Extracto
Introducción
Varios estudios han demostrado un aumento del riesgo de cáncer después del cáncer de piel no melanoma (CPNM), pero los factores de riesgo individuales que subyace a este riesgo no se han dilucidado, especialmente en relación con la exposición al sol y la sensibilidad de la piel a la luz solar.
Aplicaciones
el objetivo de este estudio fue examinar los factores de riesgo individuales asociados con el desarrollo de cánceres posteriores después del cáncer de piel no melanoma.
Métodos
los participantes en la piel de New Hampshire basado en la población estudio de cáncer proporcionado datos detallados de factores de riesgo, y los cánceres posteriores se identificaron a través de la vinculación con el registro de cáncer del estado . Las muertes fueron identificadas a través de los registros estatales y nacionales de mortalidad. Un modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizó para estimar el riesgo de neoplasias malignas subsiguientes en pacientes CPNM frente a los controles y evaluar los posibles efectos de confusión de múltiples factores de riesgo en este riesgo.
Resultados
Entre 3584 participantes, riesgo de un cáncer posterior (que no sea CPNM) fue mayor después del carcinoma de células basales (BCC) (HR ajustado 1,40 [IC del 95%: 1,15, 1,71]) que el carcinoma de células escamosas (SCC) (HR ajustado 1,18 [IC del 95%: 0,95, 1,46 ]) en comparación con los controles (ajustados por edad, sexo y tabaquismo actual). Después de SCC, el riesgo fue mayor entre los diagnosticados antes de los 60 (HR 1,96 [IC del 95%: 1,24, 3,12]). Se observó, incluso después de ajustar más por factores relacionados con la exposición al sol y la historia familiar un riesgo más de 3 veces mayor de melanoma después de SCC (HR 3,62; IC 95% 1.85, 7.11) y CCO (95% CI 1,66, 6,51 HR 3.28) de cáncer de piel. En los hombres, la incidencia de cáncer de próstata fue mayor después de la BCC en comparación con los controles (HR 1,64; IC del 95%: 1,10, 2,46).
Conclusiones
Nuestro estudio poblacional indica un aumento del riesgo de cáncer después de CPNM que no puede ser completamente explicado por factores de riesgo conocidos para el cáncer
Visto:. Rees JR, Zens MS, Gui J, Celaya MO, criba BL, Karagas MR (2014) cáncer de piel no melanoma y el riesgo de cáncer posterior. PLoS ONE 9 (6): e99674. doi: 10.1371 /journal.pone.0099674
Editor: Nandita Mitra, Universidad de Pennsylvania, Estados Unidos de América
Recibido: 21 Noviembre 2013; Aceptado: 16-may de 2014; Publicado: 17 Junio 2014
Derechos de Autor © 2014 Rees et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este proyecto fue apoyado por una beca de investigación de los estudiosos de la Sociedad Americana del cáncer RSGHP-08-004-01-CPHPS; por Grant CA057494 del Instituto Nacional del Cáncer, de los Institutos Nacionales de Salud, y en parte por los Centros para el Control de Enfermedades y el Programa Nacional de Registros del Cáncer de Prevención, acuerdo de cooperación UA /DP003930-01 otorgado al Departamento de Salud y Servicios Humanos de New Hampshire, división de Servicios de Salud pública, Oficina de Estadísticas de Salud pública e Informática, Oficina de Estadísticas de Salud y Gestión de datos. Su contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no representan necesariamente la opinión oficial de los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades o el Departamento de Salud y Servicios Humanos de NH. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Los autores declaran lo siguiente: Judith Rees es un miembro del Consejo Editorial PLoS ONE. Esto no altera la adhesión de los autores a PLoS ONE políticas y criterios editoriales.
Introducción
Los cánceres de piel no melanoma (CPNM) son las neoplasias más frecuentemente diagnosticados en los Estados Unidos [1] con un estimado de 900.000 a 1.200.000 casos nuevos diagnosticados cada año. Los dos tipos principales de CPNM, de células basales (BCC) y el carcinoma de células escamosas (SCC), tienen un impacto relativamente pequeño en la mortalidad, pero su impacto en la salud pública es considerable. Los aumentos espectaculares en la incidencia se han documentado en las últimas décadas [2] - [4]. En New Hampshire, los aumentos de 235% (hombres) y 350% (mujeres) en la incidencia de SCC y el 80% en la incidencia de BCC se documentaron entre hombres y mujeres mayores de 14 años [4].
Varios estudios han reportado que los individuos diagnosticados con cáncer de piel no melanoma tienen mayores diagnósticos posteriores o anteriores de segundos cánceres primarios en alrededor de 20-60%. [5] - [29] estudios de ligamiento de registro tienen la ventaja de una base de gran población, bien definido, pero por lo general carecen de datos sobre los factores de riesgo de cáncer individuales detallados, como antecedentes familiares de cáncer e información alimenticia. Por lo que sabemos, algunos informes publicados han combinado la confirmación histológica de CPNM, la verificación de registro de tumores de cánceres posteriores, y el análisis de datos sobre los factores de riesgo individuales [8], [9], [24], [30].
en virtud de su alta frecuencia y baja mortalidad, cáncer de piel no melanoma ofrecen una excelente oportunidad para estudiar los factores que ponen algunas personas en mayor riesgo de múltiples enfermedades malignas. Tuvimos la oportunidad de dilucidar el riesgo de múltiples enfermedades malignas utilizando una gran serie basada en la población de casos de SCC y BCC y los controles con los factores de riesgo individuales recogidos a través de una entrevista personal detallada. Además, se intentó evaluar si el exceso de riesgo de cáncer después de CPNM podría explicarse por factores de riesgo conocidos para el cáncer.
Materiales y Métodos
Ética Declaración
El Nuevo Hampshire Piel cáncer de estudios (NHSCS) y el trabajo adicional que se describe aquí fueron aprobados por el Comité para la Protección de sujetos Humanos de la universidad de Dartmouth. Los participantes en el NHSCS se sometieron a un proceso de consentimiento informado por escrito al inicio del estudio. El uso de los datos del Registro de Cáncer del Estado de Nueva Hampshire fue aprobado por el Departamento de Servicios de Salud Pública de New Hampshire. La confidencialidad también estaba protegido por el uso de un conjunto de datos de-identificados en los análisis estadísticos.
New Hampshire Skin Cancer Study
La piel New Hampshire Cancer Study (NHSCS) se llevó a cabo por primera vez como una población- estudio de casos y controles de cáncer de piel no melanoma (CPNM) diagnosticados entre el 1 de julio de 1993 y 30 de junio de 2002 (residentes de New Hampshire), obtenida a través de una vigilancia intensiva en las oficinas de los dermatólogos y los laboratorios de patología que sirven al estado. criterios de selección de casos anteriores en el estudio tendían a pacientes sobremuestreo con SCC en relación con su incidencia en la población, y en años posteriores hubo sobremuestreo de los casos diagnosticados antes de la edad de 51 años ( "principio de su aparición"), o con múltiples CCB concomitantes . Los casos con ambas incidente BCC o SCC durante la fase de inscripción fueron elegibles, ya sea basado en el diagnóstico, según lo dictado por los métodos de muestreo del estudio de los padres. Los controles fueron seleccionados de NH residentes proporcionados por el Departamento de Transporte de NH, emparejados por edad y sexo. [31] A pesar de que el estudio de cáncer de la piel incluye individuos con todos los grupos étnicos, que fueron reclutados de la población de Nueva Hampshire que era ~98% blanco (1990 Censo de Estados Unidos). La fecha de diagnóstico, o una fecha comparable emparejado generado para los controles, sirven como fecha de referencia para este estudio. Recogida de los datos se produjo en varias fases, con la adición de nuevas variables como el estudio progresaba. La información detallada factor de riesgo se obtuvo de entrevistas personales en 2.713 individuos con CPNM (SCC 1170; BCC 1543), y 1.416 controles de la misma edad y sexo. Esto incluye información sobre el tabaquismo, la educación, tipo de piel, los hábitos de exposición solar de nuestra vida, incluyendo el número de quemaduras dolorosas, tipo de piel, el número de nevos, índice de masa corporal, aumento de peso desde la edad de 18 años, fumar, consumo de alcohol, la información nutricional que incluye la ingesta dietética y complementaria de vitamina D, ácido fólico y multivitaminas, antecedentes de cáncer, la radioterapia, la prescripción y el uso de drogas de venta libre, y la historia familiar de cáncer incluyendo la edad al momento del diagnóstico y la localización del cáncer. arsénico en las uñas también se midió y analizó mediante análisis por activación neutrónica instrumental. A los efectos de los análisis descritos aquí, los grupos originales (BCC, SCC y controles) fueron seguidos como una cohorte retrospectiva.
New Hampshire Registro de Cáncer de Estado
El Registro de Cáncer del Estado de Nueva Hampshire ( NHSCR) es una base de datos basada en la población del incidente, los cánceres notificables que contienen, en promedio, ~6,500 verificado casos nuevos cada año entre la población de New Hampshire de 1,2 millones de dólares. Los datos de incidencia para el año 1995 en adelante, cumplen con las normas de la Asociación de Registros Centrales del Cáncer de América del Norte para la calidad e integridad [32]. confirmación de los casos a partir de 1986 a 1995 es parcialmente completa, y un poco de información sobre los casos no notificables (diagnosticados antes de 1986 o antes de que el paciente se instaló en Nueva Hampshire) está en manos de NHSCR en bases de datos separadas. El Registro de Cáncer del Estado de Nueva Hampshire une anualmente su base de datos con el Índice Nacional de Muerte y con los archivos de certificados de defunción del estado de New Hampshire, para identificar las muertes relacionadas con el cáncer y sus fechas. La base de datos NHSCR se comprueba anualmente por la calidad y la consistencia usando herramientas de validación automatizadas aceptados a nivel nacional de datos y la base de datos a partir de 2000 se estima en más del 99% de avance, según las fórmulas aplicadas por el Programa Nacional de Registros del Cáncer (NPCR). Estas evaluaciones NPCR comenzaron en 1995; entre 1995 y 1999, las estimaciones de completitud NHSCR oscilaron entre el 88% y el 95%.
Exclusiones de individuos con una historia previa de cáncer
Se excluyeron del análisis principal de cualquier individuo con una historia previa de el cáncer que no sea cáncer de piel (CPNM y melanoma). Esta exclusión abarca cualquier tipo de cáncer de piel no-diagnosticada antes de la fecha de referencia identificada ya sea a través de registros NHSCR o por medio de auto-informe en la entrevista de inscripción en el estudio. Auto-informes de los cánceres más importantes han sido previamente demostrado ser bastante fiable [33], [34] y nos ha permitido identificar los tipos de cáncer que no habrían sido comprobada por nuestro registro (es decir, se produjo fuera de New Hampshire o antes de 1995). Para mantener la coherencia entre los cánceres de auto-reporte y NHSCR, registro, informó
In situ
tumores malignos (con exclusión de cuello uterino y de próstata) fueron incluidos entre los cánceres "anteriores".
Comprobación de cáncer después de CPNM
para identificar los tipos de cáncer que fueron diagnosticados después de la fecha de referencia, que vinculó la base de datos con la base de datos NHSCS cánceres incidentes NHSCR para el diagnóstico hasta el 2009, que, el 23 de julio
er de 2010, contenía 149,523 individuos. Se utilizó el software LinkPlus [35] para hacer comparaciones por probabilístico basado en el número de seguro social, apellido, nombre, fecha de nacimiento y sexo. El software que se enumera los registros vinculados con el fin de la probabilidad estimada de un verdadero partido y uno de los autores (JR) variables de fusión revisados manualmente junto dirección de la calle, código postal y número de teléfono como medio adicional de verificación de vinculación. Debido a que las definiciones de los tipos de cáncer notificables cambiado con el tiempo, hemos basado nuestra definición de los cánceres posteriores sobre los notificable en 2008 [36]. cánceres posteriores se definen como tipos de cáncer reportados a la NHSCR con la etapa 1 o (enfermedad invasiva) más alta, o cualquier cánceres de vejiga (incluyendo in situ, estadio 0); Se recogieron datos sobre los melanomas malignos, melanomas, pero se examinaron por separado en algunos análisis.
Identificación de muerto
vinculado tanto con las bases de datos y NHSCR CPNM con la base de datos certificado de defunción New Hampshire para identificar las muertes de 1993 a 2009. Se utilizó de nuevo LinkPlus combinados con la revisión manual para determinar las muertes entre los participantes en el estudio. Además, hemos vinculado con el Índice Nacional de Muerte (NDI) hasta el 2009 para identificar las muertes en todo el país. Los datos de defunciones se utilizan para proporcionar fechas de censura en el análisis de supervivencia, y para identificar posibles cánceres que no fueron identificados a partir de los datos de los registros del cáncer.
Análisis estadístico
A pesar de que el estudio de los padres era un diseño de casos y controles , se analizaron los datos para este estudio en un diseño de cohortes, utilizando la información de seguimiento de la fecha de inscripción para los participantes con BCC o SCC, y los controles. El punto final de nuestro análisis fue el tiempo transcurrido desde la fecha de referencia para el diagnóstico del primer cáncer. Los participantes que no desarrollaron cáncer fueron censurados en la fecha de la muerte o al final del seguimiento (31 de diciembre, 2009), lo que ocurriera primero. Se utilizó el modelo de Cox para determinar las razones de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) asociados con el desarrollo de un cáncer posterior de BCC y SCC casos (por separado) frente a los controles. También se realizó el análisis estratificados por sexo y por grupos de edad (& lt; 60 o ≥ 60 años) y se limita a los cánceres invasivos. Para todos los análisis, los CR se ajustaron por conocidos los factores de riesgo del cáncer, la edad, el sexo y la condición de fumador (nunca, primero, actual). Nos dibujan las curvas de supervivencia en el BCC, SCC y grupos de control para comprobar el supuesto de proporcionalidad y se evaluaron por separado las funciones de riesgo. Se examinó la contribución de las variables adicionales para el modelo (por ejemplo, exposición al sol, índice de masa corporal) mediante la evaluación del cambio en la principal medida de efecto; por lo tanto, se incluyeron variables de la misma edad, sexo, tabaquismo modelo ajustado por lo que condujo a un cambio del 10% o mayor en la tasa de riesgo de BCC, SCC o CPNM (BCC y SCC combinado). [37] modelos para los análisis específicos del lugar, en el que redefinió el punto final como el diagnóstico del cáncer específico (por ejemplo, tiempo hasta la primera melanoma, tiempo hasta la primera cáncer de próstata) Hemos desarrollado más a fondo si hubo o no intervenir cánceres de distinta naturaleza . Se realizó un análisis de sensibilidad (i) después de excluir los cánceres diagnosticados subsiguientes dentro del primer año después de que el referente CPNM, (ii) después de excluir a las personas con un melanoma anterior; (Iii) la definición de los cánceres anteriores solamente por su propio informe; y (iv) la definición de los cánceres anteriores únicamente a través del registro. También se evaluó por separado el riesgo de cáncer subsecuente en los que habían sido excluidos del análisis principal causa de un cáncer previo (Archivo S1).
Resultados
El estudio del cáncer de piel proporcionado datos de la entrevista de un total de 4.223 individuos seguidos durante una media de 10,9 años (entre 0,8 y 17,0). De las 1.600 personas inscritas como resultado de un diagnóstico con BCC, con 1.125 y 1.498 SCC controles (Tabla 1), se excluyeron 642 participantes con cánceres internos anterior basados en el autoinforme o la confirmación del registro del análisis. Estas exclusiones representaron el 10,5% de los que no tienen antecedentes de CPNM, el 14,8% de los que tienen una historia de BCC y 22,0% con SCC.
La edad media de los restantes 3.584 participantes incluidos en el análisis fue 57,5 (desviación estándar 11,7), y el 55% eran hombres. Durante el seguimiento, 562/3584 (15,7%) participantes elegibles murieron por cualquier causa; 203/1341 (15,1%) de los controles, 170/1363 (12,5%) de los pacientes con BCC y 189/880 (21.6%) con SCC. Un total de 560 individuos (13,7%) desarrolló 646 cánceres posteriores durante el seguimiento; 485 Desarrollado1 tipo de cáncer; 65 desarrollaron 2 tipos de cáncer; 10 desarrollaron 3 o más tipos de cáncer.
Después de ajustar por edad, sexo y tabaquismo (nunca, primero, actual), el riesgo de un cáncer posterior (excluyendo CPNM) fue mayor después de un diagnóstico BCC en comparación con los controles (HR 1,40 [IC del 95%: 1,15, 1,71]). Los cocientes de riesgo para BCC fueron significativamente elevados en los hombres (HR [IC del 95%: 1,21, 1,99] 1,55), pero no en las mujeres (HR 1,14 [0,81, 1,60]) y entre los participantes 60 o más años de edad al inicio del estudio (HR 1,43 [IC del 95% 1,14, 1,80]), pero no entre los menores de 60 años (HR CI 1.31 [95%: 0,88, 1,95]). Después de SCC, se observó un aumento más modesto, no es estadísticamente significativa global (HR 1,18 [IC del 95%: 0,95, 1,46]). Sin embargo, el riesgo de cáncer subsiguiente después de SCC se incrementó sustancialmente cuando se diagnostica antes de los 60 (HR 1,96 [IC del 95%: 1,24, 3,12]), mientras que no se observó efecto entre los diagnosticados a los 60 años o más (HR 1,00 [IC del 95% 0,79, 1,28]) y esta diferencia fue estadísticamente significativa (p & lt; 0,003). En contraste, las interacciones significativas no se observaron entre el grupo de edad y BCC, ni entre el sexo y, o bien BCC o SCC (Tabla 2). La asunción de riesgos proporcionales fue apoyado por la revisión de gráficos de supervivencia y funciones de riesgo para los tres grupos (BCC, SCC y control).
Los factores que no antecedentes de CPNM que se relaciona con el riesgo de cáncer subsecuente incluido el aumento de la edad (HR 1,06; IC del 95%: 1,05, 1,07), sexo masculino (HR 1,44; 95%: 1,21, 1,73) y el tabaquismo actual (HR 1,53; 95%: 1,21, 1,94, Tabla S1 S1 en el archivo). la exposición solar ocupacional se asoció con un riesgo significativamente menor de cáncer después de la BCC (por ejemplo vs cuartil más bajo HR CI 0,72 (95% más alto de 0,53, 0,97), pero no se incluyó en el modelo ya que no tuvo impacto en la asociación entre el BCC y cáncer subsiguiente. Otros factores que parecían no estar relacionado con el riesgo de cáncer posterior incluye la educación, índice de masa corporal, aumento de peso desde los 18 años, la reacción de la piel a la exposición crónica al sol, exposición de por vida el mes cálido sol, antecedentes familiares de cáncer, la ingesta de folato, y el arsénico en las uñas la concentración y la reacción de la piel a la exposición aguda al sol por vida quemaduras dolorosas, libre informado número de nevos en la parte posterior, el IMC a los 18 años, la ingesta de vitamina D; mes cálido exposición acumulativa al sol como adultos y como niño; proporción de la exposición al sol que era recreativa; historia de la radioterapia, el uso regular de esteroides orales, ácido acetilsalicílico, paracetamol, agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios; edad empezaron a fumar; el café, el té o el consumo de alcohol; antecedentes familiares de cáncer de todos los sitios importantes (cada uno de los cuales se probó por separado si mujer, hombre, edad & lt; 50, edad & gt; 50) (datos no mostrados). Hemos examinado aún más los riesgos de melanoma posterior y otros tipos específicos de cánceres siguientes CPNM (Tabla 3). Riesgo tanto de melanoma y de próstata fueron más altos después de CPNM en comparación con los controles. En un análisis de tiempo para el diagnóstico de melanoma, encontramos un aumento de 3 veces en el riesgo después de la BCC (HR 3,28; IC del 95% 1.66, 6.51), después de ajustar por edad, sexo y tabaquismo, la reacción de la piel a la exposición crónica al sol y la familia antecedentes de cáncer de piel no melanoma. La razón de riesgo de SCC frente a los controles (HR 3,62; IC del 95%: 1,85, 7,11) ajustado por edad, sexo, tabaquismo, la reacción de la piel a la exposición crónica al sol se elevó mismo. La historia familiar de CPNM no estaba relacionada con el riesgo de cáncer después de un SCC y por lo tanto no se incluye como una covariable este modelo. Para todos CPNM combinada, una historia familiar de CPNM se asoció con un mayor riesgo de melanoma posterior (HR 1,60, IC del 95% 1,01, 2,52). Después de BCC, un menor riesgo de melanoma posterior se observó en los ex fumadores en comparación con no fumadores (HR 0,49; IC del 95%: 0,26, 0,91; Tabla S1 S1 en el archivo). Un patrón similar se observó después de SCC, pero sin significación estadística. Excluyendo los melanomas diagnosticados dentro de los 12 meses del referente CPNM no disminuyó el riesgo asociado con el estado de CPNM (datos no mostrados). Los cocientes de riesgo para el melanoma después de BCC fueron mayores entre los pacientes de mayor edad ≥ 60 años (HR 5,24; IC del 95% 1.96, 14.01) que los más jóvenes (HR 1,76; IC del 95%: 0,67, 4,61). Un patrón similar se observó en SCC (Tabla 3). Después de excluir el melanoma, las razones de riesgo que reflejan el riesgo de cáncer después de BCC y SCC fueron menores, pero todavía estadísticamente aumentaron significativamente entre los hombres después de BCC y entre las personas de edad. & Lt; 60 en el momento del diagnóstico de SCC (Tabla 3)
se observó un aumento del riesgo de cáncer de próstata después de la BCC (HR 1,64; IC del 95%: 1,10, 2,46), pero no SCC ajustar por edad, sexo y tabaquismo. Estas proporciones de riesgo no se alteró apreciablemente por otros factores de riesgo, ni por la exclusión de los cánceres de próstata diagnosticados dentro de los 12 meses de la lesión referente (datos no mostrados). Examinamos el riesgo de cánceres posteriores en varios subgrupos. Para los individuos con múltiples BCC (que se define como dos o más tumores dentro de los 30 días), el HR ajustado para todos los cánceres posteriores (incluyendo
In situ
) con respecto a todos los controles fue de 1,59 (IC del 95%: 1,11, 2,27), y 1,39 (0,93, 2,08) sólo para los cánceres invasivos posteriores. Cuando referente de un individuo BCC se produjo antes de los 50 años de edad, el HR ajustado fue similar a la observada en el análisis primario (HR 1,40; IC del 95%: 0,79, 2,49) para todos los cánceres siguientes, pero inferior (HR 1,09; IC del 95%: 0,59, 2,01) para los cánceres invasivos posteriores.
en general, se encontró que aproximadamente el 1% de los pacientes con CPNM tener otro tumor maligno dentro de un año de su diagnóstico. Durante el primer año de observación, un cáncer interno o melanoma se diagnostican en 12/880 (1,4%) pacientes, SCC 9/1363 (0,7%) pacientes BCC, y sólo 1/1341 (& lt; 0,1%) controles (datos no . mostrada)
En los análisis de sensibilidad, se obtuvieron resultados similares después de: (i) con exclusión de los cánceres diagnosticados en el primer año, (ii) excluir a personas de los análisis que tenía un melanoma antes (así como otros no la piel cáncer); (Iii) la definición de los cánceres anteriores por su propio informe solamente o (iv) por el informe del registro sólo (Archivo S1).
Discusión
En nuestro estudio, se identificó un aumento significativo del riesgo de cáncer después de que el BCC no podría explicarse por una variedad de factores de riesgo ambientales, nutricionales o de comportamiento o por la historia familiar de cáncer. El aumento del riesgo de cáncer después de SCC parecía estar limitado en gran medida a aquellos con SCC diagnosticados antes de la edad de 60. En nuestra población, la asociación más fuerte fue para su posterior del melanoma de la piel, el apoyo a la susceptibilidad y exposiciones como la luz ultravioleta en la etiología de común neoplasias de la piel. Sin embargo, después de excluir el melanoma, seguía habiendo un riesgo mayor estadísticamente significativo de malignidad después de BCC, especialmente entre los hombres. Cualquier intento de explicar el aumento del riesgo de cáncer después de CPNM debe tener en cuenta las características ambientales, genéticos y personales que podrían predisponer al tanto CPNM y otros tipos de cáncer. Mediante la adición de importantes factores explicativos de los modelos, esperaríamos ver una reducción en las proporciones de riesgo ajustada por el riesgo de cáncer después de CPNM, pero peligro asociado con CPNM permanecido en nuestro estudio, a pesar de la inclusión de muchos factores de riesgo potenciales. Esto sugiere la necesidad de estudios de datos más detallados factor de riesgo incluidos los análisis genéticos en poblaciones grandes. [38], [39].
Algunos otros estudios publicados han incorporado confirmación histológica de CPNM, la confirmación de registro de cáncer de cáncer posterior, y el ajuste multivariable de los factores de riesgo individuales. El mayor de ellos se basó en 36,102 personas con CPNM de los Estados Unidos cohortes prospectivas seguido de Song et al medio de cuestionarios postales que recogen los factores de riesgo a nivel individual, aunque las estimaciones de la exposición acumulativa al sol o antecedentes familiares de CPNM no estaban disponibles. [24] En el análisis multivariable, encontraron que SCC se asoció con un aumento del 24% en el riesgo en las mujeres, pero poca o ninguna asociación en los hombres; BCC se asoció con un aumento del 25% en el riesgo en mujeres y 17% en los hombres. El aumento del riesgo después de CPNM en ese estudio se observó entre Nunca y ex fumadores, pero no entre los fumadores actuales, lo que plantea preguntas acerca de la heterogeneidad en el mecanismo de la carcinogénesis. Es decir, un individuo con SCC que surgió principalmente debido al hábito de fumar puede tener una vía causal diferente al cáncer posterior de un individuo con SCC que surgió a través de otros mecanismos, tales como una susceptibilidad intrínseca a cáncer. Song et al también detectaron diferencias sustanciales en la asociación entre el cáncer y CPNM posterior por exposición a la luz ultravioleta (UVL) en su lugar de residencia, índice de masa corporal o la edad. Por el contrario, hemos encontrado asociaciones entre CPNM y el cáncer subsecuente en los mayores de & lt; 60 (pero no en aquellos ≥60) en el diagnóstico de SCC, y entre los mayores de ≥60 (pero no en aquellos & lt; 60) en el diagnóstico de la BCC. Otros también han encontrado un mayor riesgo de cáncer subsiguiente después de CPNM en los grupos de edad más jóvenes. [13], [21] Los estudios de pacientes de Kaiser Permanente informó estimaciones del riesgo relativo más cerca de la nuestra, basada en 822 pacientes con in situ o SCC invasivo (HR 1,4; IC del 95%: 1,2, 1,6) [8], y en 3164 pacientes con BCC (HR 1,2; IC del 95%: 1,1, 1,4) [9]. Chen estudió 165 individuos con SCC, 513 con BCC, 60 y 31 con tanto con el subtipo desconocida a partir de la cohorte de la pista II basada en el voluntariado. Se observó que en nuestro estudio basado en la población [30]; un mayor riesgo relativo de cáncer asociado con CPNM antes (95% CI 1,70, 2,33 HR 1,99). Ninguno de estos estudios, incluido el nuestro, podría explicar todos los riesgos relacionados con CPNM en términos de datos de factores de riesgo individuales.
Aparte de CPNM, los cánceres relacionados con la exposición UVL, o se sospecha que es, incluya melanoma maligno, cáncer de labio, linfomas y leucemias no Hodgkin; éstos son algunos de los tipos de cáncer que parecen ser más comunes después de CPNM en estudios anteriores [11], [15], [18] - [20], [25] - [27], [40], [41]. Al evaluar todos los cánceres posteriores juntos, no encontramos ningún cambio significativo en el riesgo asociado con el tipo de piel, el número de quemaduras dolorosas de toda la vida, o el número de horas que pasan al aire libre durante los meses de calor, ni ninguna modificación del aumento del riesgo asociado con CPNM. La cantidad de tiempo al aire libre en un ambiente de trabajo que se asoció con un menor riesgo de cáncer posterior, después de ajustar por edad, sexo y tabaquismo, pero, dado el valor predictivo falta de otras medidas de exposición al sol, parece probable que esto puede representar la confusión por otros factores de estilo de vida. El aumento de los riesgos observados también persistieron después de considerar la historia familiar de cáncer, incluyendo el tener un familiar de primer grado diagnosticado con cáncer antes de los 50 años de edad Aunque el arsénico en el agua de pozo es una preocupación conocida en New Hampshire, no hemos encontrado una asociación entre la concentración de arsénico en las uñas y el riesgo de cáncer en general, ni ningún impacto en nuestros modelos. [42].
Si bien nuestro estudio no indicó que el riesgo de cáncer de piel no afectada la exposición al sol, es posible que el tamaño de la muestra puede haber sido demasiado pequeño para hacerlo, especialmente para los tipos específicos de cáncer. Sin embargo, sí hemos detectado un exceso de riesgo de melanoma tras tanto BCC y SCC con un aumento significativo del riesgo de melanoma en los participantes que informaron antecedentes familiares de CPNM, pero no una historia familiar de melanoma, que es un conocido factor de riesgo para el melanoma. [43] El riesgo de melanoma también se incrementó entre los individuos que desarrollan pelan o se broncea moderados tras la exposición crónica al sol (en comparación con aquellos que desarrollan un intenso bronceado). Los ex fumadores tenían un riesgo significativamente menor de melanoma después de CPNM y una reducción del riesgo se observó en los fumadores actuales, pero esto podría haber sido debido a la casualidad; varios otros estudios han informado de la reducción del riesgo de melanoma en los fumadores, pero ninguna explicación adecuada para esto se ha presentado a excepción de la posibilidad de sesgo causado por el riesgo competitivo debido a factores de confusión desconocidos. [44] La historia familiar de melanoma no contribuyó significativamente al modelo como en otros estudios [45], pero los números con estos antecedentes en nuestra cohorte eran mucho más pequeños. Se encontró que el exceso de riesgo de melanoma después de BCC o SCC se mantuvo después de considerar factores de riesgo conocidos, como el sol tipo de piel sensible. A fin de cuentas, nuestros resultados plantean la posibilidad de que los factores de riesgo genéticos no medida desconocida o compartidas para el melanoma y el BCC.
En el análisis específico del sitio, encontramos además que BCC pero no SCC se asoció con un mayor riesgo de posteriores Cancer de prostata. De nuevo, no se identificaron otros factores de riesgo que afectan a nuestras estimaciones de riesgo, o podrían explicar esta asociación. Sin embargo, nuestro enfoque fue potencialmente limitado por la falta de poder estadístico y nuestro método de la inclusión de cánceres específicos del lugar, incluso si se produjeron cánceres que intervienen. Por ejemplo, si un BCC fueron seguidos por un cáncer de mama y luego un cáncer de pulmón, el cáncer de pulmón se incluyó en el análisis de sitio específico a pesar de la posibilidad de que el tratamiento de cáncer de mama puede haber jugado un papel en la etiología del cáncer de pulmón.
los participantes con CPNM en este estudio fueron seleccionados a partir de un programa de vigilancia basado en la población, y por lo tanto se espera que represente razonablemente bien la población general de individuos diagnosticados con CPNM, aunque debe tenerse en cuenta que las proporciones relativas de SCC y los pacientes BCC en nuestro estudio no reflejan la incidencia de la población debido al sobremuestreo de los pacientes de SCC en el estudio de los padres. En particular, el 3% de los casos fueron diagnosticados tanto con un BCC y SCC en un plazo de 30 días, y estos fueron excesivamente representados en el grupo de SCC. No hemos podido evaluar las proporciones de pacientes que fueron diagnosticados con ambos tipos de cáncer durante el curso del estudio o durante su vida, aunque habría sido interesante analizar los riesgos posteriores de este grupo por separado. Una limitación adicional es que los controles pueden haber desarrollado posteriormente CPNM durante una década de observación, y por lo tanto serían clasificados erróneamente como controles; esto tendería a sesgar los resultados de nuestro estudio hacia la nula, y reducir nuestra capacidad para identificar asociaciones entre los verdaderos CPNM y el riesgo de cáncer posterior. Aunque la frecuencia esperada de la posterior CPNM entre los controles es relativamente alto debido a CPNM son cánceres comunes, menos del 0,1% de los controles han desarrollado un cáncer importante durante el primer año después de la fecha de referencia, una cifra comparable a la población de Estados Unidos de su misma edad [46]. Una mayor proporción de personas con CPNM - casi el 1% - desarrolló otro tipo de cáncer durante ese primer año. Si bien parece probable que el aumento de la vigilancia médica tras CPNM podría explicar esta observación, no se encontraron pruebas claras de que los cánceres anteriores eran de una etapa anterior, y la exclusión de los cánceres diagnosticados dentro de un año no cambiaron sustancialmente nuestros resultados. Con independencia de que estos resultados reflejan el sesgo de detección, puede ser útil para los dermatólogos saber que el 1,4% de los pacientes diagnosticados con SCC, y el 0,7% de los pacientes con BCC tenido un cáncer interno o melanoma que podría ser diagnosticado dentro de los 12 meses después de un CPNM el diagnóstico.
Otra limitación es que no fuimos capaces de evaluar el impacto de la raza debido a que la población de estudio con sede en Nueva Hampshire carece de diversidad racial. Anteriormente, un gran estudio transversal encontró que la percepción subjetiva de CPNM era más probable que se asocie con otros tipos de cáncer de auto-reporte en negro que las mujeres blancas [23]. Sin embargo, no está claro cuánto de esta modificación efecto aparente por la raza refleja una fuerte asociación entre el cáncer de CPNM y posterior en las mujeres negras o simplemente diferencias en los patrones de auto-reporte de cáncer [23]. La determinación de los cánceres antes de 1995 es una limitación de nuestro estudio, ya que los datos de registro de cáncer antes de 1995 fueron menos completa. Además, el caso del cáncer de comprobación por el Registro de Cáncer del estado del NH dependía de residencia continuada en New Hampshire o en otro estado (incluyendo sus vecinos inmediatos) que informa a New Hampshire. Los análisis de sensibilidad utilizando diferentes definiciones de cáncer antes, incluyendo la auto-informe, confirmó nuestros hallazgos principales (datos no mostrados). Finalmente, nuestros resultados incluyen los resultados de muchas comparaciones;