Extracto
El proto-oncogén
PIK3CA
ha sido bien estudiado por sus mutaciones activantes y amplificaciones genómicas pero no polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el cáncer de tiroides. Investigamos SNP rs17849071 (menor alelo G y el alelo principal T) en
PIK3CA
en tumores de tiroides en 503 sujetos por PCR y secuenciación de una región de intrón 9 que lleva este SNP. Este SNP se encontró en ambos tejidos normales y tumorales de tiroides, así como en diferentes generaciones de una familia estudiada, confirmando que es un evento genético de la línea germinal en pacientes con tumores de tiroides. En comparación con los sujetos normales, se encontró una prevalencia mucho más baja del genotipo heterocigota G /T en rs17849071 en pacientes con cáncer de tiroides folicular (FTC). En concreto, rs17849071G /T se encontró en 15% (18/117) sujetos normales frente a 1,3% (1/77) de los pacientes de la FTC, con una odds ratio de 0,07 (IC del 95% 0,01 a 0,55; p = 0,001). Esto representa una reducción del riesgo del 93% para FTC con este SNP. Por el contrario, no se observaron diferencias con los tumores benignos de tiroides en los que la prevalencia de rs17849071G /T fue del 13,1% (17/130), con una odds ratio de 0,83 (IC del 95%: 0,40 a 1,69; P = 0,72). Hubo una tendencia de la prevalencia inferior de la relación rs17849071G /T y las probabilidades en otros tipos de cáncer de tiroides sin significación estadística. También se encontró una relación inversa interesante de rs17849071G /T con
PIK3CA
amplificación. Con el número de copias ≥4 se define como el aumento de la copia, el 2,9% (1/34) rs17849071G /T vs 19,0% (67/352) rs17849071T /T casos muestran
PIK3CA
amplificación (P = 0,01). Por el contrario, el 1,5% (1/68) de los casos con
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amplificación vs. 10,4% (33/318) de los casos sin
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amplificación albergado rs17849071G /T (P = 0,01). Esto proporciona una explicación para la relación recíproca de rs17849071G /T con FTC, ya
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amplificación es un mecanismo oncogénico importante en el cáncer de tiroides, especialmente FTC. Por lo tanto, el presente estudio revela un fenómeno interesante que rs17849071G /T tiene un efecto protector contra la FTC posiblemente a través de la prevención de
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amplificaciones
Visto:. Xing JC, Tufano RP, Murugan AK, Liu D, Wand G, Ladenson PW, et al. (2012) polimorfismo de nucleótido único rs17849071 G /T en el
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gen se asoció inversamente con folicular cáncer de tiroides y
PIK3CA
amplificación. PLoS ONE 7 (11): e49192. doi: 10.1371 /journal.pone.0049192
Editor: Jingwu Xie, Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Estados Unidos de América
Recibido: 7 Septiembre, 2012; Aceptado: 4 de octubre de 2012; Publicado: 21 Noviembre 2012
Derechos de Autor © 2012 Xing et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyada por los Institutos nacionales de Salud de subvención R01CA134225. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más común, con 56,460 nuevos casos y 1.780 muertes relacionadas con el estimado para el año 2012 y una incidencia aún en rápido crecimiento en los Estados Unidos [1]. El cáncer de tiroides puede ser histológicamente clasificado en cáncer papilar de tiroides (PTC), cáncer folicular de tiroides (FTC), cáncer de tiroides anaplásico (ATC), y el cáncer medular de tiroides (MTC), que representan aproximadamente el 80%, 15%, 2%, y 3% de todas las neoplasias malignas de la tiroides, respectivamente [2], [1]. PTC, FTC y el ATC se derivan de las células tiroideas foliculares epiteliales, mientras que el MTC se deriva de las células C parafoliculares. Derivado de las células tiroideas foliculares epiteliales son también las neoplasias comunes mucho más benignos de tiroides, incluidos los adenomas de la tiroides y la hiperplasia. Un raro FTC-como, pero histológicamente y el cáncer de tiroides genéticamente distintas, cáncer de tiroides de células Hürthle (HTC), también se derivan de las células foliculares de la tiroides-epitelial. FTC y PTC se suelen diferenciar el cáncer de tiroides. ATC es una forma indiferenciada y agresivo de cáncer de tiroides [2].
alteraciones genéticas oncogénicos son la fuerza motriz para el desarrollo y la progresión de los tumores de tiroides y se han estudiado ampliamente en los últimos años. Ejemplos clásicos incluyen
BRAF
mutación en PTC y el ATC [3], [4],
Ras
,
PIK3CA gratis (que codifica el PIK3CA-p110α subunidad catalítica de fosfatidilinositol 3- quinasa o PI3K), y
PTEN
mutaciones en la neoplasia benigna de tiroides, FTC y ATC [5] - [8], y
RET
mutación en MTC [9]. Hemos encontrado previamente amplificaciones genéticas comunes de la
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gen en el cáncer de tiroides [10], lo cual fue confirmado en varios estudios posteriores [11] - [15]. La ganancia de copia genómica de
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gen es funcionalmente importante, ya que se asocia con robusta expresión de la proteína PIK3CA en el cáncer de tiroides [11]. PIK3CA es un componente clave de la Akt vía PI3K /de señalización que juega un papel importante en el crecimiento celular y la proliferación y la tumorigénesis [15] - [17] (Fresno et al, 2004; Jiang BH y Liu LZ, 2009). PI3K cataliza la fosforilación del grupo 3'-OH del anillo de inositol en los fosfolípidos de inositol, lo que lleva a la producción de fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato [PI (3,4,5) P3] y PI (3,4) P2. A través de la interacción con estas últimas moléculas en la membrana plasmática de la célula, la Ser /Thr quinasa Akt se transloca a la membrana plasmática donde se convierte en fosforilada y activada por la quinasa dependiente de fosfoinosítido. Activado Akt transduce la señalización aún más mediante la fosforilación de diversas proteínas sustratos corriente abajo, que en última instancia alteran la expresión de los genes. Las mutaciones activantes y amplificaciones genómicas de la
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gen se han encontrado también en muchos otros cánceres humanos [18] - [20]. Por lo tanto, a través de la activación de mutaciones o amplificación genómica, el
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gen juega un papel oncogénico importante en la tumorigénesis humana. Curiosamente, entre los tumores de tiroides diferenciados,
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copia ganancia ocurre más comúnmente en FTC [10] - [12], en consonancia con el hecho de que la activación aberrante de la vía PI3K /Akt juega un papel particularmente importante en la tumorigénesis de la Comisión Federal de Comercio entre estos tumores [7], [8].
Algunos polimorfismos de nucleótido único (SNP) en diferentes exones del
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gen también se han encontrado a pesar de su importancia funcional en el cáncer humano está claro [21], [10]. En el presente estudio, se determinó la relación de un SNP, rs17849071 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/snp_ref.cgi?rs=rs17849071), en el
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gen con varios tipos de tumores de tiroides. En contraste con todas las alteraciones genéticas oncogénicas comunes que se asocian con riesgo elevado de cáncer, este SNP se asoció con una reducción significativa del riesgo de desarrollo de FTC y
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amplificación, la adición de una nueva dimensión a las matrices genéticas en tiroides tumorigénesis.
Materiales y Métodos
los tejidos humanos y el aislamiento de ADN
se obtuvieron tejidos tumorales de tiroides humano o la sangre después de la aprobación de la junta de revisión institucional (IRB) de la Universidad Johns Hopkins University School of Medicine y el ADN genómico se aisló como se describe anteriormente [10], [11], [15]. Se obtuvieron los consentimientos informados escritos requeridos paciente tal como fue aprobado por nuestro IRB. Brevemente, para el aislamiento de ADN a partir de tejidos embebidos en parafina, las muestras fueron tratadas primero para 8-h a temperatura ambiente con xileno, seguido de dos tratamientos de 1-h adicionales con xileno. la digestión del tejido se realizó con 1% de SDS y 0,5 mg /ml de proteinasa K (Invitrogen, Carlsbad, CA) a 48 ° C durante 48 h. Para facilitar la digestión, se añadió una adición de mitad de intervalo de una parte alícuota de un rápido aumento de 20% de proteinasa K dos veces al día. ADN fue posteriormente aislado por procedimientos de extracción con fenol-cloroformo y precipitación con etanol estándar. Para aislar los glóbulos blancos (WBC), cinco ml de sangre se mezcló con 40 ml de tampón Tris 20 mM (pH 7,0) que contiene mM MCl 5
2. Después de la lisis de los glóbulos rojos (RBC), la mezcla se centrifugó para sedimentar los WBC y el procedimiento se repitió una vez para eliminar completamente RBC y hemoglobulina. Después, el sedimento blanco WBC fue sometido a SDS-proteinasa K digestión y el aislamiento de ADN se completó como se ha indicado anteriormente.
Análisis de rs17849071 G /T en el gen PIK3CA por Direct secuenciación de ADN
SNP rs17849071 es el 105
TH de nucleótidos del intrón 9 del
PIK3CA
gen (contado a aguas abajo desde el principio del intrón), con el alelo principal siendo T y el alelo menor de ser G. Una región de la
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gen que contiene rs17849071 en el intrón 9 se amplificó utilizando cebadores GATTGGTTCTTTCCTGTCTCTG (hacia adelante) y CCACAAATATCAATTTACAACCATTG (al revés) [18] (Samuels et al, 2004). Para mejorar la especificidad, el ADN genómico se amplificó utilizando un protocolo de PCR de bajada de la siguiente manera: después de una 3-minutos iniciales de desnaturalización a 95 ° C, la PCR se realizó con cada temperatura durante 40 segundos a las 6 "de bajada" pasos para 2 ciclos de cada uno. La temperatura de desnaturalización fue de 95 ° C y la temperatura de extensión fue de 72 ° C para cada uno de los pasos "paso hacia abajo", con la temperatura de hibridación de 66 ° C, 64 ° C, 62 ° C, 60 ° C, 58 ° C, y 56 ° C, respectivamente. La PCR fue finalmente lleva a cabo a 95 ° C, 54 ° C, y 72 ° C cada uno durante 40 segundos durante 30 ciclos, seguido de una etapa de elongación final a 72 ° C durante 5 min. En un volumen final de 25 l, la mezcla de reacción de PCR contenía 60 a 80 ng de DNA genómico, Tris mM 67 (pH 8,8), MgCl 6,7 mM
2, sulfato de amonio 16,6 mM, 10 mM 2-mercaptoetanol, 5% de DMSO , 1,5 mM de cada dATP, dCTP, dTTP y dGTP, 1,67 mM cada uno primers (adelante y atrás), y 0,5 unidades de platino la ADN polimerasa Taq (Invitrogen, Carlsbad, CA). La calidad de los productos de PCR se confirmó mediante electroforesis en un gel de agarosa al 1,5%, que mostró consistentemente una única banda específica del producto PCR. Los productos de PCR se sometieron a una reacción de PCR con reactivos de secuenciación Big Dye (Applied Biosystems, Foster City, CA) y el TTGCTTTTTCTGTAAATCATCTGTG cebador de secuenciación, utilizando los siguientes parámetros: 95 ° C durante 30 s x 1 ciclo; 95 ° C durante 15 seg, 50 ° C durante 15 seg, y 60 ° C durante 4 min, x 35 ciclos. análisis de secuenciación de ADN se realizó para la identificación de SNP en un ABI PRISM 3700 Analizador de ADN (Applied Biosystems).
-PCR en tiempo real cuantitativa para el análisis del número de copias del
PIK3CA
gen
la detección de
PIK3CA
número de copias se realizó mediante PCR en tiempo real cuantitativa y un protocolo descrito previamente [10]. Brevemente, se utilizó un detector de secuencia 7900 TaqMan PE Applied Biosystem ABI (Foster City, CA) con los cebadores y sondas específicos diseñados con el software de Applied Biosystems para amplificar tanto el
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y control
β-actina
genes. La sonda utilizada para la
PIK3CA
gen fue 5'-6-carboxifluoresceína-CACTGCACTGTTAATAACTCTCAGCAGGCAAA-tetrametilrodamina-3 ', y los cebadores fueron 5'-AAATGAAAGCTCACTCTGGATTCC-3' (hacia delante) y 5'-TGTGCAATTCCTATGCAATCG-3 ' (marcha atrás). Para el
β-
gen de la actina, la sonda fue 5'-6-carboxifluoresceína-ATGCCCTCCCCCATGCCATCC-tetrametilrodamina-3 ', y los cebadores fueron 5'-TCACCCACACTGTGCCCATCTACGA-3' (hacia delante) y 5'-TCGGTGAGGATCTTCATGAGGTA- 3 '(hacia atrás). Las muestras se realizaron por triplicado. Los cebadores y sondas para beta-actina se llevaron a cabo en paralelo para estandarizar el ADN de entrada. Para establecer las curvas de calibración se utilizaron diluciones seriadas de ADN extraído de células de glóbulos blancos normales con 0,01-20 ng de ADN.
Análisis estadístico
El odds ratio y el 95% intervalos de confianza se calcularon utilizando norma estadística método y utilizado para mostrar la asociación riesgo de que el rs17849071 heterocigotos G /T con varios tipos de tumores de tiroides en comparación con el grupo de control normal. Refleja la probabilidad de ocurrencia de rs17849071 G /T en un tipo de tumor de tiroides en comparación con el control normal. Los valores de p para la comparación con el grupo normal de control se calcularon utilizando dos caras prueba exacta de Fisher.
Resultados
El rs17849071 G /T o T105G transversión Cambio en el intrón 9 del gen es un PIK3CA Evento de línea germinal genética
la gran mayoría de los genotipos que contienen menor alelo G en rs17849071 del
PIK3CA
gen eran heterocigóticos rs17849071G /T, como se ilustra en la Figura 1A y 1B. En un total de 503 sujetos, sólo se encontraron 7 casos de homocigotos rs17849071G /G, con 1 en un neoplasma tiroidea benigna, 1 en HCT, y 5 en el ATC. Nuestro esfuerzo inicial era ver si 17849071G, lo que representa una forma de conversión transversal T, fue verdaderamente un evento genética germinal en pacientes con tumores de tiroides, pero no una alteración somática. En un subgrupo de 12 casos con rs17849071G que se encuentran en los tumores primarios de tiroides, este SNP también se encontró en todos sus tejidos tiroideos normales emparejados. Del mismo modo, en un subgrupo de 27 casos sin rs17849071G se encuentra en los tumores primarios, este SNP no se encontró en ninguna de sus tejidos de la tiroides normales emparejados. En cuatro casos cuyos tumores de tiroides primaria fueron positivos para SNP rs17849071G, las muestras WBC coincidentes disponibles también fueron positivos para este SNP. En una familia de seis miembros, se encontró una rs17849071G heterocigóticos /T en varios de ellos la participación de dos generaciones (símbolos rellenos en la Figura 1C). Estos datos, además de mostrar la alta frecuencia de rs17849071G /T en el grupo de control normal (Tabla 1), estableció que este SNP fue un evento genética germinal en pacientes con tumores de tiroides.
Se muestra en la Figura 1A es la homocigotos genotipo del alelo T en rs1784907 importante, que representa el 105
ª de nucleótidos del intrón 9 del
PIK3CA
gen (contando desde el primer nucleótido del intrón aguas abajo). La Figura 1B muestra el genotipo heterocigótico de alelo menor G y el alelo T importante en rs17849071. Se muestra en la Figura 1C es una familia en la que varios miembros, con la participación de dos generaciones, albergan el genotipo heterocigótico rs17849071G /T (símbolos rellenos).
Baja Frecuencia del genotipo heterocigota G /T en rs17849071 en folicular de tiroides cáncer
Como se muestra en la Tabla 1 que resume la ocurrencia del genotipo heterocigoto G /T en rs17849071, este genotipo fue un evento genético frecuente en el grupo de control normal, que ocurre en 18/117 (15% ) de los sujetos normales. Se analizó la relación de este SNP con varios tipos de tumores de tiroides. frecuencias comparables de rs17849071G /T se observaron en la mayoría de los tipos de tumores tiroideos-9% (10/115) de PTC, el 13% (17/130) neoplasias benignas, 8% (3/38) ATC, 8% (1/13) HTC, y 15% (2/13) MTC (Tabla 1). La ocurrencia de rs17849071G /T en estos tumores de la tiroides fue similar a la de la población normal. En marcado contraste, sin embargo, sólo el 1% (1/77) FTC albergaba rs17849071G /t, lo que representa una prevalencia mucho menor que la población normal, con una odds ratio de 0,07 (IC del 95%: 0,01 a 0,55; p = 0,001) . Estos datos demuestran una exclusión mutua interesante entre rs17849071G /T y la FTC, lo que sugiere un efecto protector de rs17849071G /T contra FTC. En concreto, hubo una reducción del 93% en las probabilidades de desarrollo de la FTC cuando el
existe PIK3CA
gen del genotipo heterocigota G /T en rs17849071 en el intrón 9 del. Este SNP no afectó significativamente la aparición de otros tipos de tumores de tiroides.
asociación inversa de rs17849071G /T con la amplificación de PIK3CA en tumores de tiroides
Para explorar un posible mecanismo para el efecto protector de rs17849071G /T contra FTC, se analizó su relación con diversas alteraciones genéticas en los tumores de tiroides. Se encontró una relación inversa interesante de la rs17849071G heterocigóticos /T con la genómica ganancia de amplificación /copia de la
PIK3CA
gen. En concreto, con el número de copias ≥4 se define como el aumento de la copia, el 2,9% (1/34) rs17849071G /T vs 19,0% (67/352) rs17849071T /T casos muestran
PIK3CA
amplificación (P = 0,01). Por el contrario, el 1,5% (1/68) de los casos con
PIK3CA
amplificación vs. 10,4% (33/318) de los casos sin
PIK3CA
amplificación albergado rs17849071G heterocigóticos /T (P = 0,01). La relación inversa entre rs17849071G /T y
PIK3CA
amplificación se muestra más claramente en la figura 2. Esta exclusividad de
PIK3CA
amplificación por rs17849071G heterocigóticos /T puede explicar cómo este SNP puede proteger contra la FTC ya
PIK3CA
amplificación desempeña un papel destacado en la Comisión Federal de Comercio [7], [11], [12]. No hubo una relación específica que se encuentra por rs17849071G /T con otras alteraciones genéticas, como mutaciones en
Ras
,
BRAF
,
PTEN
genes y en el
PIK3CA
gen en sí mismo (datos no mostrados).
Figura 2A muestra que en los sujetos con el genotipo heterocigótico GT en pocos casos rs17849071very fueron positivos para
PIK3CA
amplificación y, en consecuencia, un gran número de los casos fueron negativos para
PIK3CA
amplificación, mientras que, por el contrario, un gran número de sujetos con genotipo homocigoto TT albergaban
PIK3CA
amplificación. La comparación de la diferencia entre
PIK3CA
sujetos amplificación-positivos y negativos del grupo GT con la del grupo de TT mostró una alta significación (P = 0,01). Por el contrario, la figura 2B muestra que en los sujetos con
amplificación PIK3CA
muy pocos casos albergaban genotipo heterocigoto GT en rs17849071 y, en consecuencia, un gran número de casos albergaron TT homocigótico, mientras que, por el contrario, un gran número de sujetos sin
PIK3CA
amplificación albergaban GT heterocigóticos. La comparación de la diferencia entre GT y TT sujetos de la
PIK3CA
grupo amplificación positiva con la del
PIK3CA
grupo de amplificación negativo mostró una alta significación (P = 0,01).
Discusión
los estudios genéticos previos sobre el
PIK3CA
gen en el cáncer de tiroides se han centrado principalmente en las alteraciones genéticas somáticas oncogénicas, tales como la activación de mutaciones y amplificación genómica. Poco se sabe sobre el papel del polimorfismo del
PIK3CA
gen en el desarrollo de cáncer de tiroides. El presente trabajo sobre rs17849071G /T representa un estudio genético nuevo en tumores de tiroides. El hallazgo sorprendente fue la muy baja incidencia de genotipo heterocigoto G /T en rs17849071 en el intrón 9 del
PIK3CA
gen preferentemente en FTC, asociada con una disminución significativa odds ratio (reducción del 93%) para el desarrollo de la FTC . Sólo el 1,3% (1/77) de los casos de FTC contra el 15% (18/117) de los sujetos normales (p = 0,001) y el promedio de 10,3% (52/503) de todos los sujetos (p = 0,005) albergaban el rs17849071G /T , lo que sugiere que la presencia de rs17849071G /T en un individuo protegería en gran medida contra el desarrollo de FTC
.
polimorfismo, particularmente SNP, es común y representa aproximadamente el 90% de variaciones de la secuencia en el genoma humano [22]. Aunque la mayoría de los SNP parecen ser funcionalmente silenciosa, muchos están asociados con un mayor riesgo para el desarrollo de ciertas enfermedades o características de la enfermedad. Algunos SNPs en la zona de codificación de un gen puede afectar a la función del producto proteico del gen mientras que otros SNP en las regiones reguladoras pueden afectar a la expresión del gen [23]. Este último grupo de SNPs por lo general se producen en promotores, potenciadores, silenciadores, e intrones. Pueden afectar a la expresión génica mediante la alteración de las propiedades de unión de las regiones reguladoras de un gen con la transcripción y reguladoras factores, en última instancia, interferir con los procesos de transcripción o de empalme.
Ciertos SNPs se han reportado para afectar el cáncer de tiroides. Por ejemplo, el polimorfismo L769L de la
RET
gen parecía afectar a la edad de inicio del MTC familiar [24]. Ciertos
SNPs RET
de genes, se mostró a estar asociado con un mayor riesgo de cáncer diferenciado de tiroides [25], [26]. Un alelo polimórfico XRCC3 18067T se demostró de manera similar a estar asociado con el cáncer de tiroides diferenciado [27]. Más amplios estudios de asociación del genoma han demostrado recientemente la asociación de varios SNPs con la aparición de cáncer de tiroides [28], [29]. A diferencia de estos SNP promotores del cáncer de tiroides, el rs17849071G /T encontró en el presente estudio disminuye el riesgo de FTC, lo que representa un raro ejemplo de SNP supresor de tumores
.
Debido a que la función supresora de tumores de la rs17849071G /T era sólo se ve en la FTC, pero no otros tipos de tumores de la tiroides (Tabla 1), que parece ser cierto que este SNP afecta a un proceso oncogénico que es único y fundamental para la tumorigénesis de la FTC. Nuestro hallazgo de la asociación inversa de la rs17849071G /T con
PIK3CA
amplificación proporciona un mecanismo para explicar el efecto protector de este SNP. Como
PIK3CA
amplificación desempeña un papel destacado en el proceso tumoral en el cáncer de tiroides, especialmente FTC [7], la disminución significativa en la aparición de
PIK3CA
amplificación en asociación con rs17849071G /T puede resultar concebiblemente en disminución en el desarrollo de FTC en la presencia de este SNP. También es posible que el rs17849071G /T puede afectar negativamente a la expresión de la
PIK3CA
gen, lo que minimiza su oncogenicidad y reduciendo por lo tanto el desarrollo de la FTC. A medida que el rs17849071G /T es en el intrón 9 del
PIK3CA
gen, o en la mitad del gen, este SNP podría afectar a la unión y la función de la maquinaria de empalme, lo que limita la producción de mRNA normal de la
PIK3CA
. Curiosamente, los 5 casos de rs17849071G homocigotos /G en todo el ATC albergaban
PIK3CA
amplificaciones. Por lo tanto, la exclusividad mutua parece ocurrir sólo entre
PIK3CA
amplificación y rs17849071G heterocigotos /T, pero no los homocigotos rs17849071G /G. Sin embargo, en indiferenciada ATC, la ganancia de copia de
PIK3CA
no necesariamente representan la amplificación genómica; puede representar aneuploidía cromosómica [7], por tanto, no después de la relación de rs17849071with
PIK3CA
amplificación en los tumores de tiroides diferenciados. Queda por aclarar cómo rs17849071G /T está vinculada a la supresión de
PIK3CA
amplificación. Una posibilidad que se puede especular es que rs17849071G /T puede afectar a la unión de ADN con un regulador desconocido que juega un papel importante en el proceso de amplificación de genes.
El descubrimiento de este nuevo FTC-supresor de SNP es interesante . Si esto puede confirmarse en estudios más amplios, se agregará una nueva dimensión a las actualmente conocidas matrices alteración genética en el cáncer de tiroides y representa una nueva vía que juega un papel crítico en la tumorigénesis FTC. dilucidación mecanicista de este fenómeno dará lugar a importantes conocimientos sobre los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de la FTC y al descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas también. El rs17849071G /T representa también el primer marcador genético que predice la ausencia de FTC con gran precisión. Por lo tanto, puede ser útil para excluir un diagnóstico de la FTC en entornos clínicos apropiados.
Reconocimientos
Agradecemos a los autores de las referencias [10], [11], [15] de la que algunos de
PIK3CA
información se utilizó para el presente estudio.