como nunca, mensual, semanal o diaria. Además, hemos creado una variable 4-categoría de tipo de definición de uso de AINE (sin AINE, aspirina solamente, no aspirina solamente, tanto la aspirina y no aspirina).
El análisis estadístico
Todos los análisis se realizaron utilizando el software SAS /STAT, versión 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE.UU.). Se evaluó la asociación entre cáncer de incidentes relacionados con la inflamación y el uso de cualquier AINE, aspirina, y los AINEs sin aspirina. Utilizamos los no usuarios de los AINE como el grupo de referencia en todos los análisis
Se evaluó el riesgo de cáncer en general relacionada con la inflamación y el riesgo para los cánceres con causas específicas relacionadas con la inflamación, explícita:. Cánceres relacionados con la obesidad (esófago , la vesícula biliar, colorrectal, de páncreas, post-menopáusica mama, endometrio, riñón y tiroides); cánceres relacionados con infecciones (de cabeza y cuello, estómago, hígado, colorrectal, linfoma, anal y genital femenina) [18], los cánceres relacionados con el alcohol (cabeza y cuello, esófago, colorrectal, hígado y mama) [19], [20 ], y los cánceres relacionados con el tabaco (pulmón, cabeza y cuello, esófago, páncreas y vejiga urinaria) [21]. Para evitar la causalidad inversa, se excluyeron los casos de cáncer que se reportaron durante el primer año de seguimiento y llevaron a cabo análisis de sensibilidad con exclusión de los cánceres observados en los primeros cinco años. A pesar de que carecía de información sobre la indicación para el uso de AINE, se evaluó la posibilidad de sesgo de indicación mediante el examen de uso de AINE entre los no diabéticos y personas sin historia de enfermedad cardiovascular.
Dado que los individuos no fueron aleatorizados para el uso de AINE, los usuarios de AINE podría ser sistemáticamente diferentes de los no usuarios, lo que lleva a un sesgo de selección. Para minimizar el sesgo de selección y de imitar el diseño experimental, se utilizó el método de puntuación de propensión estratificación [22]. La puntuación de propensión es la probabilidad de que el uso de AINE, que se calculó mediante regresión logística de tal manera que el uso de AINE se empezó en las características basales (Tabla 1). En consecuencia, los datos se dividieron en cinco estratos aproximadamente iguales que utilizan las puntuaciones de propensión calculados. Debido a que el puntaje de propensión debe actuar como un resultado de equilibrio, se utilizó el método de la diferencia estandarizada [23] para examinar si la estratificación de puntuación de propensión equilibra la distribución de las variables utilizadas en el cálculo de la PS entre los usuarios de AINE y no usuarios en los cinco estratos. La diferencia normalizada se calculó como la diferencia en las medias /proporción de las variables de AINE y los usuarios de AINE no dividido por la desviación estándar de la variable. Para estimar el efecto del uso de AINE en el riesgo de cáncer, se utilizó la puntuación de propensión modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox estratificados para el cálculo de los cocientes de riesgos (CR) y los intervalos de confianza del 95% (IC). Este enfoque condujo a los CRI ponderados, y permitió que los riesgos de línea de base para diferir entre estratos puntaje de propensión. Puesto que, el sexo, la raza, la edad, la educación, el estado civil, antecedentes familiares de cáncer, la diabetes, el consumo de alcohol, el tabaquismo, la historia de auto-reporte de la enfermedad cardiovascular, y el índice de masa corporal (IMC) se utiliza en el cálculo del puntaje de propensión, estas variables fueron no incluido en los modelos de Cox, excepto si una variable no fue equilibrado después de la estratificación puntaje de propensión. Mediante el uso de la estratificación de puntuación de propensión, se minimiza el sesgo potencial debido a la diferente distribución de estas variables entre los AINE y los usuarios no AINE. covariables adicionales que eran específicas para cada tipo de cáncer se añadieron a los modelos de Cox según sea apropiado para que el cáncer. Por ejemplo, el cáncer de próstata se ajustó para la prueba del antígeno prostático específico (PSA), y el cáncer de mama se ajustó la paridad, la edad al primer parto, edad de la menopausia, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) utilizar, duración HRT, histerectomías, y ooforectomías. Para el ajuste de múltiples comparaciones que utiliza el método de falsa tasa de descubrimiento (FDR). FDR valores ajustados de p se calcularon permitiendo no más de 0,2 hipótesis nula verdadera [24]. Tendencia se evaluó mediante la inclusión de la frecuencia de uso de AINE como una variable continua que va de 0 a 3, en la que 0 no se usa nunca, 1 es el uso mensual, 2 es el uso semanal y 3 es el uso diario.
Resultados
características de la población
Durante 2,715,994 personas-años de seguimiento (mediana 10,1 alcance, intercuartil 8.7-10.1 años), 51,894 personas respondieron las preguntas sobre el uso de AINE en el cuestionario de estilo de vida desarrollaron cáncer, y 262.628 no lo hicieron. La línea de base media de edad de los participantes fue de 62,9 (SD 5,3) años; 57,9% eran varones y el 93,7% eran blancos. Diabetes, enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, hipertensión, fumar y nunca se informó en un 8,5%, 13,9%, 1,9%, 43,4% y 63,0%, respectivamente (Tabla 1). Aproximadamente el 86,5% de los sujetos reportó el uso de AINE; 30% utiliza sólo la aspirina, el 13,4% utiliza solamente AINE sin aspirina, y el 43,0% utiliza tanto la aspirina y los AINE sin aspirina.
El uso de cualquier AINE, aspirina, y cualquier AINE sin aspirina
Riesgo de todos los cánceres relacionados con la inflamación se redujo en asociación con el uso de cualquier AINE (HR 0,90, IC del 95%: 0,87 a 0,93), aspirina (HR 0,94, IC del 95%: 0,92-0,97), y que no contengan aspirina ( HR 0,93, IC del 95% 0,91 a 0,95) (Tabla 2). Los riesgos de relacionados con el alcohol, relativa a la obesidad y los cánceres relacionados con el tabaquismo también se redujeron con el uso de AINE relacionada con la infección. La aspirina (sin tener en cuenta el uso de AINE sin aspirina) se asoció con un menor riesgo de cánceres relacionados con infecciones y relacionadas con la obesidad. Los AINE sin aspirina (independientemente del uso de aspirina) se asociaron significativamente con un menor riesgo de relacionados con el alcohol, relacionada con la infección, relacionada con la obesidad, y los cánceres relacionados con el tabaquismo (Tabla 2).
Para distintos tipos de cáncer, también se observó que los AINE en general se asociaron con un riesgo significativamente reducido de esófago (HR 0,74, IC del 95%: 0,58 a 0,95), estómago (HR 0,73, IC del 95%: 0,58 hasta 0,93), hígado (HR 0,59, IC del 95% desde 0,44 hasta 0,78), colorrectal (HR 0,79, IC del 95%: 0,73 a 0,86), próstata (HR 0,94, IC del 95%: 0,89 a 0,99), de endometrio (HR 0,77, IC del 95%: 0,65 hasta 0,92) y pulmón (HR 0,89; IC del 95%: 0,83-0,96) cánceres (no de los datos en las tablas). La aspirina se asoció con un menor riesgo de cánceres de hígado (HR 0,62, IC del 95%: 0,49-0,79), y el endometrio (HR 0,86, IC del 95%: 0,75 a 0,99), pero el exceso de riesgo de los cánceres de vejiga urinaria (HR 1.16, 95% CI 1.5 a 1.27). Sin aspirina se asoció con un menor riesgo de cáncer de esófago (HR 0,74, IC del 95%: 0,62 hasta 0,89), estómago (HR 0,70, IC del 95%: 0,58 a 0,84), páncreas (HR 0,87, IC del 95%: 0,77 a 0,98) , colon y recto (HR 0,75, IC del 95%: 0,71-0,80), cabeza y cuello (HR 0,87, IC del 95%: 0,77 a 0,97), pulmón (HR 0,94, IC del 95%: 0,89 hasta 0,99), la vejiga urinaria (HR 0,88, 95% CI 0,81-0,95), y la leucemia mieloide monocítica (HR 0,77, IC del 95%: 0,63 a 0,94), próstata (HR 0,94, IC del 95%: 0,91 a 0,97), y el endometrio (HR 0,87, IC del 95%: 0,76 a 1,00) (datos no en tablas).
efectos independientes y combinados de la aspirina y la aspirina no uso de AINE
Además de evaluar el uso de cualquier AINE, aspirina, y que no contengan aspirina, hemos examinado el uso de aspirina sola, el uso de AINE no aspirina sola, y uso tanto de aspirina y AINE sin aspirina (Fig. 1). En comparación con las no usuarias, aspirina solamente, sin aspirina-solamente, y ambos usuarios de AINE aspirina y que no contengan aspirina tenían un menor riesgo de todos,,, cánceres relacionados con infecciones relacionadas con el alcohol relacionados con la inflamación relacionados con la obesidad y relacionadas con el tabaquismo .
* el uso de AINE es una variable de cuatro niveles, de los AINE no utilización, el uso de la aspirina sola, el uso de AINE no aspirina sola, o el uso de la aspirina y los AINE tanto que no contengan aspirina. AINE no utilización es la referencia.#Esófago, vesícula biliar, colorrectal, páncreas, mama (después de la menopausia), endometrio, riñón y tiroides. $ Cabeza y cuello, estómago, hígado, colorrectal, linfoma y cáncer genital femenino. &erio; cáncer de cabeza y cuello, esófago, colorrectal, hígado y mama para las mujeres.
∧Lung, cabeza y cuello, esófago, páncreas y cáncer de vejiga urinaria. HR: cociente de riesgos instantáneos. IC del 95%:. Intervalo de confianza del 95%
Modelos para sitios específicos de cáncer mostraron que la aspirina sólo los usuarios tuvieron un riesgo reducido de hígado (HR 0,52, IC del 95%: 0,37 a 0,73), pulmón (HR 0,91 , IC 95% 0,84 a 0,99), y la piel (HR 0,88, IC del 95% desde 0,78 hasta 0,98) tipos de cáncer, pero el exceso de riesgo de la vejiga urinaria (HR 1,18, IC del 95%: 1,04 a 1,35) tipos de cáncer (datos no presentados en los cuadros). Además, los usuarios de AINE sólo que no contengan aspirina tuvieron un riesgo reducido de esófago (HR 0,70, IC del 95% 0,50-,99), estómago (HR 0,66, IC del 95%: 0,47 a 0,93), colorrectal (HR 0,68, IC del 95%: 0.60- 0,76), de endometrio (HR 0,76, IC del 95%: 0,61 a 0,95), pulmón (HR 0,81, IC del 95%: 0,73 a 0,90), y toda la piel (HR 0,79, IC del 95%: 0,69-0,91) cánceres, incluyendo el melanoma (HR 0,80 , IC 95% 0,69 a 0,93). Usuarios tanto de la aspirina y la aspirina no habían reducido el riesgo de esófago (HR 0,66, IC del 95%: 0,50 a 0,86), estómago (HR 0,65, IC del 95%: 0,50 a 0,84), hígado (HR 0,58, IC del 95% ,42-,79) , colorrectal (HR 0,73, IC del 95%: 0,66 a 0,79), pulmón (HR 0,90, IC del 95%: 0,83-0,98), la leucemia mieloide monocítica (HR 0,70, IC del 95%: 0,51 a 0,94), y de endometrio (HR 0,73, 95 % IC 0,60 a 0,88) (datos no presentados en los cuadros).
Frecuencia de uso de AINE
Como se muestra en la Tabla 3, se observaron tendencias inversas de dosis-respuesta para los cánceres relacionados con infecciones y relacionadas con la obesidad con la frecuencia de uso de la aspirina en comparación con la no utilización (p
Trend & lt; 0,001). Curiosamente, los cánceres relacionados con el tabaquismo mostraron una relación dosis-respuesta positiva con el uso de aspirina en comparación con la no utilización (p
Trend & lt; 0,001). Para la frecuencia de uso de AINE sin aspirina, se observó una tendencia inversa para todos relacionada con la inflamación (p
Trend & lt; 0,001), relacionados con el alcohol (p
Trend & lt; 0,001), relacionada con la infección (p
Trend & lt; 0,0001), y relacionado con el tabaquismo (p
Trend & lt; 0,001) tipos de cáncer. Ninguno de los cánceres examinados mostró una relación dosis-respuesta inversa significativa con el uso de aspirina en comparación con la no utilización (no los datos en las tablas). Sin embargo, los cánceres de esófago, estómago, páncreas, colon y recto, endometrio, cabeza y cuello, vejiga urinaria, leucemia, y la NHL todos tenían tendencia significativa inversa dosis respuesta con la que no contengan aspirina NSAD utilizar en comparación con la no utilización.
Antes de examinar la asociación entre los AINE y el cáncer utilizan el ajuste de confusión, hemos examinado si el género modifica el riesgo. Debido a que no se detectó ninguna modificación del efecto excepto para el cáncer relacionada con la infección y para siempre uso de la aspirina y el cáncer relacionado con la obesidad con el uso cada vez de ibuprofeno, no presentamos todos los análisis estratificado por sexo. Es de destacar que la asociación entre el cáncer relacionada con la infección y el uso de la aspirina nunca fue significativo entre las mujeres (HR 0,87, IC del 95%: 0,82-0,93), pero no entre los hombres (HR 0,96, IC del 95%: 0,90 a 1,02). Por otra parte, mientras que el cáncer relacionado con la obesidad se redujo significativamente entre las mujeres y los hombres que reportaron el uso de ibuprofeno cada vez, sin embargo, el efecto fue más profunda entre las mujeres (HR 0,85, IC del 95%: 0,80-0,90), en comparación con los hombres (HR 0,91 , IC 0,88-0,95 95%).
análisis de sensibilidad
los resultados entre los no diabéticos y personas sin antecedentes de enfermedad cardiovascular fueron similares a los del análisis global. Entre los no diabéticos, el uso de cualquier AINE se asoció con un menor riesgo de inflamación-relacionados (HR 0,89, IC del 95%: 0,86-0,93), relacionados con el alcohol (HR 0,79, IC del 95%: 0,73 a 0,85), relacionada con la infección ( HR 0,81, IC del 95%: 0,77-0,86), relacionada con la obesidad (HR 0,88, IC del 95%: 0,84 a 0,92), y los cánceres relacionados con el tabaquismo (HR 0,87, IC del 95%: 0,84 a 0,92). Entre los individuos sin antecedentes de enfermedades cardiovasculares, el uso de cualquier AINE se asoció con un menor riesgo de inflamación-relacionados (HR 0,92, IC del 95%: 0,88 a 0,96), relacionados con el alcohol (HR 0,81, IC del 95%: 0,73-0,89), infección -relacionado (HR 0,85, IC del 95%: 0,79 a 0,82), relacionada con la obesidad (HR 0,93, IC del 95%: 0,87 hasta 0,99) y los cánceres relacionados con el tabaquismo (HR 0,88, IC del 95% 0,84 hasta 0,93).
Dado que algunos medicamentos contra el colesterol podría afectar el riesgo de cáncer, se realizó un análisis de sensibilidad restringido a las personas que tenían información sobre la frecuencia de la medicación contra el colesterol dentro del año pasado. Nuestros resultados revelaron que el riesgo total de cáncer (HR 0,92, IC del 95%: 0,89 a 0,96), relacionada con la inflamación (HR 0,90, IC del 95%: 0,86-0,94), relacionados con el alcohol (HR 0,77, IC del 95%: 0,70 a 0,84) , infección relacionada (HR 0,80, IC del 95% desde 0,75 hasta 0,86), relacionada con la obesidad (HR 0,88, IC del 95%: 0,83-0,93) y los cánceres relacionados con el tabaquismo (HR 0,87, IC del 95%: 0,82-0,91) permaneció redujo significativamente después de el ajuste de la medicación contra el colesterol. Curiosamente, la frecuencia de uso de medicamentos anti-colesterol se asoció significativamente con el aumento del riesgo de cáncer en general (HR 1,028, IC del 95%: 1,024-1,033), relacionada con la inflamación (HR 1,027, IC del 95%: 1,020-1,033), relacionados con el alcohol ( Recursos Humanos 1,032, IC 95% 1,018-1,046), y cánceres relacionados con el tabaquismo (HR 1,055, IC 95% 1,047-1,063).
Se realizó además un análisis de sensibilidad para evaluar si la exclusión de los primeros cinco años de seguimiento hasta cambiaría nuestras conclusiones. El riesgo de cáncer relacionado con la inflamación en asociación con cualquier AINE (HR 0,90, IC del 95%: 0,86-0,95), aspirina (HR 0,94, IC del 95%: 0,91 a 0,98), y el uso sin aspirina (HR 0,93, IC del 95%: 0,90 -0.96) no cambió apreciablemente.
Discusión
en este estudio prospectivo de gran tamaño, llevamos a cabo extensos análisis de uso de AINE y el cáncer que se expandieron en estudios anteriores por 1) grupos de cánceres comunes con que evalúan causas relacionadas con la inflamación y 2) que representan el sesgo de autoselección través de las puntuaciones de propensión. Mediante la combinación de los cánceres con causas similares, se podría evaluar mejor el uso de AINE sin aspirina, que tiene una prevalencia más baja que el uso de aspirina. El uso de las puntuaciones de propensión proporciona una mayor confianza en los resultados debido a la preocupación de que las asociaciones inversas observadas anteriormente puede ser debido en gran parte al sesgo de selección [25].
Hemos demostrado que el uso de AINE se asoció con un menor riesgo de cánceres que normalmente desarrollar en presencia de condiciones inflamatorias tales como la obesidad, el tabaquismo, la infección, y el consumo excesivo de alcohol. El uso de aspirina se asoció con un menor riesgo de, hígado, relacionada con la obesidad relacionada con la infección, y de endometrio. El uso de AINE sin aspirina se asoció con un menor riesgo de inflamación relacionada, relacionados con el alcohol, relacionada con la infección, relacionada con la obesidad, relacionada con el tabaquismo, cabeza y cuello, esófago, estómago, páncreas, colorrectal, pulmón, vejiga urinaria, de endometrio y los cánceres de próstata y leucemia monocítica mieloide. Más específicamente, los usuarios de aspirina sólo se habían reducido los riesgos de hígado, pulmón, piel y cáncer de endometrio, pero el exceso de riesgo de los cánceres de vejiga urinaria. No aspirina sólo NSAID usuarios tenían un riesgo reducido de esófago, de estómago, colorrectal, próstata, piel, melanoma, y de pulmón. Tanto la aspirina como el uso de AINE sin aspirina se asociaron con un riesgo más bajo de todos,,, relacionada con la obesidad, y los cánceres relacionados con el tabaquismo, y distintos tipos de cáncer, incluyendo esófago, estómago, hígado, colon, endometrio relacionada con la infección relacionada con el alcohol relacionado con la inflamación y los cánceres de pulmón.
en general, nuestros resultados apoyan el papel de los AINE en la reducción de las enfermedades inflamatorias y por lo tanto la disminución del riesgo de cánceres relacionados con la inflamación [3]. Este papel es plausible, dados los mecanismos conocidos de acción de los AINE. El mecanismo principal consiste en la inhibición de las enzimas COX que conducen a la supresión de la síntesis de prostaglandinas, que posteriormente se modula la proliferación celular y la apoptosis, lo que dificulta el crecimiento del tumor [26] - [28]. mecanismos alternativos independientes de la COX-antineoplásicos incluyen MAGI1, NF-kB, TGF-β, RAS, β-catenina, y las vías de la ciclina D1-[29] - [32].
Nuestros hallazgos están respaldados además por estudios de cánceres individuales. La reducción del riesgo observado de cánceres relacionados con el alcohol en asociación con el uso de AINE es apoyada por estudios de distintos tipos de cáncer relacionados con el alcohol, como la cabeza y el cuello, esófago, colorrectal, de mama y [33] - [37]. Del mismo modo, el uso de AINE se ha asociado con un menor riesgo de cánceres relacionados con la obesidad, incluyendo esófago, vesícula biliar, colorrectal, de páncreas, de mama después de la menopausia, endometrio, riñón y cáncer de tiroides [35], [38], [39]. El uso de AINE también se asocia con un menor riesgo de cánceres relacionados con infecciones individuales, específicamente de cabeza y cuello, estómago, hígado, colorrectal, linfoma y cáncer genital femenino [33], [35], [40]. Por último, los estudios de los AINE y; pulmón, cabeza y cuello, esófago, páncreas, vejiga urinaria y cánceres [5], [41] - [45] apoyar nuestro hallazgo de la reducción del riesgo de cáncer relacionado con el tabaquismo
Nuestros hallazgos de menores riesgos en específico. los tipos de cáncer también son consistentes con los resultados de estudios anteriores [5] - [8], [46], [47] y varios metaanálisis [6], [35], [41], [43], [48] - [52] demostrando incluyendo un menor riesgo de cáncer esofágico, gástrico, colorrectal, de pulmón y cánceres asociados con el uso de aspirina. Del mismo modo, la reducción del riesgo observada de estómago, cáncer colorrectal en asociación con AINE sin aspirina son apoyados por epidemiológica y estudios in vitro [53] - [55]. Para el riesgo de cáncer gástrico un estudio de Taiwán encontró que el uso de AINE fue protector frente al riesgo de cáncer gástrico, incluso entre individuos con
Helicobacter pylori
la infección [56]. Un estudio del efecto de la aspirina en la presencia de
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reveló que los aumentos de aspirina
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la apoptosis inducida y disminuir
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hiperplasia inducida [57] .
Reducción del riesgo de cáncer de esófago se ha asociado tanto con la aspirina y los AINE sin aspirina utilizan [34], [43], [58], [59]. Del mismo modo, el menor riesgo de cáncer colorrectal entre los usuarios de AINE se ha observado en estudios anteriores [46], [53], [60] - [62]., Incluso entre individuos con cáncer colorrectal tratados anteriormente [15]
La asociación de uso de AINE con cáncer de hígado reducida en humanos es un hallazgo bastante novedoso, como se describe en una publicación AARP por separado [25]. factores de riesgo de cáncer de hígado incluyen la infección de la hepatitis crónica por virus, el alcohol y la obesidad, todos los cuales implican la inflamación crónica mediada por varias vías moleculares [63]. Recientemente, se informó el uso de estatinas para disminuir el riesgo de HCC, un soporte adicional de la función de los agentes anti-inflamatorios en la reducción de riesgo HCC [64]. Además, en un estudio reciente de un modelo de ratón desnudo de xenoinjerto, la aspirina crecimiento reprimido de células de carcinoma hepatocelular y la apoptosis inducida in vitro [65]. Asimismo, se detectó la aspirina para aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno e inducir la detención del ciclo celular y la apoptosis en las células HepG2 [25], una vez más el apoyo a la hipótesis de que el uso de AINE puede disminuir el riesgo de cáncer de hígado mediante la reducción de la inflamación.
La asociación entre el cáncer de pulmón y el uso de AINE ha sido inconsistente en los estudios anteriores. Algunos estudios apoyan la disminución del riesgo, mientras que otros estudios no detectaron un menor riesgo, o encontraron un efecto en los hombres, pero no las mujeres, o un efecto en subtipos específicos histológicos [19], [23], [64], [66] - [68]. Sin embargo, dos grandes estudios encontraron una asociación inversa entre el consumo de AINE y el cáncer de pulmón [23], [67], al igual que un análisis combinado reciente del Consorcio Internacional de Cáncer de Pulmón (ILCCO), que informó de una reducción del riesgo del 26% en los hombres [6 ]. Estos estudios apoyan nuestros resultados. Los resultados contradictorios de otros estudios podrían atribuirse a la falta de potencia debido al pequeño tamaño de la muestra, la confusión residual debido a la información fumar incompleta o inadecuada dosis de AINE y duración.
En concordancia con nuestros resultados, un menor riesgo de leucemia mieloide en asociación con el uso de aspirina no se ha comunicado [69], [70]. Esta asociación está apoyada por estudios in vitro del efecto de los AINE en la inducción de la apoptosis en células de leucemia mieloide aguda [71].
Los estudios sobre el uso de AINE y el melanoma tienen resultados contradictorios. Nuestro hallazgo de menor riesgo con el uso de aspirina no solamente, pero no con la aspirina es interesante. Unos pocos estudios informaron un menor riesgo de melanoma [72] - [74] entre ellos un estudio basado en la población general desde el norte de Dinamarca [75]. Por otra parte, algunos estudios informaron exceso, aunque no significativa, el riesgo de melanoma con aspirina no utiliza [76], [77]. Un gran estudio basado en la población holandesa informó de un exceso de riesgo no significativo con los AINE sin aspirina, pero menor riesgo con el uso continuo de dosis bajas de aspirina entre las mujeres sólo [74]. Aunque encontramos un menor riesgo de cáncer de endometrio con el uso de AINE sin aspirina y el uso de la aspirina y los AINE sin aspirina juntos, que no detectó ningún efecto dosis-respuesta. En informes anteriores se tienen resultados contradictorios. Mientras que algunos estudios informaron menor riesgo de cáncer de endometrio en mujeres obesas que toman AINE [78], [79] otros estudios no detectaron ninguna asociación [80], [81]. Nuestra incapacidad para encontrar asociaciones significativas entre cualquier uso de AINE y algunos tipos de cáncer podría ser debido a la falta de información sobre la duración de los AINE a largo plazo utiliza [53], [82], [83]. Por ejemplo, un estudio de cohorte de 70.144 hombres demostró que la aspirina o el uso actual que no contengan aspirina no se asoció con un menor riesgo de cáncer de próstata. Sin embargo, se ha encontrado, el uso de larga duración consistente de AINE sin aspirina (≥ 30 píldoras /mes para los mayores de 5 años) estar relacionado con un menor riesgo de cáncer de próstata (riesgo relativo: 0,82; IC del 95% (0,71 a 0,94). Además, tres grandes ensayos del Reino Unido encontraron que un uso diario de aspirina sólo se llevó a reducciones observables en las muertes debido a varios tipos de cáncer después de cinco años de seguimiento, y el beneficio parecía aumentar con la duración del tratamiento [84]. Estos datos sugieren que la duración del tratamiento puede ser importante, e información sobre la duración y regularidad del uso estaba limitado en este estudio. dicho esto, la inflamación puede contribuir más a algunos tipos de cáncer /categorías de tipos de cáncer relacionados con la inflamación y menos para otros tipos de cáncer /categorías de relacionadas con la inflamación tipos de cáncer, lo que podría explicar por qué vemos una asociación para algunos tipos de cáncer /categoría de tipos de cáncer relacionados con la inflamación y otros no.
Evaluación de las que no contengan aspirina AINE solo uso se complica aún más por la menor frecuencia general de que no contengan aspirina el uso de AINE en esta población: solamente el 13,4% se utiliza no sólo para la aspirina. Debido a que la aspirina es el fármaco más utilizado para la prevención de enfermedades cardiovasculares, este estudio podría carecen del poder para detectar riesgos disminuidos asociados con el uso de AINE sin aspirina. Sin embargo, se mejoró el poder mediante la combinación de los cánceres con causas relacionadas con la inflamación como.
Nuestro estudio tiene varios puntos fuertes. La dieta y la salud de estudio NIH-AARP es una gran cohorte con información detallada sobre el uso de AINE, lo que nos permitió evaluar los cánceres menos comunes. La colección detallado de la información epidemiológica nos permitió examinar el efecto de múltiples factores de confusión, tales como diabetes, tabaquismo, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, ciertas limitaciones tienen que tenerse en cuenta. Nosotros no tenemos ninguna información sobre la indicación para el uso de AINE. Sin embargo, nuestros resultados fueron similares cuando se está restringido a personas sin antecedentes de enfermedad cardiovascular y no diabéticos, lo que sugiere que el uso de AINE para la enfermedad cardiovascular no modifica los resultados.