Extracto
Estudios recientes han relacionado la expresión del receptor de LDL-ox lectina tipo 1 (
OLR1
) a la tumorigénesis. Se analizaron los datos de microarrays de ratones
Olr1
knockout (KO) y de tipo salvaje (WT) para los genes que participan en la transformación celular y efectos evaluados de
OLR1
sobre-expresión en las células epiteliales mamarias normales (MCF10A ) y células de cáncer de mama (HCC1143) en términos de la expresión génica, la migración, la adhesión y la migración transendotelial. Veintiséis de 238 genes fueron inhibidas en los tejidos de los ratones KO OLR1; la gran mayoría de los genes sensibles OLR1 contenía NF-kB sitios en sus promotores de unión. Estudios posteriores revelaron amplia inhibición de NF-kB genes diana fuera de la reserva genética de transformación asociada, con temas de enriquecimiento de respuesta de defensa, respuesta inmune, la apoptosis, la proliferación y la cicatrización de heridas. Transcriptoma de
ratones KO Olr1
también reveló inhibición de
lipogénesis de novo
, enzimas limitantes de la velocidad de ácido graso sintasa (
Fasn
), estearoil-CoA desaturasa (
scd1
) y la familia ELOVL miembro 6 (
Elovl6
), así como la fosfolipasa A2 lipolítica grupo IVB (
Pla2g4b
). En los estudios que comparan MCF10A y HCC1143, este último muestra un 60% superior
OLR1
expresión. Forzada sobre-expresión de
OLR1
dado lugar a la regulación positiva de NF-kappa B (p65) y su objetivo pro-oncogenes implicados en la inhibición de la apoptosis (
BCL2
,
BCL2A1
,
TNFAIP3
) y la regulación del ciclo celular (
CCND2
) en ambas líneas celulares. La expresión basal de
FASN
,
SCD1
y
PLA2G4B
, así como los factores de transcripción lipogénesis
PPARA
,
SREBF2
y
CREM
, fue mayor en las células HCC1143. La sobreexpresión de la
OLR1
en HCC1143 células también mejoran la migración celular, sin afectar su adherencia al endotelio TNF-activado o la migración transendotelial. Por otro lado,
OLR1
anticuerpos neutralizantes inhibió tanto la adhesión y la transmigración de las células HCC1143 no tratados. Llegamos a la conclusión de que
OLR1
puede actuar como un oncogén por la activación de NF-kB genes diana responsables de la proliferación, la migración y la inhibición de la apoptosis y
de novo
genes lipogénesis.
cita: Khaidakov M, Mitra S, Kang A, Wang X, Kadlubar S, Novelli G, et al. (2011) oxidó el receptor de LDL 1 (
OLR1
) como un posible vínculo entre la obesidad, la dislipidemia y el cáncer. PLoS ONE 6 (5): e20277. doi: 10.1371 /journal.pone.0020277
Editor: Carlo Gaetano, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Italia