Extracto
Antecedentes
pruebas de laboratorio sugieren que la vitamina D podría influir en el pronóstico del cáncer de próstata.
Metodología /Principales conclusiones
Hemos examinado las asociaciones entre prediagnósticas niveles plasmáticos de 25 (OH) vitamina D [25 (OH) D] y 1,25 (OH)
2vitamin D [1,25 (OH)
2D] y la mortalidad entre los 1822 participantes de los profesionales de la salud Estudio de seguimiento y Physicians 'Health Study que fueron diagnosticados con cáncer de próstata. Cox modelos de riesgos proporcionales se utilizaron para calcular los coeficientes de riesgo (HR) y 95% de intervalo de confianza (IC) de la mortalidad total (n = 595) y el cáncer de próstata letal (muerte por cáncer de próstata o el desarrollo de las metástasis óseas; n = 202). En los modelos ajustados para la edad al momento del diagnóstico, índice de masa corporal, la actividad física y el tabaquismo, se observó un CR de 1,22 (IC del 95%: 0,97, 1,54) para la mortalidad total, la comparación de los hombres en el más bajo hasta el más alto porcentaje de 25 (OH) D . No hubo asociación entre la 1,25 (OH)
2D y la mortalidad total. Los hombres con el más bajo cuartil D 25 (OH) eran más propensos a morir de su cáncer (HR: 1,59; IC del 95%: 1,06, 2,39) en comparación con aquellos en el cuartil más alto (P
tendencia = 0,006). Esta asociación se explica en gran medida por la asociación entre los bajos de 25 (OH) D y la etapa del cáncer avanzado y de mayor puntuación de Gleason, lo que sugiere que estas variables pueden mediar la influencia de 25 (OH) D en el pronóstico. La asociación también tendió a ser más fuerte entre los pacientes con muestras recogidas dentro de los cinco años del diagnóstico del cáncer. 1,25 (OH)
niveles en 2D no se asociaron con el cáncer de próstata letal.
Conclusiones /Importancia
A pesar de que el sesgo potencial de la enfermedad menos avanzada debido a la mayor actividad de filtrado entre los hombres con alto niveles de 25 (OH) D no pueden descartarse, más alta de plasma prediagnóstica 25 (OH) D podría estar asociada con un mejor pronóstico del cáncer de próstata
Visto:. colmillo M, Kasperzyk JL, Shui I, Hendrickson W, Hollis BW , Fall K, et al. (2011) prediagnósticas plasma metabolitos de vitamina D y la mortalidad entre los pacientes con cáncer de próstata. PLoS ONE 6 (4): e18625. doi: 10.1371 /journal.pone.0018625
Editor: Zheng Su, Genentech Inc., Estados Unidos de América
Recibido: 26 Enero, 2011; Aceptado: March 8, 2011; Publicado: 6 Abril 2011
Derechos de Autor © 2011 de Fang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyada por los Institutos nacionales de Salud subvenciones de investigación CA133891, CA141298, CA34933, CA40360, CA091793, CA055075, CA42182, HL26490 y HL34595; Prostate Cancer Foundation, Santa Monica, CA, EE.UU. y el Instituto Nacional del Cáncer Servicio Nacional de Investigación Premio T32 CA09001. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la primera propuesta de la hipótesis de que la vitamina D protege contra el cáncer de próstata ya apareció hace dos décadas [1], seguido por estudios experimentales que sugieren que la vitamina D puede desempeñar un papel importante en la historia natural del cáncer de próstata, no sólo para ocurrencia sino también para progresión de la enfermedad a través de la invasión, la angiogénesis y metástasis [2] - [4]. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinaron las asociaciones entre los niveles circulantes de metabolitos prediagnósticas de vitamina D (25 (OH) vitamina D [25 (OH) D] y 1,25 (OH)
2vitamin D [1,25 (OH)
2D]) y el riesgo de cáncer de próstata han reportado resultados nulos [5] - [12]. Los estudios en humanos se han centrado más recientemente sobre las posibles influencias de la vitamina D en la progresión del cáncer de próstata, incluyendo un estudio noruego que muestra que un mayor nivel de suero de 25 (OH) D después del diagnóstico se asoció con un mejor pronóstico del cáncer de próstata [13]. Sin embargo, en ese estudio se recogieron muestras de sangre después del diagnóstico del cáncer de próstata, y por lo tanto los niveles D 25 (OH) ya podrían haber sido influenciados por el cáncer, por el tratamiento, o por alteraciones en actividades al aire libre o la dieta después del diagnóstico de cáncer. Más apoyo a una posible influencia de la vitamina D en el pronóstico proviene de estudios que muestran que las variantes genéticas en el receptor de la vitamina D se asocian con la puntuación de Gleason [14], y las variantes genéticas en la vía de la vitamina D están asociados con el riesgo de recurrencia o progresión y la próstata -mortalidad específica por cáncer [15]. En el presente estudio, se examinó la hipótesis de que el aumento de los niveles plasmáticos de los metabolitos de la vitamina D prediagnósticas, 25 (OH) D y 1,25 (OH)
2D, están asociados con un mejor pronóstico del cáncer de próstata en dos estudios prospectivos de cohortes: los profesionales de la salud Estudio de Seguimiento y Estudio de salud de los médicos.
Materiales y Métodos
Ética Declaración
el Comité de Sujetos Humanos en la Escuela de Salud Pública de Harvard y el Comité de sujetos humanos del hospital Brigham y de la Mujer aprobó este estudio. consentimiento por escrito fue dado por los pacientes para que su información se almacena en la base de datos del hospital y se utiliza para la investigación.
Las poblaciones de estudio
Health Professionals Follow-up Study (HPFS).
El HPFS es un estudio de cohorte prospectivo en curso de 51.529 hombres estadounidenses que tenían entre 40-75 años al momento del reclutamiento en 1986, y siguieron a través de cuestionarios bienales [16]. Los participantes informaron de información sobre la altura (en la única línea de base), el peso corporal, la actividad física y la dieta cada dos o cuatro años. En 1993-1995, 18.018 hombres en la cohorte donaron una muestra de sangre. Los participantes con un diagnóstico de cualquier tipo de cáncer, excepto el cáncer de piel no melanoma antes de la extracción de sangre fueron excluidos del presente análisis.
Para cada hombre que informó de un diagnóstico de cáncer de próstata en un cuestionario de seguimiento o para los que una certificado de defunción indica que la causa de la muerte fue el cáncer de próstata, se obtuvieron los registros médicos y de patología después de recibir el permiso por escrito de los participantes o sus-familiares. La tasa de respuesta fue del 96% para los casos no fatales y estimamos haberse asegurado de & gt; 98% de los casos mortales [17]. Los registros médicos y los informes de patología se obtuvieron con éxito el 90% de los casos en la cohorte. Un investigador del estudio ciego al cuestionario y la información de ensayo examinó los registros médicos para confirmar el adenocarcinoma de la próstata y de la información abstracta en el escenario (de acuerdo con el esquema de clasificación TNM) y la suma de Gleason del tumor. Los pacientes sin estadificación patológica se clasificaron como fase indeterminada a menos que hubiera evidencia clínica de metástasis a distancia al momento del diagnóstico.
Physicians 'Health Study (PHS).
El PHS yo era un estudio aleatorizado, doble ciego , ensayos controlados con placebo de aspirina y β-caroteno entre 22.071 médicos varones estadounidenses sanos, con edades entre 40-84 años, que comenzó en 1982 [18]. Los participantes del estudio proporcionaron información de referencia a través de cuestionarios auto-administrados. Antes de la aleatorización, 14.916 hombres (68%) proporcionaron una muestra de sangre [7], y más del 70% de las muestras fueron recibidas durante septiembre a noviembre de 1982. Los cuestionarios adicionales en fueron enviados por correo a los 6 meses, 12 meses, y posteriormente cada año para obtener información médica, incluyendo datos sobre la altura, el peso corporal y la actividad física. Los investigadores del estudio, cegados a los datos del cuestionario o el ensayo, la comprobación de los informes de cáncer de próstata por los participantes y los registros médicos revisados y los informes de patología tumoral para determinar la puntuación de Gleason y el estadio (de acuerdo con el sistema de clasificación TNM). Si la estadificación patológica no estaba disponible, los casos fueron clasificados como etapa indeterminada a menos que hubiera evidencia clínica de metástasis a distancia en el momento del diagnóstico.
Las mediciones de laboratorio
vitamina D metabolitos.
las concentraciones plasmáticas de 1,25 (OH)
2D y 25 (OH) D se determinaron mediante ensayo radioimmunosorbant en el laboratorio del Dr. Bruce Hollis [19], [20]. En el HPFS, los casos se analizaron cuatro carreras de análisis separados (casos hasta enero de 1996, febrero 1996 a enero 1998, febrero 1998 a enero 2000, y febrero de 2000 enero de 2004) [21], [22]. Los casos de PHS se analizaron en dos carreras de análisis [23], [24]. La media intrapair coeficientes de variación de las muestras de control de calidad cegados osciló entre 5-10% para ambos de 25 (OH) D y 1,25 (OH)
2D en PHS y HPFS [21] - [24].
para evaluar la consistencia intraperson de las concentraciones de metabolitos de la vitamina D con el tiempo, que mide 1,25 (OH)
2D y 25 (OH) D de 144 hombres en el HPFS que estaban libres de diagnóstico de cáncer y que presentó una muestra de sangre en 1993/1994 y de nuevo en 1997 (media de 3,03 ± 0,46 años de diferencia) [21]. Ajustar por la edad, la raza y la estación del año, los coeficientes de correlación de Pearson entre los dos puntos de tiempo fueron de 0,50 (P & lt; 0,0001) de 1,25 (OH)
2D y 0,70 (P & lt; 0,0001) de 25 (OH ) D.
Seguimiento de pacientes con cáncer de próstata
a partir de las dos cohortes, se identificaron un total de 1822 hombres diagnosticados con cáncer de próstata después de la extracción de sangre en los que los niveles circulantes de vitamina D tenían ha medido previamente como parte de los estudios de casos y controles anidados de metabolitos de la vitamina D y el riesgo de cáncer de próstata incidente; 1318 en HPFS (diagnosticada durante 1993-2004) y 504 en PHS (diagnosticada durante 1982-1998) [21] - [24]. Un total de 185 pacientes (10,2%) fueron diagnosticados dentro de los 2 años después de la extracción de sangre. Todos los pacientes con cáncer fueron seguidos desde la fecha de diagnóstico de cáncer hasta la fecha de la muerte, la metástasis ósea, o al final de la corriente de seguimiento (17 de julio de 2009, en HPFS y el 31 de marzo de 2009 en PHS), lo que ocurriera primero. La información sobre el curso de cáncer de próstata se recogió a través de cuestionarios de seguimiento, que recogen los tratamientos y el desarrollo de metástasis. Cuando se informó de una metástasis, se estableció contacto con el médico tratante del paciente y pidió una revisión de los registros médicos pertinentes para verificar el diagnóstico. Se obtuvo el consentimiento de los participantes para revisar los registros médicos. La información sobre la fecha y la causa de la muerte se obtuvo de repetidos correos y búsquedas en el Índice Nacional de Muerte y confirmada mediante la revisión de los certificados de defunción y los registros médicos. Las muertes causadas por el cáncer de próstata se basaron en pruebas de metástasis y la progresión de la enfermedad, sin otra causa plausible de la muerte. Una metástasis ósea o la muerte por cáncer de próstata fue tomada como el punto final en el cálculo de los coeficientes de riesgo para la mortalidad específica por cáncer de próstata; muerte por cualquier causa se utilizó como punto final para el cálculo de los coeficientes de riesgo para la mortalidad total.
El análisis estadístico
Debido a que los metabolitos de la vitamina D se ensayaron en diferentes lotes a partir de muestras de sangre recogidas en varias estaciones, y la los niveles de vitamina D metabolitos (especialmente de 25 (OH) D) varían en gran medida con la temporada, se calculó el por lotes, temporada-, y cuartiles por cohortes específicas para la 1,25 (OH)
2D y 25 (OH) D. Temporadas se clasificaron de la siguiente manera: verano (junio-agosto), otoño (septiembre-noviembre), primavera (marzo-mayo), y el invierno (diciembre-febrero). En HPFS, los valores de la media (desviación estándar) de los cuartiles estandarizadas para el lote y la temporada como se describe por Rosner et al. [25] son 20,36 (6,83), 30.24 (3.72), 37.26 (4.88) y 49.03 (10.04) pg /ml para la 1,25 (OH)
2D; y 16.19 (4.46), 23.51 (2.24), 28.78 (3.16) y 38.35 (7,18) ng /ml para 25 (OH) D. Del mismo modo, en PHS, 24,10 (3,23), 29,84 (1,40), 34,66 (1,60) y 44,47 (6,59) pg /ml para la 1,25 (OH)
2D; y 17.55 (3.98), 25.42 (2.38), 31.12 (2.39), y 42,78 (7,84) ng /ml para 25 (OH) D. Se utilizó ANOVA comprueba al examinar las diferencias en las medias de edad en el momento de extraer la sangre, la edad al momento del diagnóstico de cáncer, y el seguimiento de tiempo a través de los cuartiles de metabolitos de la vitamina D. Se utilizó una prueba de chi-cuadrado de dos vías para obtener
Los valores P Opiniones de las asociaciones de puntuación de Gleason, estadio TNM, el tabaquismo, índice de masa corporal (IMC), y la actividad física con los cuartiles de metabolitos de la vitamina D .
riesgos proporcionales de Cox modelos de regresión fueron utilizados para estimar los coeficientes de riesgo (HR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC) para evaluar la relación de metabolitos en plasma de vitamina D con la mortalidad total y de próstata específica del cáncer. El cuartil más alto se utilizó como grupo de referencia tanto para la 1,25 (OH)
2D y 25 (OH) D. Pusimos a prueba de tendencias a través de los cuartiles de 25 (OH) D y 1,25 (OH)
2D tratamiento de los cuartiles (1,2,3,4) como una variable continua. La hipótesis de que el grado del tumor y la etapa podrían ser los factores intermedios relativos vitamina D para la progresión del cáncer de próstata; Por lo tanto, hemos ajustado por primera vez para la edad al momento del diagnóstico, el tabaquismo (nunca jamás vs), índice de masa corporal (& lt; 25, ≥25 y & lt; 28, o ≥ 28 kg /m
2), y la actividad física (bajo, moderado, o alto) obtuvieron a partir del cuestionario recogido antes de la donación de sangre. En otros modelos, se ajustó aún más para la puntuación de Gleason (& lt; 7, 7, & gt; 7, o que falta) y el estadio TNM (T1 /T2, T3, T4 /N1 /M1, o que falta) para evaluar el potencial de la vitamina D metabolitos en predecir el pronóstico del cáncer más allá de estas características del tumor. La asunción de riesgos proporcionales se comprueba y se comprobó mantener durante todas las covariables. Los análisis se llevaron a cabo en primer lugar entre estos dos grupos por separado. Debido a que los resultados fueron similares, combinamos estas dos cohortes para aumentar el poder estadístico y que sólo informamos de los resultados obtenidos de los análisis agrupados
Se estratificó adicionalmente los análisis por edad al momento del diagnóstico (& lt; 65 o 65 años). , el estadio tumoral (TNM: T1 /T2 o T3 /T4 /N1 /M1), y la puntuación de Gleason (& lt; 7 o ≥7). Para aliviar la preocupación de la causalidad inversa (es decir, el cáncer de próstata que influyen en los niveles de metabolitos de la vitamina D), en un sub-análisis, se excluyó a los pacientes con muestras recogidas & lt; 2 años antes del diagnóstico del cáncer de próstata. También llevamos a cabo análisis estratificados por el intervalo de tiempo entre la extracción de sangre y el diagnóstico del cáncer de próstata (& lt; 5 o ≥5 años). Todos los valores de p son de doble cara y considerado estadísticamente significativas a P & lt; 0.05. Todos los análisis se realizaron con SAS, versión 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, EE.UU.).
Resultados
La edad media (desviación estándar, DE) a la extracción de sangre de los participantes en el análisis fue de 63,7 (7,8) años en HPFS y 59,2 (7,6) años en PHS. La edad media (SD) en el diagnóstico de cáncer fue de 69,5 (7,4) años en HPFS y 67,8 (6,5) años en PHS. Características de los pacientes con cáncer de próstata en los análisis combinados se presentan en la Tabla 1.
Superior 25 (OH) D niveles se asociaron con un menor índice de masa corporal (P & lt; 0,0001), mayor actividad física (P & lt; 0,0001 ), y la puntuación de Gleason también menor al momento del diagnóstico del cáncer de próstata (P = 0,02) (Tabla 1). Aunque no es estadísticamente significativa, mayor de 25 (OH) D niveles se asociaron con una menor frecuencia de cáncer de próstata metastásico. Superior 1,25 (OH)
Nivel 2D se asoció con una menor edad (p = 0,0007), así como un menor IMC (p = 0,02). Durante el seguimiento, se documentaron 595 muertes, incluyendo 166 casos de muerte por cáncer de próstata, y 36 hombres que viven con metástasis en los huesos; combinamos las muertes por cáncer de próstata metastásico y casos en una sola categoría de cáncer de próstata letal (n = 202)
.
Entre los hombres con cáncer de próstata, aquellos con los niveles más bajos de 25 (OH) D basado en cuartiles tenía una mortalidad total aumentó ligeramente en comparación con los pacientes con el cuartil más alto. Tras ajustar por edad al momento del diagnóstico, índice de masa corporal, la actividad física y el tabaquismo, el HR fue de 1,22 (IC del 95%: 0,97, 1,54); una prueba de tendencia lineal era sugerente, pero no estadísticamente significativa (P
tendencia = 0,07) (Tabla 2).
Los hombres en el cuartil más bajo de 25 (OH) D tenían un riesgo más alto del cáncer de próstata letal, después del ajuste para la edad al momento del diagnóstico, índice de masa corporal, la actividad física y el tabaquismo (HR: 1,59; IC del 95%: 1,06, 2,39); una relación estadísticamente significativa dosis-respuesta se observó también (P = 0,006) (Tabla 2). Esta asociación se explica en gran medida por la asociación entre los niveles de 25 (OH) D y estadio avanzado y de mayor puntuación de Gleason; después del ajuste de estos factores, la asociación fue disminuido y ya no significativa (Tabla 2). No se observó asociación de 1,25 (OH)
2D, ya sea con la mortalidad total o cáncer de próstata letal (Tabla 2). En análisis separados por cohorte, después del ajuste para la edad al momento del diagnóstico, la actividad física y el tabaquismo, el cuartil más bajo de 25 (OH) D fue estadísticamente significativamente asociado con un mayor riesgo de cáncer de próstata letal en HPFS (HR: 2,01; IC del 95% : 1,12, 3,59), pero la asociación no era tan evidente en PHS (HR: 1,17; IC del 95%:. 0.66, 2.09)
en los análisis con exclusión de los pacientes con cáncer de próstata diagnosticados dentro de los 2 años después de la extracción de sangre, Se observó una asociación entre la disminución de 25 (OH) D y el cáncer de próstata letal, después del ajuste para la edad al momento del diagnóstico, índice de masa corporal, la actividad física y el tabaquismo (HR: 1,42; IC del 95%: 0,91, 2,22). El análisis estratificado por el intervalo de tiempo entre la extracción de sangre y el diagnóstico del cáncer de próstata mostraron una asociación entre la 25 (OH) D y el cáncer de próstata letal sólo entre los hombres con muestra de sangre recogida & lt; 5 años antes del diagnóstico del cáncer (HR: 1,90; IC del 95%: 1,07 , 3,38), pero no entre los que tienen años de muestras de sangre recogidas ≥5 antes del diagnóstico del cáncer (HR: 1,22; IC del 95%: 0,66, 2,27) .We no encontró diferencias importantes en las asociaciones estratificados por edad, estadio al momento del diagnóstico, o Gleason el marcador (datos no mostrados).
Discusión
a partir de muestras de plasma recogidas de forma prospectiva, se encontró que los pacientes con cáncer de próstata con una menor concentración de plasma de prediagnóstico 25 (OH) D tenían un mayor riesgo de desarrollar metastásico o (letal) cáncer de próstata fatal. Circulante 1,25 (OH)
Nivel 2D no se asoció tanto con la mortalidad total o cáncer de próstata letal. La asociación entre la mortalidad de 25 (OH) D y el cáncer de próstata-específico parecía estar mediada principalmente a través de la puntuación de Gleason y el estadio TNM el momento del diagnóstico; después del ajuste de estas características del tumor, las asociaciones ya no fueron estadísticamente significativas. Esta mediación es biológicamente posible ya que la vitamina D promueve la diferenciación y la apoptosis, mientras que la inhibición de la angiogénesis y la proliferación [2] - [4], [26], los procesos que pueden afectar el grado del tumor y el estadio. En consecuencia, el ajuste estadístico para la puntuación de Gleason y el estadio TNM tendería a conducir a resultados nulos. Nuestros resultados sugieren que el 25 (OH) D puede ser biológicamente y clínicamente relevante, pero este nivel pueden no sumar valor pronóstico, además de estadio y grado tumoral. Los diferentes resultados entre los 25 (OH) D y 1,25 (OH)
2D podría ser debido al hecho de que los niveles de 1,25 (OH)
2D se sabe que están estrictamente regulados y circulando 1,25 (OH)
2D no refleja el estado nutricional de la vitamina D, excepto en estados carenciales graves y por lo tanto probablemente no evalúa intracelular de 1,25 (OH)
2D en la próstata.
la inversa asociación entre la 25 (OH) D y el cáncer de próstata letal sólo se observó entre los hombres con muestras de sangre tomadas menos de cinco años antes del diagnóstico de cáncer. Este hallazgo puede reflejar que el 25 (OH) D en fases avanzadas de desarrollo de tumores modifica el pronóstico del cáncer de próstata. Esta asociación más fuerte entre los hombres con la reciente sorteo más sangre potencialmente podría explicar la asociación más fuerte se observa en el HPFS en comparación con el PHS, ya que fue en promedio de un intervalo de tiempo más corto entre la extracción de sangre y el diagnóstico del cáncer de próstata, es decir, más de los cánceres de próstata en HPFS fueron diagnosticados dentro de los cinco años después de la extracción de sangre. Por otra parte, este hallazgo podría reflejar también la posibilidad de la causalidad inversa, es decir, un cáncer oculto preclínica podría reducir los niveles de 25 (OH) D. Sin embargo, la mayoría de los casos fueron diagnosticados en una etapa temprana, y los resultados persistieron cuando los análisis se limitan a cánceres diagnosticados en una etapa temprana (entre los pacientes, ya sea con la puntuación de Gleason & lt; 7 o etapa TNM en T1 /T2, un CR de 1,64 [95% IC: 0,90, se observó 2,98]). Si la causalidad inversa explica en su totalidad nuestros hallazgos podríamos haber esperado que prediagnóstica 25 (OH) D era más fuerte predictor del resultado de la enfermedad en estadio avanzado que la enfermedad localizada al momento del diagnóstico, pero no se observa esto. Además, aunque algo atenuada, las asociaciones se observaron aún después de excluir a aquellos que tenían muestras de sangre recogidas dentro de los dos años siguientes al diagnóstico. Creemos que nuestra opinión de registros médicos para los casos de metástasis era bastante amplia, mientras que todavía es posible que mal clasificados o perdimos algunas metástasis (por ejemplo, los hombres murieron antes de que se envió el cuestionario). No obstante, dicha clasificación errónea o missingness deben ser en gran medida no diferencial con respecto a los niveles de vitamina D prediagnósticas y teóricamente sólo conducen a una subestimación de la asociación real.
Hemos examinado si la asociación entre la 25 (OH) D y la próstata letal cáncer puede haber sido explicado por confusión o sesgo. A pesar de la confusión no se puede descartar, controlamos el índice de masa corporal y la actividad física, que influyen en los niveles de vitamina D y pueden afectar el pronóstico del cáncer de próstata. También es posible que los participantes con mayores niveles de 25 (OH) D pueden tener el cribado del cáncer de próstata con mayor frecuencia en comparación con aquellos con niveles más bajos, lo que lleva a la detección de más indolente, a principios de los tumores por etapas. Los participantes con mayores niveles de 25 (OH) D son conscientes de la salud presumiblemente más en comparación con los participantes con los niveles más bajos, esto se evidencia en nuestros datos tan alto nivel D de 25 (OH) se asoció con más actividades físicas al aire libre. conciencia de la salud está relacionada con la participación en el cribado del cáncer de próstata; por ejemplo, según una encuesta nacional, el consejo médico y prevención de conciencia del paciente son las principales influencias cuando un paciente decide asistir a las pruebas de carcinoma de próstata en los Estados Unidos [27]. Sin embargo, la tasa de detección del PSA tiende a ser elevado y uniforme en estas cohortes de médicos y profesionales de la salud. Por ejemplo, aproximadamente el 80% de los pacientes con cáncer de próstata en el HPFS tenía al menos una prueba de detección del PSA antes de la donación de sangre [7]. Además, no parece estar asociada con niveles de 25 (OH) D en nuestros datos de participación en la prueba de PSA. Por ejemplo, la prueba de PSA no fue diferente en todos los cuartiles de 25 (OH) D en HPFS (test de Chi-cuadrado, p = 0,41).
A pesar de que sólo tenía una medición de los metabolitos de la vitamina D, la buena correlación entre dos medidas de ambos metabolitos tomadas tres años de diferencia entre los 144 hombres sugiere que una medición de los niveles circulantes es razonablemente representativa. Otra limitación del presente estudio es que las muestras de plasma se recogieron en diferentes estaciones del año, y se midieron las muestras de las dos cohortes a seis veces por separado, años de diferencia, aunque sea en el mismo laboratorio. Se utilizó la temporada-, por lotes, y los puntos de corte por cohortes específicas para definir los cuartiles de metabolitos de la vitamina D, lo que impide la posibilidad de comparar los niveles absolutos de los metabolitos con otros estudios. A pesar de las variaciones de lote y estacionales en los niveles absolutos de 25 (OH) D, cada uno de los coeficientes dentro de lotes de variación osciló entre el 5 al 10%, y con ello se halla en un 25 (OH) D Estado era aceptable.
Otros datos sobre la vitamina D y el pronóstico del cáncer de próstata son escasos. Un estudio previo de Noruega observó una fuerte asociación entre el bajo nivel de (OH) D en suero de 25 y un mayor riesgo de muerte por cáncer de próstata [13]. El uso de muestras de suero recogidas, ya sea en el momento de o después del diagnóstico de cáncer podría ser potencialmente problemático. Como los autores discuten, el estado de la enfermedad podría haber influido en la 25 (OH) D concentración debido a la reducción de la actividad física al aire libre y menos suplementos de vitamina D [13]. La asociación más fuerte entre la 25 (OH) D y una mejor supervivencia para el cáncer de próstata entre los pacientes que recibieron tratamiento hormonal antes de la recogida de la muestra también es compatible con esta sospecha. Además, el tratamiento para el cáncer de próstata podría alterar el nivel de vitamina D, así como influir en el pronóstico del cáncer. Nuestro estudio las muestras usadas recolectadas antes del diagnóstico, y por lo tanto evita estas limitaciones. Otro tipo de apoyo de la vía de la vitamina D sobre el pronóstico del cáncer de próstata es que las variantes genéticas en el receptor de la vitamina D se asocian con la puntuación de Gleason [14], las variantes genéticas en la vía de la vitamina D están asociados con el riesgo de recidiva /progresión y la mortalidad específica por cáncer de próstata [15], y la alta expresión del receptor de la vitamina D en los pacientes sometidos a prostatectomía se asocia con un mejor pronóstico [28]. Algunos, pero no todos los estudios han informado también de mejor pronóstico del cáncer de próstata para los casos diagnosticados y, presumiblemente tratado en los meses de verano /otoño, cuando los niveles de 25 (OH) D tienden a ser más alta [29] - [31].
En resumen, se observó una asociación inversa de 25 (OH) D con riesgo de cáncer de próstata letal. Estos datos apoyan aún más la influencia potencial de la vía de la vitamina D sobre el pronóstico del cáncer de próstata.